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绪论中枢神经系统用药二、药物化学的发展从以天然药物中提炼有效成分、通过合成化学品进行药理试验,发现其药效,发展成以分子生物学和计算机科学为支撑,全方位发现新药的现代药物化学。现代药物化学的特点:1、以受体作为药物的作用靶点2、以酶作为药物的作用靶点3、以离子通道作为药物的作用

靶点4、以核酸作为药物的作用靶点三、药物的命名1通用名3化学名称英文:INN(InternationalNon-proprietaryNamesforPharmaceuticalSubstance)中文:CADN(ChineseApprovedDrugNames)开发者确定,任何生产者都能

够使用。同类药物一般有相同的词干。音译为主,注意顺口、易记英文多以美国化学文摘为依据,中文为相应的翻译。注意基团的次序规则。化学名称是最准确和唯一的,也是复杂难记的。2专利名和商品名为使药物的发明创造受到法律保护的专利权和专卖权而起的

名,往往同一个药物会出现多个不同的名称。NNNSOHNH2123456543212-methyl2-甲基4-amino4-氨基thiazolium噻唑翁(母体)5-(2-hydroxyethyl)5-(2-羟乙基)5-py

rimidinyl5-嘧啶基4-methyl4-甲基3-[(…)methyl]3-[(…)甲基]·Cl-·HCl通用名:ThiamineHydrochloride盐酸硫胺化学名:3-[(4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-5

-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazoliumchloridemonohydrochloride氯化-4-甲基-3-[(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5-(2-羟乙基)噻唑翁盐酸盐第二章中枢神经系统药物CentralNerv

ousSystemDrugs第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics镇静催眠药是具有普遍的中枢神经系统抑制作用的一类药。一、苯二氮卓籑地西泮DiazepamNNOCl化学名:7-chloro

-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-oneA、理化性质1、水溶性、稳定性微溶于水(1:400),遇酸或碱液,受热易水解NNOClNNHOClO

HONOClNH2ONHCl+H2NOH(Na)O水溶性增大1,2位开环4,5位开环7位,1,2位有吸电子基有利于4,5位开环2、鉴定方法本品的稀盐酸溶液加碘化铋钾溶液,产生橘红色沉淀,放置颜色加深。B、药理活性

1、作用机制本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用,增强-氨基丁酸神经传递功能和突触抑制效应。2、吸收与代谢途径本品经胃肠道吸收,体内代谢主要在肝脏进行。NNOClNHNOClNNOClOHNHNOClOH葡

萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物3、构效关系NNOR2ClR1用长链烃取代基,可延长作用七员亚胺内酰胺环是活性必需的引入吸电子基明显增加活性4,5-位双键被饱和并入四氢恶唑环增加镇静,抗抑郁作用引入吸电子基明显增

加活性C、制备方法NNOClClONClONCH3SO4ONHClONClClO(CH3)2SO4CH3C6H5Fe,HClC2H5OHClCH2COClC6H12(CH2)6N4HClCH3OHNNHRR1OOXR2苯巴比妥Phenobarbital化学

名:5-ethyl-5-phenyl-2,4,6-(1H,3H,5H)-pyrimidinetrioneNHNHOOO二、巴比妥类A、理化性质1、水溶性、稳定性NHNHOOONHNOOOH难溶于水pKa为7.4NHNOOONa易溶于水NaOHN

HNOOONa+2H2ONHNH2OO+NaHCO3溶液的温度、pH值越高，分解速度越快2、鉴定方法NHNHOOONHNOOOHH2O·PyrNHNOOO-NHNOOONHNOOOCuNNNNCu2+紫色NHNHOOONHNHOOOO2NO2NNHH2NOOO2NO2N

KNO3H2SO4NH3·H2O显红棕色(NH4)2SB、药理活性1、作用机制作用于网状兴奋系统的突触传递过程,通过抑制上行激活系统的功能使大脑皮层细胞兴奋性下降,产生镇静催眠及抗惊厥作用。NHNHOOONHNHOOOONHNHOOOHO11%-25%2、代谢

途径巴比妥类药物主要在肝脏进行代谢,包括5位羟基的氧化,水解开环等。Phenobarbital部分在肝脏按下面的代谢过程,其余大部分以原药排出体外。3、构效关系NNHRR1OOOR2若R(R1)=H则无活性,为2-5碳链的取代基或有一苯基有活性,R、R1的总碳数为4-8最好R2为甲基起效快氧

改为硫起效快(1)药物作用与其解离常数和油水分配系数的关系药物的解离程度越小,起效越快;油溶性越大,药物的起效越快。(2)药物作用时间与药物在体内的代谢过程的关系药物在体内容易代谢药物作用时间就短,反之则长。5-位取代

基为直链烷烃或苯不易氧化消除;为支链烷烃或不饱和烃氧化代谢迅速。NNNO唑口比坦Zolpidem水合氯醛ClClClOHOH其它镇静催眠药第二节抗癫痫药Antiepileptics由Phenobarbit

al研究出的抗癫痫药NHNHR1OOOR2NHNHR1OOR2NHNR1R2OOR3NOR1R2OOR3NR1R2OOR3失去3，4位酰胺基加3位氧失去2位氧失去6位羟基失去3，4位酰胺基加3位亚甲基氢化嘧啶二酮类扑米酮R1=-C

2H5R2=-C6H5乙内酰脲类苯妥因R1=-C6H5R2=-C6H5R3=-H口恶唑酮类三甲双酮R1=-CH3R2=-CH3R3=-CH3丁二酰胺类苯琥胺R1=-HR2=-C6H5R3=-CH3丙戊酸钠SodiumValproate化学名:Sodium

2-propylpentanoateONaOA、理化性质1、水溶性、稳定性本品溶于水,有极强的吸湿性。稳定性好。2、鉴定方法SodiumValproate分子中的羧基与醋酸氧铀反应形成不解离的羧酸氧铀配位化合物,此配位化合物与罗丹明B结合生成可溶于苯的粉红色染料。B、药理活性1

、作用机制本品能抑制GABA的代谢,提高脑内GABA的浓度,抑制痫性冲动的扩散,从而发挥抗癫痫作用。2、吸收与代谢途径主要经肝脏代谢,与葡萄糖醛酸结合后有肾排出。O-OO-OHOO-OO-OOHO-OOO-OHOOCoA-SH氧化葡萄糖醛酸

结合物C、制备方法OOOOOOOONaOONaOOOHOONaO2C3H7BrC2H5ONaNaOHH2O1.H+2.–CO2NaOHNNHOONa部分抗癫痫药苯妥因钠PhenytoinSodiumNNH2O卡马西平CarbamazepineNNH2FOHOCl普罗加比Progabid

e第三节抗精神失常药AntipsychoticDrugs一、抗精神病药这类药又称强安定药或神经阻滞药,为多巴胺(DA)受体阻断剂。盐酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochlorideNSNHClCl化学名2-Chloro-N,N-dim

ethyl-10H-phenothazine-10-propanaminehydrochlorideA、理化性质1、水溶性、稳定性本品极易溶于水,有吸潮性。注射液在日光作用下引起变质,pH值下降;部分病人用药后在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应。NSRClNSRCl+NSRHO+2HClNS

RClNSRCl++NSRClNSRClO+2H+h+2过敏反应2、鉴定方法本品水溶液加硝酸后估计形成自由基或醌式结构而显红色。与三氯化铁试液作用显稳定的红色。B、药理活性1、作用机制本品是与多巴胺受体结合而阻断多巴胺与受体结合,从而发挥药效。2、吸收与代谢途径本品主要在肝经微粒

体药物代谢酶氧化,体内代谢极为复杂。NSNClNSClOHONSClHONSClHO3SONSClONHSClONSClHOONSONSOONHSClOHONOHNHNH23、构效关系吩噻嗪类药物分子的结构SNRNSNR'XHR

R''ABCNSRCl2-位吸电子取代基是活性必要基团,吸电子性越强,药物活性越强。硫原子可由-C-、-C-C-、-C=C-取代,仍具有抗精神活性。氮原子可由-C-取替,仍保持药效。侧链能够改变,如用哌嗪替代-N(CH3)2形

成新的类型,改变油水分配系数。C、制备方法NSNHClClNSNClNHSClClNH2ClOHO+ClNHOHOClNHCu,pH5-6150℃Fe200℃S,I2170℃NaOH,△HClClN二、抗焦虑药及抗抑郁药焦虑症是以发

作性或持续性情绪焦虑、紧张为主要特征的一组神经官能症。苯二氮卓类常常是治疗焦虑的首选药。抑郁症是以情绪异常低落为主要临床表现的精神疾病。目前临床应用的抗抑郁症药可分为去甲肾上腺素重摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂及5-

羟色胺在摄取抑制剂,见表2-18~2-21。盐酸丙米嗪ImipramineHydrochlorideNN化学名10,11-Dihydro-N,N-dimethyl-5H-dibenz[b,f]azepine-5-propanamin

eHydrochlorideA、理化性质1、水溶性、稳定性本品易溶于水。固体及水溶液在通常情况下是稳定的,遇光渐变色。2、鉴定方法加硝酸即显红色。B、药理活性1、作用机制通过抑制神经突触前端对去甲肾上

腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)的重摄取。2、吸收与代谢途径在肝脏中代谢NNNNONNOH尿葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物Desipramine3、构效关系NN三环的非共平面性与药物的活性有关,七员环使分子扭曲更大,作用更强。甲基被替换为乙基或丙基则失去活性。叔胺或

仲胺,且仲胺的活性更强。第四节中枢兴奋药CentralStimulants此类药可分为:咖啡因CaffeineNNNNOOH2O①主要兴奋大脑皮层的药,如②主要兴奋延髓呼吸中枢的药,如NNO尼可刹米Nikethamide③促进大脑功能恢复的药,如NOOO茴拉西坦A

niracetam第五节镇痛药Analgesics镇痛药是一类对痛觉中枢有选择性抑制作用,使疼痛减轻或消失的药物,但并不影响意识,也不干扰神经冲动的传导,对触觉及听觉等也无影响。不啡MorphineNHOHOHO12345678910111213141615

ABCDEHHOO12345678910111213141615ABCDNOHHE(-)左旋不啡分子内含5个手性中心(5R,6S,9R,13S,14R),B/C环呈顺式,C/D环呈反式,C/E环呈顺式

。NOHOHHO12345678910111213141615ABCDEA、理化性质1、水溶性、稳定性Morphine分子中存在酚羟基和叔氮原子,故显两性,叔氮原子的碱性为Kb7、5×10-7,能与酸生成稳定的盐,临床常用盐酸盐,能溶于水(1:17、5),极易溶于沸水(1:0

、5)。由于结构存在酚羟基,Morphine及其盐易被氧化,空气中的氧、紫外光及铁离子可促进氧化,并与溶液pH值有关,pH=4时最稳定。NOHOHHOHNHOHOHOHNHOHOHOHO2、鉴定方法M

orphine的颜色反应1)盐酸不啡水溶液与中性三氯化铁试液反应呈蓝色。2)与甲醛硫酸试液反应呈蓝紫色(Marquis反应)。3)与钼酸铵硫酸溶液反应显紫色,继变蓝色,最终变为棕色(Frohde反应)。4)与铁氰化钾反应,再同三氯化铁作用显蓝色。可待因无此反应。

5)Morphine的稀硫酸溶液与碘化钾作用,溶液析出棕色的单质碘,再加氨水颜色转深至几乎黑色。可待因无此反应。6)与亚硝酸反应,再加氨水显黄棕色,微量Morphine能检出。可待因无此反应。B、药理活性1、作用机制Morphine作用阿片受体而发挥其镇痛,镇咳,镇

静作用,临床上主要用于抑制剧烈疼痛,亦用于麻醉前给药。2、代谢途径Morphine60%~70%在肝与葡萄糖醛酸结合,1%脱甲基,20%以游离形式主要经肾排出。NHOHOHOHNHOHOHHOH吗啡葡萄糖醛酸排出体外3、构效关系镇痛药的镇痛效力与其与脑中阿片受体的亲和力相关。Morphine是

阿片受体(、、)的兴奋剂。表2-29阿片受体兴奋效应脑中存在内源性镇痛物质,1974年发现两种脑啡肽(Enkephalins):L-Enkephalin,M-EnkephalinH—Tyr—Gly—Phe—Leu—OH亮氨酸脑

啡肽H—Tyr—Gly—Phe—Met—OH甲硫氨酸脑啡肽从结构分析能够看出脑啡肽具有类似不啡的部分立体结构NHOHOHOHNH2HOHHNNHNHHOOONHSOOHOH现已发现与不啡相似的肽类20多种,统称为内啡肽(Endo

rphins)设想的受体图像×约0.75~0.85nm0.65nm阴离子部位电荷中心与哌啶环相适应的空穴与芳香环相适应的平坦区感谢您的聆听！