【文档说明】血药浓度和临床药效关系培训课件.ppt，共(23)页，347.017 KB，由小橙橙上传

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血药浓度和临床药效关系一、药效与血药浓度•1．相关性•1.1线性相关•一般药效E对lgc的关系呈‘S’型，在E20％－80％之间与lgc呈线性相关。•E=mlgc+eElgc20%80%血药浓度和临床药效关系2量反应型量效曲线•量反应型量效曲线的重要参数•(一)BC50,ED50,

PD2:BC50:半结合浓度,药物与受体结合50%的浓度PD2:亲和指数ED50:半效浓度血药浓度和临床药效关系3•(二)最大效应Em和内在活性aEm--efficacy,该药足量时所能产生的最大效应.Em与完全激动剂的最大效应Emax之比,称内在活性a.Em=Emax,a=1

,高效激动剂;a=0.2—0.8,部分激动剂;a=0,竞争性拮抗剂血药浓度和临床药效关系4•为求出上述参数,将量效曲线转化为直线,最常用的转化的方法:Scatchard法及Hill法.Hill转化法:药物浓度取对数,-----lgc药物效应:---lg(E/E

m-E)此时量效曲线成为一直线,直线化后量效关系的斜度可以反映S型量效曲线的倾斜血药浓度和临床药效关系5•用Hill公式，可描述上述血药浓度和药效反应的全过程。••E=••Emax:最大效应•C50:50%效应时的药浓•C：某一血浓的测定值•S：量效关系的

斜率•当S=1,c>>c50.设E=1,即E=Emax,达最大药效。•当S=1,c50>>c.则E0.随c,E由01，药效与血药浓度呈线性相关。Emax.csCs50+cs血药浓度和临床药效关系6•1.2非线性相关－钟罩形•血药浓度上升，药效上升，达到最大值后，血浓再上升，药效回

落，甚至降为零。•1.3药效与受体•（1）受体敏感性的调节：•向上调节（增敏或超敏）•向下调节（耐受性）血药浓度和临床药效关系7•（2）受体密度与敏感性：•f=DR/Rt=D/(D+KD)•D=fKD/(1-f)•设f＝0.5,D=KD•正常动物中受体占领率为9

0％，f=0.9/1=0.9.•D=0.9KD/(1-0.9)=9KD••在增敏动物中，Rt增加40％，所产生的生物反应相同。DR=0.9,f=0.9/1.4=0.64.•D=0.64KD/(1-0.64)=1.8K

D•Rt增加40％，药效增加400％；产生相同药效药量仅需正常药量的1/5.血药浓度和临床药效关系8二、血药浓度－药效反应的三种动力学类型•1．血药浓度的量效关系－Hill方程的3种动力学•Emax.cs•Cs50+cs••c以c50的n倍表示，设c=nc50

,Emax=1.•E=ns/(ns+1)•药效的变化取决于n及s的变化。•当n很大时，E=1,E=Emax.•当n很小时，E0.E=血药浓度和临床药效关系10•血药浓度上升相，产生药效的三种动力学模式：•⑴当S<2,尤其在1左右，产生的药效是渐进模式（量反应）•⑵当S>6,以S=6为

例，为药效突进模式（类似质反应）----控释制剂---•⑶当S在3－5之间，为药效过渡式模式。•对于不同特点的药物,应采用不同的制剂形式—达到最佳药效,减少不良反应的发生.•血药浓度和临床药效关系11三、血药浓度消除与药效消退的动力学•药物及药效在体内消除的三种状态：•1．药物消除小于药效消失－

顺时针分离•其原因：•（1）受体对药物的亲和力小，解离系数大。•（2）受体附近的药物被迅速代谢而失活。•（3）药物转化为拮抗剂。•（4）受体向下调节，出现快速耐受性。•（5）S>>2血药浓度和临床药效关系1

2•2．药物消除大于药效消失－逆时针分离•机制：•（1）平衡因素的滞后•（2）受体对药物的亲和力大，解离系数小。•（3）药物与受体的不可逆结合。•（4）受体向上调节，产生增敏现象。•（5）体内产生活性代谢产物。•（6）药物的后作用。•（7）S<<2.血药浓度和临床药效关系13•3.药物消除等

于药效消失•原因：（1）药物与受体无特异的亲和力。•（2）无活性代谢物，无结抗性代谢物。•（3）药物未激活其它体内系统。•（4）受体数量无变化。•（5）S=2•（6）无药物后作血药浓度和临床药效关系14•血药浓度下降时3种药效动力学模式：•⑴S=2,药效与血药浓度平行下降。•⑵S<2,血药浓度下降

与药效减弱呈逆时针分离。•⑵S>2,血药浓度与药效呈顺时针分离。血药浓度和临床药效关系15•四、药物的后作用(post-effect)•血中药物消除后,药效仍保持一定时间,称后作用.---抗菌药物的后作用的研究血药浓度和临床药效关

系16量反应型量效关系的临床意义•1.药物的效价与效价比:•效价:药物达到一定效应所需的剂量(potency)•效价比(抗生素,肝素)•=(标准品的某一剂量)/(某药等效的剂量)血药浓度和临床药效关系17•2.效能

(efficacy)—药物在足量时产生的最大效应.•3.药物的渐变与骤变---Hill转化后,计算剂量跨度r•r=EC80/EC50•r与Hill系数有关:•r值大,H小,药效渐变;•r值小,H大,药效骤变,剂量较难掌握血药浓度和临床药效关系

18质反应量效曲线•1.S型曲线•2.主要参数:LD50,LD95,LD10,b(回归系数),3.曲线的中心点:x=lgLD50,y=50%4.用概率单位可是曲线直线化,统计用x2或等级序盾法检验.血药浓度和临床药效关系19五、药动学－药效学关系的几种数学描述•1．从血药浓度推测药效E=••2．

药物激活2个受体•Et=E1+E2••Et=+•Emax.csCs50+csE1max.cs1Cs50,1+cs1E2max.cs2Cs50,2+cs2血药浓度和临床药效关系20•3．KC与KE的关系•KC：体内药物总消除速率常

数•KE：药效总消除速率常数。•多室模型中，KC为K1o•药效室消除药物的总速率常数,KEO•K^EO为药效消除速率常数的测定值。•以药效室中药物浓度cE对药效E作图，观察cE升高及下降时与E形成的两条量效曲线。•若两条曲线为逆时针分离，则表

示K^EO>KEO•两条曲线为顺时针分离，则表示K^EO<KEO血药浓度和临床药效关系21•KEO与K1o的关系：•KEO＝K1o，药效的下降与血药浓度下降一致。•KEO<K1o，药效的下降慢于血药浓度的下降。•KEO>K1o,药效的下降快于血药浓度的下降血药浓度和临

床药效关系22•4．药效消除的零级动力学•药效与药浓的关系在一定范围内为：•E=mlgc+elgc=(E-e)/m……(1)•体内药浓下降呈一级动力学•lgc=lgc0-Kt/2.303…………(2)•把(1)代入(2)得：•（E-e）/m=(E0-e)/m–Kt/2.

303•E=E0-mkt/2.303•药效消退为零级动力学。血药浓度和临床药效关系23