【文档说明】药剂学8版14栓剂课件.ppt，共(60)页，2.823 MB，由小橙橙上传

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1第二节栓剂◼始于欧洲◼《千金方》，“坐药”或“塞剂”◼发展：半合成脂肪酸酯；自动化生产线2一、概述◼栓剂（Suppository）系指药物与适宜基质制成的供腔道给药的固体制剂。◼可发挥局部或全身作用。3栓剂的种类◼按作用：局部作用和全身作用栓剂。◼按应用部位：肛门栓与阴道

栓。◼按制备工艺与释药◼双层栓；中空栓；缓、控释栓4鱼雷形鸭嘴形5栓剂的特点◼发挥局部或全身作用。◼药物不受胃肠pH或酶的破坏，避免刺激性药物对胃黏膜刺激。◼无肝脏首过作用。◼对不能或者不愿吞服药物的患者使用。◼缺点：不如口服给药方便。6栓剂的质量要求◼药物与基质应混合均匀，栓剂外形应

完整光滑，无刺激性。◼有适宜的硬度，以免变形。◼塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用。7二、栓剂的基质◼栓剂基质分为：油脂性基质和水溶性基质◼局部作用要求释放缓慢而持久，全身作用要求引入腔道后迅速释放。8①室温时具有

适宜的硬度，当塞入腔道时不变形，不破碎。在体温下易软化、融化和溶解；熔点与凝点之差要小；②对黏膜无刺激、毒性及过敏性；③性质稳定，油脂性基质的酸价在0.2以下，皂化值应在200~245间，碘价低于7；④具有润湿或乳化能力；⑤冷压

法及热熔法制备栓剂，且容易脱膜。理想基质的要求酸价：中和1g脂肪油或其它类似物中含有的游离脂肪酸所需KOH的mg数。（酸价高，质量差）碘价：100g油脂吸收I2的克数（碘价高，不饱和键多，易氧化）皂化价：水解1g油脂所需要KOH的

mg数。（说明油的种类和纯度）9（一）油脂性基质◼梧桐科可可树种仁中得到的一种固体脂肪，白色或淡黄色、脆性蜡状固体。◼含硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸和月桂酸的甘油酯，其中可可碱含量可达2%。◼有α、β、β’及γ四种晶型，β型(熔点为34℃)最稳定1.可可豆脂

（cocoabutter）熔化后起效，释药快，全身作用10◼为避免晶型转变，1.缓缓加热升温，熔化至2/3时，停止加热，让余热使其完全融化；2.种晶◼可可豆脂不能与药物溶液混合时，加乳化剂制成O/W或W/O型乳

剂基质，吸收水溶液。◼代用品有乌桕脂、香果脂11香果脂（oleumlinderae）◼樟科植物香果树的成熟种仁脂肪油纯化而成。◼白色结晶性粉末或淡黄白色块状物。气微，味淡，熔点30～34℃。◼25℃开始软化，与乌桕脂合用可克服。12乌桕脂◼大戟科植物乌桕树的种子外层固体脂

肪纯化而成。◼主要为各种脂肪酸的甘油酯，白色或黄白色固体，特嗅，熔点38-42℃，释药较可可豆脂慢。132.半合成或全合成脂肪酸酯◼天然植物油水解所得C12~C18游离脂肪酸，经部分氢化再与甘油酯化而得的三、二、一酯的混合物，称半合成

脂肪酸酯。◼化学性质稳定，成形性好，具有保湿性和适宜的熔点，不易酸败。◼国内有半合成椰油酯、半合成棕榈油酯、半合成山苍子油酯等。14◼椰油加硬脂酸再与甘油酯化◼bp35.7-37.9℃。◼吸水能力大于20％，刺激性小椰油酯15◼棕榈油加硬脂酸与甘油酯化◼对直肠黏膜和阴道黏膜均无不良影响

，抗热能力强，酸价和碘价低，为较好的半合成脂肪酸酯。棕榈油酯16◼月桂酸加硬脂酸与甘油酯化而成◼有34型(33-35℃)、36型(35-37℃)、38型(37-39℃)；40型(39-41℃)等，38型最常用。◼主要理化性质与可可豆脂相似。混合脂肪酸甘

油酯17◼由硬脂酸与1,2-丙二醇酯化而成，是丙二醇单酯与双酯的混合物。◼乳白或微黄色蜡状固体，略有脂肪臭，遇热水可膨胀。◼熔点36-38℃，对黏膜无明显刺激性。硬脂酸丙二醇酯18部分国外常用的半合成脂肪酸

酯商品型号组成特点MassaEstarinumA、B、C、D、E型，C12-18脂肪酸的甘油单、双、三酯混合物A型韧性好，B型凝固时间长，C和D型熔点高，E型含表面活性剂。Witepsol，H、W、S、E型，如W3

5、S55椰油或棕榈油水解，C12-18脂肪酸的甘油单、双、三酯混合物bp33.5-35.5℃19（二）水溶性基质1.甘油明胶(gelatinglycerin)溶解后起效，释药慢，局部作用◼甘油、明胶、水按比例加热溶和，蒸去大部分水，放

冷凝固即得（常用比例2:7:1）。◼弹性好，体温下软化、溶于分泌液中释药。◼多用于阴道栓剂基质。◼与蛋白质有配伍变化的药物，不宜选用。202.聚乙二醇(PEG)◼易溶于水，熔融法成形，难溶性药物载体。◼PEG1000，38-40℃；PEG1540，4

2-46℃；PEG4000，40-48℃；PEG6000，55-63℃，不同比例混合使用。◼吸湿性强，加约20%的水，可减轻刺激性。◼处方：PEG1540(4000)33%，PEG600047%，水2

0%21◼乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物(聚醚)，为一种表面活性剂。◼物态：液、半固到固态；易溶于水。◼常用型号为188型，商品名pluronicF68，熔点52℃；◼促进药物吸收并起缓释与延效的作用。3.泊洛沙姆(poloxamer)22◼PEG的单、

二硬脂酸酯的混合物，含游离乙二醇，白色或微黄色的蜡状固体。◼熔点39~45℃；易溶于水、乙醇、丙酮等，不溶于液体石蜡。◼商品名Myri52，S-40，可与PEG混合使用，制得崩解、释放较好的栓剂。4.聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类(polyox

yl40stearate)23◼淡琥珀色，有润滑性。◼熔距35~39℃。◼可与多种药物配伍。5.聚山梨酯6124基质进入人体腔道后的液化时间基质可可豆脂半合成椰油酯一般脂肪基质甘油明胶PEG液化时间/min4

-54-51030-5030-50✓根据临床治疗目的选用基质：局部和全身✓根据药物理化性质选用基质：选择与药物溶解性质相反的基质25三、附加剂1.表面活性剂Tween-802.抗氧剂如叔丁基羟茴香醚(HBA)、叔丁基对甲酚(BHT)、没食子

酸酯类。3.硬度调节剂硬化剂如白蜡、硬脂酸、巴西棕榈蜡；增稠剂如氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油等。264.吸收促进剂表面活性剂；Azone（氮酮）；脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸酯、尿素等。5.着色剂脂溶性、水溶性着色剂。6.防腐剂如对

羟基苯甲酸酯类。27四、栓剂的制备◼挤压成型法（冷压法）与模制成型法（热熔法）◼小量生产用手工制备，大量生产用机器进行操作。281.药物与基质的混合方法油溶性药物水溶性药物不溶性药物药物微粉化，再与其他基质混合。加少量水制成浓溶液，用羊毛脂吸收，再与其他基质混合。直接加入油脂性基质溶解

，量大时使基质熔点降低，加蜂蜡、石蜡。29◼药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药的置换价。◼一般栓模容量固定，容纳重量(如1g或2g)是指以可可豆脂为代表的基质重量。2.置换价(displacementvalue，DV)30DV＝W／[G－(M－W)]G：基质栓的平均栓重；M

：含药栓的平均栓重；W：含药栓的平均含药重量（标示量）WMG－W◼测定：取基质作空白栓，称得G；另取基质与药物混合制成含药栓，称含药栓重M，每粒栓的含药重量为W，将这些数据代入上式，即求得某药物对某一新基质的置换价。31置换价计算制备含药栓需基质的量X：DV＝W／[G－

(M－W)]G－(M－W)＝W／DV(M－W)＝G－W／DVn：拟制备的栓剂的枚数。B＝〔G－W／DV〕×n32常用药物的可可豆脂置换价硼酸1.5蓖麻油1.0没食子酸2.0盐酸可卡因1.3鞣酸1.6鱼石脂1.1氨茶碱1.1盐

酸吗啡1.6巴比妥1.2薄荷油0.7次碳酸铋4.5苯酚0.9次没食子酸铋2.7苯巴比妥1.2樟脑2.0水合氯醛1.333◼制备鞣酸栓剂50粒，每个栓剂含0.2克鞣酸，用可可豆脂作基质，栓模容积为2.0克可可豆脂，鞣酸的DV值为1.6，需基质多少克？栓重多少？解：设配50个栓剂需

基质X克DV＝W／[G－(M－W)]B＝〔G－W／DV〕×n＝（2－0.2/1.6)×50=93.75gB/50＝M－0.2，M＝2.075g34某含药为20%的栓剂10枚重20g，空白栓5枚重9g，求该药物的置

换价。W=20%*20/10=0.4gDV＝W／[G－(M－W)]=0.4/[9/5-(2-0.4)]=2353.栓剂的制法（1）冷压法(coldcompressionmethod)◼药物＋基质锉末冷却的容器混匀

手工搓捏成形装入模型，压成一定形状效率低，夹带空气，不易控制栓重3637（2）热熔法(fusionmethod)应用较广，多采用机器自动化生产。基质锉末水浴或蒸汽加热加入药物熔化模型（润滑剂）放冷开模取出混匀凝固后削去溢出部分38①油脂性基质的栓剂

，常用肥皂、甘油、95％乙醇(1:1:5)混合而得；②水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油性润滑剂，如液体石蜡或植物油。◼有的基质不黏模，如可可豆脂或聚乙二醇类，可不用润滑剂。栓模孔内涂的润滑剂39栓剂模具卧式立式40栓剂的制备示例熔化灌注41栓剂的制备示例冷却成型开模42栓

剂的制备示例成品43全自动栓剂生产线44吡罗昔康栓【处方】吡罗昔康10gS-40500g共制250枚【制法】取S-40在水浴上熔化，吡罗昔康研细加入熔化的基质中研匀，灌模即得。4546五、栓剂的处方设计扩散释放吸收药物扩散、溶解入直肠、阴道分泌液药物从基质中释放出来通过血管、淋

巴管进入体循环产生全身作用或局部作用47（一）全身作用的栓剂◼全身作用的栓剂一般要求迅速释放药物，特别是解热镇痛药物宜迅速释放、吸收。门静脉下腔静脉淋巴循环48影响直肠吸收的因素◼根据药物的性质选择与药物溶解性相反的基质，有利于药物释放，增加吸收。◼设计延长在直肠下

部停留时间的双层栓。◼栓剂应用方法塞入距肛门2cm为宜；◼吸收促进剂◼具体药物性质对其释放、吸收的影响与药物的解离度、溶解度、粒度、配制栓剂的pH值、直肠环境pH值等有关。49（二）局部作用的栓剂◼只在腔道局部起作用，选融化

或溶解、释药速度慢的栓剂基质。◼水溶性基质栓剂因腔道中的液体量有限，溶解受限，释药缓慢，有利于发挥局部药效。◼局部作用在半小时内开始，持续约4h。50六、栓剂的质量评价《中国药典》2015年版规定◼融变时限→释放度◼重量差异◼微生物限度51❖专门装置进行检查。❖脂肪性基质的栓剂3粒均

应在30min内全部融化、软化或触压时无硬芯；❖水溶性栓剂3粒在60min内全部溶解；❖如有一粒不合格应另取3粒复试，均应符合规定。1.融变时限522.重量差异◼取栓剂10粒，精称总重量，求得平均粒重，再分别精称各粒的重量。

◼取每粒重量与平均粒重比较，超出规定限度的粒数不多于一粒，并不得超出限度一倍。平均粒重重量差异限度1.0g以下或1.0g±10％1.0g以上至3.0g±7.5％3.0g以上±5％53七、包装与贮存◼蜡纸或锡纸包裹。◼塑料片材（PVC、PVC/P

E）经栓剂制壳机正压吹塑成形→灌注→封口。◼栓剂应在阴凉干燥处30℃以下密闭保存。54八、几种新型栓剂1.中空栓剂◼1984年渡边善造首先报道。◼栓中有空心部分◼可填充液体或固体药物，速释◼固体分散体、缓释材料，缓释55小儿退热抗惊中空栓◼双氯芬酸15g水合氯醛200g半合成脂肪

酸酯适量丙二醇适量制成1000个直肠栓◼制法：半合成脂肪酸酯35-40℃水浴熔化，迅速注入栓模，翻转使中间未凝固基质流出，形成空腔，于空腔内注入丙二醇的药液，尾部用同样基质熔封，刮平模口，启模包装。56内外层：含不同药物上下层：上、水、缓

；下、脂、速上空，阻止药物向上扩散配伍禁忌药物提高生物利用度2.双层栓剂57◼药物→微囊→栓剂◼微囊栓剂具有血药浓度稳定，维持时间长等优点，控释效果取决于微囊所用的囊材和制备方法。如吲哚美辛缓释栓。3.微囊栓：缓释58◼利用渗透压原理制成，由栓剂最

外层的微孔膜、渗透压产生剂、半透膜及药物组成。◼进入体内后，水分进入栓剂而产生渗透压，压迫储药库使药液透过半透膜上的小孔释放出来。4.渗透泵栓：控释59◼利用具有亲水黏附性和生物学惰性的药物载体制成的。◼避免栓剂纳入体腔后的异物感。◼凝胶对生物黏膜有特殊

黏合力，延长药物的滞留和释放时间，促进药物吸收。5.亲水凝胶缓释栓60◼泡腾作用→加速栓剂的熔融和药物的释放。◼有利于药物分布和渗入到黏膜的皱襞之内，尤其适于阴道栓的制备。6.泡腾栓剂