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作用于呼吸系统的药物包括镇咳药、祛痰药、平喘药第一节平喘药（antiasthmaticdrugs）1ppt课件一、哮喘的定义哮喘是一个由多种细胞和细胞成分发挥重要作用的慢性气道炎症性疾病。这种炎症引起患者反复发作的喘鸣、气短、胸闷和咳嗽等症状，以夜晚和早晨症状最严重；常

伴有程度不等的可逆性气道阻塞；也引起患者支气管对多种刺激的反应性增高。2ppt课件二、病因触发哮喘的因素是多源性的(表1)明显的遗传倾向：多基因遗传；单卵双胎儿同时发病机率50%.3ppt课件三、病理生理1.支气管高反应性(Bronchialhyperresponsiveness，BHR

)——确诊哮喘的金标准(Hallmark).与气道炎症、上皮纤维化和重构(remodeling)有关。2.气道内膜组织学变化(图1)明显气道炎症，广泛上皮损伤，尸检双肺呈高度膨胀状态(黏液栓子阻塞，空气滞留肺泡).典型病理：①气道平滑肌明显肥厚和增生；②气道壁增厚

伴渗出性炎症反应，上皮细胞脱落和水肿；③黏液腺肥大并呈高分泌状态；④气道重构：上皮纤维化，杯状细胞/纤毛细胞比增加。气道阻塞代表不可逆过程。4ppt课件5ppt课件四、哮喘的临床分类1.慢性哮喘(chronicasthma)2.急性严重哮喘(

acutesevereasthma)为哮喘渐进性发展期的急性发作。症状严重，对一般支扩药反应差。6ppt课件3.变应原哮喘(allergicasthma)儿童比例高，成人(35%-55%).突发性哮喘(immediateasthmareactio

n,IAR),一般在接触抗原后肺功能急剧下降，在10-20min内达最大，60-120min内自发恢复，症状易为吸入2-R激动剂控制。个别为4h后反应，持续24h,称迟发性哮喘(lateasthmareaction,LAR);任何支扩药给予均不能阻止，但糖皮质激素

阻止。7ppt课件4.运动诱导的哮喘(exercise-inducedasthma)约70-90%哮喘病人运动后诱发支气管痉挛。多在干冷气候下发生。5.夜间哮喘(nocturnalasthma)睡眠时发作或症状加重。可能与肾上腺皮质激素分泌处于周期低谷有关，致TL

C释放致炎细胞因子有关。8ppt课件【哮喘预防】一级预防消除诱因二级预防无症状或轻时及早诊断治疗预防进一步发展三级预防发作时积极治疗防止病情恶化或发展为慢性、慢阻肺、肺心病等9ppt课件•【治疗】•急性发作期治疗•长期预防性治疗•吸入型皮质激素

（布地萘德气雾剂等）最有效•吸入型色甘酸钠、缓释茶碱等【平喘药类型】1.抗炎平喘药（糖皮质激素类、PDE-4抑制剂）2.支气管扩张药（肾上腺素受体激动药、茶碱类药、M胆碱受体阻断药）3.抗过敏平喘药10ppt课件一、抗炎平喘药糖皮质激素类药物【平喘原理】非特异性抗炎和抗过敏作用。1.2

-R数目和改善其对激动剂的敏感性；黏液产生和高分泌状态；2.在各个水平抑制炎症反应；3.抑制气道高反应性11ppt课件【类型】全身用糖皮质激素：可的松、泼尼松、地塞米松不良反应短期大剂量少，长期多且

重。吸入用糖皮质激素：倍氯米松、布的松可避免全身不良反应，起效慢。12ppt课件【临床应用】急性严重哮喘或哮喘持续状态，采用大剂量全身给药(口服或注射),合并多次吸入2激动剂治疗。各药比较如表。对支气管扩张药无效的严重哮喘推荐ivgtt糖皮质激素(如强的松2

mg/kg/d,分2次使用，3-10d).长期使用，应选择最小有效量，1日1次，3-5PM给予，可获最大效应。13ppt课件糖皮质激素吸入制剂是目前治疗慢性持续哮喘的首选制剂(表7).一般吸入2-4次/日，开始用量宜大，控症后逐步减量。14ppt课件PDE-4抑制剂罗氟

司特抑制PDE-4→炎症细胞内cAMP↑:1.抑制炎症细胞聚集和活化2.扩张气道平滑肌3.缓解气道重塑应用1.反复发作加重的成人COPD2.慢性喘息性支气管炎和COPD伴喘息者3.轻、中度哮喘15ppt课件二、支气管扩张药（一）肾上腺素受体激动剂2-R激动剂为最有效的支气管扩张药。【平喘原理】

激动2受体，激活腺苷酸环化酶，cAMP↑→松弛支气管平滑肌，稳定肥大细胞膜。【应用】控制哮喘急性发作、喘息性支气管炎及伴有支气管痉挛的呼吸道疾病。16ppt课件ATP腺苷酸环化酶cAMP5’-AMP磷酸二酯酶支气管平滑肌舒张抑制

肥大细胞释放组胺、白三烯等炎症介质2受体激动剂茶碱类（+）（－）17ppt课件1.非选择性受体激动剂肾上腺素麻黄碱异丙肾上腺素对1和2受体缺乏选择性，易发生心脏兴奋不良反应。2.选择性2受体激动剂沙丁胺醇（salbutamol,舒喘灵）：气雾吸入，5min起效，维持3-4

h→急性发作的治疗•缓释或控释剂→夜间发作克伦特罗(clenbuterol)：口服、吸入，作用4-6h。特布他林(terbutaline,博利康尼）):可静脉给药，作用4-6h.18ppt课件福莫特罗（formoterol）和沙美特罗：作

用时间长（12h），作用强，兼抗炎作用→慢性哮喘、慢阻肺。尤其夜间发作【临床应用】短效吸入制剂宜用于急性控症，用大剂量；在开始1-2h,每20min喷一次，后调整。长效吸入剂适合于夜间哮喘或慢性哮喘；也可

用缓释剂代替。【不良反应】心脏反应、肌肉震颤、代谢紊乱、血钾降低、久用有耐受性。19ppt课件主要缺点不降低BHR,缺乏显著抗炎作用，心脏兴奋、长期使用2-R数目下调和亲和力下降。(二)茶碱（theophylline）难溶于水，药用其复盐，如氨茶碱、

胆茶碱等。【特点】1.口服或注射均有效，但刺激性大。2.松弛支气管平滑肌，用于急性、慢性支气管哮喘。20ppt课件3.兴奋CNS和心肌，也松弛胆道平滑肌和外周血管，iv可致心律失常、血压下降、兴奋不安甚至惊厥。4.有一定利尿作用。【平喘原理】尚

未完全确立。1.阻断腺苷受体2.高浓度抑制磷酸二酯酶（非选择性）（气道平滑肌PDEⅢ,而在炎症细胞为PDEⅣ）3.促进内源性儿茶酚胺释放4.抗炎、免疫调节作用：低于能扩张支气管的浓度抑制抗原引起的迟发性哮喘反应。21ppt课件5.增加膈肌收缩力并促进支气管纤毛运动【临床应用】急

、慢性哮喘；慢阻肺、心源性哮喘辅助治疗、中枢性睡眠呼吸暂停综合征。急性严重哮喘不推荐用。喷雾给药无效，长期给药用于慢性哮喘治疗，可减少2激动剂及皮质激素用量。缓释剂可用于夜间哮喘预防。22ppt课件【不良反应】安全范围小；有效血药浓度为5-15g/ml,15

-20g/ml不良反应发生率为18%。1.胃肠道反应2.中枢兴奋3.急性毒性：iv浓度过高或速度过快发生23ppt课件（三）M胆碱受体阻断药(M-Rblockers)异丙托溴胺(ipratropiumbromide)【平喘特点】拮抗Ach对支气管平滑肌的收缩作用（仅对

受胆碱能介导的支气管收缩有拮抗作用），平喘作用有限，远不如2激动剂。24ppt课件【临床应用】异丙托溴胺气雾剂，局部作用起效比2激动剂慢，但作用时间长(4-8h).用于慢性哮喘长期控症。对急性哮喘发作，2激动剂

控症不能耐受者或不理想时作为辅助治疗药。注意这类药使用后可能出现痰液粘稠。25ppt课件（四）白三烯修饰物(leukotrienemodifiers)zafirlukast(扎鲁司特)、montelukant(孟鲁司特)和zileu

ton(齐留通).前两者为LTs-R拮抗剂，后者为5-脂氧酶抑制剂。药理作用:降低LTs促炎症作用，包括降低微血管痛透性和气道水肿，抑制变应原、运动、阿司匹林及干冷空气诱导的支气管收缩。26ppt课件【临床应用】不能完全缓解各种原因引起的支气管痉挛,也不能改善BHR,临床应用经验有限

。可作为低剂量吸入糖皮质激素的替代品用于轻度持续哮喘病人。也可作为吸入糖皮质激素治疗严重哮喘的辅助治疗药。不良反应：个别病人可能有肝脏毒性，扎鲁司特与华法令相互作用，致凝血酶原时间延长；齐留通与茶碱合用，茶碱量应减少50%.27ppt课件三、抗过敏平喘药色

甘酸钠和萘多罗米钠(CromolynsodiumandNedocromilsodium)后者效价强度是前者5倍。吸入给药。无支气管平滑肌松弛作用，但能预防变应原诱导的EAR、运动促发的哮喘，抑制BHR。机制1.稳定肥大细胞膜：抑制肥大细胞脱颗粒释放

过敏和致炎物质。2.抑制呼吸道感觉神经末梢功能与气道神经源性炎症3.阻断炎症细胞介导的反应28ppt课件【临床应用】适用于预防任何病因的儿童和成人轻度持久性哮喘；特别对预防季节性变应原性哮喘有效。NAEPP提议，两药对儿童哮喘可作为首选预防药。由于两药作用直接与其在肺中的存积度有关，

因此使用前，先短期使用糖皮质激素和2激动剂，以保证气道畅通。开始，用药4次/天；大多1-2w症状改善后，用药可2次/天。29ppt课件四、其他“治疗哮喘”药物A:抗组织胺药酮替芬（兼有强大的H1（-）、预防和逆转2受体下调防治轻

、中度哮喘）B:大环内酯抗生素:多数研究认为竹桃霉素和红霉素能抑制NC激活和趋化，降低哮喘BHR,减少激素用量。C:具有免疫调节作用的药物:氨甲蝶呤、羟喹、环孢素、秋水仙碱、氨苯砜、-球蛋白等。D:硫酸镁:iv对2激

动剂反应一般的急性哮喘病人。E:祛痰药:黏痰溶解剂对重危病人，有助于排出黏液栓子。30ppt课件五、正在研究的其他药物A:专一细胞因子和细胞间黏附分子(ICAM-1)的单克隆抗体；B:PAF和神经激肽拮抗剂。31ppt课件肾上腺素受体激动药肾上腺皮质激素腺苷酸环化酶ATPcAMP磷酸二

酯酶GTPcGMP鸟苷酸环化酶M受体阻断药5ˊ-AMP磷酸二酯酶抑制剂+__各类平喘药作用机理示意图+肥大细胞组胺膜稳定剂平滑肌痉挛舒张__32ppt课件本章小结目的要求：1.掌握以沙丁胺醇为代表的选择性β2受体激动剂和肾上腺皮质激素的平喘作用原理、临床应用和主要不良反应。2.熟悉茶

碱、异丙阿托品和色甘酸钠的平喘特点和应用。33ppt课件34ppt课件35ppt课件哮喘发病机制示意图炎症细胞、炎症介质、细胞因子的相互作用遗传因素环境因素神经调节失衡以及气道平滑肌功能异常气道炎症气道高反应性支气管哮喘平滑肌痉挛3

6ppt课件•胃肠道反应•心律失常•中枢神经兴奋•多尿安全范围小不良反应37ppt课件Table1ThefactorsthattriggerasthmaRespiratoryinfectionsRespiratorysyncytia

lvirus(RSV),rhinovirus,influenza,parainfluenza,MycoplasmapneumoniaAllergensAirbornepollens,(grass,trees,weeds),house-dustmites,animaldander

s,cockroaches,fungalsporesEvironmentColdair,fog,ozone,sulfurdioxide,nitrogendioxide,tobaccosmoke,woodsmokeEmotionsAnxiety,st

ress,laugherExerciseParticularlyincold,dryclimateDrugsandPreservativesAspirin,NSAIDs,sulfites,benzaalkoniumchloride,-blockersOccupati

onalstimuliBakers(flourdust),farmers(haymold),spiceandenzymeworkers,printers(arabicgum),chemicalworkers(

azodyes,anthraquinine,ethylenediamine,toluenediisocyanates,polyvinylchloride),plastics,rubber,andwoodworkers(formalde

hyde,westerncedar,dimethylethanolamine,anhydrides)38ppt课件Tab5Relativeselectivity，potency，anddurationofactionofagonistsSelectivityDura

tionofaction122potencybronchodilation(h)protection(h)oralactivityIsopreternol++++++++10.5-2.00.5-1N

oMetaproterenol++++++153-41-2YesIsoetharine+++++60.5-20.5-1.0NoSalbutamol+++++24-82-4YesBitolterol+++++

54-82-4NoPirbuterol+++++54-82-4YesTerbuterol+++++44-82-4YesFormoterol+++++0.24>12>12YesSalmeterol+++++0.50>

12>12/39ppt课件Tab7ComparisonofcorticosteroiddrugsSystemicRelativeRelativeDurationofPlasmaanti-inflammatoryNa+-retainingbiologicactivityelimination

potencypotency(h)half-life(h)Hydrocortisone11.08-121.5-2.0Prednisone40.812-362.5-3.5Methylprednisolone50.512-363.3Dexamet

hasone25036-543.4-4.0AerosolTopicalpotencyR-bindingR-complexOralbioavail-(Skinblanching)affinityhalf-life(h)ability(%)Flunisolide(氟尼缩松)3301.83.521Tr

iamcinoloneacetonide(曲安奈德)3303.63.910.6Beclomethasonedipro-pionate(二丙酸倍氯米松)60013.57.520Budesonide(布地奈德)9809.45.111Fluticasonepropionate(丙酸氟替卡松)1200

1810.5<140ppt课件