【文档说明】帕金森氏病的药物治疗课件.pptx，共(31)页，194.141 KB，由小橙橙上传

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帕金森氏病的药物治疗概念•帕金森病是一种以震颤、强直、运动减少、特殊姿势为特征的经系统退变性疾病。1817年JamesPakinss首次报道。•老年人多发。目前的研究显示患病率有地区、种族差异，白种人最高、黄种人次之、黑种人最低。10万人中患病率西方为106~30

7,亚洲为44~82。•患病后的平均寿命为9.3年。•病因是由于黑质多巴胺神经原的退变和破坏，而致多巴胺能不足（耗竭）。几个概念之区别PD：原发性帕金森病PDS：帕金森综合征PDP：帕金森叠加综合征发病原因：环境因素遗传易感性年龄老化药物治疗•抗胆碱能药物•金刚烷胺•左旋

多巴及其脱羧酶抑制剂•多巴胺受体激动剂•单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂•儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂(一)抗胆碱能药物的应用抗胆碱能药物治疗PD已有100余年历史，其中颠茄为最古老的天然药物。以后出现合成的抗胆碱能药物。60年代以前，治疗PD的最主要药物为盐

酸苯海索（Artane，安坦）适用于早期轻型病例，对震颤及强直有改善作用。约20%～25%的患者可获得满意疗效。副作用有口干、尿潴留、头晕、视物模糊、眼压增高、认知功能，尤其是记忆力下降，故老年患者应慎用；合并有前列腺肥大及青光眼者，应禁用。常用量每次2mg，每日2～3

次，口服。（二）金刚烷胺其作用机理可能是促进突触前DA的释放；同时也有一定的抗胆碱能作用。主要用于轻型或早期患者，可使60%～70%的病例症状得到改善。但单独应用，其作用很难维持一年以上。常用量每次100mg，每日2～3次，口服。不良反应有嗜睡、眩晕、食欲减退

、下肢网状青斑、踝部水肿、体位性低血压等。剂量过大（＞300mg/日）可有失眠、焦虑、精神症状、运动失调等。肾功能不全、癫痫患者及哺乳期妇女禁用；心脏及肝病患者禁用。常用量每次0.1，每日1～3次；最大量400mg/

日，老年人不超过300mg/日。(三)左旋多巴及其脱羧酶抑制剂1左旋多巴（L-dopa）1960年Ehringer和Hornykiewicz指出，PD患者纹状体中DA耗竭，并指出对PD患者进行DA替代疗法的可行性。但由于DA不能

透过血脑屏障，故不能直接用于DA进行治疗。L-dopa为DA的前体，可以透过血脑屏障，进入中枢神经系统，然后经脱羧作用，转化为DA而达到治疗目的。1961年Birkmayer在维也纳[7]及同年Barbeau在加拿大[8]首次报告了L-dopa治疗PD获得满意疗效。从此以后，

PD的治疗开始了L-dopa替代疗法的新纪元。但由于L-dopa大部分在进入中枢神经系统前，在外周血液中经脱羧作用转化为DA，故只有大量服用L-dopa，才能达到治疗目的。L-dopa长期大量服用会产生较严重的副作用，如恶心、多动、烦躁不安、幻觉、低血压、心律不齐

等，而使其临床应用受到限制。2左旋多巴及其脑外脱羧酶抑制剂(复合多巴）复合多巴的问世，大大降低了L-dopa的用量，减少了副作用，大大提高了疗效，被誉为PD治疗史上的杰出贡献，至今仍成为治疗PD的主要药物。常用的

有两种复合剂型：美多巴（Madopar）：每片250mg，其中含有L-dopa200mg，苄丝肼50mg。心宁美（信尼麦，Sinemet）：一种为每片125mg，其中含L-dopa100mgmg，卡比多巴25mg；另一种为每片275mg，其中含L

-dopa250mg，卡比多巴25mg。经验认为L-dopa与脱羧酶抑制剂之比以4：1为宜。L-dopa制剂的应用原则：1）应从小剂量开始，逐渐加量，有人称之为“滴定法”，用于形容加药速度之缓慢。2）达到一定疗效后，应给予维持量，不要急于再加量，即不求全效

。即使不继续加量，隔一段时间后，疗效尚可得到进一步的改善。且由于PD的药物治疗为替代治疗，故应给患者留有一定治疗空间的余地3）Sinemet和Madopar的给药次数以每日4次为宜。理论上讲，每6～8小时

给1次最为理想，但实际上不易做到，故可采用每日3～4次的给药方法。4)L-dopa制剂不宜与牛奶、鸡蛋、豆浆等蛋白质食物同食。因为蛋白中的氨基酸可抑制其吸收和利用。小量开始、缓慢加量、不求全效、留有余地L-dopa制剂的不良反

应：外周性不良反应：胃肠道反应，常见有恶心、呕吐、胃部不适、纳差等；心血管系统不良反应有体位性低血压、心律不齐。中枢性不良反应：有睡眠障碍、精神症状、不自主运动，以口、舌、唇部多见（异动症）。L-dopa复合剂长期应用，疗效下降并产生运动波动（flactrat

ion）。一般来讲，PD患者对L-dopa制剂的反应可分为如下3个阶段：•反应良好阶段•反应下降阶段•反应衰退阶段反应良好阶段为用药的最初阶段，每6～8小时或更长时间服药1次，可以使全部症状得到平稳的缓解或改善。反应下降阶段用药一阶

段后（一般3~5年后），每次服药仅可引起短时间的症状改善，每一个剂量的后期与下一个剂量前，有一个药物无作用期，称之为“剂量终末现象”（endofdose）或“耗损现象”（wearingoff现象）。对药物的反应期越来越缩短

，每次投药后发挥作用的时间可缩短至仅维持60～90分钟。一般来讲，剂量终末现象、夜僵、晨僵等现象发生与血浆中的L-dopa浓度变化有关；而无规律性的波动，如开关（on-off）现象则与血浆浓度变化无直接关系。总的来讲，反应下降阶段药物疗

效下降是与黑质DA能神经元逐渐衰退，DA的合成、储存进一步下降有关，同时也与DA受体反应能力下降有关。反应衰退阶段为PD的后期，对L-dopa制剂反应明显下降或根本不起反应。运动困难与致残程度更为严重；同时一些治疗中的副作用，如精神症状、低血压等表现明显。3复合多巴制剂的控释

剂：药物生产中采用特殊工艺，达到控制药物在血中缓慢释放，从而使血药浓度趋于平稳的目的，称之为控释剂（ControlReleasing）。控释剂的应用，使L-dopa的血浓度缓慢达到高峰，血中有效治疗浓度维持时间更长，从而使症状波动得以缓解。能缩短或维

持一定的用药次数，减轻开关现象，但首次剂量发挥作用慢。目前用于临床的控释剂剂型有2种：美多巴HBS及息宁控释片（SinemetCR）。（四）多巴胺能受体激动剂能模拟内源性DA，直接激活多巴胺能突触后受体。可单独应用，也可与左旋多巴制剂联合应用，可减少L-d

opa的用量，提高其疗效，延缓运动波动的发生，减少其副作用。根据多巴胺能受体激动剂的化学性质可将其分为两类：麦角硷类和非麦角硷类。麦角硷类：•溴隐亭（Bromocriptine）：为突触后D2受体的直接激动剂，常用量每日30～150mg。•协良行（Pergolde，Celance）：对突触后

D1、D2受体均有作用由于心脏的不良反应，目前已经停止使用。07年3月29日美国FDA宣布该药停止生产，全部退出美国市场。非麦角硷类：目前临床常用者有•吡贝地尔缓释片（泰舒达）:50mg/片，50~150mg/日。•普拉克索（森福罗）：为一种新型的非麦角类多

巴胺受体激动剂，选择性作用于D2和D3受体。可以改善PD患者的临床症状，同时有抗抑郁作用，心脏不良反应不明显。单用或与左旋多巴联合应用均可。应用时从小剂量开始:0.125mgtid,递增至0.5mgtidDA受体激动剂副作用有胃肠道反应、体位性或非

体位性低血压、心房纤颤，精神症状，如幻觉、精神错乱等。（五）单胺氧化酶B抑制剂MAO有两种类型：A型主要位于肠道细胞，B型主要位于脑内。在MAO-B的介导下，DA氧化代谢过程中，毒性自由基生成；在MAO-B的介导下，环境神经毒素MPTP转化为MPP+。在此过程

中，也生成毒性自由基。MAO-B抑制剂可以抑制DA的转化，增强其疗效；同时阻断了MPTP的毒性作用，而且可以阻断或减少自由基的生成，对神经元，尤其是黑质神经元起到保护作用。常用的MAO-B抑制剂为左旋

丙炔苯丙胺（Eldepryl，Seligiline，咪哆吡、司吉宁、司来吉兰）。通过肝细胞色素P450氧化代谢，其代谢产物也有MAO-B抑制剂的作用。可单独应用，也可与L-dopa制剂联合应用，联合应用可起到如下作用：•增强DA疗效，

减少L-dopa用量，从而减少其副作用。•减少运动波动。•延缓PD病人的病情进展，据统计可使约40%～83%的患者病情进展得到延缓。每片5mg，常用量每日晨5mg，必要时可加至10mg。副作用：与L-dopa制剂合用，常见的副作用有胃肠道反应、眩晕、低血压、幻觉、运动不

能等。主要为L-dopa引起，如减少L-dopa用量，副作用可减少或消失。儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）的作用：1使外周血中L-dopa降解为无活性的3-OMD，降低药物疗效，加重运动波动。2使脑内L-dopa降解为3-OMD，阻止其进一步脑内转化为DA，降低脑内DA含量。

3使脑内DA降解为无活性的物质（HVA），降低脑内纹状体部位的DA含量。COMTI的作用机理1、减少外周血液中L-dopa的降解，提高其药效。2、可透过BBB，减少脑内L-dopa的降解，增强脑内L-dopa转化为DA。3、减少脑内纹状体部位DA的降解，增加纹状体部位

DA的浓度。总之，COMT抑制剂可以显著延长血浆L-dopa的半衰期，增强脑内纹状体DA的浓度，对于长期服用L-dopa制剂进行治疗的患者，用COMTI作为辅助治疗时，可以改善症状，提高生活质量，减少

副作用。提问与解答环节QuestionsAndAnswers谢谢聆听·学习就是为了达到一定目的而努力去干,是为一个目标去战胜各种困难的过程,这个过程会充满压力、痛苦和挫折LearningIsToAchieveACertainGoalAndWorkHard,IsAPr

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