【文档说明】药剂科业务学习-质子泵抑制剂PPIs的合理应用课件.ppt，共(32)页，1.407 MB，由小橙橙上传

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质子泵抑制剂的合理使用概述不同PPIs的比较PPIs的临床应用丙谷胺雷尼替丁哌仑西平质子泵抑制剂(PPI)作用于K+-H+-ATP酶(质子泵)，阻断胃酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制作用。一、作用机制二、药理作用1.抑制胃酸❖服药一周

均可抑制24h胃酸量的90%❖与其他药物抑酸能力的比较抗酸药：胃内PH大于4时间仅为4小时H2受体拮抗剂：胃内PH大于4时间为8小时质子泵抑制剂：胃内PH大于4时间为18小时2.抗幽门螺杆菌（HP）作用❖直接杀菌作用❖通过提高胃内PH而抑制HP的尿素酶分泌，破坏了细菌的生长环境❖提高胃

内抗生素浓度3.保护胃黏膜❖逆转HP抑制细胞生长的作用❖直接和中性粒细胞结合，抑制其释放氧自由基产物❖兰索拉唑可以增加胃粘膜二氧化碳的排泌作用三、PPI的作用特点❖为前体药，在酸性环境中活化❖作用靶位呈高度选择性：壁细胞❖对分泌膜上的活性质子泵产生不可逆抑制(雷贝拉唑除外)❖初期

药效逐渐增强，停药后效应仍持续数天❖PPIs的活性必须官能团：吡啶环、亚磺酰基和苯并咪唑环雷贝拉唑是唯一一个部分可逆的PPI，不会发生过度抑酸作用PPI的分类第一代❖奥美拉唑❖兰索拉唑❖泮托拉唑第二代❖雷贝拉唑❖埃索美拉唑❖艾普拉唑第一

代PPIs❖优点：第一代PPIs因为经济，费用低，目前已广泛应用于临床❖缺点：起效缓慢、生物利用度低、半衰期短效果不持久，夜间酸突破、不稳定性，药物的相互作用及疗效的个体差异等第二代PPIs❖抑酸作用起效快❖半衰期相对较长（艾普拉唑半衰期为3.0-4.04

小时，为所有PPI中最长）❖个体差异小，药物相互作用小❖埃索美拉唑镁：迄今控制胃酸的最强的质子泵抑制剂药物❖PPIs的作用强弱体现为抑酸持续时间而不是瞬间抑酸强度pH>4的持续时间(h)不同PPIs的药动学参数比较PPIs在特殊人群中的药动学特点及剂量调整PPIs在特殊人群中的药动

学特点及剂量调整PPIs在特殊人群中的药动学特点及剂量调整PPIs在特殊人群中的药动学特点及剂量调整PPIs在特殊人群中的药动学特点及剂量调整PPIs的稳定性❖PPIs总体理化性质不稳定对光、热、湿敏感❖稳定性受环境pH影响在碱性环境中相对

稳定在酸性环境中活化并迅速降解注射剂的溶媒选用❖奥美拉唑注射液：0.9%NS100mL❖泮托拉唑注射液：0.9%NS100~250mL❖兰索拉唑：0.9%NS100mL配制液稳定性：泮托拉唑4小时，奥美拉唑6小时，兰索拉唑4小时。注射剂最好现

配现用！PPIs对“活性泵”结合能力强，质子泵更新在夜间活跃，加上早晨是壁细胞兴奋期，产生大量“活性泵”，因此PPIs早餐前用药抑酸作用最强时辰药理学---适宜的给药时间PPIs的药物相互作用❖抑制胃

酸分泌使胃内PH值发生改变，影响其他药物吸收▪伊曲康唑、酮康唑：只有在上消化道的酸性环境中才能吸收▪铁剂：以亚铁离子形式在十二指肠及空肠近端吸收，胃酸有助于铁吸收，PH升高，铁吸收减少▪地高辛：降低胃液酸度,可能减少地高辛水解，增加其吸收，

加重地高辛中毒的危险▪硫酸阿扎那韦：PPIs的胃酸抑制作用能够降低阿扎那韦的溶解度，使血药浓度下降❖通过CYP450产生的相互作用泮托拉唑(Ki=22μM)>奥美拉唑>埃索美拉唑>雷贝拉唑>兰索拉唑兰索拉唑(Ki≤1μM)>奥

美拉唑>埃索美拉唑>雷贝拉唑>泮托拉唑❖影响经CYP450代谢的其他药物▪其他CYP450酶解底物：延长地西泮、华法林和苯妥英的清除，合用时应给予监测，必要时降低给药剂量。▪氯吡格雷(前药)CYP2C19活性代谢物对于消化道溃疡、出血患者•不建议氯吡格雷替

代阿司匹林治疗，建议阿司匹林联合PPIs•必须使用氯吡格雷时,联用对CYP2C19影响小的PPIs，如雷贝拉唑或泮托拉唑•改用H2受体阻滞剂雷尼替丁、法莫替丁，但不能选用西咪替丁PPIs常见不良反应PPIs的使用疗程❖口服制剂▪胃、十二指肠溃疡：2~4周▪反流性食管炎、卓-艾综

合征：6~8周❖注射剂▪能用口服的不使用注射用PPIs▪使用注射用PPIs后，症状缓解，条件允许的情况下应尽早改用口服制剂长期使用PPIs的临床风险▪骨折▪肺部感染▪艰难梭杆菌感染性腹泻▪低镁血症、影响VB12的吸收

萧三医【2016】16号文件❖应激性溃疡（SU）的预防用药指征(1)呼吸衰竭；(2)凝血机制障碍（血小板计数﹤50000或INR>1.5）；(3)烧伤面积＞35%；(4)器官移植，部分肝切除，重大复杂困难手术（《卫生部手术分级标准2013版》中的

3~4类手术）；(5)严重创伤，如严重的颅脑外伤、腹部损伤及胸腹联合伤；(6)肝硬化、肝功能衰竭；(7)大面积脑梗及脑出血，脊髓损伤；(8)格拉斯哥昏迷评分≤10分；(9)应用大量皮质醇（剂量相当于2

50mg/d以上的氢化可的松）；(10)重症感染、休克；(11)长期伴用激素；(12)长期伴随使用非甾体抗炎药；(13)1年内有上消化道出血病史。萧三医【2016】16号文件❖SU的预防用药品种选择(1)首选H2受体拮抗剂雷尼替丁胶囊（

150mg/次，2次/天）雷尼替丁注射液（50mg/次，2次/天）西咪替丁注射液（400mg/次，2次/天）(2)次选质子泵抑制剂泮托拉唑肠溶片（40mg/次，1次/天）奥美拉唑注射液（40mg/次，1次/天）泮托拉

唑注射液（40~60mg/次，1次/天）兰索拉唑注射液不作为预防用药萧三医【2016】16号文件❖预防用药疗程(1)术前预防：对拟作重大复杂困难手术的病人，估计术后有并发SU可能者，可在围手术前一周内应用口服预防药物，以提高胃pH值。(2)对严重创伤、高危人群的预防：应在疾病发生后静脉滴注预防

药物，使胃内pH迅速上升至4以上。(3)预防应激性溃疡，注射剂疗程为3~5天，若需延长使用，能口服的患者应更改为口服制剂，不能口服患者需继续使用注射剂的必须在病程记录中注明理由。(4)患者解除高危因素即应停用预防药物（继续长期使用为不合理）。P

PIs是把双刃剑，只有规范和合理用药，才能有效地扬长避短，使患者真正获益！