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第五章消化系统药物DigestiveSystemAgents第五章消化系统药物Page2人体消化系统第五章消化系统药物Page3消化系统药物分类⚫抗溃疡药⚫助消化药⚫止吐药⚫催吐药⚫􀂃胃肠解痉药⚫􀂃泻药⚫􀂃止泻药⚫􀂃肝病辅助治疗药⚫􀂃胆病辅

助治疗药第五章消化系统药物Page4目的与要求⚫熟悉抗溃疡药物的结构类型和作用机制。掌握西咪替丁的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。熟悉雷尼替丁、奥美拉唑的结构、化学名及用途。了解西咪替丁的合成路线。⚫熟悉止吐药的结构类型和作用机制。熟悉昂丹斯琼的结构、化学

名称及用途。了解昂丹斯琼的合成路线。第一节抗溃疡药Anti-ulcerAgents第五章消化系统药物Page6胃壁细胞的泌酸过程及抗溃疡药物的作用示意图M受体胃泌素受体前列腺受体H2受体ATPcAMPAchCa2+蛋白激酶H+/K+－ATP酶HCl组胺H2受体拮抗剂胃泌素肥大细胞丙谷胺米索前列

醇抗胆碱药质子泵抑制剂制酸剂胃壁细胞黏膜保护剂第五章消化系统药物Page7胃的解剖图第五章消化系统药物Page8各期胃溃疡的形态特征第五章消化系统药物Page9特殊类型的胃溃疡第五章消化系统药物Page10临床对抗溃疡药物的要求⚫1、缓解症状–（疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热）⚫2、治愈率

高（现已达90%）⚫3、防止复发和并发症⚫4、免除药物的副反应⚫5、价廉易得第五章消化系统药物Page11第五章消化系统药物Page12抗溃疡药物的分类⚫抑制攻击因子的药物–抗酸药–抑制胃酸分泌药：抗胆碱能药物H2受体拮抗剂抗胃泌素药质子泵抑制剂

⚫–抗微生物药物⚫加强保护因子的药物–粘膜保护药第五章消化系统药物Page13抗微生物药物⚫长期以来，医学界认为：胃内几乎是无菌的⚫1982年发现幽门寄生的螺杆菌(Marshall和Warren)–找到大多数慢性十二指肠及胃溃疡的病因－根除该菌可治

疗消化性溃疡电镜图第五章消化系统药物Page14⚫有数据显示，我国是胃病大国，近30%的国人患有各种胃炎，总患病人数粗略估计有近3亿，而且其中40%病情严重。⚫以往的研究已证实：幽门螺杆菌感染是慢性胃炎的最主要病因；超过90%的十

二指肠溃疡患者和80%左右的胃溃疡患者，都是因为感染了幽门螺杆菌而患病。⚫人是幽门螺杆菌的惟一自然宿主，该菌的主要传播途径是经口传播。⚫抗生素治疗已被证明能够根治幽门螺杆菌感染。第五章消化系统药物Page15常用抗胃溃疡药物第五章消化系统药物Page16一、H2受

体拮抗剂H2-ReceptorAntagonist⚫a.咪唑类1976年在英国率先上市的西咪替丁，是第一个高活性的H2受体拮抗剂。用于胃和十二指肠溃疡、上消化道出血，为临床常用的第一代抗溃疡药物。⚫b

.呋喃类1983年上市的雷尼替丁为第二代抗溃疡药物。用呋喃环代替咪唑环于，活性为第一代的5～8倍。⚫c.噻唑类1986年上市的法莫替丁（famotidine）具有噻唑母核。作用强度为cimitidine的30-100

倍，可能是噻唑环上形成了新的胍所致，为第三代H2受体拮抗剂抗溃疡药物。第五章消化系统药物Page17★★★西咪替丁Cimetidine⚫甲氰咪呱、泰胃美Tagament⚫N’-甲基-N”-[2-[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基]

硫代]-乙基]-N-氰基胍⚫N-Cyano-N′-methyl-N’’-[2-[[（5-methyl-1H-imidazol-4-yl）-methyl]thio]-ethyl]guanidine第五章消化系统药物Page18研究历程胍基组胺，有H2受体拮抗作用布立马胺（咪丁硫脲）（Bu

rimamide),选择性好100倍，口服无效甲硫咪脲，8－9倍，但易引起粒细胞缺乏和肾损伤可能与分子的硫脲基有关电子等排西咪替丁，1976第五章消化系统药物Page19第五章消化系统药物Page201）碱性：pKa(HB+)6.8，饱和水溶液呈弱碱性反应，在稀矿酸中溶解2）水解性:过量稀

盐酸中，缓慢水解。3）鉴别反应：理化性质第五章消化系统药物Page21第五章消化系统药物Page22第五章消化系统药物Page23临床作用⚫治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发；对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效；中断用药后复发率高，需维持治疗⚫副作用–与雌激素受体有亲

和作用，停药后可消失⚫与其它药物的相互作用－可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性，从而延缓某些药物的消除－如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛尔、茶碱、苯妥英钠等⚫合成第五章消化系统药物Page24合成OOOS

OCl2OHOOClCOHNH2H2OHNNOOKBH4,AlCl3THFHNNOHHClHSNH2HClHNNS(CH3S)2C=N-CNNaOH,EtOHHNNSHNNH2SNCNCH3NH2EtOH,H2OHNNSHNHNNCN第五章消化系统药物P

age25盐酸雷尼替丁Ranitidinehydrochloride⚫N’-甲基-N-[2-[[[5-（二甲氨甲基）-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐⚫甲硝呋胍、呋喃硝胺⚫双键——反式异构体；顺式体无活性第五章消化系统药物Page26雷尼替丁

的发现⚫Glaxo公司亦步亦趋的追踪西咪替丁的研究开发公司的me-tooH2受体拮抗剂药物⚫开始时研究四唑衍生物，未能成功⚫选择呋喃环，并用环外的二甲氨基以使其有类似咪唑环的碱性，终于得到了成功第五章

消化系统药物Page27临床作用⚫用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等⚫较西咪替丁强5-8倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高⚫速效和长效⚫雷尼替丁的副作用较西咪替丁小–无抗雄性激素的副作用，与其它药物的相互作用也较小第五

章消化系统药物Page28合成OHNHClCH2OONHSNH2ONOHOHSNH2SNHNO2ONSHNHNNO2HClONSHNHNNO2HClSNHNO2CSSCH3NO2+KOHCSKKSNO2(CH3)2SO4CSSNO2NH2H3CNaOH第五章消化系统药物Page29第五

章消化系统药物Page30二、质子泵抑制剂ProtonPumpInhibitor⚫质子泵抑制剂的作用特点1、作用面广2、作用最强3、作用专一，选择性高，副作用较小⚫早期质子泵抑制剂的研究集中在苯并咪唑类的衍生物中第五章消化系统药物Page31★★奥美拉唑Omeprazole

⚫(R,S）5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-吡啶-2-基-甲基氧硫基)苯并咪唑⚫1988瑞典，Astra第五章消化系统药物Page32奥美拉唑的光学活性⚫亚砜具光学活性－硫上两个烃基不同时，硫有手性⚫S体（左旋体

）有活性，药用外消旋体NHNSNOOONHNSNOOOSR第五章消化系统药物Page33作用机制⚫次磺酰胺的前药(prodrug)NSNNHOOOH+(Slowly)Smiles重排NOSNNOOHH奥美拉唑螺环中间体NOSOHNHNO次磺酸H+NOSSNHNOEnzyme+H2O-H2ON

ONSNO次磺酰胺奥美拉唑与H＋/K＋-ATP酶结合物H＋/K＋-ATP酶H＋/K＋-ATP酶第五章消化系统药物Page34第五章消化系统药物Page35临床作用特点⚫比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、不良反应少。⚫自1997年，销售额在世界抗溃疡药物市场中跃居首位

。合成NOHOSOCl2NOClNHNOSHNaOCH3/CH3OHNHNOSNONHNOSNOOm-Cl-C6H4-COOOH第五章消化系统药物Page36S型奥美拉唑（Esomeprazole）的合成第五章消化

系统药物Page37其它质子泵抑制剂⚫吡啶环，亚磺酰基，苯并咪唑环三个部分NHNSNOOF3CNNaNSNOOO兰索拉唑Lansoprazole泮托拉唑Pantroprazole雷贝拉唑钠RabeprazoleNHNSNOOOHF2C第五章消化系统药物

Page38质子泵抑制剂的缺陷⚫奥美拉唑、泮托拉唑等药物产生不可逆的抑制。⚫不宜长期连续使用–长期抑制胃酸分泌，会诱发胃窦反馈机制，导致高胃泌素血症–可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形成胃癌⚫希望得到可逆的质子泵抑制剂–非共价件键的结合第二节止吐药Antiemtic第

五章消化系统药物Page40呕吐反射环多种神经递质影响止吐药分类(以拮抗的受体分)–抗组胺受体止吐药(马来酸硫乙拉嗪）–抗乙酰胆碱受体止吐药（盐酸地芬尼多）􀂃治疗运动性的恶心，呕吐–抗多巴胺受体止吐药（甲氧氯普安）–5-HT3受体拮抗剂（肠道）第五

章消化系统药物Page41一、5－HT3拮抗剂★★昂丹司琼（Ondansetron)“奥丹西隆”Ondansetron�“枢复宁”Zofran命名：（消旋）1，2，3，9-四氢-9-甲基-3-[（2-甲基-1H-咪唑-1-基）甲基]-4H-咔唑-4-酮光学活性：咔唑环上的3位碳具有手性，其中R

异构体的活性较大，临床上使用外消旋体。药用：用于对抗癌症病人化疗和放疗引起的恶心呕吐症状，以及手术后的呕吐。NONHNCH3CH358934第五章消化系统药物Page42合成方法第五章消化系统药物Page43作用特点⚫强效5-HT3受体拮抗剂–止吐剂量为Metoclopramine有效剂量

的1%⚫高选择性－对5-HT1、5-HT2、肾上腺素α1,α2,β1、胆碱、GABA、组胺H1、H2、神经激肽等受体都无拮抗作用–无锥体外系的副作用，毒副作用极小⚫癌症病人因化疗或放疗引起小肠与延髓的5-HT释放，通过5-HT3受体引起迷走神经兴奋而导致呕吐反射–Ondan

setron可有效地对抗该过程⚫治疗癌症病人的恶心呕吐症状–辅助癌症病人的药物治疗⚫预防和治疗手术后的恶心和呕吐第五章消化系统药物Page44第五章消化系统药物Page45第五章消化系统药物Page46其他止吐药⚫盐酸地芬尼多⚫化学名：α，α－二苯基－1－哌啶丁醇盐

酸盐⚫英文名：α，α－Diphenyl-1-piperidinebutanolhydrochloride⚫又名：眩晕停⚫鉴别：本品与含枸橼酸的醋酐液中，加热显玫瑰红色，叔胺特征反应⚫有关物质检查：1，1－二苯基

－4－哌啶－1－丁烯⚫为抗乙酰胆碱受体止吐药（抗胆碱药），改善椎底动脉供血不全，对前庭神经系统有调节作用，对各种中枢性、末梢性眩晕有治疗作用等。⚫副作用小，在抗晕和镇吐的同时无抗组胺、镇静及麻醉强化等作

用。NOHHCl第五章消化系统药物Page47⚫合成ClBrHNNClMg,THFONOMgClNOHH2O,NH4ClHClNOHHCl第五章消化系统药物Page48第三节促动力药Prokinetic⚫分类：

⚫1、多巴胺D2受体拮抗剂－甲氧氯普胺⚫2、外周性多巴胺D2受体拮抗剂－多潘立酮⚫3、作用乙酰胆碱的药物－必利⚫4、其它－红霉素第五章消化系统药物Page491、甲氧氯普胺⚫化学名：N-[(2-二乙氨基)乙基]-4-氨基-2-甲

氧基-5-氯苯甲酰胺，又名：胃复安、灭吐灵⚫白色结晶性粉末；mp.147－151℃，氯仿中溶解，乙醇、丙酮中微溶，水中不溶，溶于酸性溶液。⚫含有芳伯胺，碱性⚫盐酸盐溶于水，mp.183℃⚫与硫酸共热显紫黑色，加水有绿色荧光，碱化后消失。含芳伯胺基，可发生重氮化反应，亚硝

酸钠永停滴定测含量。⚫特点：中枢及外周多巴胺D2受体拮抗剂，大剂量止吐，锥体外副作用－嗜睡、倦怠。⚫合成:NHNH2NClOO第五章消化系统药物Page50合成OHOH2NOHOOH2NOHH2SO4CH3OHAc2OEtOHOONHOHO(CH3)2SO4,K2CO3CH3COC

H3OONHOOCl2OONHOOClH2NNNHONHOOClNH2ONHOH2NOClN第五章消化系统药物Page512、多潘立酮⚫较强的外周性多巴胺D2受体拮抗剂。⚫促进上胃肠道的蠕动，使张力恢复正常，促进胃排

空，增加窦胃和十二指肠运动，协调幽门收缩，也能增强食道蠕动和食道下端括约肌的张力。对小肠和结肠平滑肌无明显作用。⚫极性大，不易通过B－B屏障，锥体外副作用小于甲氧氯普胺。⚫吸收迅速，生物利用度15％NHNNNHNOOCl第五章消化系统药物Page523、作用乙酰胆碱的药物－必利类NHONOH3C

OH3CO依托必利NHH2NClOOONF莫沙必利第五章消化系统药物Page53第四节肝胆疾病辅助治疗药物⚫自学第五章消化系统药物Page54主要学习内容