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速效胰岛素类似物－诺和锐®内容•门冬胰岛素的结构及药代特点•门冬胰岛素在临床中的应用–餐时胰岛素–在妊娠合并糖尿病中的应用–CSII–在2岁以上儿童中的应用应用可溶性人胰岛素的局限性不能更好控制餐后血糖需要餐前30分钟注射低血糖风险较高不能模拟生理性的胰岛素分泌模式•胰岛素峰值低

•起效时间延迟(皮下注射后30分钟起效)•作用持续时间长(皮下注射后持续8小时)为什么我们需要胰岛素类似物M.Berger：20世纪90年代即开始趋向更生理化的胰岛素治疗DiabetesResClinPract1989;6:S25–31判

断类似物成功标准疗效•胰岛素受体结合•降糖效果安全•长期毒性/安全性•免疫原性动力学•皮下注射吸收•血浆半衰期•分布诺和锐®--门冬胰岛素ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTy

rLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGlu

ValLieCysCysCysCysThrLysProAsp诺和锐®迅速解离常规人胰岛素诺和锐毛细血管壁皮下组织起效时间：10-20分钟达峰时间：40-60分钟作用持续时间：3-5小时皮下组织Mol/l扩散毛细血管膜10–31

0–410–510–9BrangeJetal.DiabetesCare1990;13:923-54六聚体二聚体单体胰岛素结构的临床意义胰岛素作用时间起效时间(min)达峰时间(min)持续时间(hr)诺和锐®110-2

040-603-5诺和灵®R230以内90-1507-81、诺和灵®R产品说明书.2、诺和锐®产品说明书.诺和锐®和人胰岛素：药代动力学和药效学门冬胰岛素高峰出现时间是在注射后40-60分钟，能够更好的控制餐后血糖快速回落到基线

水平减少了低血糖发生的几率血浆胰岛素（pmol/L）5004003000100200500100501502503504501502002503003504004505005506005004003000100200500600700100150200250300350400450500

550600葡萄糖输注率（mg/min）时间（分钟）时间（分钟）门冬胰岛素人胰岛素MudaliarSRetal.DiabetesCare1999;22:1501-6诺和锐®——更好的模拟餐时胰岛素分泌Polonskyetal.JClinIn

vest1988;81(2):442-8LindholmAetal.ClinPharmacokinet2001;49(9):641-649010203040506070060009001200150018002100240003000600胰岛素(mU/l)正常人胰岛素皮下注射门冬胰岛素

+NPH进餐晚餐NPH早餐午餐时间内容•门冬胰岛素的结构及药代特点•门冬胰岛素在临床中的应用–餐时胰岛素–在妊娠合并糖尿病中的应用–CSII–在2岁以上儿童中的应用DECODE研究显示,与FPG相比,PPG与死亡风险的相关性更强TheDECODE-studygroup,Lancet

1999;21:354(9179):617-6212型糖尿病患者普遍存在餐后高血糖83%17%DECODA研究65%35%2h-PPG≥11.12h-PPG＜11.12h-PPG≥11.12h-PPG＜11.1DECODEStudyGroup.

ArchInternMed.2001;161:397-404DECODAStudyGroup.Diabetologia2000;43:1470-1475DECODE研究餐后高血糖的危害老年糖尿病人认知功能损害视网膜病变肾脏病变心血管危险•颈动脉内膜中膜厚度增

加•氧化应激•内皮功能障碍肿瘤风险增加餐后高血糖2007IDFGUILDLINEFORMANAGEMENTPOSTMEALGLUCOSE2007IDF指南推荐速效胰岛素类似物控制餐后血糖•快速起效的胰岛素类似物快速起效的胰岛素类似物主要模拟胰岛

素的生理反应。起效快、达峰早，并且作用持续时间很短。诺和锐®较人胰岛素餐后血糖增幅显著降低Homeetal.DiabeticMed2000;17:762-770Raskinetal.DiabetesCare2000;23:583-588中国DM患者中应用诺和锐：

较人胰岛素更显著降低餐后血糖水平高妍等.中华医学杂志2009;89(28):1960-19631513119710.68.42hPPG(mmol/L)HI/NPHLAsp/NPHP<0.05治疗3个月后，诺和锐组2hPPG下降更明显治疗3个月后，诺和锐组2hPPG达标率

更高220例来自全国5家医院的1型或2型糖尿病患者诺和锐®较可溶性人胰岛素降低餐后血糖漂移达20%PerrielloGetal.DiabeticMedicine2005;22(5):606-611诺和锐

®长期改善HbA1c水平7.67.77.87.98.08.1可溶性人胰岛素+NPH诺和锐+NPH0612*P=0.005†P=0.0461型糖尿病n=882时间（月）糖化血红蛋白（%）RaskinPetal.DiabetesCare

2000;23:583-588糖化血红蛋白(%)07.07.27.47.67.88.08.2联合口服药治疗，诺和锐®较常规人胰岛素HbA1C显著改善L.Palaetal.DiabetesResearchandClinaical

Practice2007;78:132-135p<0.05NS7.87.37.77.9与基线值相比糖化血红蛋白的变化(%)p<0.05人胰岛素+二甲双胍2型糖尿病诺和锐+二甲双胍00.10.2-0.1-0.2-0.3-0.4-0

.40.1诺和锐®组治疗前后人胰岛素组治疗前后n=25P<0.01联合口服药治疗，诺和锐®较常规人胰岛素餐后血糖控制更好L.Palaetal.DiabetesResearchandClinaicalPractice2007;78:132-135平均血糖（mmol

/L）进餐后时间（分）日本NICE研究•目的–比较诺和锐®与人胰岛素对2型糖尿病患者心血管疾病的影响•374例T2DM(年龄20-84岁)随机接受诺和锐®或可溶性人胰岛素治疗•40%诺和锐®组和42%人

胰岛素组的患者联合中效或长效胰岛素•随访4.5年(中位数)•主要终点:心血管事件(CV)，包括心梗、心绞痛、PCI/CABG和TIA/脑梗死与人胰岛素相比，诺和锐®可更好的控制餐后血糖HARUONISHIMURA.ADA2008;163-OR与人胰岛素相比，诺和锐®使心血管事件发生风险下

降43%HARUONISHIMURA.ADA2008;163-OR诺和锐®：疗效与安全性均佳vs人胰岛素的随机对照研究荟萃分析IAsp治疗使夜间低血糖风险降低25%0.11.010.0支持IAsp+NPH支持RHI+NPH1型2型所有固定效果随机效果2009ADA505-P荟萃分析10个随机

对照研究（≥12周）n=3727，平均年龄41.4岁，平均BMI25.5kg/m2，平均HbA1c8.2%夜间低血糖发生风险比-101HbA1c平均餐后血糖增幅治疗12周后差异预测值支持IAsp+NPH支持RHI+NPH诺和锐®：

疗效与安全性均佳治疗T1DM与人胰岛素临床对照研究荟萃分析12个临床研究，n=3553IAsp治疗组夜间低血糖发生风险下降33%治疗灵活性0.332009ADA449-P-101HbA1c早餐后-2午餐后晚餐后支持IAsp+NPH支

持RHI+NPH诺和锐®餐时注射，灵活方便BrunnerGA.DiabetMed2000;17(5):371-375诺和锐®抗体结合率与人胰岛素相似Raskinetal.DiabetesCare2000;23:583-588.LindholmA.etal.DiabetesCare200

2;25:876-882.小结•餐后血糖能更有效的预测心血管危险和死亡风险•关注餐后血糖，推动整体血糖达标•与人胰岛素相比，诺和锐–更好的模拟生理性胰岛素分泌模式–更有效的控制餐后血糖和HbA1c–降低低血糖发生风险–降低心血管事件发生

风险–餐时注射，灵活方便–抗体结合率相似内容•门冬胰岛素的结构及药代特点•门冬胰岛素在临床中的应用–餐时胰岛素•基础——餐时胰岛素治疗•餐时胰岛素治疗–在妊娠合并糖尿病中的应用–CSII–在2岁以上儿童中的应用什么是妊娠合并糖尿病？•妊娠糖尿病(gestationaldiabetesmel

litus,GDM)是指妊娠期发生的或首次发现的不同程度的糖耐量异常•糖尿病妊娠：糖尿病诊断之后发生妊娠杨慧霞等，妊娠合并糖尿病临床实践指南，人民卫生出版社，2008年9月第一版，p57我国妊娠期糖尿病（G

DM）患病率高1.赵伟，中国慢性病预防与控制.2002;10:287-92.杨慧霞等，妊娠合并糖尿病临床实践指南，人民卫生出版社，2008年9月第一版，p383.马润玫等.中国实用妇科与产科杂志.2007;23:455-8GDM患病率

(％)LeeCP等1996年（北京）1KoGT等2002年WHO标准2杨慧霞等2004年NDDG标准2马润玫等2007年WHO标准36.8%14.2%7.6%11.6%0481216妊娠合并糖尿病对后代的影响对胚胎及胎儿的影响对新生儿的影响孕前糖尿病带来早期影响妊娠期糖尿病影响胎儿

发育•自然流产•胎儿畸形•胎儿发育异常•巨大胎儿•胎儿肺发育成熟受累•新生儿呼吸窘迫综合征•低血糖•低钙血症杨慧霞等.妊娠合并糖尿病临床实践指南.人民卫生出版社2008年9月第一版，p68,101,252HAPO研究：

虽未达糖尿病诊断标准，妊娠期血糖增高仍对胎儿具有不良影响FBG,餐后1、2hr血糖不同程度升高与胎儿出生体重关系TheHAPOstudycooperativeresearchgroup.NEnglJMed.2008;358:1991-2002在未达GDM诊断标准孕妇中，血糖水平与胎儿出

生体重和脐血C-肽水平密切相关妊娠期血糖控制标准时间血糖[mmol/L(mg/dl)]空腹3.3-5.6餐前30分钟3.3-5.8餐后2小时4.4-6.7零点？4.4-6.7妊娠合并糖尿病临床诊断与治疗推荐指南（草案），中华妇产科杂志2008;43(1):426-428大

约30%的妊娠合并糖尿病孕妇需要应用胰岛素调整血糖糖尿病女性妊娠前应开始胰岛素治疗目标血浆血糖(mmol/L)2空腹和餐前血糖4.4-6.1餐后2h血糖5.6-8.6HbA1c＜7%，尽可能降到正常避免低血糖1.王晨虹,袁荣.中国实用妇科与产科杂志.2007;23:41

0-42.KahnC.R.等著,潘长玉等译.Joslin糖尿病学（第14版）.北京:人民卫生出版社,2007,1081•孕前患有糖尿病者，在计划妊娠前6周即应停用口服降糖药物开始胰岛素治疗并使血糖控制达标1胰岛素是中国《妊娠合并糖尿病临床诊断与治疗推荐

指南》的唯一推荐药物•妊娠期建议应用人工基因重组胰岛素，以避免动物胰岛素结合抗体的产生•胰岛素是大分子蛋白，不通过胎盘，妊娠期应用不会对胎儿造成不良影响•妊娠期应用胰岛素不会对孕妇内源性胰岛素分泌造成远期影响，所以饮食控制后血糖

控制不理想者，必须及时加用胰岛素杨慧霞等，妊娠合并糖尿病临床实践指南，人民卫生出版社，2008年9月第一版，p201GDM患者应用胰岛素治疗的原则•适时应用胰岛素治疗–GDM患者经饮食治疗3～5天后，测定孕妇24小时血糖

轮廓，如空腹血糖≥5.6（5.3）mmol/L，餐前血糖≥5.8mmol/L或者餐后2h血糖≥6.7(7)mmol/L，尤其饮食控制后出现饥饿性酮症，增加热量摄入血糖又超标者应及时加用胰岛素–尽可能模拟生理状态–剂量个体化–在饮食治疗的基础上进行人胰岛素作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配

，不能有效控制餐后血糖HomePD,etal.DiabeticMed2000;17:762-771短效人胰岛素：达峰缓慢餐后血糖控制不佳注射时间依从性差妊娠期间胰岛素强化治疗常见低血糖事件，短效人胰岛素作用时间较长，增加低血糖危险胰岛素强化治疗糖尿病合并妊娠发生

重度低血糖的患者比例1Rayburnetal.36%妊娠期间的重度低血糖对母亲及胎儿均具有严重的不良影响，如昏迷、胎儿生长异常3Coustanetal.36%Steeletal.36%Kimmerleetal.41%Rosennetal.33%G

DM发生低血糖的患者比例2Langeretal.20%1.RosennBM,MiodovnikM.JofMaternal-FetalMedicine2000;9:29-342.KellyL,etal.CanF

amPhysician2005;51:688-6953.BraakE,etal.DiabetesMetabResRev2002;18:96-1054.HomePD,etal.DiabeticMed2000;17:762-771短效人胰岛素：较长的作用时间4增加低血糖的危险4短效人

胰岛素须餐前30分钟注射，使用不方便OverrannH,etal.DiabetesResClinPrac1999;43:137-142322名1型糖尿病妊娠患者中诺和锐®与人胰岛素比较随机化分娩受孕（HbA1C≤8.0%）F-U筛选与知情同意人胰岛素+

NPH6周V1V2V3V4V5V6VP1VP2VP3VP4TF-U随访12月GA<1012gw,孕周;VP1-VP4,妊娠随访;T,分娩/结束;F-U,分娩后随访2436NovoRapid®+NPH最佳血糖控制妊娠MathiesenERetal.DiabetesCa

re2007;30(4):771-7761型糖尿病妊娠患者中，诺和锐®较人胰岛素更好地控制餐后血糖餐后血糖增加值差值(诺和锐®-人胰岛素)(MMOL/L)P=0.0031型糖尿病患者，N=3220-0.

50-1.00孕12周孕36周MathiesenER,etal.DiabetesCare.2007;30(4):771-776-0.25-0.75-0.75-0.40P=0.044诺和锐®治疗：低血糖发生率低AdaptedfromMa

thiesenER,etal.DiabetesCare.2007;30(4):771-776诺和锐®治疗：不良妊娠结局发生率低ElisabethR,etal.DiabetesCare.2007;30(4):771-776诺和锐®治疗：足月产比例更高Ll

oydAetal.CurrMedResOpin2009;25:599–605诺和锐®治疗：新生儿低血糖发生率低新生儿低血糖发生比率(%)诺和锐®(活产儿例数，N=137)人胰岛素(活产儿例数，N=131)n=8n=

12HodM,etal.AmJObstetGynecol.2008;198(2):186.e1-75.8%9.2%需要治疗组不需要治疗组n=46n=5233.6%39.7%01020304050诺和锐®用于1型糖尿病妊娠人群--妊娠期间胰岛素抗体水平低诺和锐®人胰岛素R024681

0基线孕36周8.6%3.7%交叉抗体（%结合）6.9%4.1%McCanceDR,etal.Diabetologia.2008;51:2141-2143妊娠期糖尿病患者中诺和锐®的应用•随机、平行、开放试验•27名GDM患者，HbA1c<7.0%•试验时间为从诊断G

DM开始到产后6周结束•患者随机分为诺和锐®+NPH治疗和人胰岛素R+NPH治疗•在基线和治疗6周后进行标准餐试验，分别在进餐–30、0、15、30、60、90、120、180和240分钟时抽血检测血糖、胰岛素及C肽–基线时连

续三天进行三次标准餐试验，第一次隔夜空腹进食标准餐，第二次隔夜空腹进食标准餐并给予诺和锐®（或人胰岛素R），第三次隔夜空腹进食标准餐并给予人胰岛素R（或诺和锐®）–治疗6周后连续两天进行2次标准餐试验，第一次隔夜空

腹进食标准餐并给予诺和锐®(或人胰岛素R），第二次隔夜空腹进食标准餐并给予人胰岛素R（或诺和锐®）D.J.Pettitt.etal.Diabet.Med.24,1129–1135(2007)诺和锐®用于G

DM，降低餐后血糖作用优于人胰岛素-1.09-0.54D.J.Pettitt.etal.Diabet.Med.24,1129–1135(2007)诺和锐®用于GDM--胰岛素抗体水平低交叉抗体（%结合）诺和锐®人胰岛素R诺和锐®人胰岛素R2.1%6.4%D.J.P

ettitt.etal.Diabet.Med.24,1129–1135(2007)诺和锐®：安心降糖，关爱母婴唯一被SFDA批准用于妊娠合并糖尿病的胰岛素类似物–有效控制餐后血糖–低血糖发生率低–餐时注射，灵活方便–

不良妊娠结局发生率低内容•门冬胰岛素的结构及药代特点•门冬胰岛素在临床中的应用–餐时胰岛素•基础——餐时胰岛素治疗•餐时胰岛素治疗–在妊娠合并糖尿病中的应用–CSII–在2岁以上儿童中的应用CSII：模拟生理性胰岛素分泌模式运动时使用减量的基础率基

础率：预设的持续输注的速(短)效胰岛素满足代谢需要补充大剂量：解决高血糖大剂量：提供进食碳水化合物所需的胰岛素12am12amMealBolus12pm654321增加基础率，防止黎明现象胰岛素的单位胰岛素泵的药代动力学优点胰岛素需要量降低使体重增加更少进餐、加餐和锻炼的时间自主性更强胰岛素

不在皮下堆积（“皮下的胰岛素库”），减少了运动后低血糖危险一个固定的注射部位，避免了胰岛素吸收的差异性使用短效或速效胰岛素，有利于吸收理想的泵用胰岛素的特点泵针头胰岛素性质稳定，不易结晶起效迅速，有效控制餐后高血

糖作用时间短，避免叠加效应，降低低血糖风险比较诺和锐®与人胰岛素的CSII研究•随机、开放、2-阶段交叉研究，共有21例1型和2型糖尿病患者入组，治疗结束后观察两组的8-点血糖谱情况BiYufang,ZhaoLiebinetal.Ch

inMedJ2007;120（19）:1700-1703胰岛素剂量调整方法：以诺和灵®30R的剂量70-80%确定诺和锐®/诺和灵®R的起始剂量，之后以0.1U.kg-1U.d-1增加，FBG的目标：8.0mmol/LBiy

ufang,ZhaoLiebinetal.ChinMedJ2007;120（19）:1700-1703诺和锐®与人胰岛素相比，更好的控制血糖诺和锐®与人胰岛素相比，更少的低血糖事件Bodeetal.DiabetesCare2002;25:439–44诺和锐®与人

胰岛素在初诊2型糖尿病患者胰岛素泵治疗中作用的比较李延兵.翁建平等.中华医学杂志.2005;85(35):2472-2476研究设计•试验目的：–比较诺和锐与人胰岛素在初诊2型糖尿病患者胰岛素泵强化治疗中作用差异•试验方法：–将59名初诊断的2型糖尿病患者随机分成两组，诺和锐组30例

，人胰岛素组29例，进行2周胰岛素泵强化治疗–血糖控制目标：FBG<6.1mmol/l,PBG<8mmol/l–每天调整胰岛素剂量，在不引起严重低血糖的前提下，争取在尽可能短的时间内使血糖达到控制目标

•入选者平均年龄5112岁，体重指数253kg/m2•检测指标：在实验开始及实验结束时分别检测FBG、HbA1c等指标，并进行IVGTT，检测胰岛素及C肽水平。李延兵.翁建平等.中华医学杂志.2005;85

(35):2472-2476诺和锐®有效的控制血糖李延兵.翁建平等.中华医学杂志.2005;85(35):2472-247610.911.26.5*5.6*06810121416*与治疗前相比，p<0.05治疗前治

疗后诺和锐®人胰岛素024681012141618治疗前治疗后FBG(mmol/L)15.116.47.6*9.0*诺和锐®使血糖更快达标李延兵.翁建平等.中华医学杂志.2005;85(35):2472-2476达到理想血糖控制所需的时间(天)P=0.002可溶性人胰岛素诺和锐®P＜

0.001空腹血糖餐后血糖21622型糖尿病，N=59诺和锐®使血糖达标时胰岛素需要量更少李延兵.翁建平等.中华医学杂志.2005;85(35):2472-2476诺和锐®人胰岛素P=0.005诺和锐®人胰岛素每日胰岛素总剂量(

U/d)平均胰岛素基础率(U/h)2型糖尿病，N=5900.20.40.60.81.01.202040600.7P=0.0310.64836诺和锐®改善第一时相胰岛素分泌李延兵.翁建平等.中华医学杂志.2005;85(35

):2472-2476-85.5急性胰岛素分泌时相（AIR）（pmol·L-1·min-1)290.8*与治疗前相比，*p<0.05AIR:用中位数表示治疗后治疗前2型糖尿病，N=59-200-1000100200300Figure1.Thecomparisonofβ-cellfu

nctionbeforeandafterCSIIbetweentheremission(n=32)andnonremission(n=36)groups.*P＜0.05.胰岛素泵强化治疗，重塑第一时相胰岛素分泌，改善细胞功能LiYetal.DiabetesCare2004;

27:2597-2602约半数患者获得较长期缓解LiYetal.DiabetesCare2004;27:2597-2602nonremissionTheremissionrateafterCSIImonths比

较诺和锐、人胰岛素和赖脯胰岛素在CSII中的应用Bode,etal.DiabetesCare.2002;25:439–44•146名患者，T1DM，病程至少12个月•7%≤HbA1c≤9%,以前应用CSII3个月或以上•随机，平行分组（随机以2

:2:1的比例分入诺和锐®、人胰岛素和赖脯胰岛素组），干预16周•人胰岛素餐时量餐前30分钟给与，诺和锐®和赖铺胰岛素餐时给与研究设计Bode,etal.DiabetesCare.2002;25:439–44与人胰岛素、赖脯胰岛素相比，诺和锐®具有更佳的血糖谱Bode,etal.Diabetes

Care.2002;25:439–44平均血糖(mg/dl)诺和锐®(n=59)人胰岛素(n=59)赖脯胰岛素(n=28)16周时8点血糖谱时间0100125150175200225早餐前早餐＋90分钟午餐前

午餐＋90分钟晚餐前晚餐＋90分钟睡前02：00P=0.019P=0.002与人胰岛素、赖脯胰岛素相比，诺和锐®减少低血糖事件Bode,etal.DiabetesCare.2002;25:439–44低血糖发生率(%)赖脯胰岛素诺和锐®人胰岛素

1型糖尿病N=14604812评估诺和锐在CSII中应用的治疗满意度WittlinSD,etal.DiabetesTechnolTher.2008;10(1):1-10诺和锐®用于胰岛素泵治疗的满意度评估WittlinSD,etal.DiabetesTechnolTher.2008;

10(1):1-10•试验目的：–该研究旨在比较1型和2型糖尿病在胰岛素泵治疗时赖脯胰岛素转换为诺和锐®之后治疗的满意度，及控制血糖的疗效•试验方案：–这是一个为期16周的、开放、多中心、单组研究，将CSII中应用诺和锐®治疗的疗效与先前赖脯胰岛素在CSII治疗中数据进行对比–研究共

入组513名1型和2型糖尿病患者，HbA1c≤9.0%，已有稳定胰岛素治疗3个月，或CSII中应用赖脯胰岛素治疗6个月，440名完成试验–先前使用CSII和赖脯胰岛素治疗的患者，继续原治疗方案1个月，然后转换进入诺和锐

®治疗–研究随访3次，入组时为第一次，转换成诺和锐®或首次随访后4周时进行第二次，12周时进行糖尿病和胰岛素治疗的满意度的问卷调查，研究结束时进行第三次随访诺和锐®用于胰岛素泵：与赖脯胰岛素相比，更有效控制血糖水平WittlinSD,etal.DiabetesTechnolTher.

2008;10(1):1-10FBG(MMOL/L)HbA1c(%)诺和锐®N=359赖脯胰岛素N=359诺和锐®N=427赖脯胰岛素N=4411型和2型糖尿病5678956789ITSQ结果显示：患者

对诺和锐®控制血糖的满意度更高问题治疗药物n均值P值容易-方便赖脯胰岛素46592.10.153诺和锐®44092.9差异4400.8生活方式赖脯胰岛素46576.20.053诺和锐®44177.5差异4411.5低血糖控制赖脯胰岛素46476.20.016诺和锐®44078.1差异43

92.0血糖控制赖脯胰岛素46470.90.002诺和锐®44174.3差异4403.6给药系统赖脯胰岛素46489.90.119诺和锐®43790.7差异4360.8平均评分赖脯胰岛素46481.20.001诺和锐®44182.9差异4401.7Witt

linSD,etal.DiabetesTechnolTher.2008;10(1):1-10诺和锐®在不断酸化的环境中结晶更少PoulsenCetal.DIabTechnolTher2005;7:142-150诺和锐®赖脯胰岛素人胰岛素产品的pH7.2–7.67.0–7.87.2–7.5

等电点(pI)5.15.655.4在CSII中应用诺和锐®结晶更少应用时间（小时）发生堵管的比例泵中应用诺和锐或赖脯胰岛素或谷赖胰岛素0.00.20.40.60.81.01.21.41.6泵池导管**泵中应用诺和锐®或人胰岛素平均结晶程度评分Bodeet

al.DiabetesCare2001;24:69–72KerrDetal.JDiabetesSciTechnol2008;2(3):450-455*p0.05诺和锐n=19人胰岛素n=101型糖尿病t=7周诺和锐谷赖胰岛素赖脯胰岛素三种胰岛素相比，p=0.05门冬胰岛素与赖脯胰岛素相

比，与导管相关的不良反应更少n=20烧灼痛炎症皮肤发红硬结导管堵塞严重程度1:轻度2:轻到中度3:中度4:重度4268101214161111111123244132243423242334赖脯胰岛素门冬胰岛素P<0.005P<0.00

4P0.001P=0.188P=0.375患者数AdaptedfromSiegmundetal.Diabetes2005;54(Suppl1):A105诺和锐®在胰岛素泵中应用的优势特性Vs人胰岛素Vs赖脯胰岛素更好的控制血糖水平+=低血

糖发生率低+=结晶更少，堵管发生风险低++剂量调整灵活+人胰岛素起效时间:30分钟+(赖脯胰岛素餐前15分钟注射-说明书)皮肤刺激更少没有临床数据+适用人群更广泛=+(诺和锐®:2岁以上，赖脯胰岛素:12岁以上)+有优势；=二者相似；小结结

晶更少1皮肤刺激更少2更少的低血糖发生率更好的有效性门冬胰岛素更好的控制血糖水平，血糖达标更快，胰岛素用量更低诺和锐与人胰岛素相比，低血糖事件发生率更低与人胰岛素相比，诺和锐®能显著减少结晶的形成与赖脯胰岛素相比，诺和锐®能显著减少烧灼

痛、炎症和皮肤发红等导管相关不良反应内容•门冬胰岛素的结构及药代特点•门冬胰岛素在临床中的应用–餐时胰岛素•基础——餐时胰岛素治疗•餐时胰岛素治疗–在妊娠合并糖尿病中的应用–CSII–在2岁以上儿童中的

应用儿童糖尿病的特点活动不规律进食不规律需要更灵活的胰岛素注射方式“Oneday,friendscametoourhouseandmymotherboughtuspizza.BeforeIeatpizza,Ineedtogetaninjectionofinsulin.Allmyfriend

swaitedformeuntilIcouldstarttoeatwiththem.Ihopethatoneday,IcaneateverythingIwantto;whenIwantto!”2-6岁1型

糖尿病患儿中，诺和锐®餐后注射与人胰岛素餐前注射血糖谱相似早餐早餐+90午餐午餐+90晚餐晚餐+90睡前ThomasDanne,etal.PediatricDiabetes.2007;8(5):278-85血糖水平(mmol/L)1型糖尿病患儿年

龄：2.4-6.9岁,n=26诺和锐®+NPH可溶性人胰岛素+NPH024681012142-6岁1型糖尿病患儿中，餐后注射诺和锐®与餐前注射人胰岛素低血糖发生率相似诺和锐®人胰岛素低血糖发生率(事件/周)2.752.74NS0

1234ThomasDanne,etal.PediatricDiabetes.2007;8(5):278-856-17岁儿童和青少年糖尿病患者餐前、餐后应用诺和锐®,均有良好的血糖谱平均血糖浓度(mmol/l)P=0.016早餐早餐+120午餐午餐+120晚餐+120睡前(+120即餐后120分钟

）Danne,etal.DiabetesCare.2003;26(8):2359-2364.晚餐•1型糖尿病患儿•年龄：6-17岁•n=76024681012餐前诺和锐®餐后诺和锐®6-17岁儿童和青少年糖尿病患者中餐前、餐后应用诺和锐®，血糖控制情况相似餐前餐后

P基线治疗后基线治疗后HbA1c(%)7.9%8.0%8.0%8.3%NS重度低血糖事件21NSDanne,etal.DiabetesCare.2003;26(8):2359-2364.应用诺和锐®治疗，患者满意度高ThomasDanne

,etal.PediatricDiabetes.2007;8(5):278-85.对胰岛素治疗的满意度不可接受的高血糖频率不可接受的低血糖频率总体健康度糖尿病对患儿社会活动的影响程度推荐其他患者应用该胰岛素治疗方案继续应用该种治疗方案的满意度平均DTSQ评分诺和锐®+NPH人胰岛素+N

PH*P<0.05*01234567YearDanne&TamborlanePediatrDiabetes.2006;7(Suppl4):2–3year0200400600800100012001400160020042

0032002200120001999199819971996408815321441560784011631432Germany儿童DM患者中胰岛素泵的应用在逐渐增加01000200030004000

50006000700080001997199819992000USA诺和锐®：FDA批准的第一个泵用胰岛素类似物诺和锐®与赖脯胰岛素相比，用于CSII治疗可更好地控制HbA1c水平A.Stuart,etal.DiabetesCare

.2008;31:210-215诺和锐®N=198赖脯胰岛素N=100P值HbA1c年龄特异性达标率％基线50.340.40.13816周59.743.80.04FPG(均数±SD),mg/dl基线170.817

7.8NS16周166.5180.2NS胰岛素剂量，U/kg/日基线0.890.930.34416周0.860.940.018诺和锐®与赖脯在适应症上的区别适应症诺和锐赖脯胰岛素中国美国欧洲中国美国欧洲妊娠合并糖尿病2009年

5月批准2007年1月批准2006年7月批准未被批准被批准（时间不详）2003年11月批准儿童糖尿病2008年4月批准，2岁以上2005年9月批准，2岁以上2005年3月批准，2岁以上12岁以上2000年4月批准，3岁以上2000年3月，2

岁以上胰岛素泵可以用2001年12月批准可以用可以用2004年6月批准可以用上市品种及价格诺和锐笔芯最高零售价：RMB95/支包装：1支/盒诺和锐特充最高零售价：RMB115.6/支包装：1支/盒