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第五章β-内酰胺类抗生素(-lactams)分类⚫β-内酰胺类抗生素：化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素。⚫包括：青霉素类、头孢菌素类、非典型β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂等。【化学结构】头孢类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA）NSCOONHOR2R1-CO37NS

CH3CH3ONHCOOHCOR1青霉素类：6-氨基青霉烷酸6-APAβ-内酰胺环β-内酰胺环第一节青霉素类⚫青霉素G⚫来源及化学：由青霉菌培养液中提取1928年弗莱明第一次看到生长有青霉菌的培养皿1.窄谱iv青霉素G、po青霉素V2.耐酶：iv氯唑西林po甲氧

西林3.广谱：iv氨苄西林、po阿莫西林、4.抗铜绿假单孢菌广谱iv羧苄西林5.抗G(-)杆菌：iv美西林po匹美西林青霉素分类窄谱青霉素体内过程1.不耐酸，口服吸收差，肌内注射吸收快而完全2.分布广，正常时不易通过血

－脑屏障，脑膜有炎症时，脑脊液中可达有效浓度以原形经尿排泄,90%肾小管分泌.3.半衰期短，为0.5-2h普鲁卡因青霉素维持24h/苄星青霉素维持15d仅用于轻症或预防感染1.抗菌谱【窄谱】革兰氏阳性菌A.G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌B

.G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、芽胞杆菌C.G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌D.G-杆菌E.螺旋体、放线杆菌：梅毒、钩端、回归热脑肺溶血绿葡萄球，螺放产炭破白喉抗菌作用2.抗菌机制－作用于青霉素结合蛋白（PBPS）⚫①

抑制细菌细胞壁的合成⚫②触发细菌的自溶酶3.耐药性⚫1、产生水解酶-内酰胺酶⚫2、酶与药物牢固结合——牵制机制⚫3、PBPs靶位改变与抗生素亲和力降低⚫4、改变菌通透性⚫5、细菌缺乏自溶酶临床应用⚫敏感G＋/G-球菌、G＋杆菌、螺旋体感染首选药1.

溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等⚫肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎⚫脑膜炎球菌：脑膜炎⚫草绿色链球菌：心内膜炎⚫螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热2.G＋杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌不良反应⚫1.过敏反应以皮肤过敏反应较多见，过敏性休克，药疹，血清病型反应，溶贫及粒细胞减少等，发生与

发展迅速临床表现：①呼吸道症状；②循环衰竭；③中枢神经系统症状各种抗生素中最高的，约0.7%-10%（平均5%）。治疗：一问；二试；三抢救肾上腺素为必备的抢救药物。防治：1.询问过敏史2.皮试>30min3.初次使用、用药间隔3天以上或换批号必须做皮试4.避免饥饿时注射5.用药后观察

30min6.用肾上腺素抢救，必要时加糖皮质激素、氨茶碱和抗组胺药⚫2、毒性反应：鞘内注射和全身大剂量用药青霉素脑病臀部肌注坐骨神经损伤⚫3、赫氏反应：在青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体病时可有症状加重的现象，称赫氏反应⚫表现为发热、寒战、喉痛、心动过速等。耐酸青霉素类青霉素V（苯氧甲

基青霉素）、非奈西林、丙匹西林抗菌作用：抗菌谱=青霉素优点：耐酸，口服吸收好（60%）缺点：抗菌活性弱、不耐酶⚫临床应用：G(+)球菌引起的轻度感染及预防⚫过敏反应——新青霉素II，氯唑+双氯+氟氯⚫抗菌谱＝青霉素G,抗菌

活性<青霉素G⚫特点：不易被青霉素酶水解。⚫优点：耐酸、耐酶、可口服和注射⚫用于耐药金葡菌感染，如败血症、心内膜炎、肺炎等耐酶青霉素——氨苄西林——阿莫西林⚫特点：耐酸可口服、对G+、G-（G-杆菌）细菌都有杀菌作用不耐酶，对铜绿假单胞菌无效⚫不良反应：二重感染广谱青霉素阿莫西林（葛

兰素）片剂、针剂、胶囊、咀嚼片、冲剂、糖浆、混悬剂羧苄西林,替卡西林,磺苄西林,哌拉西林,呋苄西林,阿洛和美洛西林抗菌作用1.对G－杆菌作用强，尤其是铜绿假单孢菌2.G+≤氨苄西林3.不耐酸、不耐酶；注射给药临床应用：烧伤继发感染尿路感染+

庆大抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类⚫美西林和匹美西林⚫替莫西林⚫特点：G-杆菌作用强，铜绿假单胞菌无效⚫应用：大肠杆菌及敏感肠杆菌所致的尿路感染抗G－杆菌青霉素优点：⚫抗菌谱>青霉素⚫抗菌活性>青霉素⚫对-内酰胺酶的稳定性高⚫过敏反应<青霉素⚫较好药动学特点第二节头孢菌素类头孢菌素分类

分类药物一代二代头孢噻吩iv、头孢氨苄po头孢孟多、头孢呋辛iv头孢克洛po头孢唑林,头孢拉啶iv/po头孢他啶、头孢曲松iv头孢克肟po三代四代头孢匹罗、头孢吡肟iv第一代头孢菌素⚫常用药：头孢噻吩，头孢噻啶，头孢氨苄，头孢唑啉，

头孢拉啶⚫特点：①G+强>二三代,G-差;②β内酰胺酶稳定性<二三代;③肾毒性>二三代⚫临床应用:G+感染---金葡菌+肺炎球菌+链球菌⚫不良反应:①过敏反应;②肾毒性;③胃肠道反应第二代头孢菌素⚫常用药：头孢

孟多，头孢呋辛钠，头孢呋辛酯，头孢尼西，头孢克洛等⚫特点：①G-强>一代,G+<一代;②β内酰胺酶稳定性>一代,<三代;③肾毒性<一代,>三代⚫临床应用:G+G----胆道尿路感染,肺炎,败血症等⚫不良反应:①过敏反应(以皮疹为主)

;②肾毒性(不明显);③胃肠道反应第三代头孢菌素⚫常用药：头孢三嗪，头孢他啶，头孢哌酮，头孢噻肟，头孢唑肟⚫特点：①G-强>一二代,G+差<一二代;②β内酰胺酶稳定性高>一二代;③几乎无肾毒性;⚫体内过程:分布广,可分布于前列腺,房水,胆汁;血脑屏障.⚫临床应用:①

一般感染不首选;②治疗严重G-杆菌感染;③铜绿假单胞菌:首选头孢他啶或头孢哌酮⚫不良反应:轻分类一代二代三代G+菌G－菌肾毒性铜绿假单胞菌++++++0+G＋菌感染++++0++耐酶应用0G-菌感染+重症耐药G-菌++++++++0【药理作用】厌氧0+++四代++

+++++++三代耐药感染0++++++头孢曲松（瑞士罗氏公司）【不良反应】⚫与青霉素有交叉过敏反应⚫肾毒性：一二代较强⚫三代二重感染⚫头孢孟多、头孢哌酮低凝血酶原症或血小板减少严重出血⚫头痛、头晕、可逆性中毒性精神病第三节非典型β-内酰胺类⚫碳青霉烯类⚫头霉素类⚫

氧头孢烯类⚫单环-β内酰胺类⚫β内酰胺酶抑制药亚胺培南/美罗培南（美平）⚫特点：广谱、强效、耐酶、毒性低,在体内被脱氢肽酶水解失活，故临床所用制剂是与西司他丁（肾去氢肽酶抑制剂）等量配比的复方注射剂泰能。⚫临床应用

：G+/G-所致重症感染⚫美罗培南：对脱氢酶稳定◼碳青霉烯类头霉素类⚫常用药：头孢西丁,头孢美唑,头孢替坦等⚫特点：⚫抗菌谱及抗菌活性=第二代头孢⚫对β-内酰胺酶高度稳定⚫一定抗厌氧菌作用⚫用于盆腔、腹腔和妇科的需氧/厌氧菌混合感染氨曲南、卡卢莫

南⚫窄谱，抗需氧G－菌（铜绿假单孢菌）⚫耐酶、低毒、不易耐药⚫应用：敏感G－需氧菌感染，如淋病、腹腔与盆腔感染单环β-内酰胺类⚫共同特点:⚫1、本身没有或有较弱的抗菌活性，但可抑制β-内酰酶，从而保护β-内酰类抗生素活性⚫2、对不产酶的细菌无增强效果⚫常用药：克拉

维酸舒巴坦他唑巴坦β-内酰酶抑制药⚫1.克拉维酸⚫阿莫西林/克拉维酸＝安灭菌⚫替卡西林/克拉维酸＝泰门丁⚫2.舒巴坦⚫氨苄西林/舒巴坦＝优力新⚫头孢哌酮/舒巴坦＝舒普深⚫氨苄西林/舒巴坦双酯化合物＝舒他西林复方制剂思考题⚫1.青霉素的作用

机制,临床应用及不良反应?⚫2.四代头孢菌素的作用特点?