【文档说明】药理实验课件药物半数有效量ED50的测定课件.ppt，共(28)页，1.479 MB，由小橙橙上传

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药物半数有效量（ED50）的测定及镇痛药物实验药物半数有效量（ED50）的测定#➢认识生物个体差异，了解测定药物ED50的方法、原理及意义，同时了解质反应的量效关系。实验目的#➢戊巴比妥钠（pentobarbitalsodium

）为中效巴比妥类中枢抑制药，随着剂量加大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、死亡的效应。➢药物效应和药物剂量的关系称量效关系（dose-effectrelationship），药理效应按性质可分为量反应和质反应两种。#量反应(graded

response)：药物效应的强弱有的是连续增减的量变关系，称为量反应。如BP、平滑肌舒张与收缩。质反应(quantalresponse)：有的药物效应只能用全或无，阳性或阴性来表示。如死亡与生存、惊

厥与否、是否睡眠等➢质反应实验中，以对数剂量为横坐标、反应百分率为纵坐标绘图，形成一条对称的“S”形曲线。#质反应的量效曲线反应百分率020408060100剂量LD50ED50#半数有效量（medianeffectivedose,ED5

0）：在一群动物中，使半数动物产生阳性药效反应的剂量。是标志药物效价的参数，ED50越小，药物效价越高。半数致死量（medianlethaldose,LD50）：在一群动物中，引起半数动物死亡的剂量。

LD50实际是以死亡为阳性药效反应的ED50，是ED50的一个特例。求ED50和LD50的实验方法原则上相同。#半数有效量（50％effectivedose，ED50）半数致死量（50％lethaldose，LD50

）治疗指数（therapeuticindex，TI）=LD50/ED50安全系数（safetyfactor，SF）＝LD5/ED95可靠安全系数（certainsafetyfactor，CSF）＝LD1/ED99

#➢实验设计三大原则：重复、随机、对照#重复的原则•重现性实验结果在同样的条件下可以重复出来•重复数足够的实验例数和实验次数#随机的原则•即所研究总体中的每一个个体都有同等的机会被分配到任何一个组中去，分组的结果不

受人为因素的干扰和影响。•通过随机化的处理，可使抽取的样本能够代表总体，减少抽样误差•使各组样本的条件尽量一致，消除或减小组间人为的误差，从而使处理因素产生的效应更加客观#对照原则对照就是要设立参照物比较的意

思。目的是排除非处理因素对实验结果的影响，如种系、性别、年龄、体重等。•空白对照•标准对照（跟正常值）•实验对照（不同实验处理因素）•自身对照（实验前后）•相互对照（实验组间的比较，如几种不同药物）#均衡随机法分组：先按易控制的因素（性别、年龄、体重

等）均衡分档，然后在每一档随机取出等量的动物分配到各组，使难控制的因素（活泼程度、饥饱、疲劳程度等）得到随机安排。#先把小鼠按照体重范围大体分类雄性为例粗略称重≤1616-1818-2020-22>224只6只13只

12只5只ABCDE1234551234451233451223451#方法和步骤小鼠随机分成5组，每组10只、雌雄各半戊巴比妥钠(腹腔注射,0.2ml/10g)20、25、31、39、49(mg/kg)以翻正反射消失(15S)为入睡指标，记录给药15分钟后各组睡眠鼠数。Bliss法

计算：ED50、ED5、ED95#观察项目1、各组睡眠鼠数2、计算ED50、ED95、ED5等。#注意事项1、分组时采用均衡随机法。2、注意观察小鼠翻正反射是否消失，保持室内安静，已睡眠鼠与未睡眠鼠分笼放置。#剂量实验鼠数睡眠

鼠数反应百分率ED50（mg/kg）（％）（mg/kg）49103910311025102010不同剂量戊巴比妥钠对小鼠睡眠的影响结果与讨论#思考与探讨1、如何实现动物随机分组？2、何为ED50?为什么要以ED50作为衡量药物效价的

参数？如何评价药物的安全性？#镇痛药物实验#实验目的观察镇痛药（阿司匹林）的镇痛作用，了解几种常用的镇痛实验方法。#实验原理•小鼠腹腔注射刺激剂(如酒石酸锑钠、醋酸溶液等)可诱导疼痛，动物表现出特征性的躯体伸缩行为

称之为扭体反应(表现为腹部内凹、躯干与后腿伸张、臀部抬高等)。将给药组与对照组相比，若使扭体反应发生率减少50%以上的，可认为有镇痛作用。#实验动物和药品•动物：小鼠，体重20～25g。•阿斯匹林：是一类解热镇痛抗炎药物，亦称为非甾体类抗炎药。镇痛作用部位主要在

外周，也可通过脊髓和其他皮质下中枢起作用。给药途径：灌胃（ig）•0.6%醋酸溶液给药途径：腹腔注射（ip）#实验方法取4只小鼠，标记，称重，均分为2组2只生理盐水（0.1ml/10g，ig）2只阿司匹林（0.1m

l/10g，ig）15min后0.6%醋酸溶液（0.1ml/10g，ip）观察15min内各组小鼠出现的扭体次数灌胃腹腔注射#组别动物数（n）发生反应动物数(%)小鼠出现的扭体次数（15min内）1222汇总各组实验结果，记于上表内，并依照下列公式计算药物镇痛百分率和抑制百分率。#注意

事项1、扭体反应：腹部收缩（内凹），躯体扭曲，后肢伸展及蠕行。2、灌胃方法和及时计时。3、实验后可以汇集数据，评价药物的镇痛作用。4、分组，设立对照。#思考与讨论简述阿司匹林镇痛作用的特点及其应用。#