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◼第一节抗贫血药◼第二节促白细胞增生的药物◼第三节促凝血药◼第四节抗凝血药第十九章血液系统疾病的临床用药2023/3/28第一节抗贫血药缺铁性贫血：巨幼红细胞性贫血：再生障碍性贫血：贫血：是指循环血液中的红细胞数量和血红蛋白浓度低于同年龄和同性别正常

人的最低值。铁剂治疗叶酸和维生素B12治疗骨髓造血功能降低2023/3/28分类及治疗巨幼红细胞性贫血缺铁性贫血再生障碍性贫血铁剂维生素B12、叶酸环孢菌素A、骨髓移植2023/3/28硫酸亚铁(ferroussulfate)构椽

酸铁铵(ferricammoniumcitrate)右旋糖苷铁(irondextran)铁剂2023/3/28铁剂的吸收受许多因素影响✓以2价铁形式吸收；✓酸性环境可促进铁的吸收，维生素C可促使3价铁

还原成2价铁，使铁易于被吸收；✓体内贮铁量亦影响铁的吸收。2023/3/28药理作用与机制◼进入骨髓的铁，粘附于幼红细胞膜的特殊受体部位，通过活跃的线粒体和电子转运系统，使铁进入幼红细胞内，形成血红蛋2023/3/28临床应用主要用于失铁过多、需铁量增加和吸收障碍引起的缺铁性贫血。2023/3

/28胃肠道有刺激性，可引起恶心、腹痛、腹泻便秘，肠壁的刺激作用不良反应2023/3/28由蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成。广泛存在于动、植物性食品中。叶酸(folicacid)2023/3/28叶酸和维生素B12作用示意图叶酸叶酸还原酶二氢叶酸

胸腺嘧啶脱氧核苷酸DNA+亚甲基-亚甲基尿嘧啶脱氧核苷酸维生素B6甘氨酸丝氨酸蛋白质甲硫氨酸同型半胱氨酸维生素B12+甲基—甲基四氢叶酸N5甲基四氢叶酸+甲基N5·10亚甲基四氢叶酸2023/3/28食物中叶酸和叶酸制剂进人体内被还原和甲基化为具有活性的5—甲基四氢叶酸(5-CH3H4P

teGlu)。进入细胞后5-CH3H4PteGlu作为甲基供给体使维生素B12转成甲基B12，而自身变为H4PteGlu，后者能与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生化代谢。药理作用2023/3/281、巨幼红细胞性贫血2、叶酸对抗药引起的

贫血（甲氨喋呤、乙胺嘧啶）3、纠正恶性贫血血象临床应用2023/3/28为含钴复合物，广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中。药理作用1、参与核酸和蛋白质的合成2、促进FH4类辅酶的循环利用3、B12能促进脂肪代谢的中间产物甲基丙二酸转变为琥珀酸而参与三羧酸循环，保持有鞘神经纤维功能的

完整性。维生素B12(vitaminB12)2023/3/28维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内因子”结合才能免受胃液消化而进人空肠吸收。胃粘膜萎缩所致“内因子”缺乏可影响维生素B12吸收，引起“恶性贫血”。体内过程2023/3/28临床应用◼1、恶性贫血注射给药◼2

、辅助治疗其他类型贫血和某些神经系统疾病2023/3/28红细胞生成素◼红细胞生成素（erythropoietin，EPO）是一种调节红细胞生成的激素。◼药理作用能促进原始细胞增殖、分化和成熟。2023/3/28临床应用◼1、贫血的治疗◼2、用

于自体输血◼3、内分泌调节◼4、作为临床诊断指标2023/3/28第二节促进白细胞增生的药物重组人粒细胞集落刺激因子能减轻中性粒细胞减少症的严重程度，降低发热的发生率，减少感染的发生、严重度和抗生素的作用，缩短中性粒细胞减少的持续时间，缩短住院时间。2023/3/

28第三节促凝血药维生素K（vitaminK）基本结构为甲萘醌。K1：存在于植物中K2：由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉K3：人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌K4：人工合成、乙酰甲萘醌脂溶性水溶性2023/3/28维生

素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。药理作用2023/3/28➢维生素K缺乏引起的出血：梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻所致出血，新生儿出血，香豆素类、水杨酸钠等所致出血。➢长期应用广谱抗生素应作适当补充，以免维生素K缺乏。临床应用2023/3/28➢潮

红、呼吸困难、胸痛、虚脱➢新生儿、早产儿溶血及高铁血红蛋白症➢葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血。不良反应2023/3/28➢蛋白质有限水解➢“瀑布”样的反应链凝血过程2023/3/28➢ΧΧa➢凝血酶原凝血酶➢纤维蛋白原纤维蛋白凝血过程：三阶段2023/3/

28内源性凝血途径外源性凝血途径VPLIIaIXaVIIaII凝血过程共同途径XaPLVIIIHMWKKaXIIXI组织因子IIIVII凝血酶原XIII纤维蛋白稳定因子IIXIXXIIaXIaIX2023/3/28肝素(heparin)肝素系由M

elean首先由肝内发现而定名，是一种粘多糖硫酸脂，带大量负电荷,呈强酸性。药用肝素来自猪小肠粘膜和牛肺。2023/3/281.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用2.降脂作用3.抗炎作用4.抗血管内膜增生作用药理作用2023/3

/28➢血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大➢弥漫性血管内凝血（DIC），早期应用➢心血管手术、心导管、血液透析等抗凝临床应用2023/3/281.过量引起自发性出血用注射鱼精蛋白（protamine）对抗2.血小板缺乏3.早产及胎儿死亡

3.骨质疏松不良反应2023/3/28禁忌证1.肝肾功能不全2.有出血素质3.消化性溃疡、严重高血压、脑溢血患者4.脑外科手术5.妊娠及产后6.活动性肺结核、细菌性心内膜炎患者2023/3/28香豆素类（口服抗凝药）基本结构：4-羟基香豆素双香豆素（dicoumarol）华法林（w

arfarin,苄丙酮香豆素）醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）2023/3/282023/3/28维生素K拮抗剂抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停

留于无凝血活性的前体阶段药理作用2023/3/28口服吸收完全与血浆蛋白结合率为90%～99%t1/2为10～60小时主要在肝及肾中代谢体内过程2023/3/281.防止血栓形成与发展，作用与肝素相同；2.预防深静脉血栓形成；3.预防来自心脏的动脉栓塞，如急性心梗临床应用2023/3/28低分子量

肝素抗凝作用及应用与肝素相似，但抗Xa>抗IIa2．血小板减少较少3．安全，一般不必监测抗凝活性4．维持时间长，每日一次5.促t-PA释放，有助血栓溶解。药物：依诺肝素、替他肝素2023/3/28阿司匹林(Aspirin)

乙酰水杨酸(acetylsalicylicacid)第二节抗血小板药2023/3/28抗血小板药分类一、影响花生四烯酸代谢的药物1.环氧化酶抑制剂：阿司匹林2.TXA2合成酶抑制剂：达唑氧苯二、升高血小板内cAMP水平的药物1.腺苷环化酶激活剂：前列环素(P

GI2)2.磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫（潘生丁）三、抑制ADP活化血小板的药物噻氯匹啶四、血小板糖蛋白(GPIIb/Ⅲa)受体拮抗剂1.阿昔单抗(abciximab)GPIIb/Ⅲa的单抗2.非肽类:lamifiban；xemilofiban(可口服)2023/3/28阿司匹林（

aspirin）作用机制不可逆地抑制血小板环氧化酶，减少TXA2的产生，阻止血小板的聚集和释放(血小板本身不合成环氧酶)2023/3/28二、临床应用对血小板功能亢进引起血栓栓塞性疾病效果比较好；对急性心肌梗死或不稳定心绞痛患者，可降低再梗死率

和死亡率。三、不良反应消化性溃疡及消化道出血2023/3/28对血小板有抑制作用。抑制磷酸二脂酶。抑制腺苷摄取，进而激活血小板腺苷环化酶使cAMP浓度增高。双嘧达莫(dipyridamole)潘生丁(persantin)2023/

3/28强效血小板抑制剂；能抑制二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)、胶原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集。干扰血小板膜糖蛋白GPЏb／Шa受体与纤维蛋白原结合，从而抑制血小板激活。噻氯匹定(ticlpidi

ne)2023/3/28激活腺苷环化酶使cAMP浓度增高。既能抑制多种诱导剂引起的血小板聚集与分泌，又能扩张血管，有抗血栓形成作用。前列环素(prostacyclin，PGl2)2023/3/28由人肾细胞合成，无抗原性。在

肝、肾灭活。临床应用同SK，用于脑栓塞疗效明显。因价格昂贵，仅用于SK过敏或耐药者。不良反应为出血及发热，较SK少。禁忌证同SK。尿激酶(urokinase，UK)2023/3/28含527个氨基酸残基的丝氨酸蛋白内源性t-PA由血管内皮产生对血栓部位有一定

的选择性组织型纤溶酶原激活物(t-PA)对循环血液中纤溶酶原作用弱．对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍2023/3/28本章要求◼掌握主要治疗贫血的药物◼了解促白细胞增生的药物◼熟悉作用于凝血系统的药物的作用。2023/3/28