羟色胺综合征神经科医生不可不知的用药陷阱培训课件

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以下为本文档部分文字说明:

羟色胺综合征神经科医生不可不知的用药陷阱从两个病例开始:Acase1Bcase22羟色胺综合征神经科医生不可不知的用药陷阱CASE1►76岁的女性患者,有10年的帕金森病史,目前服用MAO-B抑制剂雷沙吉兰1mgqd,患者近4天以来错误服用雷

沙吉兰1mgqid后,出现精神异常(错乱、激越)、间断意识丧失。送入急诊后,患者心率增快,发热37.7℃,血压剧烈波动,并出现严重的情绪激动、肌强直和不同于以往PD的双侧肢体震颤,WBC11.5×10^9/L,CK195U/L。3羟色胺综合征神经科医生不

可不知的用药陷阱CASE2►72岁的男性患者,有13年的帕金森病史,目前服用雷沙吉兰1mgqd,近期因“抑郁症”开始服用帕罗西汀20mgqd,后患者出现精神错乱,发热38.4℃,大量出汗、过度换气,以及不同于原有PD特征的四肢震颤,WBC11×10^9/L,CK1000

IU/L。4羟色胺综合征神经科医生不可不知的用药陷阱►以上两个病例都被诊断为“5-羟色胺综合征”;►什么是5-羟色胺综合征呢?顾名思义,是由于体内5-羟色胺过多引起的。►因为5-羟色胺又名血清素(serotonin),因此很多地方又叫做血清素综合征(serotoninsynd

rome,SS)。5羟色胺综合征神经科医生不可不知的用药陷阱►这是一种用药产生的,有可能危及生命的严重不良反应。它通常出现在用药后24h内,表现为精神状态改变、自主神经过度活动和神经肌肉异常的三联征,其

中精神状态改变包括焦虑、躁动、错乱、激越等,自主神经过度活动包括发热、心动过速、出汗、呼吸急促、瞳孔散大等,神经肌肉异常包括震颤、反射亢进、肌强直、阵挛等。实验室检查常可见WBC、CK升高。►由于其后果的严重性,FDA曾专门发布警告

,中国《帕金森病治疗指南》、《帕金森病抑郁、焦虑及精神病性障碍的诊断标准及治疗指南》也均有提及。6羟色胺综合征神经科医生不可不知的用药陷阱►众所周知,5-羟色胺是人体内调节情绪、情感的重要神经递质。抑郁、焦虑的病人往往体内5-羟色胺水平降低,对这些病人,临床上常使用一些增

加5-羟色胺水平的药物。比如,SSRIs抑制突触前膜对5-羟色胺的再摄取,SNRIs、三环类药物(TGAs)抑制对5-羟色胺、去甲肾上腺素的再摄取,这些药物都会显著增加5-羟色胺水平。8羟色胺综合征神经科医生不可不知的用药陷阱►单胺氧化酶B(MA

O-B)抑制剂则是常见的帕金森病治疗药物之一,MAO催化体内单胺类物质(包括多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素等)代谢。MAO分为A、B两种亚型,其中负责纹状体多巴胺代谢的主要是MAO-B。司来吉兰、雷沙吉兰这类药物在小剂量时

有较好的选择性,主要抑制MAO-B,减少纹状体多巴胺的降解,起到治疗PD的作用。但剂量过大时,就会失去选择性,不光抑制MAO-B,还抑制MAO-A,在减少多巴胺降解的同时,也增加5-羟色胺的水平。另外,和其他增强5-羟色胺的药物联用时,两种机制共同作用下,也会显

著增加5-羟色胺水平[8]。这两种情况突触间隙里5-羟色胺过量,过度激活突触后膜上的5-羟色胺受体,就导致了5-羟色胺综合征发生。9羟色胺综合征神经科医生不可不知的用药陷阱►单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂则是常见的帕金森病治疗药物之一,MAO催化体内单胺

类物质(包括多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素等)代谢。MAO分为A、B两种亚型,其中负责纹状体多巴胺代谢的主要是MAO-B。司来吉兰、雷沙吉兰这类药物在小剂量时有较好的选择性,主要抑制MAO-B,减少纹状体多巴胺的降解,起到治疗PD的

作用。但剂量过大时,就会失去选择性,不光抑制MAO-B,还抑制MAO-A,在减少多巴胺降解的同时,也增加5-羟色胺的水平。另外,和其他增强5-羟色胺的药物联用时,两种机制共同作用下,也会显著增加5-羟

色胺水平[8]。这两种情况突触间隙里5-羟色胺过量,过度激活突触后膜上的5-羟色胺受体,就导致了5-羟色胺综合征发生。10羟色胺综合征神经科医生不可不知的用药陷阱►虽然由MAO-B抑制剂和SSRIs联用引起的5-羟色胺综合征严重

且最为常见,但需要注意的并不仅是这两种药物。理论上所有增强5-羟色胺能的药物都有可能引起5-羟色胺综合征,包括曲普坦类、阿片类、利奈唑胺等均有过相关报导,我们将其中较为常见的整理如下(表1):11羟色

胺综合征神经科医生不可不知的用药陷阱12羟色胺综合征神经科医生不可不知的用药陷阱5-羟色胺综合征如何诊断?13羟色胺综合征神经科医生不可不知的用药陷阱5-羟色胺综合征有Sternbach、Radomski等多套诊断标准,其中敏感性、特异性都比较高的是Hunter标准(表2):14羟色胺综合征神经科

医生不可不知的用药陷阱►5-羟色胺综合征主要的鉴别诊断是抗精神病药物恶性综合征(Neurolepticmalignantsyndrome,NMS),NMS是由抗精神病药物,如氟哌啶醇、氯丙嗪、奥氮平等阻断多巴胺受体引起的,两者症状

相似,都会出现精神异常、发热、出汗。主要区别在于5-羟色胺综合征多持续不超过24h,而NMS病情发展长达数天到数周。症状上5-羟色胺综合征出现阵挛、震颤、呕吐、腹泻,NMS则表现为严重的运动迟缓、铅管

样肌强直。15羟色胺综合征神经科医生不可不知的用药陷阱5-羟色胺综合征如何处理?16羟色胺综合征神经科医生不可不知的用药陷阱►一旦发生,应立刻停用5-羟色胺能药物,观察生命体征并予以吸氧、补液等支持治疗,发热者予以物理降温,激越或痉挛者可以使用苯二氮卓类药物镇静,一般症状较轻的

24h内就可以恢复。中重度患者则可能还需要使用5-羟色胺受体拮抗剂,目前较多使用的是赛庚啶,推荐起始12mg口服,之后每小时2mg直到起效。17羟色胺综合征神经科医生不可不知的用药陷阱5-羟色胺综合征如

何预防?18羟色胺综合征神经科医生不可不知的用药陷阱►5-羟色胺综合征重在认识和预防,要尽可能避免多种5-羟色胺能药物联用,特别是常见的MAOIs、SSRIs、SNRIs、TGAs、阿片类、曲普坦类这些药物。如果需要使用则应该注意药物洗脱期。SSRIs

中氟西汀半衰期最长,加上其代谢产物半衰期可长达2.5周,因此,一般认为氟西汀停用5-6周后才可以使用MAOIs,而西酞普兰、帕罗西汀、舍曲林等半衰期较短,需要停药后至少2周,司来吉兰的药物洗脱期也在2周左右。19羟色胺综合征神经科医生

不可不知的用药陷阱►总之,5-羟色胺综合征是一种由于用药引起的,导致5-羟色胺受体过度激活,影响精神状态和生理功能,严重时可能致命的疾病。尽管多种药物都可能引起,但对神经科医生来说,尤其要注意避免MAO-B抑制剂(司来吉兰,以及即将上市的雷沙

吉兰)与SSRIs、SNRIs、TGAs等几类药物联用,以防止5-羟色胺综合征的发生。20羟色胺综合征神经科医生不可不知的用药陷阱谢谢聆听THANKYOUFORYOURATTENTION21羟色胺综合征神经科医生不可不知的用药陷阱

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