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药理抗帕金森药帕金森病(震颤麻痹,PD)锥体外系功能障碍的慢性进行性中枢退行性疾病静止震颤精细动作障碍小写症面具脸肌肉强直流涎、吞咽困难姿势步态异常进行性行动迟缓PD病变部位:黑质致密带中央部分受损较重,神经细胞(尤其黑色素细胞)变性或减少,甚至消失主
要病因--“DA学说”黑质-纹状体束1960,奥地利,OlehHornykiewicz中枢DA受体分类亚型分布D1类D1纹状体、新皮质D5海马、下丘脑D2类D2纹状体、黑质、垂体D3结节、伏隔核、下丘脑D4额皮质、髓质、中脑◼拟DA类药❑DA前体药:左旋多巴❑左旋多巴增效剂:卡比多巴、司来
吉兰❑DA受体激动剂:溴隐亭❑促DA释放药:金刚烷胺◼中枢性抗ACh药:苯海索抗PD药物分类只能缓解病情,并不能治愈极少量进入中枢(1%)拟DA类药分类DA前体药:左旋多巴DA脱酸酶抑制剂卡比多巴COMT抑制剂恩他卡朋MAO
-B抑制剂司来吉兰DA受体激动剂溴隐亭促DA释放药金刚烷胺黑质-纹状体口服不透过BBBL-dopa口服90%被外周MAO(MAO-A)代谢在肠壁内多巴脱羧酶多巴胺多巴脱羧酶多巴胺L-dopaCOMT……MAOMAO-B……COMT高香草酸MAO-A抑制剂M
AO-B抑制剂司来吉兰少量进入血、外周组织进入中枢高香草酸苦杏仁酸在外周VitB6左旋多巴(levodopa,L-dopa)药理作用与临床用途1.治疗PD•对各型病人均可用,轻、中度疗效好•肌肉僵直及运
动困难效好,肌肉震颤效差•起效慢,维持久(2-3周见效,1-6月最大疗效)不用于由吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征持续用药后效果变差,最后完全失效[不良反应]1.胃肠道反应:80%出现,DA刺激CTZ2.心血管反应:直立性低血压,心律不齐不自主异常舞蹈样运动•DA-
R过度兴奋•口-舌-唇不自主运动症状波动:DA储存能力下降•开-关现象:DA储存能力下降精神症状剂量大或疗程较长卡比多巴(carbidopa)外周多巴脱羧酶抑制剂不通过BBB与L-dopa合用时,仅抑制外周组织的多巴脱羧酶活性单用无效。与L-dopa按1:10比例混合给药,是目前最有
效的药方。多巴胺受体激动剂:溴隐亭(bromocriptine)较大剂量:对黑质-纹状体内D2-R有强激动作用小剂量:激动结节漏斗处D2-R,减少催乳素释放1.治疗PD:对伴有明显“开关现象”或对L-dopa反应不
佳者,加用本品可改善症状2.用于产后停乳和催乳素分泌过多症影响DA释放与再摄取药对PD有缓解症状作用。与抗胆碱药、复方多巴制剂合用有协同作用。2、抑制DA再摄取3、对DA受体有一定的直接兴奋作用4、有部分抗胆碱作用1、促进DA释放金刚
烷胺(amantadine)阻断中枢胆碱受体,减弱纹状体中Ach作用中枢性抗胆碱药苯海索(trihexyphenidyl)又名:安坦(artane)1)轻度帕金森氏病2)不能耐受左旋多巴的病人3)和左旋多巴
合用——协同4)治疗抗精神病药引起帕金森综合征老年性痴呆症的药物治疗记忆障碍是老年人常见的症状,也是老年化的一个标志。随着社会的发展,人们平均寿命延长,有可能患老年痴呆的几率增大。老年痴呆症分:老年痴呆症(阿尔茨海默病Alzheimersdisease,AD)脑血
管性痴呆(vasculardementia,VD)混合性痴呆概述AD是一种中枢神经系统退行性疾病,主要临床表现为痴呆综合征,出现记忆丧失,进行性智能减退,最终产生严重痴呆。由于阿尔茨海默病病程迁延,呈进行性加重并伴随有记忆力严重衰退、性格变化、情绪倒错,甚至产生错觉和幻觉等精
神病症状.老年性痴呆症(AD)简介一、发病机制的研究进展老年痴呆症与老化有关,但与正常老化又有本质区别。其发病机制尚未完全明了,患者尸检显示脑组织委缩,特别是海马和前脑基底部神经元缺失。最具特征的两大
病理改变是细胞外淀粉样蛋白沉淀和神经原内纤维缠结(细胞交联)。(一)中枢神经递质的改变1.胆碱能神经:脑中胆碱能神经元相对选择性丢失退变,乙酰胆碱和胆碱受体减少2.去甲肾上腺素能(NA)和5-羟色胺(5-HT)能神经:痴呆症除与Ach受损外,也与NE能、5-HT能神经损
害有关。3.氨基酸类神经递质Glu与记忆关系密切Glu在一定范围内可增加记忆,参与了多环节作用Glu-R激动剂→诱导学习基因表达,增加学习记忆增加垂体激素4.肽类N递质α-促黑素,肽胆囊收缩素5.甾体脱氨表雄酮:(二)Ca2╋离子浓度的改变Ca2╋与学习
记忆关系密切。Ca2╋突触前递质释放或影响突触后膜受体发挥作用。动物实验显示老年记忆衰退鼠海马结构等部位Ca2╋浓度明显增加。(三)基因表达的改变老年大鼠海马组织中C-fos、mRNA水平明显低于青年鼠(四)神经营养的改变1.神经生长因子:2.
微量元素.锌:衰老性记忆衰退与脑内锌含量降低有一定关系。铝:铝在脑组织中蓄积可引起神经元的损伤,可能是老年痴呆的一种病因。主要药物分类◼AChE抑制剂:他克林、石杉碱甲,加兰他敏◼M受体激动剂:占诺美林◼神经细胞因子增强药:丙戊茶
碱◼代谢激活药:比拉西坦小结◼抗癫痫药物的分类及各型选药原则◼抗帕金森药物分类◼拟多巴胺药物主要的分类及作用机制◼左旋多巴的药理作用及临床应用