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对凝血机制认识的进展凝血机制和抗凝药物的新视点3/27/20231内皮损伤诱发血栓形成示意图凝血酶是血管损伤、凝血及血小板激活的纽带胶原组织因子凝血酶IIa血小板激活凝血酶原IIADPTXA2凝血瀑布血栓纤维蛋白原纤维蛋白血小板聚集凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集Pol

lackCV,etal.TheJournalofEmergencyMedicine.2008(34)4:417-428凝血机制和抗凝药物的新视点3/27/20232动脉血栓：血流速度快，更依赖血小板的作用，因此治疗以抗血小板为主静脉血栓：血流速度慢，对血小板作用依赖性低，因此静脉血

栓以抗凝血因子为主，指南中也不推荐抗血小板治疗。附壁血栓：（心房心室中）血栓较大比较复杂未形成血栓时危险度低，以预防为主，治疗以抗血小板为主已形成血栓时危险度高，治疗以抗凝血因子为主要措施凝血机制和抗凝药物的新视点3/27/20233传统凝血模式分为内源性及外源性凝血

途径内源性(接触因子)途径外源性(组织因子)途径XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVaVIIa组织因子纤维蛋白原纤维蛋白激活激活激活激活激活激活DunnCJ,etal.Drugs.2000(60)1:203

-237凝血机制和抗凝药物的新视点3/27/20234对传统凝血模式的质疑内源性凝血途径外源性凝血途径XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVaVIIa纤维蛋白原纤维蛋白激活激活激活激活激活组织因子DavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.2003;

278;51:50819–50832XII因子缺乏患者无出血倾向?凝血机制和抗凝药物的新视点3/27/20235血栓形成由外源性途径开始内源性途径外源性途径DavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.2003

;278;51:50819–50832凝血机制和抗凝药物的新视点3/27/20236IIa因子在凝血机制中的作用内源性凝血途径外源性凝血途径XIaIXaXaIIaVIIIaVa纤维蛋白原纤维蛋白血小板激活激活激活激活激活激活VIIa组织因子DavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICA

LCHEMISTRY.2003;278;51:50819–50832MonroeDM,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2006;26:41-48凝血机制和抗凝药物的新视点3/27/20237外源性凝血途径XIaXIIaIXaXaIIaV

IIIaVa纤维蛋白原纤维蛋白接触性血栓途径激活激活激活激活激活激活XIIa因子参与接触性血栓形成VIIa组织因子RenneT,etal.JEM.2005(202)2:271-281DavieEW,etal.Biochemistry.19

91(30)43:10363-10370凝血机制和抗凝药物的新视点3/27/20238小结❖血栓形成与内皮损伤有关❖IIa因子在凝血机制中的作用不容忽视❖血栓形成途径分为外源性途径与接触性血栓途径❖XII因子参与接触性血栓形成凝血机制和

抗凝药物的新视点3/27/20239常用抗凝药物抗凝机制凝血机制和抗凝药物的新视点3/27/202310三大抗凝体系外源性凝血途径XIaIXaXaIIaVIIIaVa纤维蛋白原纤维蛋白XIIa接触性血栓途径激活激

活激活激活激活VIIa组织因子AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.2008;14:1152-1175组织因子途径抑制物抗凝血酶III蛋白C/蛋白S凝血机制和抗凝药物的新视点3/27/202311肝素类、戊糖及水蛭素抗凝

作用位点VIIaVaXIaIXaXaIIaVIIIa激活激活激活激活激活MackmanN.NATURE.2008;451:914-918组织因子普通肝素低分子肝素水蛭素磺达肝癸钠纤维蛋白原纤维蛋白XIIa凝血机制和抗凝药物的新视点3/27/2

02312肝素类抗凝药物抗凝机制外源性凝血途径XIaIXaXaIIa纤维蛋白原纤维蛋白接触性血栓途径XIIa激活激活激活激活激活激活VIIaDouglasB.Cines.Chest1986;89;420-426肝素组织因子抗凝血酶II

I凝血机制和抗凝药物的新视点3/27/202313分子量5400以上才具有抗IIa活性AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.2008;14:1152-1175CanalesJF,etal.AmJCardiovascD

rugs.2008;8(1):15-25肝素必须与AT及IIa分子结合才能发挥抗IIa作用,为分子链长度依赖性XaAT肝素分子链IIaAT肝素分子链抗IIa示意图抗Xa示意图肝素只与AT分子结合即可发挥抗Xa作用,不依赖分子链长度凝血机制和抗凝药物的新视点

3/27/202314抗IIa活性随分子量增加而升高各类肝素分子量抗IIa活性与肝素分子量相关抗Xa活性1IU/ml时的抗IIa活性00.20.40.60.8117253600420045006000675015000GerotziafasGT,etal.J

ThrombHaemost2007;5:955–962凝血机制和抗凝药物的新视点3/27/202315普通肝素平均分子量15000d有相似的抗Xa与抗IIa活性低分子肝素平均分子量4000-6000d抗Xa大于抗IIa

活性戊糖分子量1728d只有抗Xa活性常用肝素类药物的分子量ACCP7.Chest.2004;126:188-203;WALENGAJM,etal.TurkJHaematol2002;19(2):137-150;JEFFREYI.WEITZ.TheNe

wEnglandJournalofMedicine.1997;337:688-698;AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.2008;14:1152-1175凝血机制和抗凝药物的新视点3/27/202316肝素类抗凝药物、戊糖及水蛭素抗凝特性抗凝药

物代表药物抗凝特性普通肝素普通肝素有相似的抗Xa与抗IIa活性低分子肝素法安明(达肝素)依诺肝素那曲肝素抗Xa大于抗IIa活性戊糖磺达肝癸钠只有抗Xa活性水蛭素类比伐卢定只有抗IIa活性AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.2008;14:1152-117

5凝血机制和抗凝药物的新视点3/27/202317外源性凝血途径XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVa纤维蛋白原纤维蛋白接触性血栓途径激活激活激活激活激活激活Xa因子与IIa因子是凝血系统的共同途径VIIaDavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMIST

RY.2003;278;51:50819–50832组织因子凝血机制和抗凝药物的新视点3/27/202318肝素、低分子肝素抗IIa活性差异药物平均分子量(D)抗Xa/抗IIa比例UFH:普通肝素15000100：1

00Tinzaparin:亭扎肝素6750100：50Dalteparin:达肝素6000100：40Nadroparin:那屈肝素4500100：28Enoxaparin:依诺肝素4200100：20Fondparinux:磺达肝癸钠1725100：0肝素类及戊糖抗Xa/抗IIa比值Gero

tziafasGT,etal.JThrombHaemost2007;5:955–62凝血机制和抗凝药物的新视点3/27/202319总结❖IIa因子在血栓形成中的作用不容忽视❖抗IIa活性与肝素分子量相关❖低分子肝素中达肝素抗Xa/抗IIa

比值更趋合理凝血机制和抗凝药物的新视点3/27/202320凝血机制和抗凝药物的新视点3/27/202321