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麻醉药理学总论目录绪言药物效应动力学药物代谢动力学计算机辅助输注课后思考题辞源注解麻：麻木、感觉神经受压迫，暂失知觉。醉：“酉”为酒，“卒”为终结。即酒喝至不能再喝，即为醉。麻醉：用药物或针刺使肌体暂时丧失知觉。《米勒麻醉学》

中关于“麻醉”的概念•麻醉是指麻醉医师给予麻醉药物产生镇痛、遗忘、睡眠及肌肉松弛等治疗作用，同时最大限度地减少副作用及毒性反应。通过给药对各器官系统施以药理学调控来保持内环境平衡和防止损害。《米勒麻醉学》中关于“麻醉”的概念•治疗的目标是在特定的作用

位点达到足够的药物浓度以产生期望的临床效果。麻醉医师必须选用和给予适当的药物，使组织和受体的药物浓度既要低于毒性水平，又要达到有效的治疗浓度。麻醉药理学的性质与任务药理学(pharmacology)是研究药物(drug)与机体相互作用的科学。研究药物对机体作用的叫药

物效应动力学（pharmacodynamics)；研究机体对药物作用的叫药物代谢动力学（pharmacokinetics)。绪言绪言麻醉药理学（anestheticpharmacology）是药理学的一个分支，是麻醉常用药

物（全麻、局麻、肌松药等）的药理学，主要研究这些药物与机体的相互作用。绪言麻醉药理学的发展史扁鹊—毒酒：麻醉剂；神药：催醒(analeptic)药华佗—麻沸散西欧古代也曾用罂栗、曼陀罗、曼德拉草（mandaragora）和酒精进行麻醉。华佗（公元200年）上臂手术分离注意力（公元120

5年）酒精麻醉（中世纪）绪言1846年乙醚麻醉成功。1884年开始使用可卡因。1905年普鲁卡因的合成奠定了局部麻醉药的基础。1872年水合氯醛的使用开启了静脉麻醉药的先河。1923年环己巴比妥应用于临床。1933年硫喷妥

钠应用于临床。1846年10月16日美国Morton在MGH第一次乙醚麻醉公开演示绪言1935年分离出右旋筒箭毒碱，1942年用于临床。1970年徐州医学院开始进行中药麻醉。二十年前，我国学者从千层塔中提取Huperzine

A1956年氟烷用于临床后，甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷、七氟烷、地氟烷等相继问世。近年开始试用氙气麻醉。A、罂粟（鸦片）B、古柯（可卡因）C、毒马钱（箭毒）绪言自静脉麻醉药丙泮尼地1956年用于临床后，羟丁酸钠（1956）、氯胺酮（1962）、依托咪酯（1972）、丙泊酚（1977）先后

用于临床麻醉。维库溴铵依托咪酯丙泊酚绪言丁卡因(1930)、利多卡因(1944)、布比卡因（1960）、罗哌卡因（1988）等成为目前最常用的局麻药。1951年琥珀胆碱用于临床后，泮库溴铵、阿曲库铵、维库溴铵、罗库溴

铵、米库氯铵等非去极化肌松逐渐成为肌松药的主角。现代麻醉手段局部麻醉全身麻醉局部浸润麻醉神经阻滞麻醉椎管内阻滞麻醉吸入麻醉静脉麻醉复合麻醉绪言麻醉药理学展望随着麻醉学科工作范围的不断拓宽，麻醉科医生已走出手术室，除临床麻醉工作外，还承担了急救复苏、危重病、疼痛和药物依赖的诊疗

任务。这一切，无疑都大大促进了麻醉药理学的发展。临床麻醉ICU疼痛治疗药物效应动力学（pharmacodynamics）一、药物的基本作用药物作用（drugaction)是指药物对机体所产生的初始作用，是动因，是分子反应机制。药物效应（drugeffect）指初始作用所引起

的机体功能和／或形态改变，是继发的。一、药物的基本作用兴奋作用和抑制作用药物使原有功能提高的称为兴奋(excitation)、亢进（augmentation)，功能降低的称为抑制(inhibition)、麻痹（paralysis）。过度兴奋转入衰竭(failure)，是另外一

种性质的抑制。一、药物的基本作用药物作用的选择性（selectivity)概念：同一剂量的某一药物对不同的组织器官引起不同（兴奋或抑制，强度亦可不同）的反应称为药物作用的选择性。一、药物的基本作用机制：产生

选择性的机制多种多样，如药物在体内分布不匀；与不同的组织、受体、受体亚型亲和力不同；各组织器官结构不同、生化过程有差异等。一、药物的基本作用特点：药物作用的选择性是相对的。同一药物剂量小时往往选择性较高，剂量增大后则选择性降低。一、药物的基本作用意义：通常选择性高的药物针对性强，但少

数情况下，选择性低的药物如广谱抗菌药、广谱抗心律失常药在应用上也有方便之处。药物作用的选择性是药物分类和临床选择药物的依据。选择性强缩宫素强心苷选择性差阿托品抗癌药选择性是相对的，与剂量有关选择性高低效应器官少多作用强弱范

围副作用广窄少多一、药物的基本作用局部作用和全身作用局部作用（localaction)指药物被吸收进入血液之前对其所接触组织的直接作用。全身作用（generalaction)指药物进入血液循环后，分布到全身各部位引起的作用，也称吸收作用或系统作用（systematicac

tion)。二、麻醉药物的不良反应药物作用中凡符合用药目的、达到防治疾病效果的称为治疗作用(therapeuticaction)，凡不符合用药目的、甚或引起不利于患者的反应称为不良反应（untowardreaction)。二、麻醉药物的不良反应不良反应副反应

毒性反应停药反应后遗效应变态反应特异质反应“三致”作用1.副反应(Sidereaction)可知、可变、可复治疗剂量出现的与用药目的无关的作用口干唾液分泌扩瞳抑制瞳孔括约肌心率解除迷走神经对心脏的抑制解痉内脏平滑

肌松弛阿托品(Atropine)M受体阻断药2.毒性反应(Toxicreaction,Toxicity)由于用药剂量过大或药物在体内蓄积过多发生的危害性反应。⚫急性毒性(Acutetoxicity)，LD50⚫慢性毒性(Chronictoxicity)⚫致畸胎(Teratogenesis)

⚫致癌(Carcinogenesis)⚫致突变(Mutagenesis)Thedosemakesthepoison.Ifsomethingisnotapoison,itisnotadrug.⚫苯巴比妥催眠→次晨头晕、困倦⚫长期用激素→皮质功能低

下持续数月。3.后遗效应（Residualreaction）停药后血药浓度下降到阈浓度以下时残存的效应。4.停药反应(Withdrawalreaction)突然停药导致疾病复发甚至加剧的现象。1.糖皮质

激素类药物2.镇静安眠药3.肾上腺β受体阻断药4.中枢性降压药四类药物不可骤停服用5.变态反应（Allergicreaction）机理D+PDP（半抗原）（全抗原）药物不同，反应相同药物引起的病理性（危害性）免疫应答反应。DrugAllergy6.特异质反应（idiosync

rasyreaction）遗传性G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）缺乏者服用磺胺后可致溶血。由于遗传素质的不同引起的药物反应性的差异。特异质病人对某种药物反应异常增高。——高敏反应7.继发反应（Secon

daryreaction）继发于药物治疗作用之后的不良反应。如广谱抗生素长期应用所致二重感染(superinfection)伪膜性肠炎鹅口疮（thrush）又名雪口病、白念菌病（moniliasis），是由真菌传染，在粘膜表面形成白色斑膜的疾病临床常见二

重感染8.依赖性(dependence)药物与机体相互作用所造成的一种状态，表现为强迫要求连续或定期使用该药的行为或其他反应，其目的是感受药物的精神效应，或避免由于停药造成的身体不适。身体依赖性(physiolo

gicaldependence):精神依赖性（psychologicaldependence):不良反应转变：老药新用•米诺地尔:降压药—长毛—改做生发剂•沙度利胺:抗麻风—抑制细胞增殖—治疗多发性骨髓瘤•酮康唑:抗真菌—增加血睾酮水平—治疗晚期前列腺癌•西地那非:抗心绞痛

—勃起亢进—治疗勃起功能紊乱(ED)•他汀类:调血脂—刺激骨的形成—治疗骨质疏松性骨折三、药物作用的构效、时效和量效关系1、构效关系药物的化学结构与其效应的关系称为构效关系（structureactiv

ityrelationship,SAR)。药物作用的特异性取决于化学反应的专一性，后者取决于药物的化学结构。药物的构效关系(structure-activityrelationship)药物的结构与药理活性或毒性之间的关系

。HOHNOHHOCH3CH3HNOHCH3CH3NH2OHEpinephrineEphedrinePPAHONH2OHHONorepinephrineHOHNOHCH3PhenylephrineHNClN

NHClClonidine时效关系2、时效关系药物效应与时间的关系称为时效关系(time-effectrelationship)。药物效应常随着时间变化。从给药到开始出现效应的一段时间成为潜伏期（latentperiod

)。从开始起效到效应消失称为持续期（persistentperiod)。药物的时效关系MECMTC时效关系机体“生物钟”对药物效应有明显影响，由此产生时间药理学（chrono-pharmacology

)。时间药理学是研究药物与机体生物节律（biologicalrhythm）相互关系的科学，是时间生物学（chronobiology）与药理学的交叉学科。量效关系3、量效关系药物的剂量与其效应的关系称为量效关系(dose-

effectrelationship)。在一定的范围内，药物效应随剂量的增大而增强（但并非成正比）。若剂量继续增大到一定限度，效应可不再增强甚至减弱，而不良反应往往加重。阈剂量半数致死量最小致死量极量最小中毒量常用量半数有效量药物的各种剂

量量效关系药物的治疗指数（therapeuticindex,TI)等于LD50与ED50两者的比值，即TI=LD50/ED50，表示对半数动物有效的剂量增大多少倍可引起半数动物死亡，是评价药物安全性的重要指标。理论上TI越大，药物越安全。四、麻醉用药的效能和效价强度药物

产生最大效应的能力叫效能(efficacy)。全麻药的效能通常指它所能达到的最大麻醉深度。达到某一效应所需要的剂量或浓度，叫做药物的效价强度(potency)。达到此效应所需要的剂量或浓度越小，则效价强度越大。2001501005000.1

0.31310301003001000剂量（mg）三、效价强度和效能的比较pD2pD2EmaxEmax>200150100500每日尿排钠量(mmol)0.10.31310301003001000剂量（mg）A、B、C、D四种

药物的效能与效价比较pD2pD2EmaxEmax>每日尿排钠量(mmol)效能和效价强度吸入全麻药效价强度常用“肺泡气最低有效浓度”表示。MAC(minimumalveolarconcentration,MAC）指在一个标准大气压下，能使50%的病人或动物对伤害性刺激不再产生体动反应（逃避

反应）时呼气末潮气内麻醉药的浓度。吸入麻醉药脑其他组织血肺空气MAC示意图效能和效价强度麻醉深度取决于脑内麻醉药的分压，后者则直接取决于该药在动脉血中的分压，间接取决于该药的肺泡内的分压或浓度。由于临床上很难直接测定脑组织内

麻醉药浓度，便用MAC作为吸入全麻药的镇痛效价强度指标。效能和效价强度MAC有以下特点：肺泡内药物浓度容易反复、频繁、精确地测定；对各种伤害性刺激MAC几乎不变；个体差异、种属差异都较小；性别、身长、体重以及麻

醉持续时间等均不明显影响MAC。此外，麻醉药的MAC可以“相加”0.5+0.5=1MAC。效能和效价强度MAC亦可人为地定出“清醒MAC”（亚MAC范围）或“气管插管MAC”（超麻醉范围）。通过测定循环、呼吸抑制时的MAC，可确定治

疗指数（安全系数）。通过配伍药物引起的全麻药MAC的改变，可知二者合用是协同还是拮抗。效能和效价强度全麻药的作用包括镇痛、镇静、催眠、遗忘、肌松、意识消失等诸多方面。MAC仅反映吸入麻醉药的镇痛作用，用它

来代替吸入麻醉药的全部作用是不全面的。五、药物的作用机制药物作用机制（mechanismofaction)指药物在何处起作用、如何起作用和为什么起作用的问题。五、药物的作用机制（一）非特异性作用机制非特异性作用机制一般是药物通过其理化性质，而与药物的化学结构无明显关系：非

特异性作用机制1、改变细胞外环境的pH如碳酸镁抗溃疡；2、螯合作用如重金属中毒使用二巯丙醇；3、渗透压作用如硫酸镁利泻、甘露醇脱水；4、通过脂溶性影响神经细胞膜的功能如全麻药的作用、膜稳定药、膜易变药的作用；5、消毒防腐如酸类、醛类、卤素类、重金属化合物、表面活性

剂等。五、药物的作用机制（二）特异性作用机制1、对酶的影响如新斯的明和他汀类降血脂药；2、对离子通道的影响如钙拮抗药、局麻药；3、影响自体活性物质的合成和储存如色甘酸钠通过稳定肥大细胞；4、参与或干扰细胞代谢如补充生命代谢物

质的铁、胰岛素等；5、影响核酸代谢许多抗癌药及抗生素均属此类；6、影响免疫机制如免疫血清、疫苗、免疫增强药（左旋咪唑）、免疫抑制药（环孢霉素）等；7、通过受体相当多的药物作用都是直接或间接通过受体而产生的。必须指出：一个药物可以有多种机制

，包括特异性和非特异性机制。药物代谢动力学（pharmacokinetics）药物代谢动力学（pharma-cokinetics）简称药代动力学或药动学，是定量研究机体对药物处置（吸收、分布、代谢及排泄）动态变化规律的学科。藥

物血液組織肝、肺腎、膽一、房室模型线性乳突模型(linearmammillarymodel）把机体视为一个系统，系统根据药物的体内过程和分布速度差异，将机体划为若干“房室”或称“隔室”(compartment)。药物的单室模型（singlecompartmentmode

l）藥物全身各組織药物的双室模型（twocompartmentmodel）藥物中央室深外室淺外室外周室二、细胞膜结构与药物转运镶嵌蛋白质有很多功能，如转运膜外物质的载体，药物或激素作用的受体，催化作用的酶，具有特异性的抗原等。附着蛋白质的

功能则与吞噬、胞饮等作用有关。药物转运主动转运(activetransport)被动转运(passivetransport)简单扩散（simplediffusion)滤过(filtration)易化扩散（facilitateddiffusion)二、细胞膜结构与

药物转运易化扩散需要载体，故有饱和性(saturation)和竞争性(compe-tition)，载体转运也可有主动转运。二、细胞膜结构与药物转运简单扩散（simplediffusion)主要受药物的脂溶性、极性和解离度等因素的影

响。溶液pH明显影响药物的解离度从而影响药物的转运。溶液pH对药物解离度的影响10pH-pKa=10pH-pKa=弱碱性药弱酸性药〔A－〕〔HA〕〔BH+〕〔B〕溶液的pH与药物的pKa之差呈算术级数改变时，药物的解离型与非解离型浓度之比呈几何级数改变。不同药物的pKa不同。

在同一体液条件下解离度不同，进入靶细胞的量不同，产生的效应强度也不同。A−+H+HAHAH++A−pH=7pH=411102105色甘酸钠(CromolynSodium)：pKa-2,酸性[A−][HA]10pH-pKa==107-2=105[A−][HA]10pH-pK

a==104-2=102总量100001总量101膜两侧pH不同，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比弱酸类弱碱类Q：什么样的药物容易排出至乳汁中？某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？问题二、细胞膜结构与药物转运滤过(filtrat

ion)又称膜孔扩散，主要与药物分子大小有关。只要药物分子小于膜孔，又是水溶性的，都可以借助细胞膜两侧流体静压或渗透压差被水带到低压侧。三、药代动力学的速率过程=-kXndXdtX:药物量t：时间k：跨膜转运（或消除）的速率常数n＝１时为一级动力学方程；n＝０时为零级动力学方程

药量随时间延长而减少三、药代动力学的速率过程一级动力学过程Xt=X0e-ktX0：初始药量；Xt：t时刻的药量。即药量的变化与初始药量成正比。随时间延长，药物量呈指数衰减。零级动力学过程Xt=X0e-kt四、药物的吸收吸收（absorpti

on)是指药物从给药部位进入血循环的过程。吸收速率和吸收程度直接影响血药浓度和药物作用强度。四、药物的吸收影响吸收如药物的理化性质、剂型、给药途径、给药部位的血流量以及病理状态等。口服给药，尚与片剂的崩解速度、胃的排空、肠的蠕动、药物的配伍和肝内药物的代谢等有关。給藥

途徑口服肌注靜注靜滴直腸給藥部位頸叢臂叢硬膜外蛛網膜下靜脈四、药物的吸收某些药物口服后，经肠壁或(和)肝内药物代谢酶的作用，进入体循环的药量减少，这一现象称为首关消除(firstpasseliminat

ion)。体循环肝门静脉系统肠道药物口服胃门静脉系统四、药物的吸收生物利用度(bioavailability)的含义应包括吸收速率和吸收程度。但实际工作中生物用度常常只用来说明药物吸收的程度或药物进入全身循环的量。四、药物的吸收口服给药后，进入体循

环量常小于所给剂量，因为：一些水溶性差的药物剂型，达到结肠前仅释放了一小部分药物；极性大的药物吸收受到了限制，有些药物存在着明显的首关消除等等。五、药物的分布药物在体内的分布是不均一的，但处于动态平衡，随药物的吸收与消除不断变化着。药理

作用强度往往取决于药物在靶细胞的浓度。一般地说，药物血浓度或剂量与药物效应正相关。五、药物的分布1、表观分布容积表观分布容积（apparentvolumeofdistribution,Vd）即体内总药量（Xo）与零时间血药浓度（Co）的比值。Vd＝Xo／Co。某药的Vd大小取决于该药的理化性质、

药物在各组织中的分配系数、与血浆蛋白或组织蛋白结合率等。五、药物的分布2、影响药物在体内分布的因素（1）药物与血浆蛋白结合蛋白结合率系指治疗剂量下血浆蛋白与药物结合的百分率。两种药物与相同的血浆蛋白位点结合，可出现明显的竞争性抑制，

从而增强药物的效应，甚至导致毒性反应。血浆蛋白结合(Plasmaproteinbinding)ReversibleequilibriumSaturableDP:Non-permeableNonspecific&competitive[DP][PT]KD+[D][D]D＋PDPK

DPlasmaproteins◼Albumin:Weakacids◼alpha-acidglycoprotein:WeakbasesEffectsofplasmaproteinbinding◼Freefra

ction:active,excreted,metabolized◼themorebinding,thelessactivedrug◼themorebinding,thelessexcretedandmetabolized:“longerhalf-life”五、药物的分布（2）组织器官的

贮积作用体内脂肪总量相对较多，脂溶性高的药物分布到脂肪组织后往往有相当部分被贮存，从而影响药理作用。五、药物的分布（3）各种屏障对药物分布的影响①血-脑脊液屏障：②胎盘屏障：③血-眼屏障：只有脂溶性高的药物才容易通过血-脑屏障。延髓催吐化学感受区及下丘脑处血-脑屏障薄弱

，易受一些药物的影响。胎盘对药物的转运与一般生物膜无明显差异，妊娠后期比前期更有利于药物的转运，因此应注意药物对胎儿的影响，防止胎儿中毒或畸形。五、药物的分布（4）体液pH对药物分布的影响弱酸性药物一般趋于集结在pH较高的一侧；弱碱性药物多集

结于pH低的一侧。细胞内液pH(7.0)低于细胞外液(7.4)，所以弱酸型药物在细胞外液浓度较高，弱碱性药物在细胞内浓度较高。六、药物的消除药物的消除包括药物的代谢（生物转化）及排泄。机体中以肝转化外源性化合物最为重要。机体代谢药物的方式有氧化、还原、分解和结合等方式。六

、药物的消除催化药物代谢的酶系大致可分成三种：①微粒体酶系；②非微粒体酶系；③肠道菌丛的酶系统。微粒体酶系以肝中的最重要，又称肝药酶，其中以细胞色素P-450最重要。六、药物的消除一些药物可诱导肝药酶的数量或活性增加，称为酶诱导作用（enzymeinductio

n)。另一些药物可抑制酶的活性，称为酶抑制作用（enzymeinhibition)。六、药物的消除与酶诱导药伍用可加快药物的代谢，使药理作用减弱，作用时间缩短,停用诱导药可产生对药物敏感性增加的现象。与酶抑制药伍用可使药物

代谢延缓，药理作用增强，作用时间延长，甚至可引起毒性反应。六、药物的消除肾小管的重吸收有利于一些药物治疗泌尿系统的感染，但有些药物会加重肾小管的损害。脂溶性高的药物排泄减慢。如伍用经同一通道分泌的药物，可产生竞争性抑制。六、药

物的消除药物经胆汁排泄时，一些药物被小肠重吸收进入血循环，称为肝肠循环。胆道系统六、药物的消除清除率(clearance,Cl)是用以衡量机体对药物消除的能力。器官清除率(organicclearance)、消除速率(rateofeliminati

on)及摄取率(extractionrate,E)三者有不同的含义，又有密切的关系。六、药物的消除器官消除速率系指当器官血流灌注恒定时，药物进入和离开该器官的速率之差，即单位时间消除的药量(mg/min)。器官摄取率（E)：表示血流灌注

恒定时，该器官对某药消除的效率。六、药物的消除器官清除率系指某器官在单位时间内能将多少体积血浆中的药物全部消除，单位为ml·min-1，即对药物消除的能力。其值等于该器官摄取率（E）和血流速度（Q）之积。清除率等于消除速率与动脉血药浓度的比值。六、药物的消除全身清除率（systemiccle

arance,C1s）等于全身各器官清除率之和；等于全身消除速率与血药浓度的比值。肝清除率（hepaticclearance,ClH）表示肝消除的能力，应等于肝摄取率（EH）与肝血流速度（QH）之积：ClH=QH·EH六、药物的消除肝内在清除率（int

rinsicclearance）表示酶系统参与下药物的肝代谢率。六、药物的消除低摄取率的药物(<0.3)，如肝血流增加，肝清除率增加不明显；高摄取率的药物（>0.7)，肝清除率随肝血流增加而明显增加。六、药物的消除摄取率大于0.7的药物，清除依赖于血流的灌注（血流限速型)。

摄取率小于0.3的药物，清除依赖于肝药酶活性（酶限速型）。六、药物的消除消除半衰期（eliminationhalf-life)指机体消除一半药物所需的时间，又称终末半衰期（terminalhalf-life)。血浆半衰期系指血浆药物浓度下降一半所需的

时间。六、药物的消除静输即时半衰期（contextsensitivehalf-time)指静脉输注中，任一时间停止输注，血浆药物浓度下降50％所需的时间。七、药物的血药浓度-时间关系血药浓度随时间的推移而变

化。一次给药后在不同时间测定血药浓度，可以描记出血药浓度与时间关系的曲线。七、药物的血药浓度-时间关系药物在体内的几个期七、药物的血药浓度-时间关系反复用药，药物在体内蓄积引起中毒，称为蓄积中毒。临床药物治疗中，不仅要求给药后血药浓度尽快达到预期水平，而且要求该浓度能够维持适当

的时间。八、静推药代动力学分析一室模型某药作静脉推注，体内药量随时间而变化，静脉推注一个剂量后，血药浓度随时间延长呈指数衰减。静脉推注后，药物在机体内经5t1/2（血浆半衰期half-lifetime,t1/2）达

到基本消除。八、静推药代动力学分析二室模型某药作静脉推注，体内药量随时间而变化，二室模型药物静脉推注后，血药浓度随时间呈二项指数衰减。二室模型计算公式：C=Ae−t+Be−t二室模型计算公式：C=Ae−t+Be−tC:t时血浆药物

浓度:分布速率常数:消除速率常数B相外延至纵轴的截距A实测浓度和相各相应t时浓度之差形成的直线在纵轴上的截距e:自然对数之底＝2.718九、静脉输注药代动力学分析一室模型稳态浓度（CSS）或坪浓度与R0(恒速输注速率）成正比，即不同的输注速率产生不同的

CSS，此时体内药物消除速率等于输注速率。恒速静脉输注欲使血药浓度达到稳态水平需5t1/2。九、静脉输注药代动力学分析二室模型某药做恒速静脉输注，体内药量随时间变化。十、效应室药物浓度临床麻醉中静脉诱导时，血药浓度可立即达到峰浓度，但效应部位脑的药物浓度

上升并引起意识消失尚需要延迟一段时间。效应室的药物浓度与其效应是平行的。计算机辅助输注一、概述计算机辅助输注（computerassistedcontinousinfusion,CACI）能快速达到并维持设定

的血浆或效应部位药物浓度，并根据临床需要随时调整给药。CACI分为闭环式（closedloop）和开环式（openloop）两种。单次和重复静脉注射效应室浓度血浆浓度不易维持麻醉药的有效浓度重复给药血药

浓度波动大02468101214020406080100120140时间(min)浓度(ug/ml)持续静脉注射0246810020406080100120140时间(min)浓度（ug/ml）单次+持续静脉给药持续静脉

给药效应室浓度一、概述目标控制输注(targetcontrolledinfusion,TCI)又称为靶控输注、计算机辅助持续输注(computerassistedcontinuousinfusion,CACI)和计算机控制输注泵(c

omputercontrolledinfusionpump,CCIP)等等。一、概述TCI系统的硬件包括输注泵、控制输注泵运转的微机以及当微机发生错误时关闭系统的安全机制。软件包括药动学模型以及与药物输注有关的特殊参数。几种常见的TCI注射泵

一、概述TCI使用受到药动学模型固有局限性的影响：①假想药物在房室内迅速均匀，事实不可能；②预计和实测Css的差异受生物变异性的影响；③生理状态变化可能改变药动参数，降低模型的预测价值；④各学者用同一药物研究得出的药代学参数可能有很大不同。二、常用的指

数衰减输注方法首先快速推注一个剂量（bolus,B；又称负荷量，loadingdose)，然后为补偿因消除（elimination，E)和向外周室转运（transfer,T）引起的血药浓度下降，以持续输注方式向中央室补充药物。持续静脉输注敏感半衰期（context-sensitiveha

lftime,t1/2CS）持续静脉输注敏感半衰期（context-sensitivehalftime,t1/2CS）三、TCI系统性能的评价指标系统性能评测通常采用计算机模拟的预期浓度与实际血药浓度的一致性分析，评价指标包括系统的偏离性、精密度（不

准确度）、分散度和摆动度等。执行误差（PE）指实测浓度与相应预期浓度的差值，以其百分数（PE％）作为上述系统性能评价指标的基础。四、影响TCI系统的因素这些因素包括药代动力学参数、个体的生理与病理生理变化的差异，以及麻醉

手术中各种干扰因素等。五、TCI面临的挑战１、输注泵的精确度２、药动学和药效学的精确度３、闭环控制输注药物进入机体分布效应器肝等肾、肺等体外课后思考题名词药物、药物作用的选择性、局部作用、全身作用、不良反应、治疗作用、副反应、潜伏期

、持续期、半数有效量、阈剂量、半数致死量、治疗指数、MAC、简单扩散、药物转运、滤过课后思考题名词吸收、首关消除、蛋白结合率、酶诱导作用、酶抑制作用、肝肠循环、器官消除速率、器官摄取率、器官清除率、消除半衰期、血浆

半衰期、静输即时半衰期、残留期、蓄积中毒课后思考题填空题1、药物的被动转运包括()、()和()。2、药物与血浆蛋白的结合有利于()，但不利于进一步()。3、静脉推注后，药物在机体内经()达到基本消除。4、恒速静脉输注欲使血药浓度达到稳态水平需()。5、

不良反应又可分为()、()、()、()、()、()、()等。课后思考题简答题1.MAC具有哪些特点？2.药物的非特异性作用机制有哪些？3.药物的特异性作用机制有哪些？4.口服给药进入体循环的量常小于所给剂量的原因有哪些？5.影响TCI系统的因素有哪些？麻醉医生是手术室的

守护神，可使病人转危为安；但也存在高风险。关键在于你如何去做。