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清热药医学知识培训参考文献清热药医学知识培训2板蓝根化学成分药理作用研究进展板蓝根的药理作用与临床应用栀子及其有效成分药理研究进展栀子的药理作用概述.栀子药理作用研究进展清热药的副作用清热药的药理作用牛黄的药理研究概况牡丹皮化学成分及药理作用研究进展目前国内黄

芩药理研究进展知母的化学成分及药理作用研究进展知母资源化学及药理研究进展苦参的化学成分及药理的研究进展苦参的药理活性及临床应用苦参素药理作用的研究进展苦参药理研究进展清热药医学知识培训3金银花化学成分及药理研究进展金银花及其药理作用金银花活性成分药理作用及其应用鱼腥草的临床药理研究进

展鱼腥草的有效成分药理作用及临床应用的研究进展鱼腥草的药理作用及临床应用黄芩的药理作用及临床应用黄芩的药理作用研究现状黄芩药理研究的新进展黄连的药理研究及现代应用黄连的药理研究进展黄连的药理研究进展黄连药理作用及临床应用清热药医学知识培训4第一节概述▪清热药性属寒凉具有清热泻火、解

毒、凉血、清虚热等功效▪主要用于热病高热、热痢、痈肿疮疡以及阴虚内热等所呈现的各种里热证候。清热药医学知识培训5里热证的病因病机各种急性传染病急性感染性疾病特别是伴全身毒血症中医：外邪入里化热；因内郁化火现代医学外邪入里化热清热药医学知识培训6现代医学各种器官或

组织的感染性疾病及其并发症脏腑偏胜，郁而化火（热）清热药医学知识培训7▪如肺热引起的咳嗽多痰；胃热引起的头痛、牙龈肿痛；肝火上炎引起的目赤肿痛、头痛眩晕；肝胆湿热所致的黄疸、胁痛；肠胃湿热引起的腹泻、痢疾、呕吐等。血分实热则表现为某些疾病引起的斑疹和鼻衄、牙龈

出血、吐血、便血，以及烦躁、神昏谵语等症状。清热药医学知识培训8里热证有实热、虚热之差别虚热多由精亏血少、阴液大伤而内生，出现口干唇燥、虚烦不寐、盗汗病后体虚结核病现代医学清热药医学知识培训9里热证的主要病因病原

微生物感染及其病理过程包括发热、炎症、疼痛、腹泻、中枢症状等。还包括某些出血性疾病、头痛眩晕症、过敏性疾病及肿瘤等非感染性疾病。清热药医学知识培训10分类▪清热泻火药：石膏、知母、栀子。▪清热燥湿药：黄芩、黄连

、黄柏。▪清热凉血药：牡丹皮、赤芍、紫草。▪清热解毒药：金银花、大青叶、连翘、板兰根▪清虚热药：地骨皮、银柴胡。清热药医学知识培训11药理作用▪抗病原微生物作用▪抗毒素作用▪抗炎作用▪解热▪对免疫功能的影响：▪抗肿瘤作用：白花蛇舌草、山豆根、青黛、山慈菇；▪其它清热药医学知识培训12第二节常

用药物清热药医学知识培训13黄芩唇形科植物黄芩ScutellariabaicalensisGeorigi的干燥根清热药医学知识培训14黄芩▪性味•苦，寒；归肺、胆、胃、大肠经。▪功效•清热燥湿、泻火解毒、止血安胎。▪成分•主要含黄酮类其中以黄芩甙、黄芩素（甙元）为主要有效成分。

此外还有汉黄芩素，汉黄芩甙（少量）β-谷甾醇、苯甲酸、黄芩酶等。清热药医学知识培训15药理作用▪抗菌、抗病毒作用▪抗炎▪对免疫功能的影响▪解热作用▪保肝、利胆、降脂作用▪镇静作用▪抗凝血、抗血栓形成▪其它作用清热药医学知识培训16现代临床应用▪上呼吸道

感染：感冒、急性扁桃体炎、支气管炎▪急性菌痢：▪病毒性肝炎清热药医学知识培训17不良反应▪毒性低：犬每次口服4g-5g/kg3次/d连服8周血常规、内脏病理检查无明显异常；小鼠ip-LD50为3.08g/kg。▪临床：粗制剂口服、黄芩甙、黄芩素注射给药，仅

个别病人出现胃不适、腹泻其余均无明显不良反应。清热药医学知识培训18黄连毛茛科植物黄连CoptischinensisFranch.、三角叶黄连CoptisdeltoideaC.Y.ChengetHsiao、云连CoptisteetaWall.的干燥根清热药医学知识培训19黄连▪性味•苦、寒；▪

功效•泻火、解毒、清热、燥湿。▪成分•主要含小檗碱（berberine）含量高达7-9%，属异奎啉类生物碱现已能人工合成。其它有黄连碱、甲基黄连碱、棕榈碱等清热药医学知识培训20药理作用▪抗病原微生物

作用▪抗毒作用▪解热、抗炎作用▪镇静催眠▪降血糖作用▪对消化系统作用▪抗肿瘤作用▪对心血管系统的影响▪抑制血小板聚集清热药医学知识培训21现代临床应用▪感染疾病•肠道感染▪心脑血管疾病：高血压、心律失常▪糖尿病▪烧伤▪胃及十二指肠溃疡、萎缩性胃炎清热药医学知识培训22不良反应

▪中医学认为服黄连过量可有恶心、呕吐、气短、发痉，口服黄连可产生—过敏性腹泻、腹胀、肠鸣、多尿、食欲不振、恶心、呕吐和上腹部轻度不适。清热药医学知识培训23金银花忍冬科植物忍冬LonicerajaponicaThunb的花蕾清热药医学知识培训

24化学成分绿原酸类化合物绿原酸和异绿原酸黄酮类化合物木犀草素、木犀草素-7-葡萄糖苷、忍冬苷其他肌醇、挥发油、皂苷清热药医学知识培训25大青叶板蓝根大青叶十字花科植物菘蓝IsatisindigoticaFort.的叶板蓝根菘蓝的根清热药医学知识培训26化学成分大青叶菘蓝苷、

靛蓝、靛玉红、色胺酮、挥发油等。靛蓝为菘蓝苷的水解物。板蓝根靛蓝、靛玉红（不及大青叶含量高）、多糖。清热药医学知识培训27青蒿菊科植物黄花蒿ArtemisiaannuaL.的干燥地上部分清热药医学知识培训28化

学成分▪倍半萜类：青蒿素、青蒿甲、乙、丙、丁、戊素。▪其他：青蒿酸、青蒿酸甲酯、青蒿醇。▪黄酮▪香豆素类▪挥发性成分清热药医学知识培训29谢谢！清热药医学知识培训30抗病原微生物作用清热解毒、清热燥湿药抗菌、抗病毒作用更为显著。▪抗菌特点：抗菌谱广、不易产生耐受性、不良反应

少。▪抗菌谱•G+菌：金黄色葡萄球菌、溶血性链球、菌肺炎双球菌、白喉。•G-菌：大肠、痢疾、变形、伤寒、副伤寒。•抗皮肤真菌：•抗病毒：流感病毒、孤儿病毒、疹病毒、乙脑病毒、腮腺炎病毒•抗阿米巴原虫、疟原虫清热药医学知识培训31已经提出抗

菌有效成分小檗碱（黄连、黄柏、三棵针）黄芩素（黄芩）绿原酸、异绿原酸（金银花）秦皮乙素（秦皮）苦参碱（苦参、山豆根）连翘酯苷（连翘）色胺酮（板蓝根、青黛）癸酰乙醛（鱼腥草）清热药医学知识培训32机理▪破坏菌体结构▪抑制细菌核酸及蛋白质的合成。▪影响细菌的糖代谢清

热药医学知识培训33常用实验方法1．抗菌作用实验(1)体外抑菌：常采用试管法和平皿法。将不同浓度中药制剂置于培养基中与细菌同时温育，观察药物对细菌生长繁殖的影响，以判断药物作用的强弱。(2)动物体内实验性治疗：将致

死量菌液(如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等)注射于动物体内造成感染，再将不同剂量中药对感染动物进行治疗，通过计算存活率或存活时间来判断药物的抗感染作用。清热药医学知识培训342抗病毒作用实验（1）体外抗病毒：将病毒接种在鸡胚、人胚肾

等组织中培养，观察药物对病毒增殖的抑制作用。（2）体内实验性治疗：将病毒接种入动物体内造成病毒感染，用中药进行实验性治疗，通过计算动物存活率、存活时间或减轻器官病变的程度来判断药物对病毒的对抗作用。清热药医学知识培训35清热药与抗生素的差异▪单味药/有效成分抗菌作用强度均不及

抗生素，清热药的疗效与其抗菌作用强度不呈平行关系。▪清热药用于急性感染性疾病，疗效确切，解除毒血症的症状疗效较好。▪清热药抗感染是通过多种作用环节产生的。除抗病原体外，抗细菌毒素、解热、影响免疫功能等也参与治疗效果。清热药医学知识培训36抗细菌内毒素作用▪①降解内

毒素：内毒素为G-菌细胞壁上的一种脂多糖。可导致发热、循环障碍、DIC。如金银花、连翘、蒲公英使血浆中内毒素含量下降，破坏内毒素结构。▪②减弱内毒素的毒性•金银花、黄芩、黄连使伤寒杆菌内毒素→死亡率下降•穿心莲使大肠杆菌内毒素→腹泻减轻清热药医学知识培训37解热▪犀角、石膏、知母、金银花

、大青叶等到对动物实验性发热模型均有明显退热作用。临床观察到：本类药物对发热病人的降温作用，与解热药不同：解表药通过发汗而解热。清热药退热多不伴有明显出汗。▪实验证明：•许多清热药对:①伤寒混合疫菌iv-家兔发热②酵母皮下注射-家兔、大鼠发热对两种发热动物模型均有不同程度解热作用。清

热药医学知识培训38抗炎作用▪清热药主要对中、早期炎症有较好的疗效，部分药物对免疫性炎症有一定的治疗作用。•炎症早期主要表现为毛细血管扩张、通透性亢进、渗出和水肿；•中期主要是白细胞向炎灶聚集和血小板聚集；•晚期：结缔组织增

加形成新的肉芽组织形成。清热药医学知识培训39抗炎试验常用毛细血管通透性测定、鼠耳肿胀法、大鼠足肿胀法、胸膜炎试验及大鼠气囊滑膜炎等炎症模型，观察清热药物的抗炎作用。也可根据临床治疗疾病的不同选用其它炎症模

型，如小鼠流感病毒性肺炎、大鼠大肠杆菌性腹膜炎、家兔肺炎球菌性角膜炎等。免疫性炎症可选用小鼠迟发行超敏反应、小鼠耳接触性皮炎、大鼠佐剂性关节炎、大鼠PCA试验等等。清热药医学知识培训40急性炎症模型▪毛细血管通透性实验：小鼠，以低浓

度醋酸作为致炎因子造成急性炎症，同时舌静脉注射染料-伊文思兰。一定时间后（20-30min）处死测腹腔内染料含量；清热药；染料含量减少。说明：毛细血管通透性降低，急性渗出减少。▪蛋清性关节炎（酵母、琼脂、右旋糖苷、角叉菜胶）大鼠踝关节注射新鲜

蛋清。炎症水肿出现快（7-8小时）观察指标：水肿、渗出。▪小鼠耳部：涂上巴豆油（或二甲苯）使血管通透性增加，小鼠耳肿胀，观察药物的预防作用。清热药医学知识培训41亚急性炎症模型▪甲醛性关节炎：大鼠踝关节注射甲醛炎症持续一周以上，用以观察药物的治疗作用。（指标：渗出、水

肿）▪棉球肉芽肿（巴豆油肉芽囊肿）：大鼠腋下或腹股沟埋植（皮下）无菌定量棉球，棉球周围有结缔组织增生，形成肉芽，7-10天取出剥离干净，烤干、称重。观察药物治疗作用。清热药医学知识培训42对免疫功能的影响：▪对非特异性免疫作用的影响•可增强白细胞、巨噬细胞、网

状内皮细胞的吞噬能力，提高血清中备解素浓度。（注：备解素是血清中可激活补体的一种蛋白质；补体-正常血清的抗菌物质，当细菌与抗体结合时，补体可促进抗原的溶解、吞噬）▪对特异性免疫作用的影响•促进淋巴细胞

转化提高细胞免疫•促进机体产生抗体，提高体液免疫清热药医学知识培训43对巨噬细胞吞噬功能的影响31.265.562.463.536010203040506070吞噬百分率生理盐水大青叶蒲公英鱼腥草金银花吞噬百分率=吞噬鸡红细胞的巨噬细胞数/100个巨噬细胞×100%清热药医学知识培训44

0.521.080.940.830.4500.20.40.60.811.2吞噬指数生理盐水大青叶蒲公英鱼腥草金银花吞噬指数=100个巨噬细胞所吞噬鸡红细胞总数/100个巨噬细胞清热药医学知识培训45其他▪镇静作用：石膏、知母、栀子、犀角、牛黄镇静作用，牛黄、黄芩、栀子、丹皮有抗惊厥作用；▪强心作

用：牛黄；▪降压作用：黄芩、丹皮；▪抗心律失常作用：小檗碱；▪止血作用：金银花；清热药医学知识培训46抗菌、抗病毒作用▪有效成分•黄芩甙，黄芩素▪体外抗菌作用较低▪抑制流感病毒、清热药医学知识培训47作用：•影响花生四烯酸代谢，抑制炎性介质生成：稳定肥大细胞膜，抑制过敏递质组胺释放

抑制5-酯氧酶（黄芩苷与Fe3+螯合）→白三烯合成↓；抑制A23187诱导的大鼠腹腔巨噬细胞PGE2合成清热药医学知识培训48对免疫功能的影响▪有效成分•黄芩甙、黄芩素、甲醇提取物、汉黄芩素▪抑制过敏反应机理：▪稳定肥大细胞

膜，减少炎性介质释放。▪影响花生四烯酸代谢，抑制炎性介质的生成。▪免疫增强作用：黄芩甙，黄芩甙元清热药医学知识培训49降压▪降压机理：•切断迷走神经或给Atropine对降压作用无影响，说明其降压作用不是通过兴奋迷走神经所

致。•无阻断神经节作用（猫瞬膜实验）。无抗肾上腺素样作用。（不对抗Ard的升压反应）说明其降压作用不是通过拮抗肾上腺素所达到的。•降压作用主要是直接扩张外周血管；也有人认为抑制血管运动中枢；清热药医学知

识培训50保肝作用▪保肝：•黄芩甙有保肝作用对乙醇、过氧化脂质、四氯化碳、D-半乳糖胺所致动物肝损伤有保护作用。给药组GPT↓、GDT↓，病理损伤较轻，肝糖元含量↑。•黄芩的各种成分对喂饲高脂饮食（胆固醇、猪油和蛋黄粉）所至高酯血症动物可使胆固醇、甘油三酯、β-脂蛋白均↓，

预防脂肪肝。•对给过氧化脂质所致肝损伤-有治疗作用。抑制肝内过氧化脂质的形成，清除自由基清热药医学知识培训51抗凝血、抗血栓形成▪黄芩的多种成分可抑制血小板聚集；抑制胶原、ADP、AA所诱导的血小板聚集。▪黄芩甙、黄芩素可对抗凝血酶使纤维蛋白原转变成纤维蛋白的过

程。▪作用机理：•抑制TXA2合成酶，减少合成为血小板的天然聚集物；•促进CAMP合成、抑制分解使血小板CAMP↑；使血小板聚集性降低。•木蝴蝶素结构与VitK相似，抑制多个凝血因子的生成与活化。清热药医学知识培训53解热作用▪黄芩素、黄

芩甙▪机理：可能与抑制AA代谢有关（抑制5-脂氧合酶、环氧合酶；5-HETE、HHT）致炎作用；提高细胞内CAMP水平稳定肥大细胞膜使致炎、致敏物释放减少有关。清热药医学知识培训54其它作用▪解痉作用•黄芩素、甙可对抗Ach、pilocarpine使肠运动增强的作用。•其作用可能与阻断M-R

有关，切断迷走神经，不影响其作用，说明对平滑肌本身也有直接松驰作用。▪降血脂、抗动脉粥样硬化▪抗自由基损伤▪降压、抗心肌缺血、抗心律失常清热药医学知识培训55抗病原微生物作用▪抗菌作用：作用与浓度、配伍有关：低浓度抑菌；高浓度杀菌▪体外抑菌实验证明：对多

种G+、G-有显著抑制作用，属广谱抗菌药，对某些真菌，对甲、乙、丙型流感病毒有抑制作用。抑制阿米巴原虫、肿瘤、抑制阴道滴虫、锥虫。▪抗药性：黄连及小檗碱单独应用时对金葡菌、痢疾杆菌容易产生抗药性。但其复方——黄连解毒汤、黄连泻

心汤抑菌作用明显增强，且不易产生抗药性。清热药医学知识培训56抗菌作用机理：▪低浓度小檗碱可抑制细菌糖代谢作用，能被VitB6、VitPP、PABA抵消。（抑制细菌糖代谢中间环节，丙酮酸的氧化、脱羧过

程）▪小檗碱可与DNA形成复合物，从而影响DNA的复制，干扰了细菌的繁殖。▪大剂量损害细胞壁的结构（中隔变形，弯曲、粗细不一），杀菌作用。对真菌的生物膜的通透性有影响，使有用物质外漏。▪细菌内出现高电子密度的颗粒和团块，很可能为核糖体的聚集（核糖体为合成蛋白质的场所）。影响蛋白质

和脂质的合成清热药医学知识培训57抗毒作用▪黄连、小檗碱可降低金黄色葡菌凝固酶；▪小檗碱使霍乱弧菌毒素失活，抵抗大肠杆菌内毒素的致腹泻作用。清热药医学知识培训58解热作用▪降低脑中cAMP含量与其解热有关。以黄连为主的方剂，黄连注射剂清热

药医学知识培训59抗炎作用▪有效成分•小檗碱▪抗炎•抑制乙酸、组胺引起的毛细血管通透性增强，抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀•对巴豆油、无菌棉球所致肉芽肿形成有抑制作用，作用强度类似保泰松。•机理：与刺激促皮质激素释放有关。▪增强机体免疫功能：•增强白细胞、网状内皮

细胞的吞噬能力；降低细菌毒素的毒力，低浓度抑制凝固蛋白质的形成。清热药医学知识培训60对心血管系统的影响▪抗心律失常作用▪正性肌力作用▪降压作用：清热药医学知识培训61抗心律失常作用▪有效成分•小檗碱为季胺盐▪机理：•显著抑

制Ca++内流，延长APD和ERP；•抑制Na+通道，降低O相期动作电位上升速度，减慢传导，变单向阻滞为双向阻碍滞；•抗羟自由基损伤，保护细胞膜，防止Ca++内流（细胞内Ca++超负荷易触发迟后除极）；•抑制心肌慢反应细胞（窦房结、房室结）清热药医学知

识培训62正性肌力作用▪有效成分•小檗碱▪机理：•阻止K+外流、促进Ca++内流，心肌细胞Ca++的利用。•使心衰的心室肌收缩力加强，心室舒张末压降低，左心室功能曲线向上左移，与强心甙相似。其抗心衰与其抗羟

自由基损伤，保护细胞膜，降低心肌耗氧有关。清热药医学知识培训63降压作用▪有效成分•小檗碱▪特点：•降压作用随剂量增加而增强；•降压后→治疗剂量不抑制心脏；•无快速耐受性；•即扩张阻力血管又扩张容量血管。▪机理：•直接扩张血管：•抑制胆碱酯酶使Ach含量↑；•阻断α1

-R，扩张血管外周阻力↓清热药医学知识培训64抑制血小板聚集▪有效成分•小檗碱▪机理：•抑制血小板膜AA的释放和代谢→抑制血小板内TXA2的合成；清热药医学知识培训65降血糖作用▪有效成分•小檗碱▪机理：•抑制肝糖元异生；•促进外周组织的葡萄糖酵解→乳酸；•促进胰

岛素β-细胞增生；•抗升糖激素。清热药医学知识培训66对消化系统作用▪健胃作用：黄连味苦，苦味健胃剂，小剂量即能兴奋味觉，可提高食欲中枢的兴奋性，反射性引起胃分泌增多；▪利胆作用：小檗碱能促进胆汁分泌，且分泌量随剂量增加而增加，有一定的量效关系。胆囊炎患者，口服促进胆红素的排泄，黄连、小檗

碱有良好的清热利胆疗效。▪抗应激性胃溃疡作用，可能与抑制胃酸分泌有关。▪降血脂；血清胆固醇↓小檗碱：清热药医学知识培训67