【文档说明】齐拉西酮的药理机制和临床应用-课件.ppt，共(18)页，96.500 KB，由小橙橙上传

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-1齐拉西酮的药理机制和临床应用二科孙磊-2简介❖药理机制❖不良反应❖病例介绍-3药理机制❖阻断边缘系统多巴胺D2受体❖阻断5-HT2A、5-HT1D和5-HT2C受体❖中度抑制5-HT和NE回收❖轻度阻断H1受体、M1受体、α1受体❖小剂量服用能激动5-HT1A受

体-4精神分裂症的多巴胺假说前额皮质背外侧多巴胺功能低下引起阳性症状幻觉、妄想引起阴性症状思维贫乏、情感淡漠皮质下边缘系统多巴胺功能亢进-5对阳性和阴性症状均有良好作用阻断边缘系统D2受体强度与氟哌啶醇相似阻断中脑-皮质通路突触前膜上的

5-HT2A受体引起多巴胺脱抑制性释放激动前额皮质D1受体-6同时具有抗抑郁抗焦虑作用高度阻断5-HT1D和5-HT2C受体效应具有抗抑郁作用中度抑制5-HT和NE回收产生类似文拉法辛的抗抑郁作用激动5-HT1受体产生类似丁螺环

酮的抗焦虑作用-7不良反应❖EPS❖催乳素❖体重增加❖嗜睡❖体位性低血压❖QTc间期延长-8EPS和催乳素阻断5-HT2A和D2受体之比为11:1低EPS低催乳素-9体重增加阻断5-HT2A和5-HT2C受体体重增加中度阻断5-HT和NE回收-10

❖齐拉西酮不宜用于有先天性QT延长综合征和QTc间期延长者。不宜与有延长QTc间期的三环类等药物联用，治疗期间注意监测心电图的改变。❖对H1受体的拮抗作用产生嗜睡。❖对α1肾上腺素能受体的拮抗作用产生直立性低血压。其他不良反应-11

病例介绍❖高晓东，男，26岁❖主因:间断多疑，情绪不稳11年，自语冲动1天入院❖既往史:无异常❖个人史:独生子，高中肄业，未婚，无烟酒嗜好，性格内向❖家族史:阴性-12❖该患者自2011年中考前出现凭空闻声，敏感多疑。称在学校听到同学骂自己，老师讲课的内容也都是在针对自己，变得紧张，害怕，

不能坚持上课。自2002年6月首次住我院，诊断精神分裂症，服药利培酮3mg/日，奋乃静30mg/日治疗，住院74天好转出院。❖院外服药依从性差，病情时好时坏，又于2009年3月、2009年7月及2011年12月3次住我院，诊断同前，先后服用帕利哌酮6mg/日

，舒必利600mg/日，奋乃静42mg/日，末次出院于2012年1月。现病史-13❖院外能坚持服用奋乃静24mg/日，未在上学或工作，逐渐变得生活懒散，不知洗漱，孤僻少语，表情呆板，不关心自己及家人，整体在家对电视发呆或者反复玩一种电子游戏。❖2012年2月出现自言自语，内容杂乱，

情绪不稳定，家人再次将其送至我院。-14入院情况❖精神检查:意识清，接触被动，偶有自语，问答不切题，思维贫乏，情感反应平淡，不关心家人及个人前途，意志减退，生活懒散，社会功能受损，无自知力。❖躯体检查:无明显异常。-15❖入院

后考虑服用奋乃静对阳性症状控制较好，但对阴性症状无效，故考虑换用对阳性及阴性症状均有良好作用的非典型药，喹硫平400mg/日治疗，服用40余天，未见明显好转。换用齐拉西酮治疗。-16使用过程2012.3.2

6齐拉西酮20mgbid（8-8）2012.4.3齐拉西酮40mgbid（8-8）2012.5.10齐拉西酮60mgbid（8-8）2012.6.25齐拉西酮40mgqd,80mgqn-17目前情况❖精神检查:意识清，接触较为主动，简单问答切题，情绪平稳，表情自然，对未来有一定打算，生活可自理，自

知力部分存在。❖躯体检查:无明显异常。❖无锥体外系或体重增加等副作用。❖心电图情况较使用前无明显改变。-18总结❖齐拉西酮通过拮抗5一HT2A和D2受体，激动5一HT1A受体，也能抑制NE的再摄取等发挥独特的作用机制。❖不仅对精神分裂症的各种症状有确切的疗效，而且对

抑郁、躁狂、焦虑、激越等情绪障碍也有良好的效果。❖少而轻微的药物不良反应:几乎不增加体重，对催乳素影响低，锥体外系反应小等。