【文档说明】炎症性肠病的药物治疗课件.pptx，共(38)页，2.319 MB，由小橙橙上传

转载请保留链接：https://www.ichengzhen.cn/view-238938.html

以下为本文档部分文字说明：

炎症性肠病Inflammatoryboweldisease(IBD)1消化系统疾病的药物治疗炎症性肠病Inflammatoryboweldisease:一种病因不明的慢性非特异性肠道炎症性病变，主要包括：•溃疡性结肠炎（Ulcerativecolitis,UC)•克罗恩病（Crohn’s

disease)溃结和克罗恩病的异同点不同点溃结克罗恩病发病部位结肠，尤其是直肠、乙状结肠全消化道，尤其是回肠末端、大肠病变深度局限于粘膜表层累及肠壁全层病变特点弥漫、连续阶段性，鹅卵石样临床表现腹痛、腹泻、粘液脓血便腹痛、腹泻、瘘管、肠梗阻

、不同程度全身症状相同点发病地域、流行病学相同；都有慢性、自发性、间歇发作病程；二者5-10%重叠；病因、治疗基本相同病因及发病机制1.免疫反应•常并发自身免疫病；免疫抑制剂有效•60-85%患者自身抗体阳性：抗结肠上皮细胞抗体、抗中性

粒细胞质抗体（ANCA）等•细菌产物慢性刺激粘膜免疫系统，致粘膜屏障缺陷，内毒素易吸收，局部炎症细胞浸润，细胞因子释放，炎症介质和抗炎症介质失衡•食物过敏可能是加重因素2.感染：•至今未发现特异的、单纯

的微生物感染因子与炎性肠病的恒定或直接因果关系•有关但不确定的病原体：副结核杆菌、麻疹病毒、李斯特菌等•菌群失调可能参与了炎性肠病的发病：细菌及产物诱导肠粘膜免疫功能失衡3.遗传因素•一级亲属患病率显著高于普通人

群•家族中多个成员患病•同卵双胎同患病：UC20%，克罗恩病50%•发病率差异：白>黑>黄；犹太人>非犹太人•发现了相关基因：16、5、10号染色体上分别发现CARD15/NOD2基因，OCTN基因，GLD5基因与炎性肠病有关4.环境因素：高糖饮食、人造奶油、长期服用泻药等可能参

与致病；吸烟使克罗恩病恶化，减轻UC5.精神因素：仅为加重因素。精神障碍相关的自主神经功能失调可引发消化道功能亢进，平滑肌痉挛，血管收缩，组织缺血，毛细血管通透性增加而致炎症和溃疡临床表现（一）症状和体征1.消化系统表现：•腹泻：70-90%患者；2-4次/d或>10次/d•腹痛：50-90%患者

；隐痛/阵发绞痛，便后缓解•腹部包块：1/3克罗恩病•瘘管形成：克罗恩病的特征表现•其他：恶心、呕吐、乏力、纳差、腹胀等2.全身表现•发热：1/3，中低度，间歇性；重者高热•营养及代谢障碍：减重、生长迟缓、电解质紊乱、低蛋白血症、贫血3.肠外表现•骨、关节病变：最常见的肠外表现；关节炎、强

直性脊柱炎、骶髋关节炎等•皮肤和粘膜：坏疽性脓皮病、结节性红斑、鹅口疮，口腔的阿弗他溃疡、牙龈炎、口面部肉芽肿病、肉芽肿性腮腺炎等•循环系统：血栓形成及血栓栓塞性病变，心肌炎、心内膜炎等•其他：胰腺炎、肾小球肾炎、桥本病、运动

神经元疾病等（二）分型：❖根据病变范围，UC可分为：直肠炎、直肠乙状结肠炎、左半/右半结肠炎、全结肠炎❖根据病情活动性分为：❖初发性：首次发病❖急性暴发性：起病急骤、腹部和全身表现严重，易发生大出血和其他并发症❖慢性复发性：最常见。病变范围小，症状轻，常反复发作，但有缓解期❖慢性持续性：范围广，

持续半年以上❖根据病情轻重UC分：临床表现轻度重度腹泻<4次/d>6次/d腹痛无或轻重血便少或无肉眼可见体温一般正常38℃以上血沉(mm/h)<30>30白蛋白(g/L)>35<30Hb(g/L)>80<70病变范围

直肠、乙状结肠全结肠克罗恩病分型•轻度：有症状但无发热、失水、腹痛压痛或并发症者•中度：发热、消瘦、腹痛及压痛但无反跳痛，有间歇恶心、呕吐但无肠梗阻或明显贫血者•重度：有明显腹痛、腹泻、全身症状及并发症（三）并发症•中毒性巨结肠•癌变•出血•肠

梗阻•肠穿孔•漏管多见于UC多见于克罗恩病治疗原则（一）一般治疗原则•休息：急性发作或重症均应卧床•对症治疗：补充营养、维生素、水和电解质；纠正低蛋白血症；止泻；解痉止痛；输血；镇静剂等；禁忌牛奶和乳制品（二）药物治疗原则•制订个体化给药方案：治疗前的病情综合评估：范围、部

位、病程、严重程度、全身情况等，根据评估结果制订个体化给药法案•调节免疫、阻断炎症•治疗目的：控制急性发作，缓解消除症状，预防复发和并发症的发生，改善患者的生活质量等THANKYOUSUCCESS2023/3/29药

物治疗（一）治疗机制：1.氨基水杨酸制剂：•硫氮磺吡啶（sulfasalazine,SASP)：=5-ASA+磺胺吡啶；前者抗炎，后者致ADR（如胃肠道症状和血白细胞减少，皮疹等）•具有抑制前列腺素和白三烯合成作用，从而减轻炎症。•5-ASA：机制与SASP相同；新剂型(美沙

拉嗪mesalazine,奥沙拉嗪olsalazine,巴柳氮balsalazide)副作用更少炎症性肠病-氨基水杨酸制剂•5-ASA缓释剂：•5-ASA口服后容易吸收，到达结肠的浓度不高•目前多种5-ASA新制剂，即5-ASA的各种控释、缓释

制剂、pH依赖制剂以各种载体取代磺胺的制剂，都是为了加强局部抗炎效果、减少副作用。❖常用制剂有：①美沙拉嗪：丙烯酸树酯膜包裹的5-ASA微粒压片，在ｐＨ>6时溶解，使5-ASA在末端回肠及结肠中缓慢释放，800ｍｇ相当于SASP1

.5～2.0ｇ；②Pentasa(颇得斯安)：系5-ASA微颗粒，包以半渗透性的乙基纤维素，对结肠病变疗效尤佳(每日3次，每次0.5g)，是另一种缓慢释放形式的5-ASA，1.5ｇ相当于SASP3ｇ。炎症性肠病-氨基水杨酸制剂③奥柳氮(Olsalazine)：其结构中由重氮键取

代磺胺吡啶，并结合两分子5-ASA，药物到达结肠后在肠菌的重氮还原酶作用下，破坏重氮键分解出5-ASA，因此，该药在结肠中产生很高浓度的5-ASA，疗效确切；④巴柳氮(Balsalazide)将5-ASA以重氮基连

接在不起作用的携带物上的化合物，这种新的5-ASA化合物同样需要经细菌的偶氮基还原酶降解，方可释放出5-ASA。⑤肠炎复(salofalk)：5-ASA和碳酸钠、甘油混合成片，外包树脂(Eudragit-L)，作用介于Pentasa和第二代新型ASA

制剂Acacol之间；750ｍｇ相当于ＳＡＳＰ1.5～2.0ｇ，也是5-ＡＳＡ缓释剂。⑥Acacol：5-ASA包以树脂(Eudragit-S)。2.肾上腺皮质激素（GCS）•机制：非特异性抗炎和抑制免

疫•适应症：对氨基水杨酸制剂疗效不佳的轻中度患者，尤其对重症和爆发性UC和克罗恩病严重活动前—首选，尤其新剂型布地奈德•不良反应：类肾上腺皮质功能亢进综合征、诱发加重感染/溃疡、精神行为异常、骨质疏松等3.免疫抑制

剂•硫唑嘌呤、巯嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素•新药他克莫司(tacrolimus)：抑制T细胞反应，阻断巨噬细胞与T细胞间的相互作用，使Th细胞对IL-1的刺激失去应答，从而丧失产生IL-2的能力•适应症：主用于克罗恩病；也用于顽固性溃结•特点：起效慢，毒性大；最

主要的副作用是骨髓抑制；需要定期查血常规和肝功能4.抗菌药物：•不能单独用于炎性肠病•主要用于重症或有中毒性巨结肠的UC或克罗恩病有肛周或结肠病变者•甲硝唑最常用；氨基糖苷类、三代头孢菌素类、喹诺酮类可选用5.微生态制剂：•菌群失调和肠腔内抗原刺激是炎

性肠病触发和复发的重要原因•恢复正常菌群，下调免疫反应，可到达控制肠道炎症及维持缓解的目的我国批准的有益菌：乳酸杆菌、双歧杆菌、粪链球菌、枯草杆菌、肠球菌等。6.生物制剂：•Infliximab：重组人鼠嵌合抗TNF-单抗，用于常规治疗无效的慢性活动性克罗恩病和活动性瘘

管形成的中重度克罗恩病•CDP571：重组人源化TNF-单抗，研究中•Natalizumab：重组IgG4人源性单抗，阻止白细胞的集聚和黏附，抑白细胞游出。•干扰素-：对激素难治性活动性UC可能有效7.中药治疗：

•活动期：清热、解毒剂—白头翁汤、葛根荃连汤、香连丸加减•缓解期：健脾益胃—参荃白术散、归茂六君子汤加减•常用灌肠中药制剂：锡类散、冰硼散等（二）治疗药物选用1.溃疡性结肠炎的治疗（1）诱导缓解•轻中度:SASP/5-ASA口服或灌肠•磺胺过敏

或SASP毒副作用：选5-ASA•疗效不佳：改口服GCS•左半结肠炎：5-ASA栓或SASP保留灌肠，无效改GCS+-甲硝唑保留灌肠；可加用中药；疗程15d，可重复；坚持0.5-1y复发率低•广泛性UC：可一开始即口服激素•重度UC：•支持疗法：补充液体和电介质

，必要时皮下注射肝素防栓塞，停用抗胆碱能、止泻、NSAIDs和阿片类药•大剂量GCS：先静脉后口服，控制症状后减量维持半年•免疫抑制剂：无效或激素依赖者•抗菌药：合并高热、腹膜征或中毒性巨结肠者，加用三代头孢菌素和甲

硝唑•手术：3d大量GCS无效的中毒性巨结肠或7-10治疗无效的爆发性结肠炎及并发症(2)维持缓解❖适应症：除初次轻度发作或病变局限，且经初始治疗获得完全缓解者外的所有患者❖SASP/5ASA半量维持至少1y2.克罗恩病的治疗轻中度:SASP/5

-ASA，甲硝唑，环丙沙星重度:营养支持治疗；GCS，免疫抑制剂活动期治疗并发症：手术维持治疗5-ASA+免疫抑制剂维持剂量减半（三）特殊患者用药•老年人：慎重选用GCS和免疫抑制剂•儿童：无特异•孕妇：•尽量避免疾病活动期受孕•一般诊治措施均适宜妊娠患者•尽

量少接触射线和免疫抑制剂•哺乳妇女：无特异思考题1.溃疡性结肠炎的治疗药物有哪些？其机制是什么？2.溃疡性结肠炎的维持治疗方案？3.简述克罗恩病的药物治疗方案。谢谢！经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量Stud

yConstantly,AndYouWillKnowEverything.TheMoreYouKnow,TheMorePowerfulYouWillBe写在最后ThankYou在别人的演说中思考，在自己的故事

里成长ThinkingInOtherPeople‘SSpeeches，GrowingUpInYourOwnStory讲师：XXXXXXXX年XX月XX日