【文档说明】眼科用药学习课件.ppt，共(73)页，2.022 MB，由小橙橙上传

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眼科药物的应用1目录眼部的解剖特点及药物分布眼部药物的药代动力学给药途径药物载体眼科常用药物引起眼组织功能损害的药物2眼的解剖特点及影响药物分布的因素31.结膜球结膜、睑结膜和角膜上皮相连。结膜的杯状细胞

分泌的粘液有助于泪膜的稳定。丰富的结膜下的浅静脉丛和睑缘血管使药物容易被吸收到体循环。结膜的面积远大于角膜面积，结膜将吸收大部分药物4结膜囊的特点结膜囊容积为15－30μl(取决于眨眼)。正常泪膜的体积＝7－8μl。泪流＝1μl

/min。多数眼药水，1滴的容积为50－100μl大部分眼药水在滴药过程中流失。20μl的药滴提供最大程度的生物利用度。增加药滴的大小和增加滴药的次数，因眼泪外流和鼻咽部粘膜的吸收，避开首过代谢，容易导致

全身中毒。5泪液成分泪液成分水，还有蛋白质、盐类、抗体、生长因子和酶等泪液的渗透压范围是280~325mos/ml。蛋白质包括促脂素、乳铁蛋白和溶解酶，它们具有杀菌作用。脂质层由近百种不同的脂质组成极性不同而结构功能各异：

表层脂质无极性，与水样层交界的脂质具有双极性极性脂质作为表面活性剂可以降低表面张力，使水样层均匀分布平铺在眼表面。瞬目时，不同脂质并不混合，只发生结构的自我折叠。粘液层主要由杯状细胞产生的糖蛋白组成。通过其亲水基团与水样层结合，使后者稳定平铺在上皮表面。6泪膜对滴药的影响泪膜对于很多物

质起缓冲系统的作用正常泪膜的pH值为6.5－7.6。泪液pH值的变化，影响药物的离子化，进而影响药物的脂溶性和药物的吸收。眼药通常把pH值调到7以下。眼药滴到结膜囊以后，转换到生理pH值。这是泪液更新所致，而不是泪液的缓冲作用。任何泪液成分的改变都

会导致泪膜的不稳定和药物在结膜囊驻留时间的缩短。7泪液的更新未受刺激的眼－15％/min在1滴眼药后－30％/min药物在结膜囊消失的时间约为5分钟，因此最佳的滴药间隔为5分钟。82.角膜具有三层渗透屏障的功能，不允许药物以简

单的扩散方式通过。9角膜各层的特性上皮层－疏水性，只允许脂溶性药物通过，为药物进入眼内的主要屏障。前弹力膜－为非细胞性的胶样薄膜（10微米），是药物穿透的又一屏障。基质层－亲水性，离子化的水溶性药物比脂溶性药物更容易穿过。内皮层－为连接疏松的单层细胞，疏水性，多数药物不能通过

。10药物对角膜的穿透非离子化的分子能够很好地穿透角膜上皮和内皮离子化的分子能够很好的穿过角膜的基质层。药物的非离子化程度越高，脂溶性越大，容易通过被动扩散（passivediffusion）穿过细胞膜。11药物对角膜的

穿透角膜上皮对亲水性药物的屏障作用比亲脂性药物强10倍。眼部感染使某些药物更容易通过角膜上皮，如地塞米松。某些防腐剂和阳离子表面活性剂能够增加角膜的通透性，帮助药物吸收。12为了使药物能够最大程度

地通过角膜，必须选择最佳的油水分配系数，达到最好的脂溶性。油水分配系数－在脂相和水相共存的系统中，药物一部分溶于脂相，一部分溶于水相，当二者的分配达到平衡状态时，两相数量之比称为油水分配系数。133.巩膜巩膜上层：由纤细的胶原纤维和弹力纤维所构成，结构疏松，含有较多小血管。巩膜实质层：由胶原

纤维束、纤维细胞及基质所组成，排列错综复杂。巩膜棕黑板：是巩膜的最内层，也是脉络膜上腔的外侧壁，此层是有较多的色素细胞及载有色素的巨噬细胞的微细胶原纤维束组成。由于眼圧，通过巩膜的液体有典型的持续向外流的性质。即使在结膜下

注射药物，进入眼内也很慢。144.血眼屏障血－视网膜屏障(blood-retinabarrier)：由于视网膜色素上皮层和视网膜血管内皮层的内皮细胞紧密连接，对于水溶性物质和大分子物质都是不可通过的屏障，这

就是血－视网膜屏障。只有脂溶性药物才能通过。血－房水屏障（blood-aqueousbarrier）：睫状体非色素上皮的表面膜和虹膜的毛细血管内皮层紧密连接，除脂溶性物质能够通过外，其他物质均不能通过，这就是血－房水屏

障。155.虹膜药物在虹膜的浓度与房水中的水平平行结膜下注射后，注射部位附近的象限内的虹膜组织中药物浓度高于其他部位（偏中心散瞳）166.前后房水房水对于药物的代谢起到重要作用药物通过房水扩散的各眼内组织房水循环快，

促进药物的排除不同给药方式对于房水药物浓度的影响滴眼剂或结膜下给药——房水中能达到有效浓度前房注射——持续时间短暂玻璃体腔注药有晶体眼和人工晶体眼——前房浓度低无晶体眼——前房与玻璃体相似177.玻璃体与视网膜血视网膜屏障的存在阻挡大部分药

物与之接触滴眼剂——到达玻璃体的浓度低结膜下和球后注药——到达玻璃体的浓度低玻璃体注药——最有效的方法，但要注意避免视网膜毒性无晶体眼和眼内炎症——局部和全身给药后玻璃体的与视网膜的药物浓度提高18眼局部药物的药代动力学1

9影响生物利用度的因素眼部因素眼内扩散屏障：血-房水，角膜上皮，血-视网膜葡萄膜色素：黑色素能与脂溶性药物结合（作用慢而持久）散瞳药物对黑虹膜与蓝虹膜蛋白结合：炎症时房水蛋白升高，药效下降解剖学因素：（同上）给药途

径：结膜囊、结膜下、球后、眼内等药物理化特性：化学特性、浓度、溶解基质、药物载体等20影响生物利用度的因素药物的理化特性溶解性：水溶性、脂溶性分子量：500浓度：高浓度药液能增加药物吸收速度，滴眼液浓度0.1%-10%pH渗透压药物载体：水、凝胶、油膏、羟甲基纤维素等21眼局部给药

的药物分布22给药途径眼局部给药：局部滴眼用药（滴眼液、眼膏、眼用凝胶）眼周注射（球结膜下、球周、球后）眼球内注射（前房、玻璃体腔）全身给药：口服肌肉注射静脉注射23眼局部滴眼药物优点：角膜组织无血管分布、两个屏

障存在，全身用药难以到达眼内作用直接，副作用小缺点：泪液不间断的生成、冲刷和排出眼表的药物浓度会逐渐下降屏障的存在，导致局部用药难以达到眼内24滴眼剂的附加剂PH值调节剂：由于满足主药的溶解度、稳定性、疗效及改善刺激性等的需要，需用PH调

节剂进行PH值的调节。常用调节剂：磷酸盐缓冲液；硼酸盐缓冲液；硼酸溶液。渗透压调节剂：PH调节剂本身也产生一定的渗透压，因此在此基础上补加氯化钠至等渗。氯化钠、硼酸、葡萄糖、硼砂等。滴眼剂抑菌

剂：滴眼剂是多剂制剂，一次使用后无法保持无菌，因此需要加入抑菌剂。常用的抑菌剂有：硝酸苯汞、苯扎氯铵、洗必泰、尼泊金类、山梨酸、三氯叔丁醇、苯氧乙醇等。滴眼剂粘度调节剂适当增加滴眼剂的粘度，使药物在眼内停

留时间延长，也可减弱刺激性。常用的有：甲基纤维素、聚乙烯醇、聚维酮、聚乙二醇等25影响滴眼剂吸收的因素环境因素－温度和湿度药滴大小药物的组成－pH值、防腐剂、载体类型眨眼的频率泪膜的稳定性

通过结膜血管和鼻粘膜的吸收角膜上皮和基质的健康情况药物由鼻泪管的排出26结膜下、球周、球后注射优点：绕开结膜和角膜上皮屏障，使药物在虹膜、前房和晶状体后达到治疗水平替代反复滴药、短时间内达到有效浓度作用持久

缺点：结膜下注射：疼痛、瘢痕形成球周：药物沉积球后：出血、眼球及视神经损伤27前房和玻璃体内注射前房内注射眼内感染、渗出、凝血等玻璃体腔内注射（经睫状体扁平部的，以及玻璃体手术的灌注液内给药）眼内感染、渗出、水肿

、出血等优点：避开两个屏障缺点：眼内感染、出血、视网膜脱离、晶状体损伤、药物毒性28全身给药治疗眼病也常用全身给药，使眼组织达到有效的药物浓度。但是多数药物能够到达眼内的浓度目前并不清楚。最常用的是口服和静脉注射碳

酸酐酶抑制剂。某些抗生素（如ciprofioxacin）和类固醇口服后可以进入眼内。有些降眼圧药滴一只眼可进入体循环传到对侧眼。如apraclonidine和phenylephrine.29眼药的载体301

.水溶液31优点容易滴用。不影响视力。可以达到较高的眼内药物浓度缺点和角结膜接触的时间短80％的药滴流入鼻泪管，没有被眼吸收压住泪小管，能够增加65％的药量2.悬浮液部分有生物活性的药物很少能够溶于水，不得不做成悬浮液

，如类固醇。优点：药物颗粒在结膜囊内可缓慢释放。缺点：容易沉淀，用前摇匀。323.眼膏33优点：增加药物接触角结膜的时间，减少外流。缺点：成为一种屏障，妨碍视力和其他药物的穿透。有些药物从眼膏中释放缓慢，导致药物浓度处于治疗水平以下。发生接触性皮炎的机会

增加4.缓释给药系统34传统滴眼剂的缺点：泪液冲洗、瞬目、鼻泪管的引流而被快速清除药物在眼部的吸收受限，生物利用度较低缓释给药系统（DrugDeliverySystem,DDS）延长了药物作用的持续时间提高舒适性、降低了刺激性降低用药次数、提高依从性4.缓释给药系统凝胶系统

粘附性凝胶优点：能与角膜和结膜表面的粘蛋白结合形成粘膜粘附提高药物与眼表的接触时间产品：卡波姆凝胶、维地息等；羧甲基纤维素制成的人工泪液如：潇莱威；玻璃酸钠制成的润舒等缺点：浓度太高会存在黏度大、分剂量不准确、药物释放速率减慢、给药不便等缺点、视物模糊等浓度过低又会导

致药物清除速度加快、药物利用度降低354.缓释给药系统凝胶系统在位凝胶优点以液态形式点眼,进入结膜囊后马上转变为凝胶状态用药方便,分剂量更为准确种类离子敏感型凝胶（Na+、K+、Ca2+等离子）温度敏感型

凝胶>35度PH值敏感型凝胶PH>5多重敏感型在位凝胶364.缓释给药系统脂质体优点：生物膜结构的脂质囊泡，药物可以包封于脂质体内良好的生物相容性和可降解性通透性较高，脂质体包载药物后可以增加药物角膜通透性,提高药物的在结膜囊和角膜表面的滞留时间和吸收量缺点：药物

包封率低、灭菌消毒困难、稳定性差、储存困难等问题产品：噻吗洛尔脂质体氟康唑的脂质体374.缓释给药系统插入剂与植入剂结膜囊内插入剂（将药物制成固体剂型可以更持久的使药物发挥作用）毛果芸香碱眼膜插剂(Ocusert)，可维持药效1周胶原盾(Collagenshields,商品名M

inidisc)眼内植入剂(Implants)药物与高分子材料混合制备成一定制剂后装入微型装置中,手术植入到结膜下、前房、玻璃体中,从而使得药物缓慢、持续释放产品柔红霉素的缓释巩膜塞Vitrasert是一种更昔洛韦的缓释植入剂

Retisert是醋酸肤轻松植入剂Ozurdex是地塞米松的插入剂384.缓释给药系统纳米技术的应用纳米囊具有小囊状结构，药物被限制性的封闭于由聚合物膜等材料包围形成的空腔内纳米球则为骨架型结构，药物分

子的微晶均匀分散于整个载体材料所形成的球形骨架内亲脂性药物可以通过溶解和包裹的方式被包封于纳米囊内；亲水性药物常通过吸附、交联、共价结合等方式附着于纳米球上。应用：环孢素纳米粒、妥布霉素脂质纳米粒与传统剂型相比,峰浓度增加了1.5倍,达峰时间增加

8倍395.软接触镜由亲水性多聚体制造,能够吸收水溶性药物放到角膜上后，镜片被水化，药物缓慢释放40眼科常用药物41眼科常用药物与合理使用散瞳剂与睫状肌麻痹剂眼科抗感染药（抗细菌、抗病毒、抗真菌药）糖皮质激素非甾体抗炎药抗变态反应药降眼压药

血管收缩剂和减充血剂人工泪液和眼用润滑免疫抑制剂防治白内障药眼用抑制新生血管药42(一)、散瞳剂和睫状肌麻痹剂1.散瞳剂：受体兴奋剂●去氧肾上腺素（新福林）：用于散瞳，散瞳作用于迅速（滴药后30min起作用），维持时间短（持续2-3h）。药理作用类似肾

上腺素，但强度弱。兴奋瞳孔扩大肌的受体→扩瞳。432.睫状肌麻痹剂阻断M受体：松驰瞳孔括约肌，使交感神经支配的瞳孔扩大肌作用占优势，使瞳孔散大。抑制睫状肌收缩，导致调节麻痹。用于眼底及屈光检查，其中阿托品用于虹膜睫状体炎、斜视儿童检查屈光。0.5%阿托品●强效睫状肌麻痹剂●滴药

后立即压迫鼻泪管(一)、散瞳剂和睫状肌麻痹剂44(一)、散瞳剂和睫状肌麻痹剂4546（二）眼科抗感染药抗细菌药物喹诺酮类：（第三代）氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星（第四代）加替沙星、莫西沙星氨基糖苷类：妥布霉素、新霉素

、庆大霉素、四环素、氯霉素、利福平抗真菌药那他霉素氟康唑两性霉素B伏立康唑抗病毒药阿昔洛韦更昔洛韦利巴韦林碘苷47目前眼科可选的抗菌滴眼剂氨基糖苷类：妥布霉素、庆大霉素、新霉素滴眼液氟喹诺酮类：氧氟沙星

、左氧氟沙星、洛美沙星、加替沙星滴眼液等大环内酯类：红霉素眼膏等四环素类：四环素、金霉素眼膏等氯霉素类：氯霉素滴眼液利福平：利福平滴眼液48常见眼科致病菌革兰氏阴性杆菌对抗生素的药敏比较抗生素作用铜绿假单胞杆菌(绿脓杆菌)假单胞杆菌摩-阿杆菌沙雷杆菌大

肠杆菌敏感1/7(14.3)-1/1(100.0)01/4(25.0)红霉素耐药6/7(85.7)-0(0)1/1(100.0)3/4(75.0)敏感1/46(2.2)0(0)4/5(80.0)1/2(50.0)

8/11(72.7)氯霉素耐药45/46(97.8)3/3(100.0)1/5(20.0)1/2(50.0)3/11(27.3)敏感2/10(20.0)0(0)1/1(100.0)0(0)2/2(100.0)利福平耐药8/10(80.0)1/1(100.0)

0(0)1/1(100.0)0(0)敏感37/58(63.8)4/5(80.0)3/5(60.0)2/2(100.0)8/12(66.7)庆大霉素耐药21/58(36.2)1/5(20.0)2/5(40.0)0(0)4/12(33.3)敏感28/29(96.6)1/1(100.0)1/4(25.0

)1/1(100.0)3/4(75.0)妥布霉素耐药1/29(3.4)0(0)3/4(75.0)0(0)1/4(25.0)敏感43/44(97.7)2/3(66.7)4/5(80.0)2/2(100.0)8/10(80.0)氟

哌酸耐药1/44(2.3)1/3(33.3)1/5(20.0)0(0)2/10(20.0)敏感55/62(88.7)4/5(80.0)5/5(100.0)2/2(100.0)10/12(83.3)环丙沙星耐药7/62(11.3)1/5(20.0)0(0)0(0)2/12(1

6.7)敏感44/61(72.1)4/5(80.0)4/5(80.0)2/2(100.0)11/11(100.0)氧氟沙星耐药17/61(27.9)1/5(20.0)1/5(20.0)0(0)0(0)说明：结果中的分母为检测细菌株数，分子为阳性数，括号中为阳性百分比。49(三)、

糖皮质激素眼内通透性良好在眼科主要利用的抗炎、抗免疫作用适应证：治疗眼前段炎症，如过敏性结膜炎、春季卡他性结膜炎、疱疹性结膜角膜炎、角膜基质炎、虹膜睫状体炎、巩膜炎等。●常用的糖皮质激素滴眼液：每

日2-4次（1）0.5%氢化可的松（2）0.1%氟米龙（氟美瞳）（3）1%泼尼松龙（百力特）（4）0.1%地塞米松（5）0.5%氯替泼诺（露达舒）（6）0.1%地塞米松+0.3%妥布霉素（典必殊,复方妥布霉素）（7）0

.1%地塞米松+0.5%新霉素（复方地塞米松）50糖皮质激素抗炎和升高眼压效力的比较51（四）非甾体抗炎药滴眼液（Non-SteroidalAnti-InflammatoryDrugs,NSAIDs)主要不良反应：眼部刺激症状如结膜充血，烧

灼感、刺痛等。适应症：外眼部、前眼部的炎症性疾患的对症治疗(眼睑炎､结膜炎､角膜炎､巩膜炎､巩膜外层炎､眼前段葡萄膜炎､术后炎症)。3-4次/日，滴眼。52非甾体抗炎症药的作用机理NSAIDs主要通过抑制

环氧化酶的活性,使花生四烯酸不能经环氧化酶氧化成前列腺素,从而起到了抗炎、解热、镇痛的作用环氧化酶(C0X)两种异构体:COX-1和COX-2C0X-1称为体质酶,存在于胃、肾、血小板中,具有明确的生理功能

;COX-2称为诱导酶,作用于炎症部位,合成与炎症有关的前列腺素。53一般名称普拉洛芬双氯芬酸酮咯酸氨丁三醇吲哚美辛分类丙酸类乙酸类乙酸类商品名称普南扑灵迪非安贺拉消炎痛适应症适应于外眼部以及前眼部的炎症性疾患的对

症治疗。(眼睑炎､结膜炎､角膜炎､巩膜炎､巩膜外层炎､眼前段葡萄膜炎､术后炎症)防止在白内障手术时发生下列症状:术后炎症､术中､术后的合并症｡季节性过敏性结膜炎所致的眼部瘙痒及各种眼科手术后炎症｡适用于外眼部以及前眼部的炎症性疾患的对症治疗｡(眼睑炎､结膜炎､巩

膜炎､巩膜外层炎､术后炎症)用法一次1~2滴､一日4次｡手术后一次1滴､一日3次｡手术前4次｡手术后一次1滴､一日3次｡手术后一次1滴､一日3次｡一次1~2滴､一日3滴｡保存室温､避光保存｡室温,避光保存室温､避光保存于15~25度｡室温保存｡副作用刺激感

，烧灼感刺激感,烧灼感明显眼科使用的NSAIDs54（五）、抗过敏药肥大细胞膜稳定剂组胺H1受体拮抗剂拮抗组胺,稳定肥大细胞膜55抗过敏药分类及作用机理56（六）、降眼压药*不同种类降眼压药的药效学、药动学特点*药物的毒、副作用*患者的依从性*治

疗费用57降眼压药及其作用机制581.前列腺素衍生物拉坦前列腺素（Latanoprost，Xalatan，适利达）贝美前列素（Bimatoprost,Lumigan，卢美根）2005年曲伏前列素(Travoprost,Travatan苏为坦)2006年拉坦前列腺素+噻吗洛尔（适利加）2

009年房水流出率↑，每晚滴眼1次，降低眼压大约30%24小时眼压曲线相对平稳(昼夜)，即24h平稳降眼压白天和夜晚都能降低眼压全身耐受性好目前最有效的眼局部降眼压药一线抗青光眼药59前列腺素衍生物推荐晚间点滴的理由？几小时达到高峰值?滴眼后3-4h产生

降眼压作用，8-12h达到高峰值。降眼压效果能维持24h，即白天和夜晚降眼压疗效不一致，而-受体阻滞剂(如噻吗心安)夜晚降眼压效果不好。一般情况晚间眼压波动较小，早上6h波动最大。晚上使用，起效慢，打开通道,起效与生理高峰一致。傍晚

点用较早上点用好，降眼压作用明显。602.β受体阻断剂非选择性β受体阻断剂噻吗洛尔卡替洛尔（美开朗）左布诺洛尔（贝他根）美替洛尔选择性β受体阻断剂倍他洛尔（贝特舒）短期脱逸：90%病例开始用药作用明显，眼压下降40%或更多，但几天或几周后作用降低，眼压缓慢上升。用药3周的眼

压值，可作为长期眼压控制的预期指标。长期飘移：10%-20%用药数月至一年后，药效降低。61噻吗洛尔的禁忌症气管哮喘或有哮喘病史严重慢性阻塞性肺部疾患心动过缓（<55次/分）严重心肺阻滞严重心衰小孩和婴幼儿（尤其一岁以内的婴幼儿）

623.碳酸酐酶抑制剂（磺胺类衍生物）＊乙酰唑胺片、醋甲唑胺片全身副作用大不宜长期服用来维持眼压手术前短期使用常与碳酸氢钠合用减少不良反应＊多佐胺、布林佐胺滴眼液（Brinzolamide,Azopt，派立明）63青光眼药物治疗原则最少

的药物种类；最低的药物浓度；最少的点眼次数；最轻的副作用；控制眼压的预定水平，视功能不发生进行性损害；64青光眼联合用药原则急性发作时，尽快使眼压恢复常态：高渗脱水剂+碳酸酐酶抑制剂+局部点眼（观察两小时）局部用药单一药

物不能控制眼压至预定水平时，可联合用：毛果芸香碱+β受体阻滞剂缩瞳剂+拟肾上腺素药65作用：收缩结膜表层血管，减轻或消除眼红。也可减轻因烟雾等引起的眼部刺激症状和眼痒。药品种类麻黄碱去氧肾上腺素（新福林）含萘甲唑啉的制剂：①复方萘甲唑啉（萘甲唑啉、苯海拉明）

②那素达(萘甲唑啉-非尼拉敏)③新乐敦(维生素B6、甘草酸二钾、萘甲唑啉、氯苯那敏、新斯的明等)羟甲唑啉(迪立托,欧斯林）（七）、收缩剂和减充血管剂66（八）、人工泪液和眼用润滑剂＊人工泪液：是一种模仿人体泪液，提高眼表湿度和润滑作用，消除眼部不适，改善干眼症的症状，

是目前治疗干眼最重要的方法。＊人工泪液作用：粘度高，保湿性能好促进角膜上皮的修复注意：人工泪液并不是滴的次数越多越好过频滴用眼药会将正常的泪膜完全冲走，加快泪液的蒸发一天滴用最好不要超过6次感染性角膜炎在恢复期可使用角膜修复剂或人工泪液，早期不宜使用。6

7人工泪液分类及主要品种68（九）、免疫抑制剂＊环孢素A（CsA)用于抑制角膜移植排斥反应、内源性葡萄膜炎、角膜融解综合征、白塞氏症、眼球干燥综合征及春季卡他性结膜炎等免疫性眼病的治疗。＊他克莫司（FK506)本品作用机制和CsA相同，

在体内和体外抑制淋巴细胞活性的能力分别比CsA强10~100倍。角膜移植排斥反应、内源性葡萄膜炎、干眼症等。69引起眼组织功能损害的药物707172谢谢！73