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第八章心血管药物Cardiovasculardrugs心血管药物Cardiovasculardrug1心血管药物Cardiovasculardrugs➢第一节强心药Cardiotonicagents➢第二节抗心绞痛药Antianginaldr

ugs➢第三节抗心率失常药Antiarrhythmicdrugs➢第四节抗高血压药Antihypertensivedrugs➢第五节降血酯药Antilipidemicdrugs抗高脂蛋白血症药Antihyperlipoproteinemicdrugs心血管药物Cardiovas

culardrug2强心药Cardiotonicagents正性肌力药InotropicagentsI.强心苷类CardiacglycosidesII.非苷类强心药心血管药物Cardiovasculardrug3I.强心苷类Cardiacglycosides1.临床常用强心苷类2.结构特征及构效关

系3.作用机制4.代表药物心血管药物Cardiovasculardrug41.临床常用强心苷类－1洋地黄毒苷Digitoxin地高辛DigoxinH3COOOOH3COHHHOOH3COOH3COHHOOHOHH

OHCH3H3CH3COOOOH3COHHHOOH3COOH3COHHOOHOHH心血管药物Cardiovasculardrug51.临床常用强心苷类－2毛花苷CLanatosideC毒毛花苷KStrophan

thinKOHOOHCH3COOOOH3COHHOOOOCH3HOHHOHOHOHOHOHOH3COOOOH3COHHHOOH3COOH3COHOHOHHOHCH3HOHOHOHOO心血管药物Cardiovasculardrug61.临床常用强心苷类－3铃兰毒苷Convallatoxi

nOOOHCH3COHHOHOOHOHOH3COHH心血管药物Cardiovasculardrug72.结构特征及构效关系－11)由糖苷基与配糖基两部分组成2)糖苷基部分①以1,4-糖苷键连接②糖基本身并无活性，失糖后，配糖基3-OH迅速转为3-OH而失活心血管药

物Cardiovasculardrug8常见糖苷基OHOHOHOHOOHOOHH3COHHOOOHH3COCH3HOOOHH3CHOHOOH-D-洋地黄毒糖-D-葡萄糖-L-鼠李糖-D-加拿大麻糖心血管药物Cardiovasculardrug92.结构特征及构效关系－23)

配糖基部分①甾核立体构象：顺－反－顺OHCH3HCH3HOHHHcis-trans-cis19181716151413121110987654321ABCD心血管药物Cardiovasculardrug102.结构特征及构效关系－3②17位：

,-不饱和内酯环卡烯内酯Cardenolide蟾二烯羟酸内酯BufadienolideOOOHRHOOO19181716151413121110987654321ABCD20212223242322212017心血管

药物Cardiovasculardrug112.结构特征及构效关系－417位：,-不饱和内酯环➢内酯环变为17位，则活性降低➢双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低或消失；,不饱和氰基取代，保留活性心血管药物Cardiovasculardrug122.结构特征及构效关系－5③

羟基取代◆通常3位有OH，与糖苷基连接，转为构型则失活3OHCH3HCH3HOHHH心血管药物Cardiovasculardrug132.结构特征及构效关系－5③羟基取代◆通常14位有OH，若脱水成双键（△8,14or△14,15）则失活。

C14应保持sp3杂化◆在甾核的其它位置上引入OH8131415OHCH3HCH3HOHHH心血管药物Cardiovasculardrug142.结构特征及构效关系－6④角甲基◆通常10，13有两个甲基，称19-CH3和18-CH3◆19-CH3氧化为1

9-CH2OH或19-CHO，活性升高；若氧化为19-COOH，则活性大大降低◆19-CH3脱除，活性大大降低10131819OHCH3HCH3HOHHH心血管药物Cardiovasculardrug152.结构特征及构效关系－7⑤引入双键◆△5,6和△16,17保留作用◆△8,9丧失强

心作用56891617OHCH3HCH3HOHHH心血管药物Cardiovasculardrug163.强心苷类作用机制➢抑制心肌细胞膜结合的Na+,K+-ATPase，使细胞内Na+增多，K+减少，并进一步导致细胞内Ca2+增加

，使心肌收缩加强。➢强心苷类中毒引发心律紊乱，可用钾盐防止或缓解。心血管药物Cardiovasculardrug174.强心苷类代表药物地高辛DigoxinH3COOOOH3COHHHOOH3COOH3COHHOOHOHHOHCH3心血管药物Cardi

ovasculardrug18II.非苷类强心药1.磷酸二酯酶抑制剂PDEIPhosphodiesteraseinhibitors2.1受体激动剂1-Adrenoceptoragonists3.钙敏化药Calciumsensitizers心血管药物Cardiov

asculardrug191.磷酸二酯酶抑制剂类强心药－1氨力农Amrinone米力农MilrinoneHNNNCOCH3HNNH2NONHNHCONOCH3CH2NHNHCOOH3CH3CS依洛昔酮Enoximone匹洛昔酮Piroximone心血管药物

Cardiovasculardrug201.磷酸二酯酶抑制剂类强心药－2贝马力农Bemarinone维司力农VesnarinoneCH3OCH3OCONNNHONNHOCH3CH3CH3OO心血管药物Cardiovasculardrug212.1受体激动剂类强心药－1多巴

胺Dopamine多巴酚丁胺DobutamineCH2CH2NHHOHOCHCH2CH3CH2OHCH2CH2NH2HOHO口服无效心血管药物Cardiovasculardrug222.1受体激动剂类强心药－2异波帕胺I

bopamine地诺帕明DenopamineCH2CH2NHCH2CHCH3OCH3OOHOHCH2CH2NHCH3(CH3)2CHCO(CH3)2CHCOOO口服有效心血管药物Cardiovascular

drug232.1受体激动剂类强心药－3扎莫特罗Xamoterol普瑞特罗PrenalterolHOOCH2CHCH2NHCH(CH3)2OHHOOCH2CHCH2NHCH2CH2NHCOHNOO双重作用选择性1受体激动剂心血管药物Cardiovasculardrug243.钙敏化剂类

强心药匹莫苯Pimobendan伊索马唑Isomazole硫马唑SulmazoleNNHCH3NNHOCH3NNHNSOCH3CH3ONHNSOCH3CH3O心血管药物Cardiovasculardrug25

心血管药物Cardiovasculardrugs➢第一节强心药Cardiotonicagents➢第二节抗心绞痛药Antianginaldrugs➢第三节抗心率失常药Antiarrhythmicdrugs➢第四节抗

高血压药Antihypertensivedrugs➢第五节降血酯药Antilipidemicdrugs心血管药物Cardiovasculardrug26抗心绞痛药AntianginaldrugsI.硝酸酯及亚硝酸酯类NitratesandnitritesII.钙拮抗剂Calciuma

ntagonistsIII.-受体阻断剂-Blockers（见抗肾上腺素药物）心血管药物Cardiovasculardrug27I.硝酸酯及亚硝酸酯类Nitratesandnitrites➢发展➢作用比较➢作用机制➢代表药物心血管药物Cardiovasculardrug281

.硝酸酯及亚硝酸酯类的发展－1戊四硝酯Pentaerythritoltetranitrate丁四硝酯Erythrityltetranitrate硝酸甘油NitroglycerolCH2ONO2CHONO2CH2ONO2CH2ONO2CHONO2CHONO2CH2ONO2CH2ONO2CCH

2ONO2O2NOCH2CH2ONO2亚硝酸异戊酯AmylnitriteCH3CHCH3CH2CH2ONO心血管药物Cardiovasculardrug291.硝酸酯及亚硝酸酯类的发展－2单硝酸异山梨酯Isosorbidemononitrate硝酸异山梨酯Iso

sorbidedinitrateOOHHO2NOOHOOHHO2NOONO2心血管药物Cardiovasculardrug301.硝酸酯及亚硝酸酯类的发展－3甘露六硝酯MannitylhexanitrateCCONO2CCH2ONO2CONO2

CH2ONO2HHHHO2NOO2NO心血管药物Cardiovasculardrug312.硝酸酯及亚硝酸酯类作用比较药物给药方式起效时间min作用时间min亚硝酸异戊酯吸入0.51硝酸甘油舌下230丁四硝酯口服15360硝酸异山梨酯口服15560戊四硝酯口服

205.560心血管药物Cardiovasculardrug323.NO舒张血管作用过程血管内皮细胞合成并释放血管内皮舒张因子NO（EDRF）弥散血管平滑肌细胞NO激活鸟苷酸环化酶血管平滑肌松弛肌球蛋白去磷酸化蛋白激酶cGMPGMP激活心血管药物Card

iovasculardrug333.硝酸酯及亚硝酸酯类作用机制硝酸酯类硝酸酯受体（－SH）（血管内皮细胞和血管平滑肌细胞）NOSNO血管平滑肌松弛硝酸酯受体SH耗竭可产生耐受性。给予硫醇保护剂可克服耐受性，如H

SCH2CH(OH)CH(OH)CH2SH心血管药物Cardiovasculardrug344.硝酸酯及亚硝酸酯类代表药物硝酸异山梨酯Isosorbidedinitrate1,4:3,6-Dianhydro-D-glucitol-2,5-dinitrate爆

炸性水解性常温干燥稳定，遇酸、碱、热易水解654321OOHHO2NOONO2心血管药物Cardiovasculardrug35II.钙拮抗剂Calciumantagonists1.作用与临床应用2.结构类型心血管

药物Cardiovasculardrug361.钙拮抗剂的作用与临床应用①抗心绞痛②抗心率失常③抗高血压④其它作用心血管药物Cardiovasculardrug372.钙拮抗剂的结构类型①二氢吡啶类Dihydropyridines,DHP②芳烷基胺类Aralkylamines③苯

并硫氮杂卓类Benzothiazepines④二苯基哌嗪类Diphenylpiperazines⑤其它类心血管药物Cardiovasculardrug38二氢吡啶类钙拮抗剂－1NHR1OOCHCOOR2H3CR3X123

4562'3'心血管药物Cardiovasculardrug39二氢吡啶类钙拮抗剂－2药名R1R2R3X硝苯地平NifedipineCH3CH3CH32'-NO2尼群地平NitrendipineC2H5CH3CH33'-NO2尼索地平Nisoldipin

eCH3CH2CH(CH3)2CH32'-NO2尼鲁地平NiludipineCH2CH2OC3H7CH2CH2OC3H7CH33'-NO2心血管药物Cardiovasculardrug40二氢吡啶类钙拮抗剂－3药名R1R2R3X尼卡地平Nicardip

ineCH3CH33'-NO2尼莫地平NimodipineCH(CH3)2CH2CH2OCH3CH33'-NO2非洛地平FelodipineC2H5CH3CH32'-Cl,3'-Cl氨氯地平AmlodipineCH3C2H5CH2OCH2CH2NH22'-ClCH2CH2NCH2C6H5

CH3心血管药物Cardiovasculardrug41二氢吡啶类的构效关系－11.1,4-二氢吡啶环是必须结构。氧化为吡啶，作用消失；还原双键，作用减弱。2.二氢吡啶环上的NH不被取代可保持最佳活性。3.2,6位取代基应为低

级烷烃。4.3,5位羧酸酯基优于其它基团，且两个酯基不同者优于相同者。可容纳较大基团。主要影响血管选择性和作用时间。NHR1OOCHCOOR2H3CR3X1234562'3'心血管药物Cardiovasculardrug42二氢吡啶类的构效关系－25.4位主要影响作用强度

，以取代苯基为宜，且苯环的邻、间位吸电子基取代增强活性；对位取代则活性降低或消失。6.S构型体活性较强。7.苯环平面与二氢吡啶环平面的扭角越小，活性越强。NHR1OOCHCOOR2H3CR3X1234562'3'心血管药物Cardiovascul

ardrug43硝苯地平Nifedipine➢1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylicaciddimethylester➢临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛，抗高血压，但不用于抗心律失常。2

'654321NHH3COOCHCOOCH3H3CR3NO2心血管药物Cardiovasculardrug44芳烷基胺类钙拮抗剂－1依莫帕米Emopamil(-)>(+)R=H,维拉帕米Verapamil(_)室上性心动过速(+)心绞痛R=OCH3,戈洛帕米Ga

llopamil(-)NCH(CH3)2CH3OCH3OCH3CNROCH3OCH3NCH(CH3)2CH3CN心血管药物Cardiovasculardrug45芳烷基胺类钙拮抗剂－2法利帕米Falipamil噻帕米TiapamilO2NNCH3OCH3OCH3OOCH3OCH3NCH3O

CH3OCH3OCH3OCH3SO2S心血管药物Cardiovasculardrug46维拉帕米Verapamil➢5-[(3,4-Dimethoxyphenethyl)methylamino]-2-(3,4-dim

ethoxyphenyl)-2-isopropylvaleronitrile➢抗室上性心动过速等，抗心绞痛H3COH3CONCH3CNCH(CH3)2OCH3OCH3心血管药物Cardiovasculardrug47心血管药物Cardiova

sculardrug48苯并硫氮杂卓类钙拮抗剂尼克硫卓NictiazemNR=R=CH3地尔硫卓DiltiazemNSHHOCH2CH2N(CH3)2OCH3OCOR12345抗各型心绞痛，首过效应明显心血管药物Cardiovasculardrug49地尔硫卓的体内代

谢脱O－甲基脱乙酰基脱N－甲基NHCH3NSHHOCH2CH2N(CH3)2OCH3OCCH3OOHOH心血管药物Cardiovasculardrug50二苯基哌嗪类钙拮抗剂X=H，桂利嗪CinnarizineX=F，氟桂利嗪Flunarizin

e利多氟嗪LidoflazineXNNCH2CHCHCHXNNCH2CHCH2CH2NHH3CH3CCOFF心血管药物Cardiovasculardrug51其它类钙拮抗剂－1哌克昔林Perhexiline苄普地尔BepridilCHCH2NHCH2NCH2CH

CH2OCH2CH(CH3)2N心血管药物Cardiovasculardrug52其它类钙拮抗剂－2普尼拉明Prenylamine芬地林FendilineCHCH2CH2NHCHCH2CH3CHCH2CH2NHCHCH3心血管药物Cardio

vasculardrug53心血管药物Cardiovasculardrugs➢第一节强心药Cardiotonicagents➢第二节抗心绞痛药Antianginaldrugs➢第三节抗心率失常药Antiarrhyth

micdrugs➢第四节抗高血压药Antihypertensivedrugs➢第五节降血酯药Antilipidemicdrugs心血管药物Cardiovasculardrug54抗心率失常药Antiarrhythmicdrugs1.作用2.分类3.发展4.构效关系心血管

药物Cardiovasculardrug551.心肌细胞膜电位与离子转运零电位阈电位静息电位动作电位细胞膜+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+__+Na+,K+-ATPaseATPNa+K+Ca++Cl-Na+K+K+跨膜电位mv-100-80-60-

40-200+20复极化去极化43210-------心血管药物Cardiovasculardrug562.抗心率失常药的分类－1➢传统分类◆I类：钠通道阻滞剂，IA，IB，IC◆II类：-受体拮抗剂◆II

I类：延长动作电位时程药物◆IV类：钙拮抗剂心血管药物Cardiovasculardrug572.抗心率失常药的分类－2➢按作用机制分类◆离子通道阻断剂•钠通道阻断剂•钾通道阻断剂•钙拮抗剂◆-受体拮抗剂心血管药物Cardiovasculardrug583.钠通道阻断剂：IA类膜稳定剂－

1NHCHCH2NCH3OHHOH12356781'2'3'4'5'6'7'8'49NHCHCH2NCH3OOHHH奎尼丁Quinidine(+)8S:9S奎宁Quinine(-)8S:9R心血管药物Cardiovascula

rdrug59Quinidine的体内代谢948'7'6'5'4'3'2'1'8765321NHCHCH2NCH3OHHOHNHCHCH2NCH3OHHOHHO12356781'2'3'4'5'6'7'8'49NHCHCH2NCH3OHHOHOH12356781'

2'3'4'5'6'7'8'49NHCHCH2NHOHHOH12356781'2'3'4'5'6'7'8'49NHHOCH2CH2NCH3OHHOH12356781'2'3'4'5'6'7'8'49心血管药物Cardi

ovasculardrug603.钠通道阻断剂：IA类－2普鲁卡因ProcaineH2NCNHCH2CH2N(C2H5)2OH2NCOCH2CH2N(C2H5)2O普鲁卡因胺Procainamide心血管药物Cardiova

sculardrug613.钠通道阻断剂：IA类－3阿义马林AjmalineCCH2CH2NH2NCONCH(CH3)2CH(CH3)2丙吡胺DisopyramideNNOHC2H5OHCH3心血管药物Cardiovas

culardrug623.钠通道阻断剂：IA类－4吡美诺Pirmenol西苯唑林CibenzolineNNHOHCH2CH2CH2NH3CH3C心血管药物Cardiovasculardrug633.钠通道阻断

剂：IB类提高颤动阈值－1R药名NHCOCH2N(C2H5)2利多卡因LidocaineNHCOCH(CH3)NH2妥卡胺TocainideOCH2CH(CH3)NH2美西律MexiletineNHCONH(CH2)3NHCH(CH

3)2瑞卡南RecainamNHCOCH2N+(CH3)(C2H5)2.Cl-甲基利多卡因MethyllidocaineCH3RCH3神经细胞膜稳定作用心血管药物Cardiovasculardrug643.钠通道阻断剂：IB类－2莫雷西嗪Moric

izineNSCOCH2CH2NNHCOOC2H5OIB、IC类抗心律失常作用，扩张冠脉，解痉心血管药物Cardiovasculardrug653.钠通道阻断剂：IC类减慢传导－1氟卡尼Flecainide恩卡尼Encaini

deNHCOCH2CH2OCH3NCH3NHCH2NHCOOCH2CF3OCH2CF3心血管药物Cardiovasculardrug663.钠通道阻断剂：IC类－2英地卡尼Indecainide劳卡尼LorcainideClNNCOCH2CH(CH3)2H2NOC(CH2)3NHCH(CH3)2

心血管药物Cardiovasculardrug673.钠通道阻断剂：IC类－3常咯啉Pyrozolin普罗帕酮PropafenoneCOCH2CH2OCH2CHCH2NH(CH2)2CH3OHNNNHOHCH2CH2NN心血管药物Cardiovasculard

rug684.钾通道阻断剂－1乙酰卡尼Acecainide胺碘酮AmiodaroneCONHCH2CH2N(C2H5)2CH3CONHOCOOCH2CH2N(CH2)3CH3C2H5C2H5心血管药物

Cardiovasculardrug694.钾通道阻断剂－2美哌隆Melperone甲氧苯汀MeobentineFCOCH2CH2CH2NCH3CH2NHCCH3ONNHCH3CH3心血管药物Cardiov

asculardrug704.钾通道阻断剂－3溴苄胺BretyliumtosylateCH2N+CH2CH3CH3CH3BrCH3SO3-选择性作用于心肌钾离子通道，致心律失常副作用较小心血管药物Cardiovasculardrug715.离子通道阻断剂类抗心率失常药的构效关系➢芳香环或环

系，插入膜磷酯的烷基链中。芳环上可带有不同取代基，脂溶性越大，活性越强➢氨基（阳离子）与膜多肽的阴离子基结合。氮上取代基可相同，可不同➢X、Y为可形成氢键的极性取代基，与膜磷酯的极性端形成氢键➢立体化学对活性的影响，要具体分析X(C

H2)2N+HYRR心血管药物Cardiovasculardrug72心血管药物Cardiovasculardrugs➢第一节强心药Cardiotonicagents➢第二节抗心绞痛药Antianginaldrugs➢

第三节抗心率失常药Antiarrhythmicdrugs➢第四节抗高血压药Antihypertensivedrugs➢第五节降血酯药Antilipidemicdrugs心血管药物Cardiovasculardrug73抗高血压药物的

作用部位和机理紧张脑神经节肾脏心输出量增加血流量增加血管收缩肾素血管紧张素I血管紧张素II醛固酮增大血容积高血压外周阻力增加心血管药物Cardiovasculardrug74抗高血压药AntihypertensivedrugsI.作用于自主神经系统的药物II.影响RAS系统的药物I

II.作用于离子通道的药物IV.利尿药及其它药物心血管药物Cardiovasculardrug75I.作用于自主神经系统的抗高血压药1.作用于神经末梢的药物2.作用于中枢神经系统的药物3.作用于毛细小动脉的药物4

.神经节阻断药5.肾上腺素能受体拮抗剂心血管药物Cardiovasculardrug761.作用于神经末梢的抗高血压药-1NHNCH3OHHHOCH3CH3OOCOOCOCH3OCH3OCH312345678910111213

1415161718192021利舍平ReserpineNHNHNHNHCH3O地舍平Deserpidine美索舍平Methoserpidine阻止囊泡再摄取心血管药物Cardiovasculardrug771.作用于神经末梢的抗高血压药-2胍乙啶

Guanethidine胍那佐啶GuanazodineNHCH2NHCNH2NHNCH2CH2NHCNH2NH进入囊泡置换去甲肾上腺素心血管药物Cardiovasculardrug78利舍平Reserpine

结构特点：六个不对称碳原子，整个分子呈左旋性15、16、20位的H都是顺式，为型17位的OCH3为型16、18位的取代基是顺式，为型3-H差向异构后失效212019181716151413121110987654321NHN

CH3OHHHOCH3CH3OOCOOCOCH3OCH3OCH3心血管药物Cardiovasculardrug79利舍平Reserpine➢具有弱碱性，pKb=6.6，溶于醋酸➢易氧化变质，先生成3,4-二去氢利舍平（黄绿色荧光），再生成3,4,5,6-四去氢利舍平（

蓝色荧光），进一步氧化则生成黄褐色的聚合物。宜避光避热保存➢具酯类结构，酸碱可促其水解。碱性水解断裂两个酯基，生成利舍平酸，仍有活性➢具吲哚生物碱的呈色反应➢对轻中度的早期高血压疗效显著，作用温和持久。具中枢镇静、镇痛作用心血管药物Cardiovasculardrug80

2.作用于中枢神经系统的抗高血压药-1•中枢受体激动剂•因分子中有两个相邻的酚羟基，易氧化变色，故制剂中常加入还原剂以增加稳定性，同时应避光保存•在碱性溶液中更易氧化，氧化中因形成吲哚醌类而使溶液颜色逐渐变深，后者进一步聚合生成黑色聚合物•与水合茚三酮反应，显蓝紫色•属中强度降压药HOHO

OHOH2NCH3甲基多巴Methyldopa心血管药物Cardiovasculardrug812.作用于中枢神经系统的抗高血压药-2莫索尼定MoxonidineIR1(+)NNClCH3ONHH3CHNN可乐定ClonidineIR1(+):降压(+):副作用N

HHNNClCl（中枢镇静）心血管药物Cardiovasculardrug823.作用于毛细小动脉的抗高血压药－1布曲嗪Budralazine托曲嗪Todralazine双肼曲嗪Dihydralazine肼曲嗪HydralazineNNNHNH2NNNHNH2NHNH2NNNHN

HCOOC2H5NNNHNCCH3CHC(CH3)2心血管药物Cardiovasculardrug833.作用于毛细小动脉的抗高血压药－2长春胺Vincamine地巴唑Dibazole恩曲嗪Endrala

zineNNC2H5CH3OCHOONNNNHNH2PhCONHNCH2扩张脑血管心血管药物Cardiovasculardrug844.神经节阻断药六甲溴铵Hexamethoniumbromide2Br-.H3CN+(CH2

)6H3CH3CN+CH3CH3CH3美卡拉明MecamylamineCH2CH3CH3CH3NHCH3HCl心血管药物Cardiovasculardrug855.肾上腺素能受体拮抗剂➢1-受体拮抗剂➢

-受体拮抗剂心血管药物Cardiovasculardrug86II.影响RAS系统的抗高血压药肾素－血管紧张素－醛固酮系统Renin-angiotensin-aldosteronesystem,RASorRAAS心血管药物Cardiovasculardrug87Asp-Arg-Val-Tyr-I

le-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-Ser血管紧张素原AngiotensinogenAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu血管紧张素IAngiotensinIAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-

His-Pro-Phe血管紧张素IIAngiotensinII血管收缩血压升高醛固酮Aldosterone血容量增加肾素Renin血管紧张素转化酶ACEAngiotensin-convertingenzymeA

rg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg舒缓激肽BradykininArg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro血压下降ACE血管舒张心血管药物Cardiovasculardru

g88II.影响RAS系统的抗高血压药➢血管紧张素转化酶抑制剂ACEI➢肾素抑制剂➢血管紧张素II受体拮抗剂心血管药物Cardiovasculardrug89血管紧张素转化酶抑制剂-1阿拉普利AlaceprilCH2CHCH3CONCONHCHCOOHCH3CSOCH2C6H5

卡托普利CaptoprilCH2CHCH3CONCOOHHS替普罗肽TeprotideGlu-Trp-Pro-Arg-Pro-Glu-Ile-Pro-Pro心血管药物Cardiovasculardrug90血管

紧张素转化酶抑制剂-2赖诺普利LisinoprilH2N(CH2)3CH2CHCONCOOHNHCH2CH2CHCOOH依那普利EnalaprilCHCONCOOHCH3NHCH2CH2CHCOOC2H5心血管药物Cardiovasculardrug91血管紧张素

转化酶抑制剂-3雷米普利Ramipril螺普利SpiraprilNCOOHCOHNPhCOOC2H5CH3OCNHOOCNHPhCH3C2H5OOCSS心血管药物Cardiovasculardrug92血管紧张素转化酶抑制剂-4西拉普利Cilazapril喹那普利Quin

aprilNNNHOCHCOOHPhCH2CH2COOC2H5NHOOCCCHONHCHCH2CH2CH3COOC2H5心血管药物Cardiovasculardrug93卡托普利Captopril➢分子中有两个不对称碳原子，呈左旋性，为SS构

型➢不稳定，见光或在水溶液中，易氧化生成二硫化物➢鉴别：与亚硝酸作用，生成亚硝酰硫醇酯，呈红色➢用于高血压和充血性心力衰竭➢副作用：皮疹，味觉消失，咳嗽CH2CCONHSHCOOHH3CCH2CCONSHCOOHH3CNO心血管药物Cardiovasculardrug94雷米普

利Ramipril➢2S-[1[R*(R*)],2,3a,6a]]-1-[2-[[1-(Ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]-1-oxopropyl]octahydrocyclopenta[b]pyrrole

-2-carboxylicacid(R)NH(R)CH3NO(S)(S)(S)C2H5OOHOOCHH1233a4566a心血管药物Cardiovasculardrug95Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-

Ser血管紧张素原AngiotensinogenAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu血管紧张素IAngiotensinIAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe血管紧张素IIAngiotensinII血管收缩血压升高醛固酮Aldost

erone血容量增加肾素Renin血管紧张素转化酶ACEAngiotensin-convertingenzymeArg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg舒缓激肽Bradyki

ninArg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro血压下降ACE血管舒张心血管药物Cardiovasculardrug96II.影响RAS系统的抗高血压药➢血管紧张素转化酶抑制剂ACEI➢肾素抑制剂➢血管紧张素II受体拮抗剂

心血管药物Cardiovasculardrug97肾素抑制剂U-71038血管紧张素原AngiotensinogenNCONHCHCONHCHCOOC(CH3)3CONHCH2PhCHCHCH2NHC

HCONHCONHCHCONHCHCOOHBu-iOHPr-iCHCH2COOHCH3OC2H5NNCH3CH2Pro-His-Pro-Phe-His-Phe-Phe-Val-TyrAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Ty

r-Ser抑蛋白酶素PepstatinCHCH2CValOValCH3StaCH3AlaStaOHSta=COCH2CHCHCH2CHOHNH2CH3CH3心血管药物Cardiovasculardrug98血管紧张素II受体拮抗剂氯

沙坦Losartan沙拉新SaralasinSar=Gly(Me)NNCH2OHCH3(CH2)3ClNHNNNSar-Arg-Val-Tyr-Val-His-Pro-Ala心血管药物Cardiovasculardrug99血管紧张素II受体拮抗剂NNH3CNNHNNON

NONNHNNCH3HOO伊贝沙坦Irbesartan坎地沙坦Candesartan心血管药物Cardiovasculardrug100血管紧张素II受体拮抗剂HOOCNNH3CCOOHSNNNNCH3CH3CH3COOH依普沙坦Eprosartan替米沙坦Telmisartan心血管药物Car

diovasculardrug101III.作用于离子通道的抗高血压药➢钙拮抗剂➢钾通道开放剂心血管药物Cardiovasculardrug102钾通道开放剂－1➢舒张血管平滑肌◆抗高血压◆抗心绞痛◆对心肌缺血的保护作用◆治疗外周血管阻塞性疾病➢抗哮喘➢对抗平滑肌过敏反

应和治疗肌疲劳➢尿频、尿急心血管药物Cardiovasculardrug103钾通道开放剂－2米诺地尔MinoxidilNNNNHOHNH2二氮嗪DiazoxideNNHSClCH3OO心血管药物Cardiovasculardrug104钾通道开放剂－3色满卡林Co

rmakalin吡那地尔PinacidilNNHCNCHC(CH3)3NHCNCH3ONNCCH3CH3OOH心血管药物Cardiovasculardrug105心血管药物Cardiovasculardrugs➢第一节强心

药Cardiotonicagents➢第二节抗心绞痛药Antianginaldrugs➢第三节抗心率失常药Antiarrhythmicdrugs➢第四节抗高血压药Antihypertensivedrugs➢第五节降血酯药Antilipidemicdrugs抗高脂蛋

白血症药Antihyperlipoproteinemicdrugs心血管药物Cardiovasculardrug106血浆脂蛋白Lipoprotein➢血脂包括：胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯、磷酯及游离脂肪酸➢结合成脂蛋白于血液中运转➢脂蛋白分为五种：◆乳糜微粒CM◆

极低密度脂蛋白VLDL◆中等密度脂蛋白IDL◆低密度脂蛋白LDL◆高密度脂蛋白HDL心血管药物Cardiovasculardrug107降血酯药Antilipidemicdrugs➢分类及发展◆苯氧乙酸类及其构效关系◆烟酸类◆羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂

类◆其它类心血管药物Cardiovasculardrug108苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系－11.羧基或易于水解的烷氧羰基是具有活性的必要条件2.脂肪酸部分的季碳原子并非活性必需，只有一个烷基取代亦有活性氯贝丁酯Clofi

brateOClCCOOC2H5CH3CH3心血管药物Cardiovasculardrug109苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系－23.分子的芳基部分保证了亲脂性，并能与蛋白质链某些部分互补。增加苯基数目，活性有增强的趋势非诺贝特Fenofibra

te苄氯贝特BeclobrateClCH2OCCOOC2H5C2H5CH3ClCOOCCOOCH(CH3)2CH3CH3心血管药物Cardiovasculardrug110苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系－34.大部分有效药物在苯环对位，或者烷基或芳烷基取代基上有氯。但若以其它基团置换，降脂

活性并无改变。取代基也并非必须在对位。吉非贝齐GemfibrozilH3CCH3OCH2CH2CH2CCOOHCH3CH3心血管药物Cardiovasculardrug111苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系－45.芳环对位的其它取代基，特别是环烷基，能增强

对乙酰辅酶A羧化酶的抑制，降低或完全控制游离脂肪酸的合成。萘酚平NafenopinOCCH3CH3COOH心血管药物Cardiovasculardrug112苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系－56.在氯贝丁

酯的碳原子上再引入其它芳基或芳氧基取代基，也能显著降低甘油三酯水平利贝特LifibrateOClCHCOONCH3OCl心血管药物Cardiovasculardrug113苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系－67.以硫取代芳基与羧酸之间的氧可以提高降血脂作用普罗布考ProbucolCSS

CH3CH3OHC(CH3)3C(CH3)3(CH3)3C(CH3)3CHOCHSCH3(CH3)3C(CH3)3CHOCOOH心血管药物Cardiovasculardrug114烟酸类降血酯药－11、环上取代物：烟酸NicotinicacidNCOO

H5－氟烟酸5-FluoronicotinicacidNCOOHF心血管药物Cardiovasculardrug115烟酸类降血酯药－22、酯类前药R=戊四烟酯Niceritol烟酸肌醇酯Inositolnicoti

nateORORORORROROCROCH2ROCH2CH2ORCH2ORNCO心血管药物Cardiovasculardrug116烟酸类降血酯药－33、烟酸类似物4、与苯氧乙酸类拼合物阿昔莫司Acipimo

xNNCH3COOHO依托贝特EtofibrateNCOO(CH2)2OOCCOCH3CH3Cl心血管药物Cardiovasculardrug117羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂HMG-CoAreductasei

nhibitors➢羟甲戊二酰辅酶A还原酶是体内胆固醇生物合成的限速酶➢羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂可有效降低体内胆固醇水平，用于治疗高胆固醇血症➢有一定的肝脏毒性心血管药物Cardiovasculardrug118Acetyl-

CoAAcetylacetyl-CoAHMG-CoA羟甲戊二酰辅酶AMevalonate甲羟戊酸IsopentenylpyrophosphateIsopentenyladenineFarnesylpyrophosphateCoenzymeADolicholCholesterol

HMG-CoAreductaseCOHH3CHOSCoAOOCOHH3CHOOHO心血管药物Cardiovasculardrug119HMG-CoA还原酶抑制剂-1美伐他汀MevastatinOCH3H3COHCH3OOHO洛伐他汀Lov

astatinOCH3H3COHCH3H3COOHO123456783'5'心血管药物Cardiovasculardrug120HMG-CoA还原酶抑制剂-2辛伐他汀SimvastatinOH3COHCH3OOHOH3CH3CCH3普伐他汀PravastatinOCH3H3COHCH3

COOHHOHOOH心血管药物Cardiovasculardrug121HMG-CoA还原酶抑制剂-3氟伐他汀FluvastatinNFCHCH3CH3COOHHOOH心血管药物Cardiovascu

lardrug122HMG-CoA还原酶抑制剂的构效关系➢8位侧链碳为手性碳，R和S构型的活性相同。该碳上再引入一个甲基，活性增强；引入其它烷基都不如甲基；去甲基或将甲基移到位，活性都下降➢疏水部分最好具有平面性➢1位侧链内酯或羟基酸是活性中心➢3'和5'任一羟基酰化后，活性都大大降低。C3

'和C5'相对构型（顺式）及绝对构型（RR）为最大活性所必须5'3'87654321OCH3H3COHCH3H3COOHO心血管药物Cardiovasculardrug123西立伐他汀Cerivastatin➢因毒性太大，引起横纹肌溶解，

已被FDA撤销COOHHOOHNCH3CH3FH3COH3CCH3心血管药物Cardiovasculardrug124不饱和脂肪酸类降血酯药CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7COOH油酸（18C）Olica

cidCH3CH2(CH=CHCH2)3(CH2)6COOH亚麻酸（18C）LinolenicacidCH3(CH2)4(CH=CHCH2)3(CH2)3COOH加莫尼克酸（18C）GamolenicacidCH3(C

H2)4(CH=CHCH2)4CH2CH2COOH花生四烯酸（20C）ArachidonicacidCH3(CH2)4(CH=CHCH2)2(CH2)6COOH亚油酸（18C）Linolicacid心血管药物Cardiovasculardrug125阴离子交换树脂类降血脂药➢吸附肠内胆酸，加速

胆固醇分解排泄◆降胆敏（降脂树脂1号，Cholestyramine）◆降胆宁（降脂树脂2号，Colestipol）◆降胆葡胺（降脂树脂3号，DEAESephadex）考来烯胺CholestyramineCHCH2CHCH2CH2N+(CH3)3CH2CHnnCl-心血管药物Card

iovasculardrug126抗心绞痛药阻断钙拮抗剂硝酸酯类发展机制代表心血管药物Cardiovasculardrug127心血管药物要求－1➢掌握◆心血管药物按临床治疗疾病的分类及各类药物的类型◆强心苷类的结构特点及构效关系◆钙拮抗剂的类型及二氢吡啶类的构效关系◆A

CEI的作用及结构特点◆硝酸异山梨酯、硝苯地平、维拉帕米、普鲁卡因胺、甲基多巴、卡托普利、氯贝丁酯的结构，化学名称，性质及应用心血管药物Cardiovasculardrug128心血管药物要求－2➢熟悉◆硝酸酯类药物的作用机制及特点◆磷酸二酯酶抑

制剂的作用◆抗高血压药物的作用环节◆苯氧乙酸类降酯药的结构特点及构效关系◆米力农、尼卡地平、地尔硫卓、胺碘酮、可乐定、雷米普利、吉非贝齐、烟酸、辛伐他汀的结构，名称和应用心血管药物Cardiovasculardrug129心血管药物要求－3➢了解◆心肌动作电位过程

与抗心率失常药的作用◆HMG－CoA还原酶抑制剂的作用及构效关系◆地高辛、硝酸甘油、桂利嗪、奎尼丁、溴苄胺、利舍平、依那普利、氯沙坦、氟伐他汀的结构，名称和应用心血管药物Cardiovasculardrug130➢􀁺谢谢！心血管药物Cardiovasculardrug1

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