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Lecture4第二篇CHAPTER9药理学系肾上腺素受体阻断药AdrenoceptorBlockers篇肾上腺素受体抑制药1传出神经系统药物药理作用总的分析思路：“心平眼腺其中”＝心平眼腺其(PNS)＋中(CNS)解释：心肌收缩力心心率心律(①自

律性;②传导性;③APD和ERP)平:血管平滑肌(动脉和静脉)＋非血管平滑肌(消呼泌子)眼：瞳孔、眼内压、调节(主要涉及3块:瞳孔开大肌、瞳孔括约肌、睫状肌)腺：大量各处腺体(唾液腺和汗腺－泪腺－消呼等腺体)其：其他PN

S支配的生理功能，如代谢等中：CNS的作用(多涉及药物脂溶性和BBB)心输出量→BP↑(↓)(SBP)BP↑(↓)（DBP）篇肾上腺素受体抑制药2肾上腺素受体分类、分布及生理功能1--血管平滑肌(动静脉)＋非血管平滑肌(兴奋)↑【皮肤粘膜(强烈)－肾脏(显著)

－脑肝肠系膜等－骨骼肌血管;冠脉】2—突触前膜(为主)调节(负反馈)↓突触后膜(较少,一般分析较少谈及)作用复杂不清,↑CNS(脑)中枢降血压↓1-心脏(心肌＋窦房结等)＋肾素(RAAS系统→BP的体液调节)↑2-仅在骨骼肌

血管和冠脉平滑肌＋非血管平滑肌(呼消泌子)↓一对生死冤家？？篇肾上腺素受体抑制药3•掌握酚妥拉明(α)、普萘洛尔(β)等代表药物的药理作用、临床应用、不良反应和禁忌症•熟悉肾上腺素受体阻断药的分类•熟悉酚苄明的作用特点、临床应用及不良反应大纲要求篇肾上腺素受体抑

制药4概述•许多药物干扰交感神经功能，所以对交感神经支配器官的生理功能有明显的作用。其中某些药物特别是在心血管疾病的治疗中很重要。•有些药物减少交感神经兴奋时NA的释放或抑制肾上腺素受体的激动，还有些药物通过抑制大脑交感神经传出冲动而抑

制了交感神经活性（抗高血压药物章）。篇肾上腺素受体抑制药5能与肾上腺素受体结合，而本身不产生或较少产生拟肾上腺素作用，却能阻断NA能递质或肾上腺素受体激动药的作用。有亲和力无内在活性对整体动物而言，它们作用强度取决于机体的交感张力。肾上腺素受体阻断药篇肾上腺素受体抑制药6分类代表药1

、α受体阻断药α1、α2受体阻断药酚妥拉明、酚苄明α1受体阻断药哌唑嗪α2受体阻断药育亨宾（工具药）2、β受体阻断药β1、β2受体阻断药普萘洛尔、纳多洛尔、噻吗洛尔;吲哚洛尔β1受体阻断药阿替洛尔、美托洛尔;醋丁洛尔β2受体阻断药丁氧胺（工具药）3、α、β受体阻断药拉贝洛尔、卡维地洛篇肾上腺

素受体抑制药7Part1α受体阻断药篇肾上腺素受体抑制药81.按对受体的选择性：对α1和α2无选择性：酚妥拉明、酚苄明选择性阻断α1受体：哌唑嗪选择性阻断α2受体：育亨宾2.按作用持续时间分：短效类长效类篇肾上腺素受

体抑制药9为什么哌唑嗪用于治疗高血压,而酚妥拉明则不能？未用药物酚妥拉明哌唑嗪篇肾上腺素受体抑制药10能选择性地与α受体结合(妨碍NA、AD与α受体结合),拮抗肾上腺素升血压作用，并将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用阻断与血管收缩有关的1受体但不影响与血管舒张有关的2受体肾上腺素作用的翻转

？篇肾上腺素受体抑制药11PhentolaminePhenoxybenzamine与受体结合力氢键、离子键、共价键范得华引力拟交感胺可竞争对抗难竞争对抗作用时间短效长效拮抗作用弱强Differencebetweentwodrugs篇肾上腺素受体抑制药12图短效（左，妥

拉唑啉）和长效（右，酚苄明）受体阻断药对NA收缩猫脾脏条的影响（自Bickerson）横坐标：NA浓度；纵坐标，最大收缩的％；图内为阻断药浓度篇肾上腺素受体抑制药13酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline〕阻断α1和α2两受体，属竞争性拮抗。

一、短效类篇肾上腺素受体抑制药141.扩张血管：小动脉、小静脉扩张→外周阻力↓扩静脉>动脉（引起直立性低血压）•机制阻断α1、α2受体（大剂量）直接扩张血管药理作用主要机制：选择性阻断1、2受体，对受体无作用。酚妥

拉明与受体结合较松散，易于解离，为竞争性受体阻断药。篇肾上腺素受体抑制药152.心脏兴奋：收缩↑、心率↑BP↓→反射性兴奋交感神经机制：(-)α2R促进NE释放→激动1受体兴奋心脏阻滞K+通道→心肌细胞Ca2+内流药理作用篇肾上腺素受体抑制药16篇肾上腺素受体抑制药17

3.其它作用①拟胆碱作用(激动M受体):兴奋胃肠平滑肌;唾液腺和汗腺分泌增加②组胺样作用(激动H1,H2受体):胃酸分泌↑、皮肤潮红药理作用篇肾上腺素受体抑制药181.外周血管痉挛性疾病:如肢端动脉痉挛性病。2.NA静脉滴注外漏:酚妥拉明5－

10mg生理盐水10ml浸润注射。临床应用篇肾上腺素受体抑制药193.抗休克目的:扩张血管,改善微循环,增加血液灌注。增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。注：用药前必需补足血容量，适用于感染性、心源性和神经性休克。与合用目的是阻断受体，保留受体作用。

临床应用篇肾上腺素受体抑制药204.急性心肌梗塞和顽固性充血性心力衰竭机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。5.嗜铬细胞瘤的诊断和可乐定突然停药后的抢救•嗜铬细胞瘤的主要症

状是持续高血压(肾上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。临床应用篇肾上腺素受体抑制药211.扩血管作用：体位性低血压2.拟胆碱作用：胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐；诱发和加重溃疡，胃酸分泌增加

。3.反射性兴奋心脏作用：心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。不良反应〖注意事项〗1.缓慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用篇肾上腺素受体抑制药22酚苄明(phenoxybenzamine)又名苯苄胺(dibenzyline)作用强:与

α受体以共价键的形式结合，属非竞争性拮抗。二、长效类篇肾上腺素受体抑制药23篇肾上腺素受体抑制药24体内过程及其特点：1.起效慢，氯乙胺基→乙撑亚胺基才能与α受体结合。2.口服吸收少，仅作IV.(刺激性)3.作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天篇肾上腺素受体抑制药2

51.扩张血管→↓外周阻力→血压↓（以DBP降低明显，易致体位性低血压）；2.心率↑:①通过减压反射；②阻滞突触α2－R；③阻滞NE再摄取；④组胺样作用（高浓度）；⑤5羟色胺样作用（高浓度）；药理作用篇肾上腺素受体抑制药

261.外周血管痉挛；2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）；3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部α受体)临床应用篇肾上腺素受体抑制药27哌唑嗪（P

razosin）用途：1.治疗高血压2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。特拉唑嗪（Trazosin）•特点：生物利用度高、作用时间长、口服吸收好选择性α1受体阻滞药篇肾上腺素受体抑制药28分类1.按对受体的选择性分：①选择性阻断β1；②阻断β1和β2；③阻断β（β1和β2）

和α受体2.按有无内在拟交感活性：①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔②无内在拟交感活性：普萘洛尔等构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链第二节β肾上腺素受体阻断药本类药主要阻断NA、AD与受体结合，为典型的竞争性受体阻断药。受脂溶性高低及通过肝脏时的首关消除影响，生物

利用度差异较大。篇肾上腺素受体抑制药29篇肾上腺素受体抑制药30受体阻断药的药理学特征比较药物受体选择性内在拟交感活性首过消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)普萘洛尔1，2060~70303~

4阿普洛尔1，2++90102~5氧烯洛尔1，2++40~7024~602~3吲哚洛尔1，2++10~20903~4美托洛尔1025~6040~753~4醋丁洛尔1+3020~602~4拉贝洛尔1，2，1+6020

~404~6篇肾上腺素受体抑制药311.受体阻断作用(1)心脏：1-R阻断•心收缩力减弱，心率减慢，房室传导减慢，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。药理作用篇肾上腺素受体抑制药32(2)血管与血压•短期应用受体阻断药，由于阻断2受体和代偿

性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。•受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。药理作用篇肾上腺素受体抑制药33(3)支气管平滑肌2受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加

，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。(4)代谢•糖原分解与、2受体激动有关，受体阻断药和2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。药理作用篇肾上腺素受体抑制药34•普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影

响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，合用受体阻断药时应注意。这可能是由于受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。药理作用篇肾上腺素受体抑制药35•脂肪分解与1、

3受体有关，受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。(5)肾素•受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的1受体而抑制肾素的释放。药理作用篇肾上腺素受体抑制药362.膜稳定作用(membranestabiliz

ingactivity)•有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。药理作用篇肾上腺素受体抑制药373.内在拟交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)•有些受体阻断药与受体结合后阻断受体，同

时对受体具有部分激动作用(partialagonisticaction),称为内在拟交感活性。药理作用篇肾上腺素受体抑制药381.心律失常2.高血压3.心绞痛4.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。5.甲状腺机能亢进6.其他应用临床应用篇

肾上腺素受体抑制药391.诱发或加重支气管哮喘2.抑制心脏功能严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。3.外周血管收缩或痉挛4.停药反跳现象突然停药，使原有的疾病加重，与受体上调有关。5.其他反应疲乏、失眠等不良反应篇肾上腺素受体抑制药

40普萘洛尔(propranolol,心得安）特点：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血浓达高峰，t1/2为2~5h。首关消除强，60~70%；F仅为30%。2.血红蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎

盘。3.典型非选择性β受体阻断药。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。4.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。篇肾上腺素受体抑制药41纳多洛尔(nadolol,萘轻心安)特点：1.对12受体的作用强度比普萘洛尔强6倍。

2.可增加肾血流量,为肾功能不全者的首选药(如需要)。3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久，t½10~12h，每天给药一次。篇肾上腺素受体抑制药42噻吗洛尔(timolol,噻吗心安）特点：1

.对12受体的阻断作用最强。2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。篇肾上腺素受体抑制药43吲哚洛尔(pindolol,心得静)•特点：•1.受体阻断作用比普萘洛尔强6~15倍。•2.有较强的内在拟交感活性

，主要激动骨骼肌的2受体，血管抗张，有利于高血压病的治疗。篇肾上腺素受体抑制药44艾司洛尔(esmolol)特点：1.受体阻断作用较短，t½8min，但作用快，主要用于室上性心动过速。2.无膜稳定

作用及内在拟交感活性。篇肾上腺素受体抑制药45阿替洛尔(atenolol,氨酰心安)美托洛尔(metoprolol,美多心安）特点：1.为选择性1受体阻断药，对2受体阻断作用较弱。2.降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。3.无内在拟交感活

性。篇肾上腺素受体抑制药46拉贝洛尔(labetalol)特点：1.对1受体和受体均有竞争性阻断作用，受体阻断作用比1受体强5~10倍。2.可减慢心率，减少心排出量。3.适应于各型高血压病的治疗。篇肾上腺素受体抑制药47THEEND篇肾上腺素受体抑制

药48