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抗高血压药抗高血压药血压水平的定义和分类（WHO/ISH，1999）-------------------------------------------------------------------------------------------------类别SBPDBP

（mmHg）（mmHg）---------------------------------------------------------------------------------------------------理想血

压<120<80正常血压<130<85正常高值130-13985-89Ⅰ期高血压（轻度）140-15990-99亚组：临界高血压140-14990-94Ⅱ期高血压（中度）160-179100-109Ⅲ期高血压（重度）≥18

0≥110单纯收缩期高血压≥140<90亚组：临界高血压140-149<90-------------------------------------------------------------------------------------------------WHO世

界卫生组织ISH国际高血压学会血压水平的定义和分类（WHO/ISH，1999）-抗高血压药作用部位及机制中枢性降压药β受体阻断药减少交感神经放电活动（减少心排出量、降低外周阻力）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药β受体阻断药α受体阻断药钙拮抗药血管扩张

药RAS抑制药钾通道开放药减慢心率和减弱收缩力（减少心排出量）舒张血管平滑肌（降低外周阻力）利尿药RAS抑制药β受体阻断药降低血容量（减少心排出量）抗高血压药作用部位及机制中枢性降压药β受体阻断药减少交一、抗

高血压药物的分类（一）利尿药如氢氯噻嗪等?（二）钙通道阻滞药如硝苯地平等?（三）肾素-血管紧张素系统抑制药1.血管紧张素转化酶抑制药如卡托普利等?2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药如氯沙坦等?3.肾素抑制药如瑞米吉仑等（四）交感神经抑制药1.中枢

性降压药如可乐定、利美尼定等2.神经节阻断药如樟磺咪芬等3.去甲肾上腺素能神经末梢阻断药如利舍平、胍乙啶等4.肾上腺素受体阻断药1)β受体阻断药如普萘洛尔等?2)α1受体阻断药如哌唑嗪等?3)α和β受体阻断药如拉贝诺

尔等（五）血管扩张药如肼屈嗪等（六）钾通道开放药如米诺地尔等一、抗高血压药物的分类（一）利尿药如氢氯噻嗪等?（二根据药物在血压调节系统中的主要影响及作用部位，分成以下几类：（一）主要影响血容量的抗高血压药，利尿药：氢氯噻嗪等。（二）肾上腺素受体阻断药（1）β受体阻断药：普萘洛尔,美托洛尔等。（2）

α受体阻断药：哌唑嗪,特拉唑嗪等。（3）α和β受体阻断药：拉贝洛尔,卡维地洛等。（三）钙拮抗药：硝苯地平,氨氯地平等。（四）影响肾素－血管紧张素－醛固酮系统的降压药（1）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂，卡托普利,依那普利等。（2

）血管紧张素Ⅱ受体阻断药：洛沙坦等。（五）交感神经抑制药（1）主要作用于中枢咪唑啉受体的抗高血压药:可乐定,甲基多巴等（2）神经节阻断药:美加明等。（3）抗去甲肾上腺素能神经末梢药:利血平，胍乙啶等。（六）血管扩张药（1）直接

舒张血管平滑肌药：肼屈嗪、硝普钠等。（2）钾通道开放剂：二氮嗪,米诺地尔等。（3）其他：如5－HT受体拮抗药：酮色林等。根据药物在血压调节系统中的主要影响及作用部位，分成以下几类：（一）利尿药[药理作用与机制]1.降低心排出量；2.降低外周阻力初期降

压机制是排钠利尿、造成体内Na+、?降低血管平滑肌表面受体对血管收缩物质的亲和水负平衡，使细胞外液和血容量减少之故。力与反应性，增强对舒张血管物质的敏感性；长期应用，当血容量及心输出量已逐渐恢复至正常时，血压仍可持续降低，其可能?扩

大血管腔；机制如下：①因排钠而降低动脉壁细胞内?直接舒张血管。Na+的含量，并通过Na+-Ca2+交换机制，使细胞内Ca2+量减少。②降低血管平滑肌对血管收缩剂如去甲肾上腺素的反应性。③诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素等。（一）利尿药[药理作用与机制]1.

降低心排出量；2.降[临床应用]中效能利尿药—氢氯噻嗪等单独应用作为首选药治疗轻度高血压；联合应用治疗中度及高度高血压，对老年人高血压、单纯性收缩期高血压、高血压合并心功能不全者降压效果较好。低效能利尿药（保钾利尿药）—螺类酯、氨苯蝶啶等适用于伴低血钾、高尿酸血症、糖耐

受性差、原发性醛固酮增多症高血压患者。高效能利尿药—呋塞米适用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。[临床应用]中效能利尿药—氢氯噻嗪等单独应用作为首选药治[不良反应]长期、大剂量应用噻嗪类利尿药，常导

致电解质、糖、脂质代谢紊乱并可增高血浆肾素活性。?肾功能不良者禁用保钾利尿药。[不良反应]长期、大剂量应用噻嗪类利尿药，（二）肾上腺素受体阻断药阻断心脏β1受体，抑1.β受体阻断药[药理作用与机制]制心肌收缩力并减慢心率，使心输出量减少，因而降低血压1)阻断心脏β1受体，降

低心输出量；2)抑制肾素-血管紧张素系统活性；3)阻断中枢β受体，降低外周交感神经活性；4)减少去甲肾上腺素的释放；5)促进前列环素的生成。阻断支配血管的去甲肾上腺素能神经突触前膜的β2受体，抑制其正反馈作用而减少去甲肾上腺素的释放肾

交感神经通过β1受体促使肾小球旁器分泌并释放肾素，普萘洛尔能抑制之，从而降低血压。（二）肾上腺素受体阻断药阻断心脏β1受体，抑1.β受体[临床应用]1)原发性高血压；2)对年轻高血压患者、心输出量及肾素活性偏高者疗效较好；3)心肌梗死后患者、高血压伴有心绞痛、偏头痛、焦虑患者。[不良反应

]反跳现象[临床应用]1)原发性高血压；2)对年轻高血压患者、心输2.α1受体阻断药α1、α2受体阻断药（酚妥拉明）α2受体阻断药（育亨宾）α1受体阻断药（哌唑嗪）[作用机制、药理作用、临床应用]阻断小动脉、小静脉上的α1受体，扩张小动脉、小静脉。降低立位和卧位血压；不影响心率

与肾素分泌。对肾血流量及肾小球滤过率均无明显影响；长期用药还可以降低血浆TG、TC、LDL-C浓度，升高HDL-C浓度。单独使用治疗轻、中度高血压，与利尿药和β受体阻断药合用治疗重度高血压。[不良反应与注意事项]1)“首剂现象”；2)水钠潴留。2.α1受体阻断药α1、α

2受体阻断药（酚妥拉明）3.α、β受体阻断药拉贝洛尔（labetalol），又称柳胺苄心定能阻断α、β受体，且阻断β1β2受体的作用比阻断α1受体的作用强，对α2受体无作用。降低外周阻力产生降压作用。降压作用温和，对心输出量和心率影响较小，适用于各型高血压，iv可治疗高血压危象。大剂量可致体位性低

血压，少数患者用药后可引起疲乏、眩晕、上腹部不适。3.α、β受体阻断药拉贝洛尔（labetalol），又称柳(三)钙通道阻滞药选择性钙通道阻滞药的分类药物第一代第二代第三代（作用选择性）新制剂新结构二氢吡啶类硝苯地平硝苯地平SR伊拉地平氨氯地平A〉心脏尼群地平硝苯地平GI

TS马尼地平拉西地平非洛地平ER尼挖地平乐卡地平尼卡地平SR尼莫地平尼索地平尼群地平苯烷胺类维拉帕米维拉帕米SRA《心脏地尔硫卓地尔硫卓地尔硫卓SRA=心脏SR：持续释放；ER：延缓释放；GITS：控制释

放(三)钙通道阻滞药选择性钙通道阻滞药的分[不良反应与注意事项]?硝苯地平，可引起反射性心率加快，脸部潮红、头痛、踝部水肿等。?维拉帕米可抑制心脏传导系统，与β受体阻断药对心脏的抑制有协同作用，使房室传导时间显著延长，故禁用。

?牙龈增生。?高血压伴有左室肥厚患者，钙通道阻滞药不作为首选。[不良反应与注意事项]?硝苯地平，可引起反射性心率加(四)肾素-血管紧张素系统抑制药肾素-血管紧张素系统及其抑制药的作用环节转化酶抑制药缓激肽（–）肾素抑制

药血管紧张素原血管紧张素Ⅰ肾素转化酶（–）糜蛋白酶（心肺）降解产物血管紧张素ⅡAT1受体阻断药AT2受体抑制细胞增生扩张血管促进细胞分化诱导细胞凋亡？促进肾脏排钠（AT1受体–）促进细胞增生收缩血管促进醛固酮分泌促交感神经递质释放抑制肾脏排钠(四)肾素-血管紧张素系统抑制药肾素-血管紧张素

系统及其血管紧张素转化酶（ACE）AZn2+BHC+ONCHCOCH3SCH2CHOC卡托普利（captopril）CH2CH2CO2CHNHCH3CHOCNCHOCO伊那普利（enalapril）O(CH2)4POCH2OCNCH

OCO福辛普利（fosinopril）血管紧张素转化酶（ACE）AZn2+BHC+OACEIBK此外，还能降低血中的儿茶酚胺含量，恢复下调的?1受体，增加腺苷酸环化酶活性及细胞内cAMP量。-ACEPLA2+B2GPLC降低AngⅡ含量；还能减少缓激肽的降解，提高其在血中的含量，并

促进NO、EDRF、PGI2的生成而发挥作用。NOIP3L-ArgCa2++PGI2内皮细胞RACcAMP血管平滑肌细胞GCcGMP舒张抗增生抗缺血抗ASACEIBK此外，还能降低血中的儿茶酚胺含量，恢复下调的[作用特点]

1)降压时不伴有反射性心率加快；2)可预防和逆转心肌与血管构型重建；3)增加肾血流量，保护肾脏；4)能改善胰岛素抵抗（insulinresistance,IR），不引起电解质紊乱和脂质代谢变化。[作用特点]1)降压时不伴有反射性心率加快；2)可预防和[体内过程]

ACEI的药代动力学药物前体药tmax(h)t1/2(h)作用持续代谢脏器蛋白结合F(%)时间(h)率(%)卡托普利非12.36-12肝肾3070伊那普利是11112-24肝5040赖诺普利非2-412-2424-36？少25喹那普利是2124肾9710-12培哚普利是12440肾3065-70雷

米普利是19-18>24肾3650-60福辛普利是111.5>24肝肾9536[体内过程]ACEI的药代动力学药物[临床应用]1)原发性高血压（高肾素型、正常肾素型、低肾素型）2)肾型高血压3)伴有其他疾病的

高血压患者（慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病肾病）[不良反应与注意事项]1)咳嗽2)皮疹3)低血压4)高血钾5)急性肾功能损伤6)血管神经性水肿7)其它：消化道症状、神经系统症状、致畸[临床应用]1)原发性高血压（高肾素型

、正常肾素型、低肾素2.血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）受体阻断药AngⅡ受体亚型：AT1、AT2、AT3、AT4AT1主要分布在心血管、肾、肺、神经，主要介导AngⅡ的心血管作用。AT

2主要分布在肾上腺髓质、脑组织，生理作用尚未完全清楚。2.血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）受体根据化学结构：AT1受体阻断药分类1)联苯四唑类（化学结构为甲基联苯四唑与杂环）:洛沙坦（losartan）、伊白沙坦（irbesartan）

等;2)非联苯四唑类:SK&FI108566、R117289;3)非杂环类:维沙坦（valsartan）根据与受体作用方式：1)竞争性AT1受体阻断药（洛沙坦、伊白沙坦、他索沙坦等）2)非竞争性AT1受体阻断药（维沙坦、坎地沙坦、替米沙坦等）根据化学结构：AT1受体阻断药分类1)联苯四唑

类（化学结洛沙坦（losartan）作用特点：1)具有高亲和力、高选择性、高特异性、无激动剂活性；2)可用于治疗各种类型的高血压病及充血性心力衰竭，对肾脏有保护作用，具有对抗心脏与血管重构作用；3)能阻滞AngⅡ诱发的肾上腺素释放，抑制因刺激肾神经引起的肾血管收缩和刺激交感神经引起的缩

血管作用；4)药物还可以增加尿酸排泄；5)不良反应有眩晕、高血钾等，肝功能损害者应减少剂量，孕妇和哺乳期妇女禁用。洛沙坦（losartan）作用特点：1)具有高亲和力、高选AT1受体阻断药与ACEI的药理作用及不良反应比较AT1受体阻断药ACEI血管直接扩张间接

扩张ACE无影响直接抑制血浆肾素水平↑↑血浆AngⅡ水平↑↓AT2受体激活-缓激肽-↑干咳-+AT1受体阻断药与ACEI的药理作用及不良反应比较3.肾素抑制药根据化学结构分为两种：肽类伊那吉仑（enalkiren）口服生物利用度低，只能iv，应用受限。瑞米吉仑（remikiiren）

为第一个口服有效的肽类肾素抑制药。非肽类A-74273现正处于实验阶段，有可能发展成为治疗心血管疾病的有效药物。3.肾素抑制药根据化学结构分为两种：肽类(四)其他抗高血压药1.中枢性降压药可乐定（clonidine，可乐宁，氯压定）ClNHCl

NNH甲基多巴（methyldopa,α甲基多巴）HOHOCH2CH3CNH2COOH(四)其他抗高血压药1.中枢性降压药可乐定（clonid可乐定Clonidine又称二氯苯胺咪唑啉。1.药理作用及机制：⑴口服给药可见明显的降压作用，作用中等偏强；对胃肠道的分泌和运动有抑制作用，适用于患

胃肠道溃疡病的高血压患者；对中枢神经系统有镇静作用。可乐定Clonidine又称二氯苯胺咪唑啉?⑵降压机制：?①除激动中枢?2受体外，还可激动延脑腹外侧吻部端的Ⅰ1咪唑啉受体，降低外周交感神经张力而致血压下降。?②能促进内源性阿片肽的释放，扩张血管而降压；且具有

镇痛作用。③还能激动外周交感神经突触前膜的?2受体及其相邻的咪唑啉受体，引起负反馈而减少神经?末梢对去甲肾上腺素的释放。?⑵降压机制：?①除激动中枢?2受体外，还可激动延?2.临床应用?治疗中度高血压，常用于其他降压药无效时

。对高血压危象应静脉滴注给药。还可用于吗啡类药物成瘾者的戒毒治疗。??2.临床应用?治疗中度高血压，常用于其他降压药无效时。对?3.不良反应?可见口干、嗜睡、头痛、便秘等，可引起水钠潴留，与利尿药合用可减轻。长期应用不宜突然停药，可引起交感神经功能亢进现象，如心悸

、出汗、血压升高等。甲基多巴Methyldopa作用相似可乐定，适用肾功能不良的高血压患者。??3.不良反应?可见口干、嗜睡、头痛、便莫所尼定（moxonidine）OCH3NNClNHHNNH3C利美尼定（rilmenidine）ONHN莫所尼定（moxo

nidine）OCH3NClNHN?莫索尼定Moxonidine第二代中枢降压药?1.口服给药，作用维持时间长。q.d.与受体结合较牢，故时间长。2.作用相似可乐定，亦是激动延脑腹外侧核吻端的Ⅰ1咪唑啉受体而发挥降压作用。临床可用轻度.中度高血压治疗。??3.不良反应常见于消化道症状少见

。?莫索尼定Moxonidine第二代中枢降压2.直接扩血管药NHNNNH2肼屈嗪NHNNNHNH2NH2双肼屈嗪CN--NOFe+CN-2-2+CNCN-CN-2Na+硝普钠2.直接扩血管药NHNNNH

2肼屈嗪NHNNNHNH2N扩张血管药?（1）直接舒张血管药能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，纠正血压上升所致的血流动力学异常。但不抑制交感神经活性，不引起直立性低血压。??常用药物有肼屈嗪、硝普钠等。扩张血管药?（1）直接舒张血管药能直接松弛血管平滑?肼屈嗪Hydra

lazine选择性扩张小动脉的口服降压药，作用快、较强、短。适用于中度高血压的联合用药治疗。高剂量使用可引起全身性红斑性狼疮综合征。?硝普钠Sodiumnitroprusside为强、快、短效的动静脉扩管药。临床主要用于静脉点滴抢

救高血压危象及难治性心衰。使用时注意新鲜配制，避光使用。?肼屈嗪Hydralazine选择性扩张小动脉3.钾通道开放药第一代NNCOOOHCH3CH3NCONHCH2CH2ONO2克罗卡林尼可地尔第二代H2NONNNClNH2OSNONHCH

3NCNNHNNHCH3CH3CH3CH3米诺地尔二氮嗪吡那地尔3.钾通道开放药第一代NCOHCH3CH3NCO钾通道开放药?是一类新型的血管扩张药，其选择性作用于血管平滑肌细胞膜上的ATP敏感性K+通道，促进

K+通道的开放，K+外流增加，导致细胞膜超极化；使细胞膜上电压依赖性钙通道难以激活，因而阻止了细胞外钙内流；并促进内钙外流，使细胞内钙量降低，致使血管平滑肌松弛，外周阻力下降，血压降低。代表药有吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪等。钾通道开放药?是一类新型的血管扩张?米诺

地尔Minoxidil为较强的小动脉扩管药，口服吸收后在肝脏代谢活化后才能发挥作用。其不良反应有水钠潴留、心悸及多毛症。?米诺地尔Minoxidil为较强的小动脉扩管药，抗高血压药物的合理应用?有效治疗与终生治疗?保护靶器官?平

稳降压?个体化治疗?联合用药抗高血压药物的合理应用?有效治疗与终生治疗?保护靶器?抗高血压药?中枢降压可乐定，对抗未梢利血平，α-R阻断哌唑嗪,血管扩张“肼哒嗪”，利尿降压氯噻嗪，“紧张转化”卡普利，强扩动静硝普钠，危象心梗才选它，联合.阶梯.个体化，肺、肝、肾功要详查

。?抗高血压药?中枢抗高血压药选用?伴有冠心心绞痛，禁止使用胍和肼，普萘洛尔硝苯啶，降低血压抗心痛。脑血管，有疾病，不能使用胍乙啶；肾功能，有减退，禁用心卡胍乙啶，可用多巴可乐定，伴溃疡，可乐定，精神病，血压升，首先考虑利血平。?抗高血压药

选用?伴有冠心绞痛，禁止使用胍和本章节重点内容?1.临床抗高血压的药物分几类，各有哪些代表药物？?2.请记住下列药物的降压机制：?氢氯噻嗪、卡托普利、普萘洛尔、可乐定、哌唑嗪等。?3.ACEI的降压特点及不良反应；?本章节重点内容?1.临床抗高血压的药物分几类，各有哪些代表思考题：1.一线

抗高血压药物有几类？各举出代表性药物。10.一线抗高血压药物的临床应用及主要不良反应。思考题：1.一线抗高血压药物有几类？各举出代表性药物。