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炎症性肠病的药物治疗2炎症性肠病的药物治疗溃结和克罗恩病的异同点不同点溃结克罗恩病发病部位结肠，尤其是直肠、乙状结肠全消化道，尤其是回肠末端、大肠病变深度局限于粘膜表层累及肠壁全层病变特点弥漫、连续阶段性，鹅卵石样临床表现腹痛、腹泻、粘液脓血便腹痛、腹泻、瘘管、肠梗阻、不同程度全身症状相同点发病

地域、流行病学相同；都有慢性、自发性、间歇发作病程；二者5-10%重叠；病因、治疗基本相同3炎症性肠病的药物治疗4炎症性肠病的药物治疗病因及发病机制1.免疫反应❖常并发自身免疫病；免疫抑制剂有效❖60-

85%患者自身抗体阳性：抗结肠上皮细胞抗体、抗中性粒细胞质抗体（ANCA）等❖细菌产物慢性刺激粘膜免疫系统，致粘膜屏障缺陷，内毒素易吸收，局部炎症细胞浸润，细胞因子释放，炎症介质和抗炎症介质失衡❖食物过敏可能是加重因素5炎症性肠病的

药物治疗2.感染：❖至今未发现特异的、单纯的微生物感染因子与炎性肠病的恒定或直接因果关系❖有关但不确定的病原体：副结核杆菌、麻疹病毒、李斯特菌等❖菌群失调可能参与了炎性肠病的发病：细菌及产物诱导肠粘膜免疫功能失衡6炎症性肠病的药物治疗3.遗传因素❖一级亲属患病率显著高于普通人群❖

家族中多个成员患病❖同卵双胎同患病：UC20%，克罗恩病50%❖发病率差异：白>黑>黄；犹太人>非犹太人❖发现了相关基因：16、5、10号染色体上分别发现CARD15/NOD2基因，OCTN基因，GLD5基因与炎性肠病有关7炎症性肠病的药物治疗4.环境因素：高糖饮食、人造奶油、长期

服用泻药等可能参与致病；吸烟使克罗恩病恶化，减轻UC5.精神因素：仅为加重因素。精神障碍相关的自主神经功能失调可引发消化道功能亢进，平滑肌痉挛，血管收缩，组织缺血，毛细血管通透性增加而致炎症和溃疡8炎症性肠病

的药物治疗临床表现（一）症状和体征1.消化系统表现：❖腹泻：70-90%患者；2-4次/d或>10次/d❖腹痛：50-90%患者；隐痛/阵发绞痛，便后缓解❖腹部包块：1/3克罗恩病❖瘘管形成：克罗恩病的特征表现❖

其他：恶心、呕吐、乏力、纳差、腹胀等9炎症性肠病的药物治疗2.全身表现❖发热：1/3，中低度，间歇性；重者高热❖营养及代谢障碍：减重、生长迟缓、电解质紊乱、低蛋白血症、贫血10炎症性肠病的药物治疗3.肠外表现❖骨、关节病变：最常见的肠外表现；关节炎、强直性脊柱炎

、骶髋关节炎等❖皮肤和粘膜：坏疽性脓皮病、结节性红斑、鹅口疮，口腔的阿弗他溃疡、牙龈炎、口面部肉芽肿病、肉芽肿性腮腺炎等❖循环系统：血栓形成及血栓栓塞性病变，心肌炎、心内膜炎等❖其他：胰腺炎、肾小球肾炎、桥本病、运动神经元疾病等11炎症性肠病的药物治疗（二）分型：❖根据

病变范围，UC可分为：直肠炎、直肠乙状结肠炎、左半/右半结肠炎、全结肠炎❖根据病情活动性分为：❖初发性：首次发病❖急性暴发性：起病急骤、腹部和全身表现严重，易发生大出血和其他并发症❖慢性复发性：最常见。病变范围小，症状轻，常反复发作，但有缓解期❖慢性持续性：范围广，持

续半年以上12炎症性肠病的药物治疗❖根据病情轻重UC分：临床表现轻度重度腹泻<4次/d>6次/d腹痛无或轻重血便少或无肉眼可见体温一般正常38℃以上血沉(mm/h)<30>30白蛋白(g/L)>35<30Hb(g/L)>80<70病变范围直肠、乙状结肠全结肠13炎症性肠病的药物治疗克

罗恩病分型❖轻度：有症状但无发热、失水、腹痛压痛或并发症者❖中度：发热、消瘦、腹痛及压痛但无反跳痛，有间歇恶心、呕吐但无肠梗阻或明显贫血者❖重度：有明显腹痛、腹泻、全身症状及并发症14炎症性肠病的药物治疗（三）并发症❖中毒性巨结肠❖癌变❖

出血❖肠梗阻❖肠穿孔❖漏管多见于UC多见于克罗恩病15炎症性肠病的药物治疗治疗原则（一）一般治疗原则❖休息：急性发作或重症均应卧床❖对症治疗：补充营养、维生素、水和电解质；纠正低蛋白血症；止泻；解痉止痛；输血；镇静剂等；禁忌牛奶和乳制品16炎症性肠病的药物治疗（二）药物治疗原则❖制订个体化给药方案

：治疗前的病情综合评估：范围、部位、病程、严重程度、全身情况等，根据评估结果制订个体化给药法案❖调节免疫、阻断炎症❖治疗目的：控制急性发作，缓解消除症状，预防复发和并发症的发生，改善患者的生活质量等17炎症性肠病的药物治疗药物治疗（

一）治疗机制：1.氨基水杨酸制剂：❖硫氮磺吡啶（sulfasalazine,SASP)：=5-ASA+磺胺吡啶；前者抗炎，后者致ADR（如胃肠道症状和血白细胞减少，皮疹等）▪具有抑制前列腺素和白三烯合成作用，从而减轻炎症。❖5-ASA：机制与SASP相同；新剂型(美沙拉嗪

mesalazine,奥沙拉嗪olsalazine,巴柳氮balsalazide)副作用更少18炎症性肠病的药物治疗炎症性肠病-氨基水杨酸制剂❖5-ASA缓释剂：▪5-ASA口服后容易吸收，到达结肠的浓度不高▪目前多

种5-ASA新制剂，即5-ASA的各种控释、缓释制剂、pH依赖制剂以各种载体取代磺胺的制剂，都是为了加强局部抗炎效果、减少副作用。❖常用制剂有：①美沙拉嗪：丙烯酸树酯膜包裹的5-ASA微粒压片，在ｐＨ>6时溶解，使5-ASA在末端回肠及结肠中缓慢释放

，800ｍｇ相当于SASP1.5～2.0ｇ；②Pentasa(颇得斯安)：系5-ASA微颗粒，包以半渗透性的乙基纤维素，对结肠病变疗效尤佳(每日3次，每次0.5g)，是另一种缓慢释放形式的5-ASA，1.5ｇ

相当于SASP3ｇ。19炎症性肠病的药物治疗2.肾上腺皮质激素（GCS）❖机制：非特异性抗炎和抑制免疫❖适应症：对氨基水杨酸制剂疗效不佳的轻中度患者，尤其对重症和爆发性UC和克罗恩病严重活动前—首选，

尤其新剂型布地奈德❖不良反应：类肾上腺皮质功能亢进综合征、诱发加重感染/溃疡、精神行为异常、骨质疏松等21炎症性肠病的药物治疗3.免疫抑制剂❖硫唑嘌呤、巯嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素❖新药他克莫司(tacrolimus)：抑制T细胞反应，阻断

巨噬细胞与T细胞间的相互作用，使Th细胞对IL-1的刺激失去应答，从而丧失产生IL-2的能力❖适应症：主用于克罗恩病；也用于顽固性溃结❖特点：起效慢，毒性大；最主要的副作用是骨髓抑制；需要定期查血常规和肝功能22炎症性肠病的药物治疗4.抗菌药物：❖不能单独用于炎性肠病❖主要用于重症或有中毒性

巨结肠的UC或克罗恩病有肛周或结肠病变者❖甲硝唑最常用；氨基糖苷类、三代头孢菌素类、喹诺酮类可选用23炎症性肠病的药物治疗5.微生态制剂：❖菌群失调和肠腔内抗原刺激是炎性肠病触发和复发的重要原因❖恢复正常菌群，下调免疫反应，可到达控制肠道炎症及维持缓解的目的我国批准的有益菌：乳酸杆菌、双歧

杆菌、粪链球菌、枯草杆菌、肠球菌等。24炎症性肠病的药物治疗6.生物制剂：❖Infliximab：重组人鼠嵌合抗TNF-单抗，用于常规治疗无效的慢性活动性克罗恩病和活动性瘘管形成的中重度克罗恩病❖CDP571：重组人源化TNF-单抗，研究中

❖Natalizumab：重组IgG4人源性单抗，阻止白细胞的集聚和黏附，抑白细胞游出。❖干扰素-：对激素难治性活动性UC可能有效25炎症性肠病的药物治疗7.中药治疗：❖活动期：清热、解毒剂—白头翁汤、葛根荃连汤、香连丸加减❖缓解期：健脾益胃

—参荃白术散、归茂六君子汤加减❖常用灌肠中药制剂：锡类散、冰硼散等26炎症性肠病的药物治疗（二）治疗药物选用1.溃疡性结肠炎的治疗（1）诱导缓解❖轻中度:SASP/5-ASA口服或灌肠▪磺胺过敏或SASP毒副作用：选5-ASA▪疗效不佳：改口服GCS▪左半结肠炎：5-ASA栓或

SASP保留灌肠，无效改GCS+-甲硝唑保留灌肠；可加用中药；疗程15d，可重复；坚持0.5-1y复发率低▪广泛性UC：可一开始即口服激素27炎症性肠病的药物治疗❖重度UC：▪支持疗法：补充液体和电介质，必要

时皮下注射肝素防栓塞，停用抗胆碱能、止泻、NSAIDs和阿片类药▪大剂量GCS：先静脉后口服，控制症状后减量维持半年▪免疫抑制剂：无效或激素依赖者▪抗菌药：合并高热、腹膜征或中毒性巨结肠者，加用三代头孢菌素和甲硝唑▪手术：3d大量GCS无效的中毒性巨结肠或7-10治疗无效的

爆发性结肠炎及并发症28炎症性肠病的药物治疗(2)维持缓解❖适应症：除初次轻度发作或病变局限，且经初始治疗获得完全缓解者外的所有患者❖SASP/5ASA半量维持至少1y29炎症性肠病的药物治疗2.克罗恩病的治疗轻中度:SASP/5-ASA，甲硝唑，环丙沙星重度:营养支

持治疗；GCS，免疫抑制剂活动期治疗并发症：手术维持治疗5-ASA+免疫抑制剂维持剂量减半30炎症性肠病的药物治疗（三）特殊患者用药❖老年人：慎重选用GCS和免疫抑制剂❖儿童：无特异❖孕妇：▪尽量避免疾病活动期受孕▪一般诊治措施均适宜妊娠患者▪尽量少接触射线

和免疫抑制剂❖哺乳妇女：无特异31炎症性肠病的药物治疗32炎症性肠病的药物治疗思考题1.溃疡性结肠炎的治疗药物有哪些？其机制是什么？2.溃疡性结肠炎的维持治疗方案？3.简述克罗恩病的药物治疗方案。33炎

症性肠病的药物治疗谢谢！34炎症性肠病的药物治疗