【文档说明】泌尿系结石药物防治新进展课件.ppt,共(63)页,729.136 KB,由小橙橙上传
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泌尿系结石药物防治新进展华中科技大学同济医学院附属同济医院陈志强据统计全球5%―12%的人罹患泌尿系结石,治疗后10年内结石复发率是50%,因此尿路结石的防治是泌尿外科主要工作之一Ceylan等发现1.5mg/d吲达帕胺可有效减少尿路结石患者和原发性高血压患者的尿钙排泄,但副反应比
氢氯噻嗪要小,长期疗效还需前瞻性随机试验进一步观察CeylanKadir,AnnalsofPharmacotherapy,2005,39(6):1034Srinivasan等发现补充维生素E能降低泌尿系结核患者罹患泌尿
系结石的风险(高钙尿和高尿酸尿),考虑与维生素E抗氧化、防止膜损伤有关,并建议对于泌尿系结核患者可联合维生素E和常规抗痨治疗以减少结石生成SrinivasanS.RenalFailure,2004,26(2):135Sriniv
asan等首次体内实验证明高草酸尿引起的过氧化损伤导致草酸钙结晶粘附在肾小管上,维生素E可通过抗氧化损伤和恢复肾组织抗氧化物及谷胱甘肽氧化还原平衡来阻止草酸钙沉积,因此认为维生素E可以预防草酸钙结石生成Sivagn
anamT.BJUinternational,2005,96,117Grujic等发现两种丙氨酸乙醛酸转氨酶(AGT)基因敲除鼠模型口服交联草酸脱羧酶结晶后尿草酸减少和肾损伤减轻,因此认为交联草酸脱羧酶结晶可降低高草酸尿和预防草酸钙结石生成,可作为治疗高草酸尿症
(不论何种病因引起)治疗的一种选择GrujicD,AmericanJournalofNephrology,2009,29(2):86Vanachayangkul等发现阿米芹类水果提取物及其有效成分Khellin和Visnagin的水溶液能防止草酸引起的肾上皮细胞损伤
。(埃及人常规用阿米芹泡茶用于辅助治疗肾结石)P.Vanachayangkul,etal.Phytomedicine,2010,17:653HoppeB等研究认为口服肠道产甲酸草酸杆菌(OxalobacterFormigenes)是治疗高草酸尿的新选择,
不仅能降解肠道草酸还能增加结肠中内源性草酸的分泌,以降低血尿草酸水平HoppeB,KidneyInt2006,70:1305–1311Eisner等检测了日常饮用的各种碳酸饮料中枸橼酸、碱、苹果酸的含量以指导低枸橼酸
尿高钙或尿酸结石患者饮品选用,发现七喜、雪碧、可乐等饮料含有相当的碱性枸橼酸和总碱,该结果可推荐给低枸橼酸尿高钙结石患者,可能对尿PH值低的尿酸结石也适用,另外饮料中的苹果酸摄入能增加总碱交换,反过来增加枸橼酸尿和尿PH值GrujicD,J
ournalofUrology,2010,183(6):2419非甾体类抗炎药(双氯芬酸钠栓剂,消炎痛,塞来昔布)钙离子拮抗剂(硝苯地平)受体阻滞剂(多沙唑嗪、阿呋唑嗪、特拉唑嗪、坦索罗辛)中国泌尿外科疾病诊
断治疗指南推荐Davenport等通过一项体内试验比较双氯芬酸钠、硝苯地平、坦索罗辛三种药物对输尿管平滑肌的影响,发现坦索罗辛能减低输尿管腔内压力但并不减弱输尿管的自然蠕动频率,双氯芬酸钠、硝苯地平能产生非连续性输尿管压力反应,
但对输尿管自然蠕动有影响KimDavenport,UrolRes(2007)35:207–213Yilmaz等对比了三种受体阻滞剂坦索罗辛、多沙唑嗪、特拉唑嗪在输尿远端结石的排石功效,结果认为三种药物排石疗效相近,在排石时间、疼痛次数、止痛药用量
方面与对照组比较有差异Yilmaz.JUrol2005;173:2010PorpigliaF等对比了坦索罗辛和硝苯地平在输尿管远端结石的排石功效,发现在排石时间上坦索罗辛要优于硝苯地平,在排石率和止痛药用量上无统计学差异Porpi
gliaF,JUrol2004;172:568–71.ØSigala等发现:输尿管中分布的主要是1受体,其中输尿管远段以1受体表达密度最高Ø三段输尿管中,三种亚型分布特点基本一致,其分布密度1D受体>1A受体>1B受体近段中段远段SigalaS,NeurourolUrodyn
200524(2):142-81受体阻滞剂作用于1受体舒张尿道及前列腺部平滑肌舒张膀胱平滑肌舒张输尿管特别是输尿管远段平滑肌松弛结石排出通路各部分的平滑肌有效排石受体阻滞剂作用于1受体缓解肾绞痛作用于输尿管平滑肌,抑制痉挛▽作用于脊髓的C型快反应纤维以及交感神经
节后神经元,切断疼痛传导至中枢神经系统的通路*▽Yilmaz.JUrol2005,173:2010;*KinnmanE.Pain1997,69(12):79相关的输尿管结石排石研究1999年Ukhal等首次研究多沙唑
嗪对于输尿管远端结石的排石功效。EurUrol1999;35(Suppl2):4–6.2002年Cervenakov等首次研究坦索罗辛对于输尿管远端结石的排石功效。IntUrolNephrol2002;34:25–9.2004年Porpigli
aF等对比了坦索罗辛和硝苯地平对于输尿管远端结石的排石功效。JUrol2004;172:568–71.2005年DellabellaM等研究联合糖皮质激素与坦索罗辛在输尿管远端结石的排石功效。Urology2005;66:712-52005年Y
ilmaz等对比了三种受体阻滞剂在输尿管远端结石的排石功效。JUrol2005;173:2010–22007年Sakip等对比了坦索罗辛和舍尼亭在输尿管远端结石的排石功效。Urology.2007;69(4):633-6.2009年Madhusudan等于
对比了坦索罗辛和桑塔在在输尿管下端结石的排石功效。Urology.2009;73(4):706-9.相关的尿路结石ESWL后排石研究2005年Sefa等研究了哈乐对于肾结石ESWL后形成的输尿管下端石街的排石作用。Urology,
2005;66(5):945-9482005年Giovanni等研究了哈乐增加肾结石体外冲击波碎石排石效果。Urology,2005;66(5):24-82007年Micali等比较了哈乐和硝苯地平在输尿管结石ESWL后的排石功效。UrologicalResearch
,2007,35(3):133-1372008年Vineet等研究了哈乐在肾结石ESWL后结石碎片清除和止痛方面的效果。Urology,2008;72(5):1006-112008年Tajari等比较了高特灵和哈乐在输尿管结石ESWL后的排石效果。EurUrolS
uppl2008;7(3):812008年贺利军等比较了哈乐和山莨菪碱对输尿管下端结石ESWL后的辅助排石疗效。现代泌尿外科杂志,2008,3:20122009年ZHANGMengyuan等比较了哈乐联合ES
WL在远端输尿管结石中的治疗作用。ChinMedJ,2009;122(7):798数十篇随机对照研究表明:受体阻滞剂有益于上尿路结石的排出并缓解肾绞痛但以上实验存在缺陷:小样本量、单中心、无安慰剂
对照、无双盲、非前瞻性等,限制了结论的说服力和普遍性评价坦索罗辛治疗上尿路结石的有效性和安全性多中心、大样本前瞻性对照研究肾绞痛缓解情况结石排出情况治疗中副作用发生情况患者生活质量改善情况明确坦索罗辛在上尿路结石治疗的临
床应用价值是否需要继续取石治疗疗程内疼痛发生次数疗程内镇痛药使用次数及剂量结石排出时间结石排出率继续取石治疗率体位性低血压发生率其它副作用发生率(头痛、眩晕、腹泻等)因药物副作用放弃治疗率生活质量评分肾绞痛缓解情况结石排出情况治疗中
副作用发生情况生活质量改善情况疗效评定(一)坦索罗辛、硝苯地平、尿石通对输尿管结石引起肾绞痛的疗效观察患者入选标准Ø年龄在30-50岁初发或者复发的肾绞痛患者•泌尿系彩超、KUB平片,必要时螺旋CT平扫发现直径0.
4-0.7cm输尿管单发结石患者排除标准•泌尿系感染及发热•肾盂输尿管中重度积水•输尿管多发结石•有自发排石病史•存在有输尿管及尿路狭窄等先天性异常以及泌尿道有手术外伤史•疼痛时间在一天以上•急慢性肾功能衰竭•同时服用受体阻滞剂、β受体阻滞剂、
钙通道阻滞剂或者硝酸盐类药物者•对实验药物过敏•妊娠、哺乳•糖尿病、消化性溃疡及低血压患者Ø研究分组p研究分组治疗方法输尿管分段近段中段远段坦索罗辛(0.4mgQd)+RT*378例547例1596例硝苯地平(10mgtid)+RT37
5例543例1593例尿石通(2包bid)+RT156例267例361例*RT:常规治疗(RoutineTherapy):饮水2L/天,左氧氟沙星0.2Bidp疗程为4周或至结石排出。如患者在治疗过程中采取了其他排石措施也应终止观察p治疗过程中根据
患者需要可加用止痛治疗(双氯灭痛栓)。每次排尿都必须过滤尿液。疗程结束时行双肾输尿管B超、KUB平片必要时行双肾输尿管螺旋CT平扫检查。坦索罗辛对于输尿管不同部位结石的治疗效果比较输尿管远段组输尿管中段组输尿管近段组结石排出时间(小
时)中位排出时间78.35184.43226.13四分位间距,IQR26.32-145.9252.31-331.4956.26-346.19疼痛缓解时间(小时)中位时间0.711.211.39四分位间距,IQR0.63-1.41
0.86-2.010.81-2.13双氯酚酸钠总剂量(mg)中位使用剂量52.35131.29142.13四分位间距,IQR21.68-93.2482.32-380.4684.93-382.16生活质量评分中位分值1.832.432.59四分
位间距,IQR0.35-2.911.81-3.861.93-3.91表示与输尿管中段及近段组比较,差异有显著性意义,p<0.01表示与输尿管近段组比较,差异无显著性意义,p>0.05*****#####*****01020304050607080901
00结石排出率止痛药使用率副作用发生率输尿管远段输尿管中段输尿管近段所占百分率95.86%89.21%88.09%1.53%2.94%3.39%5.62%8.38%8.95%***表示与输尿管中段及近段组比较,差异有显著性意义,p<0.01。*无论是远段输尿管结石
还是中段及近段的输尿管结石:在排石率、结石排出时间、止痛药的使用率及使用剂量、生活质量满意程度:坦索罗辛组明显高于硝苯地平组及尿石通组✓药物副作用的发生率:尿石通组明显低于坦索罗辛组及硝苯地平组坦索罗辛组与硝苯地平组比较差异则无统计学意义坦索罗辛对于不同部位的输尿管结石:Ø坦索罗
辛对于远段输尿管结石的治疗效果最好、排石率最高、药物副作用发生率最低且生活质量满意程度最高。(二)坦索罗辛、硝苯地平、尿石通对肾结石ESWL术后排石治疗的疗效观察患者入选标准•年龄在30-50岁经双肾输尿管B超、KUB平片必要时行双肾输尿管螺旋CT平扫发现单侧肾结
石直径0.6-2.0cm者。•ESWL治疗直至结石碎片<0.6cm再开始用药物治疗。排除标准•泌尿系感染及发热•肾盂输尿管中重度积水•既往有ESWL治疗失败史或有EWSL治疗禁忌者•输尿管多发结石•有自发排石病史
•存在有输尿管及尿路狭窄等先天性异常以及泌尿道有手术外伤史•疼痛时间在一天以上•急慢性肾功能衰竭•同时服用受体阻滞剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂或者硝酸盐类药物者•对实验药物过敏•妊娠、哺乳•糖尿病
、消化性溃疡及低血压患者Ø研究分组随机分组Ø研究分组治疗方法例数坦索罗辛(0.4mgQd)+RT*579例硝苯地平(10mgtid)+RT43例尿石通(2包bid)+RT286例*RT:常规治疗(RoutineTherapy):饮水2L/天,左氧氟沙星0.2BidØ疗程为30天或至结石完
全排出。如患者在治疗过程中采取了其他排石措施也应终止观察。Ø治疗过程中根据患者需要可加用止痛治疗(双氯灭痛栓)。每次排尿都必须过滤尿液。所有病人每两周行双肾输尿管B超、KUB平片必要时行双肾输尿管螺旋CT平扫检查。肾结石经ESWL治疗后:在排
石率、结石排出时间、止痛药的使用率及使用剂量、生活质量满意程度:坦索罗辛组明显高于硝苯地平组及尿石通组✓药物副作用的发生率:尿石通组明显低于坦索罗辛组及硝苯地平组坦索罗辛组与硝苯地平组比较差异则无统计学意义无论是对于直径<0.7cm的输
尿管结石还是对于直径<2.0cm的经ESWL治疗后的肾结石,坦索罗辛均具有确实的排石效果。坦索罗辛因其排石效率高、起效快、肾绞痛缓解率高、生活质量改善明显等诸多优点,能够作为泌尿系结石有效的药物治疗手
段。虽然尿石通在缓解肾绞痛方面不及坦索罗辛,但因其具有无任何副作用,病人容易耐受这一突出优点,可以考虑与止痛剂及坦索罗辛联用作为另一种泌尿系结石有效的药物治疗手段。历史ⅱ岳麓版第13课交通与通讯的变化资料精品课件欢迎
使用[自读教材·填要点]一、铁路,更多的铁路1.地位铁路是建设的重点,便于国计民生,成为国民经济发展的动脉。2.出现1881年,中国自建的第一条铁路——唐山至胥各庄铁路建成通车。1888年,宫廷专用铁路落成。交通运输开平3.发展(1)原因:①甲午战
争以后列强激烈争夺在华铁路的。②修路成为中国人的强烈愿望。(2)成果:1909年建成通车;民国以后,各条商路修筑权收归国有。4.制约因素政潮迭起,军阀混战,社会经济凋敝,铁路建设始终未入正轨。修筑权救亡图存京张铁路二、水运与航空1.水运(1
)1872年,正式成立,标志着中国新式航运业的诞生。(2)1900年前后,民间兴办的各种轮船航运公司近百家,几乎都是在列强排挤中艰难求生。2.航空(1)起步:1918年,附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始研制。(2)发展:1918年,北洋政府在交通部下设“”;此后十
年间,航空事业获得较快发展。轮船招商局水上飞机筹办航空事宜处三、从驿传到邮政1.邮政(1)初办邮政:1896年成立“大清邮政局”,此后又设,邮传正式脱离海关。(2)进一步发展:1913年,北洋政府宣布裁撤全部驿站;1920年,中国首次参加。邮传部万国邮联大会2.电讯(1)开端:1877年
,福建巡抚在架设第一条电报线,成为中国自办电报的开端。(2)特点:进程曲折,发展缓慢,直到20世纪30年代情况才发生变化。3.交通通讯变化的影响(1)新式交通促进了经济发展,改变了人们的通讯手段和,转变了人们的思想观念。(2)交通近代化使中国同
世界的联系大大增强,使异地传输更为便捷。(3)促进了中国的经济与社会发展,也使人们的生活。台湾出行方式多姿多彩[合作探究·提认知]电视剧《闯关东》讲述了济南章丘朱家峪人朱开山一家,从清末到九一八事变爆发闯关东的前尘往事。下图是朱开山一家从山东辗转逃亡到东
北途中可能用到的四种交通工具。依据材料概括晚清中国交通方式的特点,并分析其成因。提示:特点:新旧交通工具并存(或:传统的帆船、独轮车,近代的小火轮、火车同时使用)。原因:近代西方列强的侵略加剧了中国的贫困,阻碍社会发展;
西方工业文明的冲击与示范;中国民族工业的兴起与发展;政府及各阶层人士的提倡与推动。[串点成面·握全局]一、近代交通业发展的原因、特点及影响1.原因(1)先进的中国人为救国救民,积极兴办近代交通业,促进中国社会发展。(2)列强侵华的需要。为扩大在华利益,加强
控制、镇压中国人民的反抗,控制和操纵中国交通建设。(3)工业革命的成果传入中国,为近代交通业的发展提供了物质条件。2.特点(1)近代中国交通业逐渐开始近代化的进程,铁路、水运和航空都获得了一定程度的发展。(2)近代中国交通业受到西方列强的控制和操纵。(3)地域之间的发
展不平衡。3.影响(1)积极影响:促进了经济发展,改变了人们的出行方式,一定程度上转变了人们的思想观念;加强了中国与世界各地的联系,丰富了人们的生活。(2)消极影响:有利于西方列强的政治侵略和经济掠夺。1.李鸿章1872年在上海创办轮船招商局,“前10年盈和,成为长江上重要商局,招商局和英商
太古、怡和三家呈鼎立之势”。这说明该企业的创办()A.打破了外商对中国航运业的垄断B.阻止了外国对中国的经济侵略C.标志着中国近代化的起步D.使李鸿章转变为民族资本家解析:李鸿章是地主阶级的代表,并未转化为民族资本家;洋务运动标志着中国近代
化的开端,但不是具体以某个企业的创办为标志;洋务运动中民用企业的创办在一定程度上抵制了列强的经济侵略,但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三项表述都有错误。答案:A二、近代以来交通、通讯工具的进步对人们社会生活的影响(1)交通工具和交
通事业的发展,不仅推动各地经济文化交流和发展,而且也促进信息的传播,开阔人们的视野,加快生活的节奏,对人们的社会生活产生了深刻影响。(2)通讯工具的变迁和电讯事业的发展,使信息的传递变得快捷简便,深刻地改变着人们的思想观念,影响着人们的社会生活。2.清朝黄遵宪曾作诗曰:“钟声一及时
,顷刻不少留。虽有万钧柁,动如绕指柔。”这是在描写()A.电话B.汽车C.电报D.火车解析:从“万钧柁”“动如绕指柔”可推断为火车。答案:D[典题例析][例1]上海世博会曾吸引了大批海内外人士利用各种交通工具前往参观。然而在19世纪七
十年代,江苏沿江居民到上海,最有可能乘坐的交通工具是()A.江南制造总局的汽车B.洋人发明的火车C.轮船招商局的轮船D.福州船政局的军舰[解析]由材料信息“19世纪七十年代,由江苏沿江居民到上海”可判断最有可能是轮船招商局的轮船。[答案]C[题组冲关]1.中国近代
史上首次打破列强垄断局面的交通行业是()A.公路运输B.铁路运输C.轮船运输D.航空运输解析:根据所学1872年李鸿章创办轮船招商局,这是洋务运动中由军工企业转向兼办民用企业、由官办转向官督商办的第一个
企业。具有打破外轮垄断中国航运业的积极意义,这在一定程度上保护了中国的权利。据此本题选C项。答案:C2.右图是1909年《民呼日报》上登载的一幅漫画,其要表达的主题是()A.帝国主义掠夺中国铁路权益B.西方国家学习中国文化C.西方
列强掀起瓜分中国狂潮D.西方八国组成联军侵略中国解析:从图片中可以了解到各国举的灯笼是火车形状,20世纪初的这一幅漫画正反映了帝国主义掠夺中国铁路权益。B项说法错误,C项不能反映漫画的主题,D项时间上不一致。答案:A[典题例析][例2](2010·福建高考)上海是近
代中国茶叶的一个外销中心。1884年,福建茶叶市场出现了茶叶收购价格与上海出口价格同步变动的现象。与这一现象直接相关的近代事业是()A.电报业B.大众报业C.铁路交通业D.轮船航运业[解析]材料主要反映了信息交流的快捷,故选A。[答案]A
[题组冲关]3.假如某爱国实业家在20世纪初需要了解全国各地商业信息,可采用的最快捷的方式是()A.乘坐飞机赴各地了解B.通过无线电报输送讯息C.通过互联网D.乘坐火车赴各地了解解析:本题考查中国近代物质生活的变迁。注意题干信息“20世纪初”“最
快捷的方式”,因此应选B,火车速度远不及电报快。20世纪30年代民航飞机才在中国出现,互联网出现在20世纪90年代。答案:B4.下列不属于通讯工具变迁和电讯事业发展影响的是()A.信息传递快捷简便B.
改变着人们的思想观念C.阻碍了人们的感情交流D.影响着人们的社会生活解析:新式通讯工具方便快捷,便于人们感情的沟通和交流。答案:C关键词——交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应时代潮流图说历史主旨句归纳(1)近代交通由传统的人力工具逐渐演变为机械动力牵引的新式交通工具,
火车、汽车、电车、轮船、飞机先后出现。(2)通讯工具由传统的邮政通信发展为先进的电讯工具,有线电报、电话、无线电报先后发明。(3)近代以来,交通、通讯工具的进步,推动了经济与社会的发展。关键词——交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应时代潮流图说历
史主旨句归纳(1)1911年,革命党人发动武昌起义,辛亥革命爆发,随后建立了中华民国,颁布了《中华民国临时约法》;辛亥革命是中国近代化进程的里程碑。(2)1924年国民党“一大”召开,标志着第一次关键
词——交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应时代潮流图说历史主旨句归纳(1)20世纪初,孙中山提出“民族、民权、民生”三民主义,成为以后辛亥革命的指导思想。(2)三民主义没有明确提出反帝要求,也没有提出废除封建土地制度,是一个不彻底的
资产阶级革命纲领。(3)1924年,孙中山将三民主义发展为新