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糖皮质激素的药理作用及临床应用药理教研室方伟学习目的➢熟悉激素的适应证、禁忌证➢熟悉激素的不良反应及对策➢掌握糖皮质激素的药理作用（重点）➢掌握激素的疗法（难点）学习内容药理作用一.临床应用二.一.糖皮质激素的药理作用抗炎1.免疫抑制抗休克其它2.3.4.1.糖皮

质激素的抗炎作用➢早期：减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬反应➢后期：抑制毛细血管和纤维母细胞增生引自NEnglJMed2005,353:17111.糖皮质激素的抗炎作用1.糖皮质激素的抗炎作用➢机制:与靶细胞胞浆内的糖皮

质激素受体相结合后,增加或减少基因转录而抑制炎症过程的某些环节而发挥抗炎作用。1.糖皮质激素的抗炎作用糖皮质激素在其作用部位上激活：A.靶细胞膜上的特异受体B.蛋白激酶受体C.细胞核中的特异受体D.胞浆内的特异受体E.线粒体系统中的特异受体一.糖皮质

激素的药理作用抗炎1.免疫抑制抗休克其它2.3.4.2.糖皮质激素的免疫抑制作用➢抑制巨噬细胞对抗原的吞噬及处理➢小剂量：细胞免疫大剂量：体液免疫一.糖皮质激素的药理作用抗炎1.免疫抑制抗休克其它2.3.4.3.糖皮质激素的抗休克作用➢中毒性休克➢机制：•扩张血管•稳定

溶酶体膜•抗毒：提高对内毒素的耐受力3.糖皮质激素的抗休克作用糖皮质激素的抗毒作用机制是：A.中和细菌内毒素B.对抗细菌外毒素C.提高机体对细菌内毒素的耐受性D.加速细菌内毒素的排泄E.抑制细菌生长一.糖皮质激素的药理作用抗炎1.免疫抑制抗休克其它2.3.4.4.

糖皮质激素的其它作用➢血液系统：刺激骨髓造血，增加血细胞➢中枢神经系统：提高兴奋性➢消化系统：胃酸、胃蛋白酶分泌增加学习内容药理作用一.临床应用二.二.糖皮质激素的临床应用1.糖皮质激素的适应证严重感染或炎症a.免疫相关性疾

病b.抗休克治疗c.其它d.➢严重急性感染（中毒性感染、渗出明显的结核病等）➢防止某些炎症后遗症（粘连和瘢痕、严重功能障碍）1.糖皮质激素的适应证严重感染或炎症a.免疫相关性疾病b.抗休克治疗c.其它d.➢自身免疫性疾病：R

A、SLE、PM/DM➢过敏性疾病：荨麻疹、支气管哮喘➢器官移植排斥反应：异体移植➢血液病：AL、ITP、AA1.糖皮质激素的适应证严重感染或炎症a.免疫相关性疾病b.抗休克治疗c.其它d.➢感染中毒性休克:抗菌药物（同时）➢过敏性休克：辅助肾

上腺皮质激素➢低血容量性休克：补液、电解质，输血后1.糖皮质激素的适应证严重感染或炎症a.免疫相关性疾病b.抗休克治疗c.其它d.➢替代治疗：急、慢性肾上腺皮质功能不全、脑垂体前叶功能减退➢局部应用：外用、关节腔注

射二.糖皮质激素的临床应用大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.疗法大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.疗法➢急性、重度、危及生命的疾病的抢救➢大剂量（可达1g）➢短疗程（3-5天）大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法

隔日疗法2.疗法大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.疗法➢结缔组织疾病:如SLE➢肾病综合征等自身激素分泌的生理曲线特征：低谷（午夜0-2点钟），高峰（早上8点钟）每日一次，早上八时➢激素的分类（按作用时间）：•短效激素：可的松、氢化可的松•中效激素：泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙

•长效激素：地塞米松、倍他米松类别药物糖代谢(比值)水盐代谢(比值)抗炎作用(比值)等效剂量(mg)半衰期(分)作用持续时间(h)单次口服剂量短氢化可的松11120908-1210-20短可的松0.80.80.82590

8-1212.5-25中泼尼松3.50.63.55>20012-362.5-10中泼尼松龙40.645>20012-362.5-10中甲泼尼龙50.554>20012-362-8长地塞米松300300.75>30036-540.75-1.5李家泰等。临床药理学。人民卫生出

版社，第三版甲泼尼龙对HPA的抑制特性正常分泌外源激素使用后8am8am8am20151050血浆17-羟类固醇24h“on”24h“off”μg/100ml地塞米松对HPA的抑制特性正常分泌外源激素使用后8am8am8am20151050血浆17-羟类固醇24h“o

n”24h“off”μg/100ml短效中效长效抗炎作用对下丘脑-垂体-肾上腺轴的损害➢一般剂量长期疗法：激素生理曲线的峰值时间（8点左右）顿服中效激素大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.疗法大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗

法2.疗法➢急、慢性肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后➢小剂量➢短效激素大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.疗法大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.疗法➢将两日的药量折合在一起在隔日早晨一次给予➢对下丘脑-垂

体-肾上腺轴的损害更轻二.糖皮质激素的临床应用a.长期大量应用不良反应b.停药反应不良反应长期大量应用不良反应药源性肾上腺皮质功能亢进骨质疏松对儿童生长发育的影响诱发和加重感染诱发和加重溃疡➢脂质代谢和水盐代谢紊乱所

致➢停药后可自行减退，必要时对症长期大量应用不良反应药源性肾上腺皮质功能亢进骨质疏松对儿童生长发育的影响诱发和加重感染诱发和加重溃疡➢增加钙、磷的排泄➢改变生活方式，减少危险因素；使用活性维生素D并补充钙剂长期

大量应用不良反应药源性肾上腺皮质功能亢进骨质疏松对儿童生长发育的影响诱发和加重感染诱发和加重溃疡➢抑制生长素分泌，促进蛋白质分解➢限紧激素的疗程、剂量；免疫抑制剂长期大量应用不良反应药源性肾上腺皮质功能亢进骨质疏松对儿童生长发育的影响诱发和加重感染诱发和加重溃疡➢抑制机体防御功

能➢增强非特异抗感染能力；➢有感染迹象，预防性使用抗生素长期大量应用不良反应药源性肾上腺皮质功能亢进骨质疏松对儿童生长发育的影响诱发和加重感染诱发和加重溃疡➢胃酸、胃蛋白酶分泌增加➢必要时常规用胃肠粘膜保

护性药物a.长期大量应用不良反应b.停药反应不良反应医源性肾上腺皮质功能不全反跳现象停药反应➢抑制了ACTH的分泌致肾上腺皮质功能不全，应激时发生肾上腺危象。➢合理地逐渐撤药；给予ACTH。医源性肾上腺皮质功能不全反跳现象停药反应➢依耐性，停药后厡病复发或加

重。➢加大剂量再行治疗，缓解后再逐渐减量、停药。二.糖皮质激素的临床应用➢精神病、活动性消化性溃疡、严重高血压、糖尿病、骨折、孕妇、角膜溃疡、水痘、霉菌感染等➢权衡利弊，慎重使用小结(一)➢糖皮质激素具有抗炎、抗免疫、抗休克、抗毒等作用。➢抗炎作用：与胞浆内的

受体结合。➢抗毒：提高机体的耐受力。小结（二）➢严重感染或炎症、免疫相关性疾病、休克等➢根据病情、药物的作用特点确定制剂及疗法；注意按时辰规律用药（一般剂量长期疗法：中效、8时）➢尽量避免长期大量应用，长期用药者应给予补钙、抗酸药等；停药时要逐渐减量，不可骤停思考题

1.糖皮质激素的适应证是什么?2.糖皮质激素有哪些主要不良反应?试分析产生不良反应的原因和防治措施。思考题3.哪些病人不宜应用糖皮质激素?为什么?4.为何长期服用糖皮质激素的人不能突然停药?5.临床常用的糖皮质激素制剂和用法有哪些?隔日疗法有何好处?