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液体制剂本章学习要求：掌握液体制剂的定义、分类及特点掌握增加难溶性药物溶解度的方法掌握常用的防腐剂掌握溶液剂、糖浆剂的定义及制备方法熟悉常用溶剂、矫味剂和着色剂了解芳香水剂、醑剂第一节概述液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂

。液体制剂的分类按分散情况分类􀁺均相分散体系—药物以分子、离子状态分散在介质中(澄明溶液，热力学稳定体系)低分子溶液剂，高分子溶液剂􀁺非均相分散体系—药物以微粒状态分散在介质中(不稳定体系)溶

胶剂、混悬剂、乳剂按分散相大小分类分子分散系(低分子溶液剂)＜1nm胶体分散系(高分子溶液和溶胶)1-100nm粗分散系(混悬剂和乳剂)＞100nm按给药途径分类内服液体制剂如糖浆剂、乳剂、混悬剂外用液体制剂(1)皮肤用液体制剂如：洗剂、搽剂(2)五官科用液体制剂如：滴

耳剂、含漱剂(3)直肠、阴道、尿道用液体制剂如：灌肠剂液体制剂的特点优点􀁺吸收快，作用迅速􀁺给药途径多，既可内服也可外用􀁺便于分剂量，易于服用，尤适于小儿与老年患者􀁺易调整浓度而减少某些药物的刺激性􀁺某些药物制成液体制剂，可提高生物利用度􀁺

缺点:􀁺化学性质不稳定；􀁺贮存、携带不方便；􀁺非均相液体制剂存在热力学和动力学的不稳定性；􀁺水性制剂易霉败质量要求剂量准确、稳定、无刺激性，具一定防腐能力􀁺均相制剂外观澄明、均匀􀁺非均相制剂分散相粒子小而均匀􀁺口服应可口，分散介质以水为最佳􀁺包装容器应适宜

第二节液体制剂的溶剂和附加剂“相似者相溶”极性溶剂水(water)—最常用，易产生霉变甘油(glycerin)—粘度较大，具防腐性，外用制剂应用多二甲基亚砜(DMSO)—万能溶剂，有吸收促进作用，但毒性、刺激性较大半

极性溶剂乙醇(alcohol)—能溶解大部分有机药物，但有一定生理活性丙二醇(propyleneglycol)—可内服及肌内注射，能溶解许多药物聚乙二醇(Polyethyleneglycol,PEG)—如P

EG400，与水配合是良好溶剂􀁺非极性溶剂脂肪油—能溶解油溶性药物，易酸败。多用于外用制剂(洗剂、搽剂、滴耳剂)液体石蜡—可作口服制剂和搽剂的溶剂油酸乙酯—常作搽剂的溶剂􀁺典型的药害事件及警示1.二甘醇事件齐二药事件国

家食品药品监督管理局15日通报查处齐齐哈尔第二制药有限公司假药案的最新进展。现已初步查明，该公司购入的药用辅料丙二醇经检验为二甘醇，含有“二甘醇”的亮菌甲素注射液是导致病人肾功能急性衰竭的直接原因。注射这种

假药的患者已有4人死亡，另有6人在治疗抢救中典型的药害事件及警示苯甲醇事件⚫据媒体公开报道，重庆医科大学儿童医院一项新近的研究成果表明，注射苯甲醇是致儿童双腿“外八字”的一个重要因素。⚫苯甲醇是一种抗生素稀释液，在肌肉注射青霉素等抗生素药物时，

添加苯甲醇可减轻小孩的局部疼痛感，因此在儿童身上使用较多。但是这项研究发现，长期注射苯甲醇可出现局部药物吸收不良，造成肌肉小范围变性、形成纤维疤痕甚至坏死，从而引起臀肌挛缩。液体制剂常用附加剂（一）增溶剂(

solubilizer)增溶(solubilization)是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂(solubilizer)，被增溶的物质称为增溶质(solubil

izates)。对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。（一）增溶剂在液体

制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度。例如煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液中，却能增加到50%左右，这就是众所周知的“煤酚皂

”溶液。许多药物如油溶性维生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等可经增溶而制得适合治疗需要的较高浓度的澄明溶液。（二）助溶剂(hydrotropyagent)助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加

药物在溶剂（主要是水）中溶解度的过程。当加入的第三种物质为低分子化合物（而不是胶体物质或非离子表面活性剂）时，称为助溶剂。1.助溶机理（1）形成可溶性分子络合物（2）形成复盐（3）形成分子缔合物（1）形成可溶性分子络合物例如，碘在水中的溶解度为1︰2950，而在10%

碘化钾溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化钾为助溶剂。药典上收载的复方碘溶液就是利用碘化钾与碘形成分子络合物而增加碘在水中的溶解度。I2+KI→KI3=K++I3-（2）形成复盐例如茶碱在水中溶解度为1∶120，用乙二胺为助溶剂形成氨茶碱，

其溶解度为1∶5。（3）形成分子缔合物例如咖啡因的溶解度为1∶50，用苯甲酸钠作助溶剂，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为1∶1.2。2.常用助溶剂一类是一些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸等；另一类为酰胺类化

合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。常用的助溶剂可分为两大类：（三）潜溶剂(cosolvent)为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混合溶剂。当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种溶剂称

为潜溶剂，与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。如甲硝唑在水中溶解度为10%(W/V)，如果采用水-乙醇混合溶剂，则溶解度提高5倍。苯巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。图：苯巴

比妥在不同浓度乙醇中的溶解度机理关于潜溶剂增加难溶性药物溶解度的机理，一般认为是两种或两种以上的溶剂间发生氢键缔合，改变了原溶剂的介电常数，如乙醇和水或丙二醇和水组成的潜溶剂均降低了水的介电常数，增加了对非解离药物的溶解度。（四）防腐

剂（preservative）⚫防腐的意义以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，尤其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。防腐预防危害人体健康和避免不应有的经济损失。⚫《中国药典》药品微生物限度标准1、致病菌：口服

药品不得检出大肠杆菌；外用药品不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。2、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。3、杂菌总数及霉菌总数：口服给药制剂1g细菌数<1000个或1ml<100个，霉菌和酵母菌数1g或1ml<100个，不得检出大肠埃希菌。⚫防腐措施1、防止环境、

辅料污染：①加强制剂车间的环境卫生管理；②加强操作人员个人卫生管理；③加强操作过程的卫生管理。④严格控制辅料的质量2、添加防腐剂：（四）防腐剂（preservation)①对羟基苯甲酸酯类②苯甲酸及其盐③山梨酸

及其盐④苯扎溴胺⑤醋酸氯己定⑥其它常用防腐剂如下：①对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类(parabens)又称尼泊金类。对羟基苯甲酸酯类有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一类优良的防腐剂，无毒、无味、无嗅、不挥发、

化学性质稳定。在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最强，而在弱碱性溶液中作用减弱，这是因为酚羟基解离所致。本品对霉菌和酵母菌作用强，而对细菌作用较弱，广泛用于内服液体制剂中。本品的抑菌作用随着甲、乙、丙、丁酯的碳原子数增加而增强，但在水中的溶解度却依次减小。几种酯联合应用可产生协同

作用，防腐效果更好。以乙、丙酯（1∶1）或乙、丁酯（4∶1）合用时最多，其浓度均为0.01%~0.25%。另外，本类防腐剂遇铁变色，在弱碱、强酸溶液中易水解。丁酯较甲酯易被塑料吸附。对羟基苯甲酸酯类②苯甲酸及其盐类

本品对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服也可外用，是一种有效的防腐剂。苯甲酸的溶解度，水中为0.29%(20℃)，乙醇中为43%(20℃)。通常配成20%醇溶液备用。常用浓度为0.03%~0.1%。其防腐作用是

靠未解离的分子，而其离子无作用。因此，溶液的pH值影响苯甲酸的防腐力。苯甲酸pKa=4.2，故溶液的pH值在4以下抑菌效果好，溶液pH值超过5时解离度增大，防腐能力降低，用量应增加至不少于0.5%。苯甲酸及其盐类苯甲酸钠在水中溶解度为55%，在乙醇中微溶（1：80），常用量为0.1%~0.2

5%。其抑菌机理及pH值对抑菌作用的影响同苯甲酸。苯甲酸防霉作用较尼泊金为弱，而抗发酵能力则较尼泊金强。苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%~0.1%联合应用对防止发霉和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂。③山梨酸及其盐类本品为白色或乳白色针晶或结晶性粉末，有微弱特异臭。

熔点134.5℃，对光热稳定，但长期露置空气中，易被氧化变色。微溶于水（约0.125%，30℃），溶于乙醇（12.9%，20℃），甘油（0.31%），丙二醇（5.5%）。本品对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%~

0.3%，最低抑菌浓度为800~1200μg/ml。山梨酸及其盐类山梨酸的防腐作用基于其未解离的分子，在酸性溶液中效果好，pH值4.5最佳。聚山梨酯类与本品也能发生络合作用，降低溶液中游离山梨酸浓度，但在常用浓度0.2%的情况下，溶液中游离山梨酸浓度仍超过其

在水中的最低抑菌浓度(0.07%~0.08%)。本品在水溶液中易氧化，可加苯酚保护，在塑料容器内活性也会降低。山梨酸与其它抗菌剂或乙二醇联合使用产生协同作用。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。④苯扎溴胺又称新洁尔灭，为阳离子表

面活性剂。本品为淡黄色液体，低温时形成蜡状固体，极易潮解，有特嗅，味极苦。极易溶于水，溶于乙醇。水溶液呈微碱性，强力振摇时，能产生大量泡沫。性质稳定，加热不易分解，对金属、橡胶、塑料制品无腐蚀作用，不污染衣服。本品毒性低，作用快，刺激性甚微，常用

浓度为0.02%~0.2%。多外用⑤醋酸氯己定醋酸氯己定（chlorhexideacetate）又称醋酸洗必泰（hibitane），微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，用量为0.02%~0.05%。多外用⑥其他防腐剂20%的

乙醇或30%以上甘油的均有防腐作用。•0.05%薄菏油或0.01%的桂皮醛，0.01%~0.05%的桉叶油（eucalyptusoil）等也有一定防腐作用。•（五）矫味剂内服液体制剂应味道可口，外观良好，使患者尤其是儿童乐于服用。1.甜味剂2.芳香剂

3.胶浆剂4.泡腾剂1.甜味剂（sweetingagents）（1）天然甜味剂①蔗糖②甜菊甙（2）合成甜味剂①糖精钠②阿司帕坦蔗糖是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆如橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮糖浆等形式应用，兼矫臭。应用糖浆时常添加山梨醇、甘油等多元

醇，防止蔗糖结晶析出。甜菊甙（stevioside）是从多年生菊科草本植物甜叶菊的叶和茎中提取得到的一个双萜配糖体。为微黄色或白色结晶性粉末，易潮解，无臭，有清凉甜味，甜度比蔗糖大约300倍。难溶于水（约1：1000），微溶

于乙醇，加热与遇酸不变化。常用量为0.025%~0.05%（相当于蔗糖浓度5~10%）。本品甜味持久且不被人体吸收，不产生热能，所以是糖尿病，肥胖病患者很好的低能量天然甜味剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。糖精钠（saccharinsodiu

m）由糖精（邻磺酰苯甲酰亚胺）加碳酸氢钠制得，为无色或白色结晶性粉末，无臭，易溶于水（1：1.5），但水溶液不稳定，长时间放置后甜味降低，在pH值为8时较稳定。其甜度为蔗糖的200~700倍，常用量为0.03%（相当于蔗糖浓度10%），常与单糖浆或

甜菊甙合用，作咸味药物的矫味剂。阿司帕坦（aspartame）也称蛋白糖，又称天冬甜精，化学名为天门冬酰苯丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂，已收载于USPXXIII版及中国药典2000年版，其甜度为蔗糖的150~200

倍，而无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者，国内已生产有药用规格产品，也有进口产品。2.芳香剂在制剂中有时需要添加少量香料和香精以改善制剂的气味，这些香料与香精称为芳香

剂，分天然香料和人工香料两大类。天然香料包括植物中提取的芳香性挥发油如柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油等以及它们的制剂如薄荷水、桂皮水、枸橼酊、复方橙皮醑等，动物性香料如麝香、灵猫香、海狸香、龙涎香等。人工合成香料按化合物分类有醇、醛、酮、酸、酯、胺、醚、酚、内酯、萜、缩醛等香料，使用最多的是酯

类。香精又称调合香料，其组成包括天然香料、人工合成香料及一定量的溶剂，如苹果香精、桔子香精、香蕉香精等。3.胶浆剂胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉因而可矫味，多用于矫正涩酸味。对刺激性药物可降低刺激性。在胶浆剂中加入甜味剂如0.02%糖精钠或0.025%甜菊甙可增加矫

味作用。常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、明胶等。4.泡腾剂制剂中常应用碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、酒石酸）作为泡腾剂，遇水后产生CO2。CO2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味，常用于苦味、涩味、咸

味制剂，与甜味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味。（六）着色剂着色剂亦称色素，分天然的和人工合成的两类，后者又分为食用色素和外用色素。只有食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。1.天然色素2.人工合成色素（1）食用色素（2）外用色素1.天然色素我国传统上采用无毒植物性和矿物性色素

作内服液体制剂的着色剂。植物性色素包括：红色的有苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、胭脂红等；黄色的有姜黄、葫萝卜素等；蓝色的有松叶兰、乌饭树叶；绿色的有叶绿酸铜钠盐；棕色的有焦糖等。矿物性的如氧化铁（棕红色）。（1）食用色素我国目前批准内服的合成食用色

素有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜黄以及亮蓝。这些色素均溶于水，一般用量约为0.0005%~0.001%（不宜超过万分之一），常配成1%贮备液使用。具体使用量和使用范围见GB2760~81《食品添加剂使用卫生标准》的着色剂项下。市售食用着色剂，一般含有稀释剂食盐，在使

用前应先脱盐（常用透析法）。（2）外用色素外用液体药剂中常用的着色剂有伊红（或称曙红，适用于中性或弱碱性溶液）、品红（适用于中性、弱酸性溶液）以及美蓝（或称亚甲蓝，适用于中性溶液）等合成色素。根据需要可将上述三种原色按适当比例混合，拼制各种不同的

色谱。合成色素的颜色受氧化剂、还原剂、光、pH及非离子表面活性剂的影响，应予以注意。（七）其它有时为了增加液体制剂的稳定性，尚需加入pH调节剂，抗氧剂，金属离子络合剂等。举例分析处方处方:酮康唑20g亚硫酸钠2g羟苯乙酯1g乙醇350g丙二醇

100g纯化水1000g举例第三节低分子溶液剂小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成供内服或外用的真溶液—溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、酊剂、甘油剂、涂剂等均匀澄清，无Tyndall现象溶液剂(solutions)􀁺药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂

􀁺溶质多为不挥发性化学药物，溶剂:水、醇或油􀁺制备方法：溶解法、稀释法􀁺溶解法制备过程：药物称量→溶解→滤过→添加溶剂至全量→质量检查→包装举例：复方碘溶液处方碘5g碘化钾10g蒸馏水适量

共制成100ml􀁺取碘化钾，加蒸馏水10ml溶解后，加碘搅拌使溶，再加适量蒸馏水，使全量成100ml即得。举例：过氧化氢溶液(双氧水)处方浓过氧化氢溶液25%(g/g)100ml蒸馏水适量共制成1000ml􀁺工业生产的过氧化氢浓度为25%，临床应用的浓

度为2.5%~3.5%􀁺临用前用稀释法配制到需要浓度糖浆剂(Syrups)含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。单纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆，浓度为85%(g/ml)或64.7%(g/g)糖浆剂能掩盖药物的苦、咸等不适气味，容易服用，深受儿童欢迎糖浆剂的分类单糖浆;矫味糖浆:

陈皮糖浆药物糖浆:止咳糖浆糖浆剂的质量要求含糖量不低于65%(g/ml)􀁺澄清，贮存期不得有酸败、异臭、产生气体或其他变质现象􀁺低浓度的糖浆剂应加入防腐剂，如苯甲酸、尼泊金类􀁺可加适当浓度的乙醇、甘油作稳定剂糖浆剂的制法热溶法􀁺蔗糖

溶于定量沸蒸馏水中降温加入其他药物搅拌溶解过滤通过滤器加水至全量分装􀁺蔗糖溶解快，易过滤，有杀菌、除杂质作用。但加热过久色泽变深􀁺适于对热稳定药物和有色糖浆制备冷溶法将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药水溶液中制成需时长，易受微生物污染适用于对热不稳定药物或挥发性药物混合法:药物溶

液+单糖浆--含药糖浆例如:磷酸可待因糖浆磷酸可待因5g纯化水15g单糖浆加至1000ml制备取磷酸可待因溶于纯化水中,加单糖浆至全量,即得例枸橼酸哌嗪糖浆的制备［处方］枸橼酸哌嗪160g蔗糖650g尼泊金乙酯0.5g矫味剂适量纯化水加至1000ml讨论：（1

）说出本糖浆剂的类型，并分析其组成。（2）说明本制法适用于什么类型的药物。［制法］取纯化水500ml煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量水，使全量为1000ml，搅匀，即得。芳香水剂(Aromaticwaters)芳香挥发性药物(

多为挥发油)的饱和或近饱和水溶液。􀁺浓度一般很低，可矫味、矫臭和作分散剂􀁺用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液称浓芳香水剂醑剂(Spirits)挥发性药物的浓乙醇溶液，可供内服或外用.挥发性药物成分比芳香水剂高：(5%~10%)如樟脑醑酊剂系指药物用规定浓度乙醇浸出或溶

解而制成的澄清液体制剂,亦可用流浸膏稀释制成,可供内服或外用.酊剂的浓度除有规定外,含有剧毒药品(药材)的酊剂,每100ml相当原药物10g;其他每100ml相当原药物20g甘油剂系指药物溶于甘油中制成的

专供外用的溶液剂.涂剂系指含药物的水性或油性溶液、乳状液、混悬液，供临用前用纱布或棉花蘸取并涂于皮肤或口腔黏膜的液体制剂。