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脑缺血临床治疗和常用药物脑血管病定义：各种病因引起的脑血管病变的总称。三大致死性疾病引起脑血管病的疾病：动脉粥样硬化原发性高血压心脏病血液病脑动脉瘤动、静脉畸形肿瘤外伤脑动脉炎心脏病脑血管病（脑卒中，脑中风或脑血管意外）我国脑卒中发生率150万/年，死亡100万/年肿瘤脑缺血临床治疗和

常用药物2脑血管病脑细胞对缺血缺氧最敏感：血流完全阻断不可逆损害发生前，分秒必争地恢复血流供应是脑缺血治疗的关键。急性慢性缺血性59.8%短暂性脑缺血发作脑血栓形成脑栓塞出血性39.3%高血压性脑出血蛛网膜下腔出血脑动脉硬化症血管性痴呆6秒神经元代谢即受影响2分脑电活动停止5分能量代谢和离

子平衡即遭破坏5－10分神经元发生不可逆损害脑缺血临床治疗和常用药物3脑缺血再灌注损伤机制◼脑缺血再灌注损伤（cerebralischemiareperfusioninjury,CIR）:脑缺血一定时间恢复血液供应后，其功

能不但未能恢复，却出现了更加严重的脑机能障碍.脑缺血临床治疗和常用药物4CIR过程（简略）◼急性局灶性脑缺血引起的缺血中心区死亡以细胞坏死为主，缺血后5-7分钟内，细胞能量耗竭，K+通道受阻，膜电位降低，神经末梢释放谷氨

酸，通过兴奋谷氨酸受体（包括NMDA、AMPA和KA受体）致使细胞膜上的Ca2+通道开放，引起Ca2+超载，高Ca2+可激活NOS，使NO和氧自由基的形成增加，引发脂质过氧化，引起膜结构和DNA的损伤；Ca2+还可活化各种酶类，加剧细胞损伤和能

量障碍，引发缺血级联反应，结果细胞水肿、细胞膜破裂，细胞内酶和炎性介质释放，细胞坏死。脑缺血临床治疗和常用药物5◼再灌注数天后出现迟发性神经元死亡(DND)，DND常出现在缺血再灌注后2-4日，主要发生在海马、纹状体及皮质区域，DND需要

数日时间、有新蛋白质合成的、需要消耗能量的、为无水肿的细胞自杀过程，称之为细胞凋亡(PCD)。脑缺血临床治疗和常用药物6脑缺血再灌注损伤机制的研究进展◼1．基因活化◼脑缺血再灌注损伤后可出现大量基因表达，大约有374种基因出现变化，绝大多数基因与凋亡有关，其中57种基因的蛋白表达是

缺血前的1.7倍，而34种基因的表达量出现下降，均发生在4小时到72小时,包括蛋白质合成，基因突变，促凋亡基因，抑凋亡基因和损伤反应基因变化等，这些基因的相互作用最终决定了DND的发生脑缺血临床治疗和常用药物72．兴奋性氨基酸毒性◼指EA

A受体活化而引起的神经元死亡，是脑缺血性损伤的重要触发物和介导物。◼EAA可活化胞内信号转导通路，触发缺血后致炎基因表达。CA1区神经细胞分布着大量的EAA受体，而抑制性氨基酸受体分布很小，这就为缺血后的兴奋性毒性提供了基础。◼CA1区

较CA3区对缺血损伤敏感是由于其兴奋性氨基酸受体的类型不同，CA1区以NMDA受体为主，CA3区以KA受体为主，KA受体对缺血敏感性较差，可能是造成DND发生的重要原因。脑缺血临床治疗和常用药物83．自由基及脂质过

氧化◼①作用于多价不饱和脂肪酸，发生脂质过氧化。◼②诱导DNA、RNA、多糖和氨基酸等大分子物质交联，交联后的大分子则失去原来的活性或功能降低。◼③促使多糖分子聚合和降解。◼自由基可广泛攻击富含不饱和脂肪酸的神经膜与血管，

引发脂质过氧化瀑布效应(oxygenburst)，蛋白质变性，多核苷酸链断裂，碱基重新修饰，细胞结构的完整性破坏，膜的通透性、离子转运、膜屏障功能均受到严重影响，从而导致细胞死亡。自由基还能导致EAA释放增加，促使脑缺血后DND发生。脑缺血临床治疗和常用药物94

．热休克蛋白表达紊乱◼热休克蛋白是在多种应激原的作用下生成的分子量为7-200KD的蛋白大家族，但研究的较多的是HSP70，有报道称CA1区神经细胞能表达大量的Hsp70mRNA，而脑缺血再灌注后CA1神经细胞Hsp70表达受到严重抑制。此外，Hsp70基因表达发生变

化并不只出现在预处理之后，许多其它基因的表达水平也相继发生变化。脑缺血临床治疗和常用药物105．线粒体功能障碍◼再灌注早期免疫反应性减弱，其中在海马CA1区最明显。◼脑缺血再灌注后线粒体mRNA的表达紊乱，细胞能量产生进行性降低，ATP合成障碍，导

致神经细胞死亡。◼线粒体DNA的表达紊乱可引起能量产生进行性衰竭，导致细胞死亡。脑缺血临床治疗和常用药物116．NO与脑缺血再灌注损伤◼NO脑保护方面的机制有：①作用于血管平滑肌，活化鸟氨酸环化酶产生GMP，钙依赖性钾通道开放，产生舒张血管作用，抑制粘附分子发挥抗血小板凝聚和白细胞粘附功

能，使脑血流得以维持和改善。②通过巯基亚硝酸化及NMDA受体变构作用，限制EAA的细胞毒性作用。③在一定条件下消除OH，中断自由基的链式反应。脑缺血临床治疗和常用药物12NO与CIR◼NO毒性方面的机制有：①与超氧阴离子形成过氧化亚硝酸(ONOO-)，灭活线粒体M

nSOD，促进大量自由基生成，介导氧化损伤。②抑制甘油酰-3-磷酸脱氢酶、肌酸激酶、顺乌头酸酶、NADPH-辅酶Q和琥珀酸氧化还原酶等，减弱氧化磷酸化过程从而阻止能量合成。还可抑制核糖核酸还原酶，引发碱基脱氨导致DNA损伤，继之活化PARS，使细胞能量耗竭而死亡。③介导细胞凋亡。脑缺血临床治疗和

常用药物137．Ca2+超载◼①线粒体功能障碍；大量Ca2+涌入细胞，触发线粒体摄取Ca2+，使Ca2+聚集在线粒体内。Ca2+可抑制ATP合成，使能量生成障碍。Ca2+活化线粒体上的磷脂酶，引起线粒体膜损伤，并在线粒体内形成

磷酸钙沉淀，改变了线粒体膜的通透性，Ca2+外流，又使细胞造成不可逆损伤。除ATP合成外，线粒体对细胞氧化还原反应、渗透压、PH值、胞质内信号的维持都有重要作用，线粒体是细胞受损的重要靶目标。◼②酶的活化，Ca2+活化Ca2+依赖性磷脂酶(主要是磷脂酶C和磷脂酶A2)，促进膜磷脂分解；

在膜磷脂分解过程中产生的游离脂防酸，前列腺素，白三烯，溶血磷脂等，均对细胞产生毒害；Ca2+还活化钙依赖蛋白酶，使胞内无害的黄嘌呤脱氢酶转变黄嘌呤氧化酶，生成大量氧自由基；Ca2+可活化一氧化氮合酶(NOS)。脑缺血临床治疗和常用药物14Caspase-3与脑缺血神经细胞损伤◼Caspa

se-3属于IL-1β转化酶家族。正常情况下，胞质中的Caspase-3以无活性的酶原形式存在，细胞凋亡信号的出现可导致Caspase-3的活化。◼Caspase-3的底物包括聚二磷酸腺苷-核糖多聚酶(PARP)

、DNA依赖性蛋白激酶催化亚基DNA-PKCS、类固醇调节元件结合蛋白等。这些底物多数为细胞的功能蛋白质，参与DNA修复、mRNA裂解、固醇合成和细胞骨架重建等，Caspase-3的活化能使上述生理机能破坏，可能导致DND的发生。脑缺血临

床治疗和常用药物15核因子кB与脑缺血再灌注损伤◼核因子кB(NuclearFactorкB,NF-кB)是指能与某些基因的增强子上кB位点结合、启动相应基因转录、具有多向性调节的蛋白质分子。NF-кB的活化过程主要通过其抑制物—IкB的降解来实现。NF-кB调

节的基因数量众多，它既能做为促凋亡又能做为抑凋亡的调节因子。目前，对于NF-кB在脑缺血再灌注损伤中的作用仍然不是很清楚。脑缺血临床治疗和常用药物16神经胶质细胞与脑缺血再灌注损伤◼神经胶质细胞（gliacyte）

对神经元起支持、营养和保护等作用。目前认识到大脑在受到缺血、高热、放射照射等应激原刺激下，胶质细胞可出现iNOS、细胞因子、神经营养因子、内皮素以及其它多种因子的表达，这种表达受到内毒素和其它细胞因子的调节，

其中iNOS和一些其它毒性细胞因子的表达可促进细胞凋亡脑缺血临床治疗和常用药物17第一节短暂性脑缺血发作的药物治疗短暂性脑缺血发作（TIA）是颈动脉或椎－基底动脉系统的短暂性血液供应不足而引起的一过性神经障碍症候群，表现为突然出现的短暂、反复发作的局灶性神经

功能缺损，常见言语、运动或感觉障碍，具可逆性，在数秒、数分、数小时，最长不超过24小时可完全恢复，不留任何后遗症。短暂性脑缺血发作的危险因素：☆高血压☆糖尿病☆高脂血症☆吸烟饮酒，多量食盐摄入☆长期服用口服避孕药脑缺血临

床治疗和常用药物18治疗药物：阿司匹林首剂300mg第2天起，每月40～100mg（平均50mg），连服12～24m噻氯匹啶tidopidine250mg/d×12～24m与血小板膜上GPⅡb/Ⅲa受体结合→抑制血小板聚集脑缺血临床治疗和常用药物

19双嘧达莫dipyridamoleATPcAMP5’-AMPAC磷酸二酯酶（－）dipyridamole导致cAMP抗血小板聚集25～50mgtid×12m阿魏酸钠（当归和三七有效成分）抑制血小板聚集→抗栓辛伐他汀等

他汀类药物（simvastatin，statins）HMG－CoA甲羟戊酸→胆固醇HMG－CoA还原酶（－）他汀类3羟－3－甲基戊二酰辅酶A能降低脑卒中发生的危险性，对脑卒中高度危险患者，无论是否存在胆固醇血症或冠心病，都应考虑他汀类

药物治疗。脑缺血临床治疗和常用药物20第二节脑血栓形成和脑栓塞急性期的药物治疗缺血性脑血管病（缺血性脑卒中）：脑血栓形成和脑栓塞（1）兴奋性氨基酸（EAA）→释放→脑外EAA↑→突触后EAA受体过度激活→

Na＋、Cl－和H2O被动进入脑内→神经细胞急性肿胀、坏死（2）Ca内流和内Ca释放↑→脑内Ca↑→干扰线粒体氧化磷酸化→影响能量产生→脑血管吸收→梗死灶扩大（3）氧自由基和炎性因子产生→炎症反应→直接损伤脑细胞（4）激

活细胞凋亡过程脑缺血临床治疗和常用药物21一、血液稀释和扩充血容量作用：血细胞比容↓脑脊液（CSF）↑氧气释放↑低分子右旋糖酐－40dexban-40(相对分子质量40000)作用：（1）稀释血液和扩充血容量高渗胶体溶液→水分子由血管外移向血管内（2）血

浆粘度↓→血流速度↑→红细胞聚集↓→改善组织的血液灌流→血液流变学性质改善（3）抑制血栓形成和改善微循环使RBC和pL的负电荷增加→对血管壁的粘附性下降→血管内壁的完整性平滑性→使血流通畅→抗血栓作用临床应用：治疗缺血性脑血管病疗效显著，降低死亡率500mlqd*14

d不良反应：热原反应过敏反应甚至过敏性休克脑出血患者，血小板减少以及凝血功能降低患者禁用。脑缺血临床治疗和常用药物22二、抗凝血药和纤维蛋白溶解药针对血栓形成应用抗凝药:肝素低分子肝素类肝素水蛭素纤溶药:t-PA(组织型纤溶酶原激活

物)（阿替普酶）第二代溶栓药链激酶↘尿激酶→第一代溶栓药蛇毒酶类蚓激酶博洛克蚯蚓蛋白水解酶（多组分酶制剂）→直接溶解纤维蛋白→高粘血症改善纤维蛋白溶酶纤溶酶原激活物生化分离脑缺血临床治疗和常用药物23三、脑血管扩张

药适应症：适用于短暂性脑缺血发作不完全性脑梗死（完全性脑梗死尚存争议）（脑梗死并发低血压或脑水肿时应慎用脑血管扩张药）（一）钙通道阻滞药不仅改善脑缺血而且对神经元存在直接保护作用作用环节：（1）抑制外Ca内流、内Ca

释放→血管平滑肌松弛→脑血管扩张→脑血流量↑→脑循环及脑代谢改善（2）抑制血小板聚集，红细胞变形能力↑，血粘度↓（3）对抗Ca超载造成的脑细胞损伤应用：防止血栓形成和蛛网膜下腔出血脑缺血临床治疗和常用药物24尼莫地平Nimodipine第Ⅱ类钙通道阻滞药，第一个作为细

胞保护药治疗脑卒中进行临床评价的Ca拮抗剂脂溶性高，易吸收，易透过BBB作用：扩血管神经元直接保护→梗死体积↓→神经功能改善→缺血性脑损伤↓→死亡率↓作用机制：阻滞血管平滑肌↘神经元→电压依赖型Ca通道→神经细胞内Ca↓对神

经元二氢吡啶受体的亲和力高于硝本地平和尼群地平对脑血管的选择性作用明显强于外周血管对脑血管的收缩具有明显松弛作用临床应用：脑血管痉挛◼脑缺血（尤其中风早期使用）◼蛛网膜下腔出血◼偏头痛◼突发性耳聋◼阿尔茨海黙病◼

脑外伤恢复期◼冠心病，心绞痛，轻中度高血压对高血压合并脑血管患者可优先选用已成为预防蛛网膜下腔出血引起血管痉挛所产生的神经损伤的标准治疗60mgqd明显降低蛛网膜下腔出血发作后脑缺血和脑梗死的发生率较大剂量效果不佳，可能由于大剂量使

血压下降脑缺血临床治疗和常用药物25氟桂利嗪双氟哌嗪衍生物，属第Ⅳ类钙离子拮抗剂特点：亲脂性化合物口服易吸收组织浓度高于血浆浓度t1/219d（10mg/d×7d）对血管收缩物质引起的持续性血管收缩有持久的扩张作用改善脑循环和脑保护作用临床应用：急性脑梗死

外周血管疾病眩晕癫痫偏头痛不良反应：长期应用可出现锥体外系症状应用L－Dopa无效，可能与阻断多巴胺受体有关升高颅内压：颅内高压者慎用或禁用5mgqdorbid或10mg睡前一次口服脑缺血临床治疗和常用药物26（二）其他扩血管药罂粟碱papaverine为阿片中异喹啉类生物

碱之一，含量约为总碱的1％作用特点：①非特异性平滑肌松弛剂，对血管、支气管、胃肠道、胆道均有松弛作用②脑血管扩张→脑血流↑作用机制：抑制多种组织的磷酸二酯酶，使cAMP↑↑（－）临床应用：脑血栓形成肺栓塞肢端动脉痉挛动脉栓塞性疼痛不完全性脑栓塞

和短暂性脑缺血发作ATPcAMP5’-AMPAC磷酸二酯酶脑缺血临床治疗和常用药物27川芎嗪中药川芎的主要成分（生物碱）化学结构：四甲基吡嗪作用：扩张脑血管改善微循环抑制磷酸二酯酶→cAMP↑抑制TXA2生物合成抗血小板聚集，对已聚的

血小板有解聚作用PK：易吸收易通过BBB脑内分布较多起效快疗效好临床应用：对缺血性脑血管病疗效显著临床用于脑供血不全脑血栓形成脑栓塞40～120mg/250～500mlGS或NS中静滴，qd×15d脑缺血临床治疗和常用药物28四、防治缺血性脑水肿药物脑水肿多始于脑梗死发病后6h，3～4d达高峰

，2～3w后逐渐消退脑水肿若不及时处理，可发生脑疝→脑干↘下丘脑→受压→致死治疗药物：高渗脱水剂→血浆渗透压↓→脑水肿区域水移向脑浆→颅内压↓↘血管反射功能→脉络从滤过和分泌功↓→CSF↓→脑水肿↓→颅内压↓药物：甘露醇为一种六元醇，常用

其20％高渗Sol山梨醇为甘露醇的同分异构体，常用其25％高渗溶液，体内部分转化为果糖，故作用较弱。甘油高渗GS（50％）体内迅速被代谢，故作用弱，常与甘露醇合用尿素不良反应：反复应用产生电解质紊乱，故应用于严重病例高渗GS在急性期无氧糖酵解期会加重酸中毒，故急性期不宜使用高渗GS给

药后数小时后，高渗状态消失→反跳现象脑缺血临床治疗和常用药物29二、高血压性脑出血（一）脱水治疗有效控制脑水肿是降低脑出血死亡的重要措施首先限制水量脱水药物：20％甘露醇晶体渗透性药20％人体白蛋白渗透性脱水药地塞米松（颅内出血时）可有效的控制脑水肿

（二）利尿药呋塞米（Furosemide，速尿，呋喃苯胺酸）强效利尿药，主要作用肾小管髓袢升支粗段髓质部和皮质部，干扰Na＋－K＋－2Cl－转运，使Na＋重吸收↓依他尼酸（利尿酸）由于可产生永久性耳聋，现已少用。脑缺血临床治疗和常用药物31第四节神经保护治疗药目的：改

善脑代谢改善脑循环这类药物已有数十种，但尚缺乏多中心，随机，双盲和安慰剂对照试验的检验，疗效很难评价。国外已有多种神经保护药的临床研究从Ⅱ期进入Ⅲ期临床试验阶段脑缺血临床治疗和常用药物32（一）兴奋型氨基酸受体阻断药谷氨酸是脑内主要的兴奋型氨基酸兴奋性AA受体（二）自由基

清除剂氧自由基（·OH、O2－）→脂质过氧化→细胞膜损伤NMDA受体（N－甲基－D天冬氨酸受体）氯胺酮苯环利啶Ⅲ期试验非NMDA受体：右甲吗南（不理想）NBGX代谢型AA受体·OHLH（多不饱和脂肪酸）H2OO2LOOH（烷基过氧化物）LOO·（过氧烷基自

由基）LHL·（烷基自由基）脂质过氧化的启动和延伸脑缺血临床治疗和常用药物33脑缺血时自由基产生的主要通路：phospholipaseA2IschemiaGlutamate(↑)NMDA－RCa2+(↑)NOsynthetaseNO·ONOO·Oxidativestre

ssmembramephospholipidsarachidonicacidReperqusimaradidonatecascade（↑）PGSLeukotrienesO2－·OH·OHO2－线粒体glucose、O2(↓)脑缺血临床治疗和常用药物341．超氧化物歧化酶superonidedism

utaseSODSOD为正常情况下体内存在的自由基清除剂脑卒中时SOD↓，使超氧基不能及时清除作用：催化O2－＋O2－＋2H－H2O2＋O2反应的酶，普遍存在于需氧生物体中，保护生物体免受O2－的作用超氧基清除能力增加抑制超氧基启

动的自由基连锁反应应用：Cu-Zn-SODMg-SOD不易透过血脑屏障PEG-SOD具抗原性，可致免疫反应2．甘露醇有较强的自由基清除作用能迅速清除自由基连锁反应中毒性强、作用广泛的中介基因→中断自由基连锁反应→神经损伤↓脑缺血临床治疗和常用药物353．地塞米松有效抑制细胞膜的

脂质过氧化反应→稳定细胞膜→减轻脑缺血损伤4．依达拉奉Edararone化学合成药（商品名：必存注射剂南京先声药业）为日本新开发的一种具有捕获羟自由基的活性抗氧剂为缺血性脑卒中治疗的重大突破作用：新型自由基清除剂清除自由基→抑制脂质过氧化抑制脑细胞的过氧化作用及神经细胞死亡减轻脑缺血及其引起

的脑水肿对BBB穿透率高，快速高效作用于靶组织应用：一种有效的脑神经保护剂应用于急性脑梗死的治疗不影响纤溶系统，故可用于治疗具有出血倾向的脑栓塞和脑血栓5．替拉扎特Tirilazad一种新研制的脂质过氧化抑制剂，能减少多种卒中模型的梗死面积已进入Ⅲ期临床试验

脑缺血临床治疗和常用药物366．中药黄酮类檞皮素多酚类茶多酚（EC、ECG、EGC、EGCG）原花氰素类葡萄籽中活性成分硫辛酸万能抗氧剂，已知天然抗氧剂中效果最强的一种，富含于菠菜、番茄和甘蓝，动物肝肾中含量最高，再生GSH、VC、VE抗氧剂的抗氧剂。西红花苷白藜芦醇葡萄皮中活性成

分人皂皂苷盐酸小檗碱川芎银杏叶提取物银杏黄酮银杏内脂SCOOHS脑缺血临床治疗和常用药物37（四）其他脑细胞保护药1．胞磷胆碱Citicoline为核苷酸衍生物作用：作为辅酶参与体内卵磷脂生物合成→脑部血流和氧耗↑→改善脑组织代谢

，促进大脑功能恢复→促进苏醒应用：颅脑外伤和脑手术所引起的意识障碍以及其他CNS急性损伤引起的功能和意识障碍、神经性耳聋、耳鸣、安眠药中毒等2．艾地苯醌idebenone用于改善脑卒中后遗症，脑动脉化症伴随的情绪低落、

情感和语言障碍脑缺血临床治疗和常用药物383．吡拉西坦piracetam为γ－内酰胺类脑功能改善药为近年用于临床的脑代谢之一作用：激活脑代谢→脑内γ－氨基酸↑→改善神经传递功能促进大脑蛋白质合成→腺苷酸酶活性↑→脑血管阻力↓→脑血流量↑

→对缺氧保护用途：各种引起的脑损伤和脑功能不全改善阿尔茨海黙病的认知功能，提高智能。4．脑活素Cerebrolysin由游离AA与低分子活性肽能透过BBB作用：激活脑代谢和能量代谢增强记忆功能脑保护作用应用：器质性脑病综合症脑血管痴呆颅脑损伤后综合症颅脑外伤引起的神经功

能性或器质性损害顽固性抑郁和癫痫脑缺血临床治疗和常用药物39脑缺血神经保护药◼（1）钙拮抗剂：◼二氢吡啶类，如尼莫地平，为特异性阻滞L型钙通道。◼（2）NMDA受体阻滞剂◼竞争性NMDA受体拮抗剂：磷酸盐或塞福太。◼非竞争性NMDA受体拮抗剂：苯环利定、氯胺酮等。

◼（3）AMPA受体拮抗剂◼阻断AMPA/红藻氨酸受体可防止钠流入细胞并防止细胞去极化及引发的钙超载脑缺血临床治疗和常用药物40◼（4）γ-氨基丁酸（γ-GABA）受体激动剂◼可使细胞膜超极化和膜静息电位稳定，且可抑制梗死周围去极化，从而抑制半暗带区的

细胞凋亡。药物有：氯美塞唑和氨甲基羟异恶唑。◼（5）钠通道阻滞剂◼药物为罗比唑。原理：可使NOS产生减少。◼（6）自由基清除剂◼药物：MnSOD、梯利拉扎和依布硒林等。作用原理是自由基生成减少，打断级联反应。脑缺血临床治疗和常用药物41◼（7）抗细胞粘附分子抗体：◼

防止白细胞活化、趋向和聚集作用，改善微循环。◼（8）抑制细胞因子◼对IL-1β和TNF-a，TNF-a，IL-1、IL-6、血小板活化因子和TGF-1β的抑制有利于脑缺血损伤。◼（9）他仃类药物：3-羟基3-甲基戊二酰辅酶还原酶抑制剂，可上调NOS，改善脑血

流。◼（10）麻醉药物：◼异丙酚、利多卡因等许多药物都有保护作用。◼（11）生长因子类：◼碱性成纤维细胞生长因子、脑源性细胞生长因子、胰岛素样生长因子和成骨蛋白1。脑缺血临床治疗和常用药物42◼（12）

抑酶肽:◼牛胰腺或其它组织提取的单链多肽，含58个氨基酸，分子量6500，为广谱的蛋白酶抑制剂(激肽原酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、纤维蛋白溶酶、胃蛋白酶等)。目前发现抑酶肽可抑制激肽释放酶及补体系统而抑制组织损伤所致的炎症反应；抑制NO合成酶等从而抑制

自由基的产生，保护组织器官免受自由基所致的过氧化反应，从而发挥器官保护作用。◼（13）益智药：◼γ-氨基丁酸衍生物，通过恢复细胞膜的流动性和维持与膜有关的细胞功能起神经保护作用。脑缺血临床治疗和常用药物43

◼（14）乌司他丁：◼是从人新鲜尿液中分离纯化的分子量为67000的糖蛋白，它不仅能抑制胰蛋白酶，对脂肪酶、透明质酸酶等脂质分解和多糖分解酶也有抑制作用。它具有保护溶酶体膜，防止蛋白水解酶外溢有重要作用。研究发现它对脑缺血再灌注损伤具有保护作用。◼（15）参附注射液：◼静脉

注射参附注射液，可以使血中丙二醛（MDA）水平明显降低，超氧化物歧化酶（SOD）水平明显升高。脑缺血临床治疗和常用药物44◼（16）低温：◼对脑缺血性损伤有确切保护作用。◼机制：①降低脑代谢率；②抑制自由基产生，抑制脂质过氧化；③减少

兴奋性氨基酸的分泌。临床应用：深低温（<20℃）保护效果佳，但要求条件高，并发症多；中低温（30-33℃）可抑制H2O2升高，安全有效，有一定的不良反应；浅低温（33-35℃）简单易行不良反应少，可在临床大力推广。脑缺血临床

治疗和常用药物45