【文档说明】凝血药物知识教学课件.pptx，共(75)页，3.373 MB，由小橙橙上传

转载请保留链接：https://www.ichengzhen.cn/view-238424.html

以下为本文档部分文字说明：

凝血药物知识凝血药理•目标:凝血酶活性抗凝剂•目标:凝血酶生成抗凝剂促凝剂•药物•血制品•目标:血小板抗血小板剂促血小板剂•药物•血制品•目标:纤溶促纤溶剂抗纤溶剂抗凝血剂:↑R促凝血剂:↓R抗血小板剂:“无效”

–需要血小板图检测促血小板剂:↑MA抗纤溶剂:减少LY30促纤溶药物:增加LY30TEG上的表现抗栓药物抗栓治疗主要包括•抗血小板•抗凝治疗抗凝药物•间接的凝血酶抑制剂(DTI)普通肝素低分子肝素•直接的凝血酶抑制剂Bivalirudin(比伐卢

定)Argatroban(阿加曲班)水蛭素•维生素K拮抗剂华法林间接凝血酶抑制剂普通肝素(UFH)•不同分子量肝素混合包括不同分子链(10-50糖类),MW(分子量)范围:3–30kd分子链长度影响抗凝剂药效和吸收•辅助因子:抗凝血酶(AT或ATIII)肝素

增强抗凝血酶活性至少达1000倍间接凝血酶抑制剂普通肝素(UFH)作用机理:•通过与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，抑制凝血酶原激酶的形成•能对抗已形成的的凝血酶原激酶的作用•能阻抑血小板的粘附和聚集，阻止血小板崩解而释放血小板第3因子及5-羟色胺

。普通肝素作用机理:ATIII•肝素本身无抗凝活性!肝素抵抗•抑制因子IIa,IXa,Xa,XIa,XIIa,XIIIa最有效的抑制:FIIa(凝血酶)和FXa-普通肝素特性•代谢–肝•可逆性–有(鱼精蛋白)•副作用:肝素抵抗肝素导致血小板减少症(HIT)普通肝素监测一APT

T:（内源性凝血旁路）参考值为30－45秒。有效范围:比参照长1-1.5倍敏感范围为0.1-1.0U/ml缺点：•受多种因素影响，如不同的试剂、同一厂家不同批号，不同的测定仪器等。•对于高肝素水平的监测不够准确（测定值过高）普通肝素监

测二ACT(激活凝血时间)内源性凝血系统参考值60-120秒。特点：•使用全血，方法比APTT简化•有床旁仪器，方便、快速缺点：•在1-5U/ml范围内与肝素浓度有较好的相关性•ACT在低抗凝水平与APTT或肝素浓度相关性较差普通肝素监测

三TEG–R参数参考值：是原来R值的1-2倍过量：R>20min优点：•是否有肝素抵抗•能全面了解是否有出血•有ＰＯＣＴ功能•TEG肝素酶测试能检测出极低浓度(0.005U/ml)的UFH,LMWH,DPDTEG检测肝素

的存在绿色和肝素酶黑色只有值提示没有肝素存在值提示有肝素存在普通肝素其他监测血小板计数血红蛋白浓度和红细胞压积凝血酶时间(TT)抗凝血酶活性(AT:A)测定目的：避免出血普通肝素对抗:鱼精蛋白•MOA:与肝素形成离子键，从而中和肝素与AT

III粘附的能力•监测ACTTEG–如果肝素存在→↓R普通肝素缺点•抗凝血剂对病人的作用因人而异•不能抑制已粘附在血块上的凝血酶•不能有效抑制凝血酶生成•肝素导致血小板减少症(HIT)／血栓症间接凝血酶抑制剂低分子量肝素(LMWH)•结构:较短分子链肝素的混合，分子量平均45

00d•代谢:肾•MOA:与ATIII相互作用，与普通肝素相同FXa抑制>FIIa抑制•可逆的–鱼精蛋白•监测–要求临床检测(抗-Xa活性)TEG-低分子量肝素(LMWH)特点•是UFH的酵解或降解产

物,作用与UFH相同•对血小板结合的X有抵制作用,抗栓作用明显•分子量＞6000D能使APTT略延长,一般不用监测•本品不作为溶栓药，但对溶栓药有间接协同作用。•产生抗栓作用时，出血可能性小。-低分子量肝素(LMWH)缺点各种商品的平均分子量

、抗Ⅹa∶抗Ⅱa比值不同，因而使每一商品制剂临床效果，适应症及安全性有差异，使用时应注意各种参数的说明。-低分子量肝素(LMWH)监测一抗-Xa活性参考范围0.5~1.1IU中国人0.4-0.7IU特点:•快速，可靠，重复性好，被推荐作为监测LMWH的首选指

标缺点:•暂无POCT-低分子量肝素(LMWH)监测二TEG-R参数特点:•与抗-Xa活性相关性好•对于低浓度(0.005-0.05U/ml)的UFH,TEG肝素酶测试的敏感性比抗FXa活性测试高•能在床边监测-用TEG®分析仪监测

Xa常用低分子量肝素•依诺肝素:可赛•达肝素钠:法安明•法拉西肝素:速避凝•戊糖(FXa抑制剂)直接凝血酶抑制剂•作用机理与凝血酶的活性部位及阴离子结合部位相互作用...无辅助因子抑制游离的或已粘附在血块上的凝血酶•作用时间–短(30-60分钟)

与肾和肝的功能有关•无常规对抗剂血制品rFVIIa•监测aPTTTEG常规直接凝血酶抑制剂及代谢途径•水蛭素rHirudin:Lepirudin(Refludan)肾•比伐卢定Hirulog(Bivaluridin,Angiomax)肝•阿加曲班Argatroban肝直接凝血酶抑制剂–口服Xime

lagatran希美加群•口服直接凝血酶抑制剂可能替代华法林•产生可预测的抗凝反应•目前处于第三阶段临床试验SPORTIFF试验III,V(卒中预防)预防手术后血栓栓塞•副作用:肝脏毒性•因子Xa直接凝血酶抑制剂常规直接凝血酶抑制剂--监测APTT延长至正常对照

的1.5~2.5为佳缺点:高浓度效果差其他方法:蛇静脉酶凝结时间法（ECT)凝血酶原诱导的凝结时间法(PiCT)---还可监测肝素.TEG监测比伐卢定抑制凝血酶生成--维生素K拮抗剂•香豆素•华法林双香豆素维持4～7天，华法林维持2～5天维生素K拮抗剂Coumadin(warfarin)•抑

制与凝血因子有关的维生素Ｋ合成促凝因子减少:FVII,FIX,FX,凝血酶原(FII)抗凝因子增加:因子C,因子S•作用时间–长(7天)•起效慢•副作用:矛盾出血–抗凝血剂效果血栓(因子C)–促凝血效果•监测INRTEG维生素K拮抗剂监测血浆凝血酶原时间（PT）正常对照的1~2

倍为宜INR(国际标准化比率)PT标准化香豆素治疗范围并非所有凝血因子凝血酶生成的衰减血小板抑制•GPIIb/IIIa抑制剂仅用肝素:减少凝血酶生成，但不抑制纤维蛋白形成肝素+GPIIb/IIIa抑制剂:减少凝血酶生成，抑制纤维蛋白形成.•其它血小板抑制剂

?促凝血酶生成促凝血剂促凝血剂:↓R促凝血酶生成药物重组FVIIa诺其•MOA:类似FVII促使凝血•主要用于血友病，外科止血•监测:TEG基线治疗后THANKYOUSUCCESS2023/3/2737可编辑促凝血酶生成凝血酶原复合物(PCC)•主要组成成分：凝血因子Ⅱ、

Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ•在频繁使用或长时间使用的情况下可能引起DIC或血栓症促凝血酶生成血制品•新鲜冰冻血浆FFP用于凝血因子缺乏的病人•冷沉淀•主要用于Ⅷ因子、纤维蛋白原缺乏的出血病人Anti-plateletagents:“noeffect”–needPlatele

tMappingPro-plateletagents:↑MA抗血小板治疗•目的:抑制血小板聚集•阻止血小板粘附、活化/分泌和聚集，防止血栓形成RRRRRRSecondMessengerPathways:

cAMPPIP2Ca2+Ca2+PhospholipidArachadonicacidTXA2GPIbTXA2ExpressionMembraneProcoagulantactivityPlateletADPEpineprin

eThrombinCollagenPAFTXA2COX-1粘附聚集分泌活化血栓InhibitsplateletfunctionRRRRRRSecondMessengerPathways:cAMPPIP

2Ca2+Ca2+PhospholipidArachadonicacidTXA2GPIbTXA2ExpressionMembraneProcoagulantactivityPlateletADPEpineprineThrombinCollagenPAFTX

A2COX-1血小板激活-90(+)有拮抗剂-Thrombin凝血酶是最有效的全激活剂Inhibitsplateletfunction抗血小板药物•GPIIb/IIIa抑制药：如ReoPro阿昔单抗,Aggrastat替罗非班,Integrilin依非替巴)•TAX2受体抑制药：如As

pirin阿斯匹林•ADP受体抑制药：如Clopidogrel(Plavix)波立维，Dipyridamol(Persantine)潘生丁常规抗血小板治疗的监测•血小板聚集试验(plateletaggregationtest,PAgT),•出血时间(bl

eedingtime,BT)•血小板计数•缺点：1.手工聚集试验和BT测定很难作到统一标准化2.时间长3.临床相关性差抗血小板药物ADP和TAX2受体抑制药抗血小板药物ADP受体抑制药•MOA–不可逆地抑制ADP受体•起效–慢(>1hr

s)•药物抵抗•抵抗剂:输血小板？•监测–TEG血小板图(ADP)•副作用–出血TEG血小板图监测波立维Plavix病人有无出血风险?有无血栓风险?(MA=49.9/G=5.0)病人支架后抗血小板药物TAX2受体抑制药•MOA–COX-1受体抑制剂•不可逆地抑制TXA2受体分泌（通过A

A途径）•药物抵抗发生率0.4–30%•抵抗剂:输血小板？•监测–TEG血小板图(AA)•副作用–出血阿司匹林325mg病人病人抱怨有出血阿司匹林85mg抗血小板药物血小板活化抑制剂如潘生丁•MOA–提

高cAMP水平→抑制血小板聚集•监测–TEG血小板图(ADP)•副作用–出血病人潘生丁治疗RRRRRRSecondMessengerPathways:cAMPPIP2Ca2+Ca2+PhospholipidArachadonicacidTXA2GPIb

TXA2ExpressionMembraneProcoagulantactivityPlateletADPEpineprineThrombinCollagenPAFTXA2COX-1血小板聚集Inhibitsplat

eletfunction抗血小板药物GPIIb/IIIa糖蛋白膜抑制剂•MOA–抑制GPIIb/IIIa受体抑制血小板聚集•监测–TEG血小板图(ADP)•副作用–出血使用替罗非班病人血小板促凝药↑MA促凝血酶生成药物重组FVIIa诺其•MOA:类似FVII促使

凝血•主要用于血友病，外科止血•监测:TEG血小板粘附血小板粘附剂-去氨加压素DDAVP(Desmopressin)•MOA–刺激分泌/释放vWF,FVIII,PGI2,tPA促凝促使血小板聚集和分泌•注意:低血压,纤溶•监测：TEG不能纤维蛋白溶解纤溶常规监测•血浆

纤维蛋白原(fibrogen,Fg)含量降低，<1.0g/L为危险指标•凝血酶时间(TT)延长•纤维蛋白(原)降解产物(FDPs)升高•D-二聚体(D-dimer,D-D)升高•血小板计数和APTT纤溶其他监测•纤溶酶原(plasmin

ogen,PLG)•α2-抗纤溶酶(α2-antiplasmin,α2-AP)•纤溶酶-抗纤溶酶复合物(plasmin-antiplasmincomplexes,PAP)溶栓后再栓塞的观察如使用SK,UK,rt-PA,alteplase等后•纤维蛋白肽A(fibrinpeptideA

，FPA)•凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)抗纤溶:LY30降低促纤溶:LY30增大促纤溶治疗tPA(组织纤溶酶原激活剂）如替奈普酶•MOA:促使纤溶酶原转为纤溶酶促使生成纤维蛋白•SOA:plasminogen•其效:快•持续时间:短(<60min)•

监测:PTaPTTTEG:LY30抗纤溶药抑肽酶Aprotinin(Trasylol)•MOA:丝氨酸蛋白酶抑制剂抑制纤溶抗炎性反应•其效:慢•代谢:肾•监测:用kaolin•副作用:肾毒性，血栓,过敏反应TEG监测

tPA使用抗纤溶药6-氨基己酸（Amicar）止血环酸•MOA–抑制纤溶酶原激活物作用•副作用:血栓或高凝•监测:主要区分原发纤溶亢进和继发纤溶亢进TEG:CI,LY30哪个需要用6-氨基己酸AorB?用6-氨基己酸治疗后结束语当你尽了自己的最大努力时

，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。WhenYouDoYourBest,FailureIsGreat,SoDon'TGiveUp,StickToTheEnd谢谢大家荣幸这一路，与你同行It'

SAnHonorToWalkWithYouAllTheWay演讲人：XXXXXX时间：XX年XX月XX日