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第七章胺类药物的分析第一节芳胺类药物的分析精选1常见的芳胺类药物一对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物COOR2NR1H都含有对氨基苯甲酸酯的结构母体精选2H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2H

Cl盐酸普鲁卡因COOC2H5H2N苯佐卡因精选3COOCH2CH2N(C2H5)2CH3(CH2)3NHHCl盐酸丁卡因CONHCH2CH2N(C2H5)2H2NHCl盐酸普鲁卡因胺，抗心率失常药。精选4二酰胺类药物的基本结构是苯胺的酰基衍生物，

其共性是具有芳酰胺基，基本结构为：NHCR2OR1R3R4精选5HONHCOCH3NHCOCH3C2H5O非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）对乙酰氨基酚（扑热息痛）精选6SOONHCOCH3CH3CONH醋氨苯砜（治疗麻风

病，抑制麻风杆菌）。精选7NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HCl盐酸利多卡因精选8NHCONC4H9CH3CH3HCl盐酸布比卡因精选9性质（一）具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。（二）酯键或酰

胺键易水解精选10（三）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。（四）游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。精选11（五）某些特征取代基（如酚羟基）的反应（六）UV（七）IR精选12三、鉴别

试验（一）重氮化—偶合反应芳香第一胺类鉴别反应ArNH2HClNaNO2重氮盐橙黄～猩红色−萘酚OH-精选13直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺等在盐酸溶液中可直接与亚硝酸钠进行重氮化反应。与碱性β-萘酚成偶氮

染料。精选14苯佐卡因和盐酸普鲁卡因ChP（2000）[鉴别]（1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。精选15间接：对乙酰氨基酚、

非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯。间接的意思就是需要水解酰胺基。精选162对乙酰氨基酚ChP（2000）[鉴别]（2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加

碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。对氨基酚对乙酰氨基酚、⎯⎯→⎯HCl精选17（乳白色）盐酸丁卡因⎯→⎯++H2NaNO盐酸丁卡因中不具有芳伯氨基，无此反应，但在酸性液中与亚硝酸钠生成N-亚硝基化合物的白色沉淀。可与芳伯氨基同类区别。精选18HNONON

ONOHNO2NO精选19（二）三氯化铁反应对乙酰氨基酚的酚羟基可直接与三氯化铁试剂反应成蓝紫。精选20（三）与重金属离子反应1.与铜和钴离子反应黄色蓝紫色硫酸铜盐酸利多卡因氯仿碳酸钠⎯⎯→⎯⎯⎯⎯→⎯+具有N-芳环取代的盐酸利多卡因，在碳酸钠溶液中与硫酸铜反应生成蓝紫色，容易转入氯仿

中显黄色。盐酸普鲁卡因，盐酸丁卡因，苯左卡因等都不发生此反应。精选21⎯→⎯++亮绿色细小盐酸利多卡因H2CoCl精选222．羟肟酸铁盐反应见下图精选23H2NHNNOH2O2H2NNNOOHFeCl3羟肟酸铁精选243．与汞离子的反应黄色）（盐酸利多卡因、⎯⎯⎯→⎯

+3HNO23NOHg红色或橙黄色）（对氨基苯甲酸酯类、⎯⎯⎯→⎯+3HNO23NOHgHNONO与对氨基苯甲酸酯类可区别。精选25（四）水解产物的反应1.盐酸普鲁卡因ChP（2000）[鉴别]（2）取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1

ml，即生成白色沉淀。加热，变为油状物（水解）；继续加热，产生的蒸气（氨基醇类挥发），能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。此沉淀能溶于过量的盐酸。精选26）对氨基苯甲酸（白

色对氨基苯甲酸钠纸变兰色）（使湿润的红色石蕊试二乙氨基乙醇对氨基苯甲酸钠油状物普鲁卡因盐酸普鲁卡因→++⎯→⎯⎯→⎯→+HClNaOHH2NHNNO精选272.苯佐卡因ChP（2000）[鉴别]（2）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成

黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。精选28）（碘仿臭气，黄色乙醇乙醇苯佐卡因⎯→⎯++⎯→⎯+32CHINaOHINaOHH2NOO精选29（五）制备衍生物测熔点1．三硝基苯酚衍生物盐酸利多卡因ChP（2000）[鉴别]取本品0.2g，加水20

ml溶解。取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点为228～232℃，熔融时同时分解。盐酸布比卡因ChP（2000）熔点为194℃精选30NHNONHON精选312.硫氰酸盐衍生物盐酸丁卡因ChP（2000）[

鉴别]取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80℃干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点约为131℃。精选32HNONO精选33盐酸布比卡因C

hP（2000）[鉴别]取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。（六）UV精选34（七）IR盐酸布

比卡因ChP（2000）[鉴别]本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集324图）一致。精选35四、特殊杂质检查（一）对乙酰氨基酚一般以硝基氯苯为原料，水解后制得对硝基酚,还原成对氨基酚，再酰化。按药典规定，除检查酸度，氯化物，硫酸盐

，重金属，水分和炽灼残渣外，还需进行下列检查：精选361乙醇溶液的澄清度与颜色生产工艺中使用铁粉作还原剂可能带入成品中。对氨基酚的有色氧化物在乙醇中显橙红或棕色。精选37检查方法:取本品1.0g,加乙醇10ml溶解,溶液应澄清,无色。精选382有关物

质合成路线多，杂质来源主要是中间体、副产物及分解产物，如对氨基酚，对氯乙酰苯胺，0-乙酰基对乙酰氨基酚，偶氮苯，氧化偶氮苯，苯醌和醌亚胺等，以对氯乙酰苯胺为杂质对照品；检查方法TLC。其他杂质采用参比

杂质对照品法。精选39兰色亚硝基铁氰化钠对氨基酚⎯⎯→⎯+−OH3对氨基酚乙酰化不完全或贮藏不当发生水解均可引入。因毒性大又使苯品产生色泽，要严格控制限量。反应原理精选40检查方法对照法取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加碱性亚硝基

铁氰化钠试液1m1，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50g用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005％）。%005.0%1000.11050%1006==

=−供试品量允许杂质存在的最大量L精选41（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查有酯键，在注射液的制备过程中受灭菌温度，时间，溶液pH值，贮藏时间，以及光线和金属离子等因素的影响，可水解成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基醇。前者长期贮藏和高温加热脱羧成苯胺，苯胺可进一步转化成有色物使注射液变黄，

疗效下降，毒性增加。限量为1.2%。精选42检查方法TLC杂质对照品法%2.1%100105.2101030%1003===−供试品量允许杂质存在的最大量L精选43H2NOHOH2NOO精选44精密量取本品，加乙醇稀释使成为每1ml中含盐酸普鲁卡因2.5

mg的溶液，作为供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1ml中含30g的溶液，作为对照品溶液。精选45取上述两种溶液各10l，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14∶

1∶1∶4）为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2％对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸5ml制成）喷雾显色。精选46供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深。检出限量0.01

ug,苯胺也是。精选47（一）亚硝酸钠滴定法1.原理在酸性溶液中与亚硝酸钠成重氮盐Cl-+22+2+++ArNH2NaNO2HClArNNNaClH2O五、含量测定精选48具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物

，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。精选49NHCOR+H2ONH2+RCOOHH+△NO2+6[H]NH2+2H2O精选502.主要测定条件（1）因生成物也不够稳定，加入适量K

Br加速反应KBr为催化剂，芳伯胺的碱性越弱越有利于重氮化反应的进行。在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：NaNO2+HCl→HNO2+NaClHNO2+HCl→NOCl+H2O精选51NN+Cl-快NNO

H快NNOH慢NO+Cl-NH2精选52OHNOBrHBrHNO22++OHNOClHClHNO22++（1）K1（2）K2∵K1≈300K2加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反

应速度精选53（2）酸的种类及其浓度在不同酸中重氮化反应的速度为：HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3精选54盐酸应过量1:2.5～6；加入盐酸：①重氮化反应速度加快；②重氮盐在酸性溶液中稳定；③防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果精选55NN+Cl-+H2NNNNH+HCl

精选56（3）室温条件下滴定10～30℃（4）滴定速度：先快后慢滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定。因为属于分子型反应，速度很慢。最后一滴要搅拌震荡1-5min。精选573

.指示终点的方法有电位法，永停滴定法，外指示剂法，和内指示剂法。（1）永停滴定法ChP（2000）、BP（1998）精选58永停滴定法（附录ⅦA）中国药典规定，亚硝酸钠滴定用永停法指示终点。作重氮化法的终点指示时，调节R1使加于电极上的电压约为50mV。取供试品适量，精密称定

，置烧杯中，除另有规定外，可加水40ml与盐酸溶液（1→2）15ml，而后置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂—铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处。精选59用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L）迅速滴定，

随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。精选60终点时，溶液中无亚硝酸，线路无电流通过，有微量亚硝酸时与电极起

氧化还原反应，有电流。电流计指针突然偏转。永不回复。即为终点。精选614.测定方法盐酸普鲁卡因ChP（2000）取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法（附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/

L）相当于27.28mg的C13H20N2O2·HCl精选62（2）外指示剂法—在外面KI—淀粉糊剂或指示液或试纸，到达终点时，稍过量的亚硝酸钠在酸性溶液中氧化碘化钾析出碘与淀粉显蓝。2NaNO2+2KI+4HCl→

2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O精选63（二）非水溶液滴定法盐酸利多卡因，盐酸丁卡因侧链脂肪胺具有叔胺氮，盐酸布比卡因的哌啶环也是叔胺氮，这些脂烃胺侧链都具弱碱性，在非水溶液中用酸滴定。精选64（三）紫外分光光度法对乙酰氨基酚在0.4％氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有最

大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定。精选65对乙酰氨基酚ChP（2000）取本品约40mg，精密称定，置25ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5m1，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10m1

，加水至刻度，摇匀，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数为715计算，即得。%11cmE精选66原料药吸收系数法%100100%11=scmmVnlEA百分含量USP（24）对照法精选67（四）比色法（P152）中性条件下的重氮化反应Anm处测定棕红

色化合物，磺酸钠萘醌，盐酸普鲁卡因482421max94pH⎯⎯→⎯−−−+−精选68（五）荧光法——荧光探针技术使荧光衍生化试剂与本身无荧光或荧光效率低的化合物反应，其产物具有强荧光，从而使检测灵敏度

大大提高。荧光物荧胺盐酸普鲁卡因胺⎯⎯→⎯+pH7.5λex400nm（激发波长）、λem485nm（发射波长）处测定荧光强度，标准曲线法定量。精选69（六）HPLC法盐酸普鲁卡因注射液ChP（2000）可同时测定盐酸普鲁卡因及其降解产物对氨基苯甲酸离子抑制色谱法，内标法定量，以苯甲酸为内

标。精选70（七）体内药物分析（P153）对乙酰氨基酚的急性中毒检测中毒早期症状与胃溃疡相似，肝功正常。常漏诊。精选71血浆样品制备静脉血3ml，肝素抗凝，3000转离心分离。尚清血浆加饱和硫酸锌溶液1ml，沉淀蛋白。加乙醚5ml，斡旋混

合。离心取乙醚液氮气吹干。蒸馏水溶解，进样。精选72对照品溶液制备对乙酰氨基酚甲醇液10mg/ml，甲醇逐级稀释成0.01-5mg/ml。血浆中的标准曲线的制备取1ml血浆个各添加100ul工作液。相同方法处理。最低检测浓度0.9ug/ml。精选

73复习题精选74盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有（AB）A.重氮化—偶合反应B.羟肟酸铁盐反应C.氧化反应D.磺化反应E.碘化反应精选75采用亚硝酸钠法测定含量的药物有（CD）A.苯巴比妥B.盐酸丁卡因C．

苯佐卡因D.醋氨苯砜E.盐酸去氧肾上腺素精选76下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者（A）A.乙酰水杨酸B.对氨基水杨酸钠C.对乙酰氨基酚D.普鲁卡因E.苯佐卡因精选77亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是（B）A.添加Br−B.生成NO+·Br−C．生成HBrD.生成Br2E.抑制反应

进行精选78中国药典（1990年版）所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点的方法为（B）A.电位法B.永停法C.外指示剂法D.内指示剂法E.自身指示剂法精选79亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有（BCDE）A.自身指示剂法B.内指

示剂法C.永停法D.外指示剂法E.电位法精选80ChP（2000）亚硝酸钠滴定法测定对氨基水杨酸钠的含量时，指示滴定终点的方法为（C）A.自身指示终点法B.电位法指示终点C.永停滴定法D.氧化还原指示剂法E.酸碱指示剂法精选81以下那种药物中应检查对氨基苯甲酸（E）A.盐酸普鲁卡因B

.盐酸普鲁卡因胺C.注射用盐酸普鲁卡因D.盐酸普鲁卡因胺片E.盐酸普鲁卡因注射液精选82盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是（ABCDE）A.强酸B.加入适量溴化钾C.室温（10～30℃）下滴定D

.滴定管尖端深入液面E.永停法指示终点精选83