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影响肾上腺素能神经系统的药物◼一.概述◼二.拟肾上腺素药物（构效关系、分类、代表药物）◼三.抗肾上腺素药物（分类、药理作用、代表药物）概述◼肾上腺素（Adrenalin）或去甲肾上腺素（NA）是交感神经的神经递质。◼肾上腺素能受体按照其对肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素作用所产生的反应

的不同分为α受体和β受体，各种受体又有几种亚型，这些受体及亚型在体内分布部位不同，产生的生理效应亦不一样。肾上腺素的受体分布：α受体：α1受体：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。α2受体：主要分布在血管平滑肌、去甲肾上腺素能和胆碱能神经末梢β受体：β

1受体：主要分布在心脏β2受体：主要分布在气管平滑肌β3受体：主要分布在脂肪细胞◼α1受体兴奋时，平滑肌收缩，表现为血管收缩力增强，血压上升；◼α2受体兴奋时，可抑制去甲肾上腺素释放，降低血压及使血小板凝集。

◼β1受体兴奋时，心肌收缩力增强，心率加快，血压升高，并可使胃肠平滑肌松弛；◼β2受体兴奋时，使血管、支气管、子宫、和血管平滑肌松弛。◼拟肾上腺素药物能产生肾上腺素受体激动时相似的作用，表现为支气管舒张，血管收缩，心跳加速，血压升高等生理活

动性。临床上广泛用于升高血压、抗休克、平喘和止血等。◼抗肾上腺素药物，主要是β受体拮抗剂，这类药物品种较多，用于心血管系统疾病。拟肾上腺素药物拟肾上腺素药（adrenomimeticdrugs），是作用于交感神经

产生兴奋作用的药物。因其含有氨基的结构曾称作拟交感胺（sympathomimeticamines）。基本结构：βα氨基ß苯乙胺CHCHNH2儿茶酚（catecholamines）HOHO34（一）.构效关系1.苯环上化学

基团的不同⑴儿茶酚类：指化学结构中含有儿茶酚基（双羟基苯）结构AD，NA，ISO，DA。外周心血管作用明显，中枢作用弱，容易被COMT代谢失活，作用时间短暂。CHCH2NHOHCH3HOHOabEpinephrine,Adrenaline⑵非儿茶酚胺类：在儿茶酚胺结构上去掉一个酚羟基，得

到间羟胺结构的化合物，其外周作用减弱，作用时间延长。若去掉两个酚羟基，如植物来源的麻黄碱，中枢作用增强，外周作用相应减弱，且不被体内COMT所代谢，作用时间延长。麻黄碱及类似物在结构上又称为苯丙胺类。1.苯环上化

学基团的不同2.手性碳原子β-苯乙胺上的α碳原子上连接有羟基时，该碳原子具有手性。α-羟基的立体构型对活性有显著影响。其R-构型的左旋体生物活性较强。例如：R—肾上腺素支气管扩张作用比其S—构型强45倍。R—异丙肾上腺素作用比其S—构型强8

00倍。α-碳上无羟基的苯丙胺类化合物，极性较弱，拟交感作用也较弱，易通过血脑屏障，产生较强的中枢兴奋作用。左甲苯丙胺3.β-苯乙胺的氨基上的取代基的体积大小与对受体作用的选择性有关。从甲基到叔丁基，随着取代基体积的增大，对α受体的激动作用逐渐减弱，而对β受体的作用逐渐加强。甲氨基——典型的

（α、β）混合激动剂如：肾上腺素伯氨基——典型的α-激动剂（去甲肾上腺素）异丙氨基——典型的β-激动剂（异丙肾上腺素）异丁氨基——典型的β2-激动剂（沙丁胺醇）1.按结构分类儿茶酚胺类非儿茶酚胺类AdrenalineNoradrenalineIsopr

enalinedobutamineMetaraminolPhenylephrineMethoxamineEphedrinesalbutamol(二).分类2.按与受体选择性结合的不同α、β受体激动药

肾上腺素，adrenaline,epinephrine,AD多巴胺，dopaine,DA麻黄碱，ephedrineα受体激动药去甲肾上腺素，noradrenaline,NE间羟胺，metaraminol去氧肾上腺素，phenylephrine甲氧明，methoxa

mineβ受体激动药异丙肾上腺素，isoprenaline多巴酚丁胺，dobutamine沙丁胺醇，albuterol（三）.代表药物肾上腺素（Epinephrine，adrenaline，AD）α、β受体激动药【理化性质】

相似于NA，遇碱破坏，避光保存，氧化变色（红、棕色）【体内过程】1.口服无效，碱性肠液、肠粘膜及肝脏内被破坏2.皮下注射，收缩血管，吸收慢，作用持续1h。肌肉注射，吸收快，维持10-30min静滴，立即见效，作用仅数分钟3.在体内一部分被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT

）和单胺氧化酶（MAO）代谢，从尿中排出，部分被非神经组织再摄取。【药理作用】激动所有的肾上腺素受体，主要作用部位为心脏、血管、平滑肌。1）心脏Adr激动心肌、窦房结和传导系统的β1受体心肌收缩力↑、

输出量↑、心率↑、传导加速，起效迅速而剧烈大剂量或静脉给药过快可因心脏自律性升高而引起心律失常，出现期前收缩，严重可致室颤。2）血管激动血管平滑肌上的α1、β2受体激动α1-R：强烈收缩皮肤粘膜血管；显著收

缩肾和肠系膜血管；对脑和肺血管作用弱。激动β2-R：舒张骨骼肌血管和冠状血管肾上腺素（Epinephrine，adrenaline，AD）3）血压与剂量密切相关小剂量和治疗量：收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压差↑大剂量：收缩压和舒张压均↑Adr对血压的翻转作用：给药后

迅速出现明显的升压作用，继后出现微弱的降压反应，后者作用持续时间较长。如事先给予α1受体阻断药，对抗了其缩血管作用，再用Adr，反而呈现明显的降压反应，这种α受体阻断药能选择性阻断α受体，使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用的现象称为Adr对血

压的翻转作用。充分体现了Adr对血管平滑肌上的β2受体的激活作用。肾上腺素（Epinephrine，adrenaline，AD）4）平滑肌◼取决于组织和器官上肾上腺素受体的类型支气管平滑肌β2-R支气管平滑肌松弛，特别当支气管平滑肌处于痉挛状态时，发挥强大的解

痉作用，并可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质；胃肠道、膀胱和子宫平滑肌β2-R收缩减弱，张力减低；支气管粘膜血管α1-R血管收缩，减轻充血水肿眼睛瞳孔开大肌上的α1-R瞳孔开大肌收缩，瞳孔散大肾上腺素（Epinephrine，

adrenaline，AD）5）代谢明显增强机体新陈代谢兴奋β2-R，抑制胰岛素分泌，促进肝糖原分解，降低外周组织摄取葡萄糖，使肌糖元和肝糖元减少，血糖↑，乳酸↑脂解↑→游离脂肪酸↑组织耗氧量↑↑肾上腺素（Ep

inephrine，adrenaline，AD）【临床应用】1）心脏骤停因麻醉过量、药物中毒、溺水、急性传染病和心脏传导阻滞等引起的心脏骤停，可心室内注射肾上腺素，同时须配合人工呼吸和心脏按压进行抢救。对电击引起的心脏骤停可用

肾上腺素配合心脏除颤器或利多卡因等进行抢救。一般采用心室内注射法给药。肾上腺素（Epinephrine，adrenaline，AD）2)过敏性疾病①过敏性休克：青霉素过敏休克首选病理：血压↓（动脉扩张，血管通透性↑）呼吸困难（支气管痉挛

，粘膜水肿）AD：收缩小动脉，降低通透性，血压↑扩张支气管，消除粘膜水肿，改善呼吸。方法：0.25-0.5mg皮下、肌注、稀释后缓慢静注。②支气管哮喘：控制急性发作。③血管神经性水肿、血清病：迅速缓解皮肤黏膜症状。3)局部应用①配伍局麻药收缩血管，局麻时间↑吸收↓1：25万

,一次用量不超过0.3mg②鼻粘膜、齿龈出血：0.1%浓度。肾上腺素（Epinephrine，adrenaline，AD）不良反应心悸、烦躁、头痛、血压升高甚至脑出血心律失常心室纤颤禁忌证脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。高血压、肾上腺素（Epinephri

ne，adrenaline，AD）多巴胺Dopamine【药理作用】激动：α、β受体外周靶细胞上的DA受体DA1：血管平滑肌（舒张）等，cAMP↑DA2：神经元，胃肠道平滑肌等，cAMP↓1）血管治疗剂量DA激动α-R，皮肤粘膜血管收缩，血压↑；低浓度时激动肾、肠系膜和冠脉上的DA1-R，

血管扩张，血管阻力↓→血管总外周阻力无影响；大剂量时α-R占主要优势，显著收缩血管，兴奋心脏，血压明显↑。baCH2CH2NH2HOHODopamine2）心脏高浓度DA激动心脏β1-R，并能促进肾上腺素能神经末梢释放NA，使心收缩力增强；心输出量增加，心率加速。DA的

上述作用和诱发心律失常作用均较Adr和异丙肾上腺素为弱。3）肾脏低浓度DA可激动肾脏DA1受体，使肾血管扩张，肾血流和肾小球滤过率增加；抑制肾小管对钠的重吸收，可排钠利尿；大剂量兴奋肾血管α-R，血管收缩，肾血流量减少。多巴胺Dopamine【临床应用】治疗各种休克：心源性、感染性、出血性休

克，特别是心收缩功能低下、尿少或尿闭者更为适宜。急性肾功衰竭【不良反应】过量可引起：心律失常、高血压、偶见恶心、呕吐（D2）必要时可应用酚妥拉明拮抗，应用DA治疗休克时必须事先补足血容量。多巴胺Dopam

ine麻黄碱Ephedrine【药理作用】直接激动α、β受体促进去甲肾上腺能神经末梢释放NA，间接产生拟肾上腺素作用，反复使用可因递质排空产生快速耐受性心脏、血管和血压:血压↑（a作用）缓慢而持久，兴奋心脏（b1作用，但整体作用不明显），心收缩力增强，心输出量增加，在整

体条件下，由于血压升高反射性地兴奋迷走神经，心率不变或稍减慢。支气管:松弛支气管平滑肌中枢神经系统baCHCHNHOHCH3CH3Ephedrine【临床应用】1）防治硬膜内外麻醉和腰麻引起的低血压；2）各种原因引起的充血性鼻塞；3）预防支

气管哮喘，目前已少用。【不良反应】1）主要为中枢兴奋2）短期反复应用引起快速耐受3）高血压病、动脉硬化症、甲状腺机能亢进及冠心病病人均应慎用或禁用。4)快速耐受性：药物促进去甲肾上腺能神经末梢放NA，使递质贮存减少，耗竭的结果。麻黄碱Ephedrine去甲肾上

腺素Norepinephrine【药理作用】激动a，b1肾上腺素受体1）血管引起强大的血管收缩作用其中皮肤粘膜血管收缩最为显著，其次为肾、肠系膜、脑和肝脏血管，甚至对肌肉血管也有收缩作用，结果使外周阻力明显增高，脏器

血流减少；唯有冠状血管扩张这是由于NA兴奋心脏，产生大量心肌代谢物，如腺苷等引起冠脉扩张所致。另外，亦与血压升高，提高冠脉灌注压有关；2）心脏激动β1-R，同时反射性地引起心率变慢，所以每分钟心输出量无改变或略下降

baCHCH2NH2OHHOHONorepinephrine,Noradrenaline3）血压小剂量：收缩血管作用不明显，兴奋心脏→收缩压明显增高，舒张压略升，脉压差↑大剂量：所有血管全部收缩，外周阻力明显增高，收缩压和舒张压均增高，脉压变小，组织灌流量减少。去甲肾

上腺素Norepinephrine【临床应用】药物中毒性低血压神经性休克早期局部应用：上消化道出血局部血管剧烈收缩引起缺血坏死重要脏器灌流减少如肾脏灌流减少所致肾功衰竭【不良反应】间羟胺Metaraminol去氧肾上腺素Phenylephrine甲氧明MethoxaminebaCHCHNH2

OHOHCH3MetaraminolPhenylephrineCHCH2NHOHHOCH3abbaCHCHNH2OHCH3OCH3H3COMethoxamine异丙肾上腺素Isoprenaline【药理作用】激动b1、b2受体1）心脏心肌收缩力增强，心输出量增加，心率加快，传导加速和心

肌耗氧量明显增加；2）血管舒张存在b2受体的血管平滑肌，如骨骼肌血管，外周阻力↓3）血压使收缩压升高，舒张压下降，脉压明显增大。大剂量异丙肾上腺素静脉注射时，可引起血压明显降低。4）支气管平滑肌舒张平滑肌松弛，当支气管平滑肌处于痉挛状态时，解痉作用更为明显；5）代谢

血糖↑，血中游离脂肪酸↑，BMR↑【临床应用】心脏骤停房室传导阻滞支气管哮喘急性发作感染性休克【不良反应】心悸、心律失常诱发或加重心绞痛冠心病、糖尿病、甲亢患者禁用异丙肾上腺素IsoprenalineCHCH2NHOHHOHOCH（CH3）2abIsopren

aline多巴酚丁胺Dobutamine【药理作用】主要激动b1受体兴奋心脏：正性肌力作用较明显，剂量加大心率加快【临床应用】主要用于心梗并发心衰【不良反应】心悸。禁用于梗阻型肥厚性心肌病患者CH2CH2NHHOHOCH(CH2)C

H3OHabDobutamine沙丁胺醇Salbutamol【药理作用】主要激动b2受体舒张支气管、血管平滑肌【临床应用】主要用于支气管哮喘的治疗【不良反应】量大亦可引起心律失常CHCH2NHHOH2CHOOHC(CH3)abSalbutamo

l盐酸克伦特罗Clenbuterol【药理作用】主要激动β2受体松弛支气管平滑肌作用强而持久，但对心血管系统影响较少【临床应用】防治支气管哮喘以及哮喘性慢性支气管炎、肺气肿等呼吸系统疾病所致的支气管痉挛。【注意事项】心律失常、高血压病和甲状腺机能亢进患者慎用。抗肾

上腺素药指与肾上腺素受体有较强亲和力，能妨碍NA或拟肾上腺素药与受体结合，从而拮抗NA或拟肾上腺素药作用的药物。肾上腺素受体阻断药可分为α受体阻断药β受体阻断药◼(一).a受体阻断药1.非选择性（a1、a2）短效：酚妥拉明、妥拉唑林；

长效：酚苄明2.选择性a1阻断药──哌唑嗪prazosin（治疗高血压、顽固性心衰）；a2阻断药──育亨宾yohimbine（药理研究）酚妥拉明（Phentolamine，立其丁）α受体阻断药【体内过程】口服吸收差，生物利用度低。常作肌内或静脉注射，

代谢和排泄快，口服30min后血浓达峰，作用维持3～6h；静注后2～5分钟起效，作用仅维持1.5小时。大部分药物以无活性的代谢产物形式从尿中排出。代表药物【特点】1.对α1、α2-R选择性不高；2.与α-R结合较疏松，可逆性结合；3.治疗量时，

阻断受体作用不完全；酚妥拉明（Phentolamine，立其丁）【药理作用】1.血管与血压：扩张血管，降低血压。机制：①阻断a-R作用；②直接扩张血管作用。可翻转AD升压作用。2.兴奋心脏机制：①血压下降反射性引起心率↑；②阻断突触前膜a2-

R，从而促进NA释放。3.其他：拟胆碱作用，提高胃肠平滑肌张力。拟组胺作用，胃酸分泌增加。选择性阻断a-R，与α1受体和α2受体的亲和力相似，作用较弱。酚妥拉明（Phentolamine，立其丁）【临床应用】1．外周血管痉挛性疾

病：如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病）及血栓闭塞性脉管炎。2．对抗NA引起局部组织缺血坏死3．抗休克：适用于感染性、心源性和神经性休克4．缓解嗜铬细胞瘤分泌大量肾上腺素所引起的高血压及高血压危象。也用于肾上腺素嗜铬细胞瘤的诊断及肾上腺素等拟交感胺药物过量所致的高血压。5.治疗心衰【不良反应】体

位性低血压、心动过速、恶心、呕吐、腹痛、乏力，可加剧消化性溃疡。冠心病、胃与十二指肠溃疡患者慎用。酚妥拉明（Phentolamine，立其丁）◼1.均为短效、竞争性（氢键、离子键结合）α肾上腺素受体阻断剂－阻断α1、α２受体。2.Tolazoline作用类似Phentolami

ne，口服吸收较后者好，但作用稍弱，而拟胆碱作用和组胺作用较强。◼3.Tolazoline主要用于外周血管痉挛性疾病，或局部浸润注射以防止去甲肾上腺素滴注外漏引起的局部组织坏死。◼4.Tolazoline不良反应多，应用少。酚妥拉明（Phentolamine）与妥拉

唑林(Tolazoline)比较酚苄明（苯氧苄胺，phenoxybenzamine）【体内过程】口服吸收量少，局部刺激大，不能肌肉或皮下注射，只能静脉注射。药物脂溶性大。经肝脏代谢，随尿液和胆汁排出。用药一次，作用可维持3～4日。【药理作用】◇起效缓慢，但作

用强大而持久。◇阻断α1受体，血压显著下降。◇由于血压显著下降而反射性引起心率加快；阻断α2受体，促进NA释放，并且抑制NA重摄取的作用，使心率加快更为明显。◇较大剂量酚苄明还有抗组胺、抗5-HT的作用。酚苄明（苯氧苄胺，phenoxybenzamine）【临床作用】◇外周血管痉挛性疾病，

作用强而持久。◇肾上腺素适铬细胞瘤术前准备或不能施行手术的患者，以控制过量儿茶酚胺释放引起的严重高血压。◇良性前列腺肥大尿道阻塞。◇治疗休克，但起效缓慢，不如酚妥拉明。【不良反应】常见直立性低血压、心悸、鼻塞和中枢抑制等。大剂量口服尤其空腹时引起恶心、呕吐。应缓慢静注，

严密监测血压等，治疗休克时注意充分补液。酚苄明（苯氧苄胺，phenoxybenzamine）哌唑嗪(prazosin)◼选择性阻断α1受体，使外周血管扩张而产生降压作用。主要用于高血压的治疗。◼不良反应主要为“首剂现象”，即首次用药后出现严重的体位性

低血压、晕厥和心悸等。特拉唑嗪（Terazosin）新型降压药，因半衰期长，每天一次给药可以降压，心悸反应轻，因为并不阻断a2受体，不会引起NA释放增加，所以对心脏影响小。（二）β受体阻断药阿替洛尔无艾司洛尔有β

1、β2-R阻断药β-R阻断药普萘洛尔无吲哚洛尔有β1-R阻断药α、β-R阻断药（拉贝洛尔）【分类】根据药物对β–R选择性和有无内在活性分为：β受体阻断药可竞争性地与β受体结合，产生对心脏兴奋的抑制作用，表现为心率减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降。临

床上广泛用于对心绞痛、心肌梗死、高血压、心律失常等疾病的治疗，也用于治疗偏头痛、青光眼。⒈β-R阻断作用对支气管、血管、血糖影响小；主要影响心脏。（1）心血管系统1）抑制心脏（阻断β1–R），心力↓，心率↓，传导↓，心输出量↓，心肌耗氧量↓。2）收缩血管

：①心脏抑制反射性使交感神经兴奋；②阻断β2–R，收缩骨骼肌血管。(2)收缩支气管平滑肌（阻断β2–R），可诱发或加重哮喘。(3)抑制代谢：掩盖低血糖症状。(4)抑制肾素的分泌【药理作用】β受体阻断药2.内在拟交感活性（I

SA）有些药物除了有β–R阻断作用，还有较弱地兴奋β–R作用，这一特性称为内在拟交感活性（ISA）。该作用较弱，一般被其β–R阻断作用所掩盖。内在拟交感活性较强的药物在临床应用时，其抑制心肌收缩力、减慢心率和收缩支气管作用较不具内在拟交感活性的药物弱。普萘洛尔无内在拟交感活性；吲哚

洛尔内在拟交感活性最强。3.膜稳定作用稳定神经细胞膜产生局麻样作用，稳定心肌细胞膜产生奎尼丁样作用。β受体阻断药1.抗心绞痛（如：普萘洛尔、美托洛尔）抑制心肌做功—降低耗氧、延长舒张期—增加供氧，降低心梗发生和发生后猝死率。2.抗心律失常（

快速性心律失常）常用propranolol，降低自律性、心率、传导，延长不应期。对交感神经过度兴奋性和强心甙中毒所致效佳。3.抗高血压（选择性、非选择性均有效）propranolol、metoprolol,atenolol常用。【临床应

用】β受体阻断药4.甲状腺机能亢进的辅助治疗主要用propranolol，目的是减轻症状（甲亢病人b受体数目多且对内源性儿茶酚胺反应性增高）：心率、震颤、焦虑、代谢；另外抑制T4转变为T3（游离比例大，作用强）短期内用于甲状腺危象、术前

治疗。β受体阻断药◼propranolol:（普萘洛尔,β1，β2）适用于轻到重度高血压病人◼metoprolol（美托洛尔，β1）:用于糖尿病,外周血管疾病.◼Pindolol（吲哚洛尔，β1,β2）作用最强！

:具有部分β2阻断作用（β2，对心脏具有一定兴奋作用）.特别适合于伴有心衰、缓慢性心律失常、外周血管疾病患者。◼Labetalol（拉贝洛尔,α,β）适用于高血压危象和嗜铬细胞瘤性高血压。代表药物普萘洛尔【体内过程】口服吸收快而完全，因存在首过

效应而生物利用度。脂溶性大，易通过血脑屏障和胎盘屏障。主要在肝代谢，其代谢产物中的4-羟基普萘洛尔仍有一定的β受体阻断作用，大部分代谢产物从尿中排出。血浆半衰期约为4小时。【药理作用】较强β受体阻断作用，对β1β2受体的选择性很低，没有内在拟交感活性，有膜稳定作用。用药后室心率减慢，心收缩力

和心排出量减低，冠脉流量下降，心肌耗氧量明显减少，血压下降，并收缩血管平滑肌，增加呼吸道阻力。普萘洛尔【临床作用】主要治疗高血压、心绞痛和心律失常及甲状腺功能亢进【不良反应】◇一般不良反应为恶心、呕吐、轻度腹泻、

便秘以及疲乏、失眠等，停药后自动消失。◇严重不良反应可见房室传导阻滞、支气管痉挛、呼吸困难以及雷诺氏病症状。◇偶见皮疹、药热和血小板减少等变态反应。◇突然停药有反跳现象，故要逐渐减量。◇禁用于窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、心功

能不全和支气管哮喘患者。肝功能不全者慎用。普萘洛尔错误之处请大家指正!