【文档说明】临床用药的常见不良反应课件.ppt，共(82)页，27.458 MB，由小橙橙上传

转载请保留链接：https://www.ichengzhen.cn/view-238133.html

以下为本文档部分文字说明：

临床用药的常见不良反应解放军总医院药品保障中心郭代红Gdh临床用药的常见不良反应解放军总医院药品保障中心郭代红GdhWHO合理用药标准:病人接受到适宜的、调配正确的药物，病人用药剂量准确、用法时间疗程正确，药物质量安全有效、价格可接受并保证供应。有效合理用药基本原则安全对

症选药避免或减少ADR承受力用药过程dh经济GWHO合理用药标准:病人接受到适宜的、调配正确的药物，病人用卫生部、国家中医药管理局和总后卫生部联合下发卫办医政发〔2009〕13号文件《关于加强全国合理用药监测工作的通知》，建立全国合理用药监测系统，组织制订全国合理用药监测方案，并确定第一批全国

合理用药监测系统960个监测点医院，其中核心监测点医院473个。监测方案包括4个子系统：药物临床应用监测子系统、处方监测子系统、用药（械）相关医疗损害事件监测子系统、重点单病种监测子系统。目的：推进临床合理、安全用药

，保障医疗质量和医疗安全。Gdh卫生部、国家中医药管理局和总后卫生部联合下发卫办医政发〔20一、药品不良反应/药品不良事件Gdh一、药品不良反应/药品不良事件Gdh用药非预期结果无效治疗失败社会家庭负担贻误病情致残

、亡不良反应病程延长危及生命不和谐因素社会家庭负担增加病痛医药资源浪费社会家庭负担不和谐因素药品不良反应监测Gdh用药非预期结果无效治疗失败社会家庭负担贻误病情致残、亡不良反无效治疗失败社会家庭负担质量问题用药错误不合理贻误病情致残、亡不良反应药源性疾病危及生命不和谐因素社会家庭负担病程

延长增加病痛用药医药资源浪费药品不良事件监测社会家庭负担不和谐因素Gdh无效治疗失败社会家庭负担质量问题用药错误不合理贻误病情致残、药品不良反应/事件的定义药品不良反应（ADRSFDA）：合格的药品用于预防、诊断或治疗人的疾病，改善人的生理功能而给予正常剂量的药品所出现的有害且非预

期的反应。药物不良事件(ADE)：药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。不良事件(AE)：治疗期间所发生的任何不利的医疗事件。Gdh药品不良反应/事件的定义药品不良反应（ADRSFD

A）：合格用药错误不合理用药药品不良反应药物不良事件不良事件质量问题Gdh用药错误不合理用药品不良反应药物不良事件不良事件质量问题G药品不良反应酮康唑西沙比利关木通加替沙星培高列特康泰克拜斯亭万络泽马可药品不良反应监测药品不良反应发生率

十分常见：≥1/10常见：≥1/100～＜1/10偶见：≥1/1000～＜1/100罕见：≥1/10000~＜1/1000十分罕见：＜1/10000药物安全Gdh药品不良反应酮康唑西沙比利关木通加替沙星培高列特康泰克拜斯亭药品质量问题梅花K鱼腥草亮菌甲素甲氨

喋呤肝素钠欣弗阿糖胞苷糖脂宁静丙(佰易)、(博雅)刺五加贴签疫苗汽车司机双腿瘫痪变形，再也无法驾驶汽车药物不良事件监测药物安全Gdh药品质量问题梅花K鱼腥草亮菌甲素不合理用药中药注射液混配双黄连刺五加瘦肉精茵枝黄白蛋白FQNS用药错误药物不良

事件监测上世纪八十年代末，农业部七五重点课题：克伦特罗等β兴奋剂作营养重分配剂或促生长剂，并获奖。药物安全Gdh不合理用药中药注射液混配双黄连刺五加瘦肉精茵枝黄白蛋白FQNWHO专家组调查结论:住院病人中5%是由于药品不良反应而入院、住院病人的10-15％会发生ADR。因严重

不良反应而住院的患者：挪威11.5%；法国13.0%；英国16.0%。美国医学研究所（IOM）2019年7月公布的研究报告：全美每年有近150万人由于用药错误导致不良事件，造成额外的花费，高达35亿美元。英国内科住院患者中约11%因发生AD

E，使住院日延长8.5天,开支升高11亿英镑。GdhWHO专家组调查结论:住院病人中5%是由于药品不良反应而美国，严重药品不良反应(SADRs)导致每年近万人死亡，占主要死因的笫4-6位。FDA统计：1/3患者死于用药不当

，1/7病死者涉及用药错误。经济损失：某600床医院用于ADR年医疗费年540万；全美ADR年消耗经费为766亿美元。责任判罚:1976-2019年因药物ADR致死共447例,44%追究医师责任,其中57%的病例需赔偿，支付3.5万?900万美

元，平均每例106.13万美元。Gdh美国，严重药品不良反应(SADRs)导致每年近万人死亡，占主撤药反应首剂效应副作用毒性作用后遗效应致畸作用药品不良反应表现变态反应致突变作用继发反应致癌作用药物依赖性特异质反应Gdh撤

药反应首剂效应副作用毒性作用后遗效应致畸作用药品不良反应表重大ADR事件?氨基比林导致白细胞减少症，致癌?三苯乙醇导致白内障?氯碘羟喹亚急性脊髓视神经?心得宁导致眼-耳-皮肤-粘膜综合症?己烯雌酚孕期用药致女儿青少年期患阴道癌。Gdh重大ADR事件?氨基比林导致白细胞减少症，

致癌?三苯乙醇导致?反应停:1956年上市,治疗妊娠呕吐，不久即发现缺少臂和腿的畸形儿,伴眼、耳、心脏、消化道和泌尿道畸型。5年间在欧州各国、澳、加、日、拉美及非洲17个国家引起海豹肢畸形儿12000多人，死亡6000人。禁用36周后不再出现新的病例。Gdh?反应停:1956年上市

,治疗妊娠呕吐，不久即发现缺少臂和药物性耳聋90年代统计，我国聋、哑儿童达180余万人。其中药物致耳聋者占60%，约100万人，并每年以2－4万递增。原因主要是抗生素致聋，氨基糖甙类(包括庆大霉素，卡那霉素等)占80%。例如“千手观音”21位演员

中18人因药致聋。Gdh药物性耳聋90年代统计，我国聋、哑儿童达180余万人。其中药重大ADE事件2019年5月广东等部分患者使用了齐二药生产的以二甘醇代替丙二醇“亮菌甲素注射液”出现急性肾衰或神经损伤的严重不良事件，最终导致13人死亡。2019年6-7

月，多省患者使用克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液出现热源性反应症状。安徽华源严重违反GMP要求，擅自改变生产工艺，消毒、质检不规范……。2019年7-9月，上海华联多重违规生产混入了微量硫酸长春新碱的甲氨喋呤、阿糖胞苷，致残130多，症

状为下肢疼痛乏力、进而行走困难瘫痪等。Gdh重大ADE事件2019年5月广东等部分患者使用了齐二药生产的2019年初，佰易静丙致丙肝病毒抗体阳性后，查出40吨血浆为非法采集。2019年5月底，博雅静丙致南昌某医院6人死亡20190514

批号紧急召回。2019年10月，完达山刺五加注射液事件，3例死亡。2009年2月，青海省双黄连注射液事件，2例死亡。2009年2月，假冒广西平南制药厂匙羹藤液提取生产“糖脂宁”，掺入大剂量格列苯脲，新疆2人丧生。Gdh2019年初，佰易静丙致丙肝

病毒抗体阳性后，查出40吨血浆为疫苗事件：冻干人用狂犬病疫苗：2009年，大连金港安迪生物制品有限公司违法添加核酸物质(聚肌胞注射液)。江苏延申公司4批产品、河北福尔公司1批产品抗原含量低于国家标准，注射后达不到应有药效；3月停止“批签发”后又各有

2批产品效价不符合标准；共计销售215833人份，20余省数百个疾控中心。7月召回时已经使用完毕。5月16日报道罚款3128.61万元。贴签疫苗：山西省疾控中心与经营公司违反操作规程，贴签过程疫苗高温

暴露受质疑，并引发公众对预防接种和疫苗质量的信任危机。Gdh疫苗事件：冻干人用狂犬病疫苗：2009年，大连金港安迪生物制重大药品安全事件及其所致的严重药源性伤害，使得药品安全愈加成为全社会关注的焦点；药品安全性监

测工作得到政府、社会和医药卫生工作者的重视。药品安全性监测不仅包括药品不良反应监测，也涵括了临床用药错误、药品质量问题导致的药品不良事件监测；有些ADE，严格意义上不属于ADR的定义范畴，但借助ADRM

系统能够及时发现并得到遏止；ADR监测工作成为有效的预警渠道；特别是近年来药品安全重大事件的接连发生，更凸现ADR监测的作用。Gdh重大药品安全事件及其所致的严重药源性伤害，使得药品安全愈加成国家ADR中心发布AD

R信息通报（2019年至今共27期70种/类）通报1-2期：2019年7月,9种药品：感冒通片:引起血尿、上消化道出血氯氮平片:引起粒细胞减少龙胆泻肝丸:马兜铃酸肾病噻氯匹啶片:引起再生障碍性贫血，肝损害2019年9月,5种

药品：乙双吗啉:致白血病57例；壮骨关节丸:致肝损害110例，高血压38例；清开灵针:致过敏反应41例，1例死亡；双黄连针:致过敏反应28例，死亡2例；苯甲醇针:致儿童臀肌痉挛128例。阿司咪唑片:心血管反应、过敏反应及药物

相互作用酮康唑片:引起肝损害、过敏反应及药物相互作用安乃近片、注射液:引起过敏性休克、血液、消化系统反应，注射液易致休克虚脱甲紫溶液:引起皮肤癌、皮炎、溃疡等脑蛋白水解注射液:主要引起寒战、高热、皮疹以及过敏性休克样反应Gdh国

家ADR中心发布ADR信息通报（2019年至今共27期70通报3-5期：2019年8月,5种药品：甲氧氯普胺：锥体外系反应碘化油胶丸：群体不良反应卡马西平片：严重皮肤不良反应2019年1月,5种药品：右旋糖酐40注射液甘露

聚糖肽注射液葛根素注射液穿琥宁注射液过敏性休克鱼腥草注射液：过敏反应安痛定注射液：严重皮肤和血液系统反应参麦注射液2019年12月,第五次通报4种药品：阿米卡星致耳、肾不良反应、过敏性休克、呼吸心跳骤停等；林可

霉素致呼吸困难、听力下降、休克样反应等；环丙沙星致皮损、静脉炎、消化、呼吸、白细胞减少、过敏性休克等；克林霉素致皮肤损害、消化系统症状、呼吸困难、过敏性休克等Gdh通报3-5期：2019年8月,5种药品：甲氧氯普胺：锥体外系通报6-9期：2004年4月,3种药品：含马兜铃酸的中药,致

肾病31例左旋咪唑致脑炎综合征1例;盐酸芬氟拉明致严重心血管不良反应2例。2004年11月,2种药品：莪术油注射液,抑肽酶注射液,过敏反应2005年4月,3种药品：莲必治注射液,羟乙基淀粉氯化钠注射液,致急性肾功能损害,克银丸(土茯苓、白鲜皮、北豆根、拳参)

致严重肝损害和剥脱性皮炎。2019年9月,2种药品：白蚀丸致肝损害；注射用头孢拉定致血尿。Gdh通报6-9期：2004年4月,3种药品：含马兜铃酸的中药,通报10-14期：2019年1月,1种药品：葛根素致急性血管内溶血。2019年1月,1种药品：头孢曲松与含钙溶

液配伍致儿童死亡。2019年7月,3种药品：加替沙星致血糖异常;阿昔洛维致肾损害;利巴韦林致生殖毒性、贫血。2019年8月,4种药品：含钆造影剂致肾功差者肾衰钆喷酸葡胺、钆贝葡胺、钆双胺、钆喷酸和钆特酸葡胺。20

19年2月,?种药品：抗抑郁药、抗癫痫药与自杀行为；吗替麦考酚酯的生殖毒性；应用重组人红细胞生成素需控制血红蛋白浓度。Gdh通报10-14期：2019年1月,1种药品：葛根素致急性血通报15-19期：2019年7月

,1种药品：头孢曲松的安全性问题。2019年8月,1种药品：壮骨关节丸致肝损害。2019年10月,1种药品：痔血胶囊致肝功能损害肾功差者肾衰。2019年12月,1种药品（9期）：头孢拉定与血尿。2009年1月,1种药品（11期）：阿昔洛维致急性肾功损害。Gdh通报

15-19期：2019年7月,1种药品：头孢曲松的安全通报20-23期：2009年3月,2种药品：克林霉素致急性肾功能损害、血尿藻酸双酯钠致全身性/呼吸系统/心血管系统损害2009年4月,2种药品：头孢哌酮钠舒巴坦钠致全身性损害、呼吸系统损害清开灵注射剂

致全身性损害、呼吸系统损害2009年5月,1种药品：左氧氟沙星全身性(中枢及外周神经系统、皮肤及其附件、呼吸系统、胃肠系统以及过敏反应等）2009年9月,2种药品：穿琥宁、炎琥宁致全身性损害Gdh通报2

0-23期：2009年3月,2种药品：克林霉素致急性通报24-27期：2009年10月,1种药品：加替沙星致血糖异常不良反应2019年2月,1种药品：西布曲明致心血管事件风险2019年3月,2种药品：骨肽、复方骨肽注射剂致过敏样反应2019

年3月,1种药品：鼻炎宁制剂引起严重过敏反应Gdh通报24-27期：2009年10月,1种药品：加替沙星致血在我国实施药品不良反应信息通报制，对发生严重ADR药品进行上市后跟踪监测，为进一步开展药物安全性再评价、提供相关部门依法及时采取行政措施的科学

评估依据，是药品监管工作的重要进步。而历次通报的发布情况对比，显示出的特点：发布时间间隔缩短、单次涉及品种少而集中、信息提供更及时、相关内容更丰富，并且为进一步出台监管举措、规避用药风险提供了科学依据。Gdh在我国实施药品不良反应信息通报制，对发生严重A

DR药品进行上规避风险监管举例苯甲醇（注射用溶媒）2019年11月通报苯甲醇（注射用溶媒）致儿童臀肌挛缩，次年发文限制其使用范围；2019年，明确规定所有含苯甲醇注射液禁止用于儿童肌肉注射；并要求修改说明书。dhG规避风险监管举例苯甲醇（注

射用溶媒）2019年11月通报苯甲加替沙星2019－2019年美国加拿大发布加替沙星导致严重血糖异常不良反应信息。2019年4月百时美施贵宝公司自愿全球撤市加替沙星.国内：我院调研使用该药住院患者686

例，密切相关14例。论文2019年10月发表于“药物流行病学杂志”。ADR监测情况：加替沙星不良反应/事件报告中，血糖异常的报告占总报告数的1.6%。血糖异常报告中14.6%是严重报告。SFDA采取的措施：修

订说明书、发布不良反应信息通报（06年9月第一次通报，09年第二次通报）、加强监测说明书修订的主要内容：1、加入警示语，警告血糖异常的不良反应2、在[禁忌]中明确：糖尿病患者禁用。3、在[注意事项]、[老年患

者用药]、[药物相互作用]中进一步加强了对血糖异常不良反应的警示。Gdh加替沙星2019－2019年美国加拿大发布加替沙星导致严重血葛根素注射剂2019.1，通报(3)葛根素注射剂可引起急性血管内溶血等相

关安全性问题。此后，2019年1月1日-2019年6月30日，在国家ADR中心病例报告数据库中有关葛根素注射剂的新发病例1006例；中严重不良反应报告30例，其中11例死亡。严重不良反应报告以急性血管内溶血为主，共18例，其中8例死亡（占死亡病例的73%）。2019.11,SFDA发布“关于

修订葛根素注射剂说明书的通知”。2019.11-6.30,收到ADR报告243例；2019.2,通报(10)回顾了通报(3)以来的相关情况，发专题文章并重申通报(3)中的有关内容。Gdh葛根素注射剂2019.1，通报(3)葛根素注射剂可引起急性

血鱼腥草注射液03年ADR信息通报鱼腥草注射液引起的严重ADR。致06年5月收到鱼腥草相关7个注射品种的ADR报告5000余例（过敏性休克、全身过敏反应、胸闷心悸、呼吸困难、药疹等）。SFDA从06年6月

1日起暂停其使用和审批，并启动安全性鉴定和再评价工作，根据对相关品种的基础研究、生产及ADR发生情况等进行的调查和分析，按照区别风险、分步骤分阶段有条件的恢复使用的原则，作出了关于鱼腥草注射液等7个注射剂有关处理决定。清热解毒利湿控制感染鱼腥草注射液过敏性休克通报该品

种分析、评价提出安全建议暂停该药Gdh鱼腥草注射液03年ADR信息通报鱼腥草注射液引起的严重ADR《中药注射剂临床使用基本原则》—2019年12月24日卫生部发布????选用中药注射剂应严格掌握适应症，合理选择给药途径。辨证施药，严格掌握功能主治。严格掌

握用法用量及疗程。严禁混合配伍，谨慎联合用药。中药注射剂应单独使用，禁忌与其他药品混合配伍使用。用药前应仔细询问过敏史，对过敏体质者应慎用。对老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使用中药注射剂

的患者应慎重使用，加强监测。对长期使用的在每疗程间要有一定的时间间隔。加强用药监护。用药过程中，应密切观察用药反应，特别是开始30分钟。发现异常，立即停药，采用积极救治措施，救治患者。???Gdh《中药注射剂临床使用基本原则》—2019年12月24日卫生部中草药肾病2000年比利

时门诊病人用含马兜铃酸广防减肥,1年后导致肾乳头癌及严重肾衰竭。马兜铃酸可使肾小管上皮细胞肿胀、脱落，肾间质炎细胞浸润，肾小血管壁缺血，最终导致肾小管萎缩及间质纤维化。00.6.20FDA撤市含马兜铃酸的13种中药或中成药,均含有关木通。全球多国将含此成份的中药撤出市场。相

关中药有关木通、广防已、青木香、马兜铃、天仙藤、寻骨风、朱砂莲等。龙胆泻肝丸：关木通、川木通、白木通毒性差异大。木通科的白木通清热利湿，毒性小。关木通属马兜铃科，二者互替混用致肾损害！2019下半年，同仁堂申请

替换组方中关木通，2019年8月获国家药典委员会正式批准。停产含关木通龙胆泻肝丸！Gdh中草药肾病2000年比利时门诊病人用含马兜铃酸广防减肥,1年二、常用药物的药品不良反应Gdh二、常用药物的药品不良反应Gdh抗菌药物的常见不良反应ADR类型（

临床表现）抗菌药物过敏反应（过敏性休克、血清病型反青霉素类、头孢菌素类、氨基糖类、四环素类、应、药物热、皮疹、血管神经性水肿）氯霉素、磺胺类等神经系统毒性（惊厥、癫痫发作、精神障碍）肾脏毒性（蛋白尿、管型尿或血尿，肾功能异常）肝脏毒性（发热、皮疹、黄疸、转氨酶增高）血液系统毒性（血细

胞减少、凝血酶原减少所引起的出血、贫血）胃肠道毒性（恶心、呕吐、腹痛、腹泻）青霉素、氨苄西林、氧氟沙星、环丙沙星、亚胺培南-西司他丁、四环素氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素、磺胺类青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类、抗结核类、林可霉素、克拉霉素、阿奇霉素、酮康唑大多数青霉素类、头孢菌素类、利奈唑

胺、链霉素、利福平、喹诺酮类、两性霉素B、氯霉素等四环素类、青霉素类、大环内酯类、氯霉素等Gdh抗菌药物的常见不良反应ADR类型（临床表现）抗菌药物过敏反应过敏性休克：以青霉素最为多见，发生率为0.004％-0.015％，死亡率约为5％-10％。氨基糖苷类(链霉素、庆大霉素等)，

头孢菌素类、磺胺药、四环素类、林可霉素类、大环内酯类、氯霉素、利福平等也偶可发生过敏性休克。青霉素类与头孢菌素类之间可以发生交叉变态反应。皮疹、药物热：多同时出现，皮疹常先于发热出现。几乎每一种抗感染药物都可引起皮疹、药物热；停药后2—3d大多可以退热。皮疹分荨麻疹、斑丘疹、麻疹样皮疹，也有红斑、

猩红热样皮疹、天疱疮样皮疹、湿疹样皮疹、结节样红斑、多形性红斑、紫癜、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、渗出性红斑等，以后三者的预后较严重。多数可自行消退，但因少数患者的皮疹可发展为剥脱性皮炎等而危及生命，故以及时停药为妥。Gdh过敏性休克：以青霉素最为多见，发生率为0.04％-0.01青

霉素致血清病样反应，是一种较轻的变态反应。血管神经性水肿一般并不严重，但波及呼吸系统及脑部时有危及生命的可能。与链霉素、青霉素等抗菌药物经常接触的人员有可能发生接触性皮炎；光敏感反应有青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、氯霉素、氟喹诺酮类等，表现为不同程度的

日光灼伤，暴露处有红、肿、热、痛，继以水疱和渗液。Gdh青霉素致血清病样反应，是一种较轻的变态反应。血管神经性水肿一肝功能受损肝为主要代谢器官，很多药物特别是口服药物进入机体后需经肝脏代谢。不同药物有不同代谢途径，有的氧化，有的还原，有的水解，但都需要在相应的肝代谢酶作用下完

成。有很多抗菌药物及其体内代谢物可引起肝脏损害，或影响肝代谢酶的功能。四环素类、大环内酯类、磺胺类药、青霉素类、头孢菌素类、氟喹诺酮类(依诺沙星、氧氟沙星等)、林可霉素类、抗结核药物、灰黄霉素、两性霉素B大环内酯类与磺胺类引起肝损害的发病机制中可能毒性和变态反

应两者兼而有之。Gdh肝功能受损肝为主要代谢器官，很多药物特别是口服药物进入机体后肾功能异常氨基糖苷类，庆大霉素较阿米卡星和奈替米星更易引致肾毒性，老年人、脱水者或两种以上肾毒药物联用者尤易发生。多粘菌素类，常规用量时即可引起肾毒性，约2％肾小管坏死。两性霉

素B，发生率高，几乎每个用药者均有之，万古霉素发生率一般为5％，如与庆大霉素合用可增至30％以上。磺胺类药，也可通过免疫反应导致肾损害。头孢菌素类（一代：头孢噻吩和头孢唑啉）、青霉素类、四环素类、利福平等均可发生肾损害，且多为可逆性，停药后能逐渐恢复。Gdh肾功能异常氨基糖苷类

，庆大霉素较阿米卡星和奈替米星更易引致肾神经精神系统青霉素，脑病；氟喹诺酮类、异烟肼、泰能可导致癫痫；氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类、米诺环素引起耳神经毒性，高敏感者及有家族史者应特别注意；链霉素、异烟肼，以及氯霉素滴眼剂，引起视神经炎、视神经萎缩；

链霉素、多粘霉素类、庆大霉素等引起口唇及手足麻木；异烟肼和乙胺丁醇导致周围神经炎；氯霉素、青霉素、环丝氨酸、异烟肼等可引起精神症状。Gdh神经精神系统青霉素，脑病；氟喹诺酮类、异烟肼、泰能可导致癫痫血液系统氯霉素可引起再生障碍性贫血；两性霉素B、磺胺药、呋喃类、?内酰胺类如青霉素类、头孢菌

素类等可诱发溶血性贫血；?内酰胺类药物如拉氧头孢、头孢哌酮、头孢孟多、头孢噻吩、头孢唑啉、以及青霉素类中的青霉素G、羧苄西林、替卡西林、甲氧西林、阿洛西林等间接导致凝血酶原减少、血小板凝聚功能异常；氯霉素、磺胺药、?内酰胺类、大环内酯类、氟

胞嘧啶、氨基糖苷类、四环素类、两性霉素B、灰黄霉素等均可引起白细胞和(或)血小板减少。利奈唑胺为恶唑烷酮类的合成抗生素，不良反应以腹泻、头痛、恶心最常见；骨髓抑制常见血小板减少，与疗程相关（通常疗程超过两周），大多数在

停药后血小板恢复至正常水平。Gdh血液系统氯霉素可引起再生障碍性贫血；两性霉素B、磺胺药、呋喃心脏损害直接的心脏损害如两性霉素B、万古霉素静滴过快时可导致心室颤动或心跳骤停；青霉素大量静滴时偶可引起暂时性心电图变化。间接的心脏损害如两性霉素B、氨基糖苷

类所引起的低血钾症等乃电解质紊乱所致；发生率均较低。其它四环素类导致儿童牙齿黄染、牙釉质发育不全、骨骼生长抑制。Gdh心脏损害直接的心脏损害如两性霉素B、万古霉素静滴过快时可导致二重感染也称菌群交替症，是抗菌药物应用过程中由于敏感菌群受到抑制，使寄生在口腔、呼吸道、肠

道、生殖系统等处的细菌互相制约平衡状态被破坏而出现的新感染。其致病菌主要有革兰阴性杆菌、真菌、葡萄球菌属等，发生率约2％-3％，一般出现于用药后3周内，多见于长期应用广谱抗菌药物者、婴儿、老年人、腹部大手术者、有严重原发病者。具体表现为口腔感染、白念珠菌肠炎和肛门感染、

伪膜性肠炎、菌群交替性肠炎、肺炎、尿路感染、败血症；口腔和消化道感染以及尿路感染的预后较好；败血症的病死率最高，可达85％。Gdh二重感染也称菌群交替症，是抗菌药物应用过程中由于敏感菌群受到抗菌药物相关性腹泻是应用抗菌药物后，由于抗菌药物破坏了肠

道内菌群的平衡，生理性有益菌明显减少，其他致病细菌增加导致继发的腹泻。发生率因不同抗菌药物而异，发病率5％～39％。除万古霉素外，几乎所有抗生素均可发生。以氨苄青霉素、克林霉素、头孢菌素等最为常见。通常在抗菌药物

应用4～10天出现症状，但变异很大，最短的在服药4小时即可发病，1/3的患者可在抗生素已经停用，甚至停用1～2周后发病，表现为腹泻（24小时≥3次）、大便性状改变。Gdh抗菌药物相关性腹泻是应用抗菌药

物后，由于抗菌药物破坏了肠道内胃肠道刺激大多抗菌药物口服或注射后胆汁中浓度较高者，均可引起一些胃肠道副作用如恶心、上腹不适、胀气、腹泻等，偶伴呕吐；四环素、红霉素口服后的副作用较为多见；氯霉素、氨基糖苷类的链霉素、新霉素、卡那霉素

、庆大霉素等以及磺胺药等口服后也易发生胃肠道反应。Gdh胃肠道刺激大多抗菌药物口服或注射后胆汁中浓度较高者，均可引起局部刺激很多抗菌药物肌注、静注或吸人后可引起一些局部反应。肌注后发生局部疼痛者相当多见，可伴硬结形成，青霉素钾盐的情况尤为突出，应用后诉剧痛者达20％。静注或静滴抗菌药物后，

如浓度过高或速度过快常可导致血栓性静脉炎，伴不同程度的疼痛和静脉变硬，这一情况尤易发生于静滴红霉素乳糖酸盐的过程中。常用的气溶吸入药物为氨基糖苷类、两性霉素B等，如吸入的浓度过高，易出现咽痛、呛咳等上呼吸道刺激症状。Gdh局部刺激很多抗菌药物肌注、静注或吸人后可引起一些局部反应。肌抗

肿瘤药物的常见不良反应临床肿瘤化疗中，绝大多数抗肿瘤药因缺乏选择性，在杀伤和损害肿瘤细胞的同时，对正常组织细胞（骨髓、胃肠道上皮、毛囊、生殖细胞）亦产生毒性作用，可出现全身性毒性及免疫抑制作用，在化疗期间出现或多或少的毒副反应，给患者带来诸多不适和痛苦，严重毒性反应不可逆，可导致死亡。G

dh抗肿瘤药物的常见不良反应临床肿瘤化疗中，绝大多数抗肿瘤药因缺抗肿瘤药物常见不良反应及代表药物系统毒性血液毒性消化道毒性肝肾毒性肺毒性心脏毒性神经毒性皮肤毒性主要表现代表药物白细胞或/和中性粒细胞减少、紫杉类、亚硝脲类、卡铂、长春贫血、血小板减少瑞滨

、蒽环类等恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘肝、肾功能不同程度损害间质性肺炎、肺纤维化心肌损害、心律失常、心功能异常末梢和中枢神经毒性皮疹、脱发、手足综合征、色素沉着等顺铂、环磷酰胺、氟尿嘧啶、伊立替康等门冬酰胺酶、顺铂等博来霉素、大剂量环磷酰胺等蒽环类长春新碱、紫杉类等氟尿嘧啶类药物

Gdh抗肿瘤药物常见不良反应及代表药物系统毒性血液毒性消化道毒性肝利尿剂主要不良反应电解质紊乱是伴随着利尿剂的利尿作用的常见副作用，在大剂量、长疗程、应用襻利尿剂的情况下尤其容易发生，且低钾和低钠血症最常见。

低钾血症可以引起乏力、心律失常、肠蠕动紊乱（甚至肠麻痹）、洋地黄过量；低钠血症引起倦怠、嗜睡、烦躁甚至昏迷；低钙血症引起心律失常、肌肉痉挛、抽搐等；低镁血症引起心律失常。Gdh利尿剂主要不良反应电解质紊乱是伴随着利尿剂的利尿作用的常见副血尿酸升高、痛风：是大剂量长期应用利尿剂的不良反应。在

心力衰竭患者比较常见。应定期测定血尿酸水平，必要时加用降尿酸药物如别嘌呤醇。糖耐量减低：也是大剂量长期应用利尿剂的不良反应。应尽量减少用药剂量以避免之，对于剂量不能降低的患者，应注意适当减轻体重、增加活动量。脂质代谢紊乱：为大剂量长期应用利尿剂的

不良反应。表现为甘油三酯和胆固醇升高，Gdh血尿酸升高、痛风：是大剂量长期应用利尿剂的不良反应。在心力衰钙离子拮抗剂主要不良反应心动过速：为药物扩血管反射性激活交感神经系统所致。与β受体阻滞剂阻滞剂合用可减少其发生。最好选用新

一代钙离子拮抗剂非洛地平、氨氯地平，具有持久的降压作用，而不引起交感神经活性上升。头痛、颜面潮红：为药物的扩血管作用所致，随用药时间的延长可以减轻或消失，必要时可换用另一类的降血压药物。Gdh钙离子拮抗剂主要不良反应心动过速：为药物扩血管反射性激活交感便秘：为药物影响肠

道平滑肌钙离子的转运所致，较常见，可用中药缓泻药物减轻症状，必要时换用其它药物。胫前、踝部水肿：可见于各类钙拮抗剂；是主要扩张毛细血管前括约肌，对毛细血管后括约肌的静脉系统扩张有限，因此产生静压增加，从而加速血管内液体滤出、组织间液增加，导致外周水肿。与利尿剂合用时可以减

轻或消除水肿症状，ACEI类或ARB类药物有扩静脉作用，可抵消CCB常见的踝部水肿。Gdh便秘：为药物影响肠道平滑肌钙离子的转运所致，较常见，可用中药血管紧张素转化酶抑制剂主要不良反应咳嗽：最常见不良反应，发生率10～30%，与剂量无关，随用药时间延长症状也不缓解。为无痰干咳

，夜间影响睡眠。肾功能减退、蛋白尿：主要扩张肾小球出球小动脉，降低肾小球滤过压，使肾小球滤过率呈不同程度降低，从而出现程度不等的血肌酐升高现象，升高超过基础状态的50%或绝对值超过2.5mg/dl，应考虑停药，在血肌酐水平大于3mg/dl时应避免使用ACEI。

高钾血症：为用药后抑制醛固酮的释放所致；在合用保钾利尿剂或口服补钾时更容易发生。肝功能异常、味觉和胃肠功能紊乱：一过性转氨酶升高，一般不影响治疗。少数患者出现腹泻而不能坚持服药，可试用另一种ACEI或者停药。皮疹、血管神经性水肿：

为药物的过敏反应，一旦出现应立即停药。Gdh血管紧张素转化酶抑制剂主要不良反应咳嗽：最常见不良反应，发生他汀类调脂药物常见不良反应他汀类药物常见副作用中最严重的是肝脏损害和肌病。肝脏损害可见血清转氨酶水平升高，常发生在治疗的最初3个月，多为轻度、一过性、可逆性，且与剂量相关。尚可见

肝炎、胆汁淤积性黄疸。如肝酶水平升高至超过正常上限的3倍以上，建议减量或停药。肌肉骨骼系统可见血清CK水平升高、肌痛、肌炎、肌无力、肌病、横纹肌溶解。胃肠道可见口干、恶心、呕吐、消化不良、胃肠胀气等多见皮疹，罕见血管神经性水肿、狼疮样综合征、光

敏反应、皮肤潮红等。精神神经系统其他偶见头痛，眩晕、失眠、感觉异常及外周神经病;罕见脉管炎、血小板减少、嗜酸粒细胞增多、呼吸困难、阳痿等Gdh他汀类调脂药物常见不良反应他汀类药物常见副作用中最严重的是肝激素类主要不良反应长期使用呈库欣综合征面容和体态，治疗剂量时多见水钠潴留、血钙、血

钾降低、体重增加、下肢浮肿；易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松及骨折（包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折）、肌无力、肌萎缩；胃肠道刺激、恶心、呕吐、消化性溃疡或穿孔等。Gdh激素类主要不良反应长期使用呈库欣综合征面容和体态，治疗剂量时三、重点

关注的药品不良反应Gdh三、重点关注的药品不良反应Gdh高风险药品上世纪90年代中，美国医疗安全协会(ISMP)调查161个医疗机构提交的研究期间发生的严重错误。结果表明：大多数致死或严重伤害的药品差错是由少数特定药物引起的。ISMP定义这些使用不当会对患

者造成严重伤害或死亡的药物为“高风险药品”；并于2019发布高风险药品目录，2019年修改后公布，含19类高风险药品，同时还有13种高风险药品。2019年我国SFDA发布29种类的化学药品注射剂风险品种，同时还发布有严重不良反应报告的注射剂80种。Gdh高

风险药品上世纪90年代中，美国医疗安全协会(ISMP)调查2019年ISMP发布高风险药品目录2019年SFDA发布29种类化学药品注射剂风险品种当年有严重不良反应报告的注射剂80种Gdh2019年ISMP发布高风险药品目录2019年SFDA发布2关注特殊个体—老年用药患者

老年患者肾肝活性下降、常多发疾病、营养欠佳，会诱发不良反应。60岁以上患者的ADR发生率约为30～40岁患者的2倍。老年人对作用于中枢神经系统药物联合应用所产生的不良反应尤其敏感，合用时易出现精神错乱、定向力障碍、暴躁、晕厥、丧失意志等症状。对有肝、肾功能损害者,通过监测肝、肾功能及时调整给药剂

量,以免产生蓄积毒性反应。dhG关注特殊个体—老年用药患者老年患者肾肝活性下降、常多发疾病、老年人常发生的严重药物相互作用1994年1月-2000年12月；≥65岁住院老人共909例，对照组为25807-51896例；研究结果格列苯脲（优降糖）、地高辛和ACEI相互作用最多、

最重。优降糖与复方新诺明并用，引起严重低血糖，其中12例死亡，平均住院天数延长4天；地高辛与克拉霉素并用，出现地高辛中毒，其中死亡33例，平均住院天数延长5天；ACEI与留钾利尿剂并用，出现高钾血症，其中死亡21例，平均住院天数延长3天。Gd

h老年人常发生的严重药物相互作用1994年1月-2000年12不良药物相互作用适当的联合用药能起到增强疗效的作用，但在大多数情况下，不良反应的发生率有随用药品种数增加而增加的倾向。一般联合用药的品种数越多，发生药物不良反应的可能性

越大:药物不良相互作用不易引起注意，其药理效应复杂，但根据药物的药理作用及其在药代动力学吸收、分布、代谢、排泄渠道的相互影响可进行预测，一般以代谢性相互作用发生率最高。利福平和异烟肼合用有防止耐药菌发生的作用，但肝毒性比单用高数倍:利福平具酶诱作用，

使异烟肼代谢加速产生大量乙酰异烟肼，后者和肝细胞蛋白质结合致肝坏死。Gdh不良药物相互作用适当的联合用药能起到增强疗效的作用，但在大多常用药的药物相互作用1.唑类抗真菌药物可抑制CYP3A4活性,人体P450家族及其亚族家族CYP1CYP2亚族1A2A2B2C分子种类1A11A22A12B1

2B62C82C92C182C192D62E13A43A53A74B1合用后环孢素与他克莫司血药浓度升高，血清肌酐和尿素氮升高。2.质子泵抑制剂与安定（P450）3.利奈唑胺与头孢哌酮钠舒巴坦钠（血液系统影响）4.人血白蛋白与高蛋白结合率药物（苯CYP

32D2E3A妥英）5.速尿耳毒性，肾功能减退者尤易发生。CYP44BGdh常用药的药物相互作用1.唑类抗真菌药物可抑制CYP3A4活性抗深部真菌感染药物类别药物名氟康唑三唑类伊曲康唑伏立康唑抗生素类棘白霉素类其他适应

症白念珠菌、隐球菌非念珠菌、曲霉菌二线用药备注赋形剂经肾排泄,肾功能减者不宜.可口服同上隐球菌、念珠菌、毛两性霉素Ｂ霉菌，曲霉菌卡泊芬净、二线用药氟胞嘧啶肾功能损害常见，肝损、低钾、血液隐球菌、念珠菌；单严重肾功能不全禁用用时易引起真菌耐

药。Gdh抗深部真菌感染药物类别药物名氟康唑三唑类伊曲康唑伏立康唑抗生真菌与人类细胞同为真核细胞，长期用药后往往对宿主具有相当的毒性;氟康唑是CYP2C9及CYP3A4的抑制剂,伊曲康唑也显示出抑制C

YP3A4活性,联合用药时需要仔细斟酌。严重肾功能不全者对两性霉素Ｂ禁用，但脂质体两性霉素Ｂ可使用，但应减量并监测肾功能；氟康唑、伊曲康唑应根据肌酐清除率酌情减量。中重度肝功能不全者，对两性霉素Ｂ、伊曲康唑、氟康

唑均慎用,并严密监测肝功能。Gdh真菌与人类细胞同为真核细胞，长期用药后往对宿主具有相当的毒氟康唑是CYP2C9及CYP3A4的抑制剂,伊曲康唑也显示出抑制CYP3A4的活性,而作用于心血管的许多药物都经过CYP3A4或/和CYP2C9或/和CYP2D6代谢

,所以在与抗真菌药合用时应密切注意,以防不良反应。地高辛联用伊曲康唑可以产生地高辛中毒症状,如恶心、呕吐、视觉平衡失调、窦性心动过速等。症状一般在合用7～13ｄ后最明显,地高辛的血药浓度可以增加2～4倍。有学者建议在合用时为免于产生毒性，应降低地高辛的剂量60～75%。Gdh氟康唑是CYP2C9

及CYP3A4的抑制剂,伊曲康唑也显示出质子泵抑制剂的上市情况药品名称奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑商品名称洛赛克达克普隆潘妥洛克波利特开发时间瑞典阿斯特拉日本武田制药德国百克顿日本卫材制药上市时间1987年1992年1994年2019年埃索美拉

唑耐信瑞典阿斯利康2000年Gdh质子泵抑制剂的上市情况药品名称奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉人体中质子泵抑制剂与其它药物的代谢相互作用部分细胞色素P450酶及其代表性底物与酶特异的诱导剂和抑制剂Gdh人体中质子泵抑制剂与其它药物的代谢相互作用部分细胞色素P45器官移

植者高脂血症比普通人群常见，较广泛使用他汀类药物降脂。环孢素是由CYP3A4通路代谢的，洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀由CYP3A4代谢,可升高环孢素血浆浓度;反过来，环孢素也使他汀类药物血浆浓度明显升

高，发生相互作用引起的肌病。它汀类药物中洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀由CYP3A4代谢，氟伐他汀主要由CYP2C9代谢，小部分由CYP3A4及CYP2C8代谢。只有普伐他汀例外，被肝脏胞浆中的酶所转化。降脂治疗的病人联用伊曲康

唑后，辛伐他汀、洛伐他汀或阿托伐他汀的药物浓度均升高，并引起横纹肌溶解症及肝脏损害等症状；即因伊曲康唑抑制CYP3A4的活性而致。Gdh器官移植者高脂血症比普通人群常见，较广泛使用他汀类药物降脂。药品不良反应的应对1.及时停药，祛除病因不能确定几种药物中的哪一种是致病因子时，可按其药物反应的规

律，逐个停用或改用其他药物治疗。特殊情况由于治疗需要不能停用时，要权衡利弊作出正确的选择。2.加强排泄，延缓吸收3.使用拮抗剂静脉输液、利尿、导泻、洗胃、催吐、毒物吸附剂、以及血液透析等方法。降低药理活

性，减轻症状。例如，鱼精蛋白能与肝素结合使失活。谷胱甘肽激活多种酶，促进药物体内代谢，治疗药物型肝炎等。Gdh药品不良反应的应对1.及时停药，祛除病因不能确定几种药物中的药品不良反应的应对4.治疗过敏反应过敏性休克救治不当，可很快死亡，必须争分夺秒，首选肾上腺素心跳微弱、血压下降、呼吸困难等

症状；抗组胺类药物，维生素C和葡萄糖酸钙，肾上腺皮质激素。5.治疗受损的器官6.其他对症处理对症治疗。如药源性高血压停药后血压仍高对过敏性皮肤损害可对症局部用药，缓解瘙痒者，可选降压药物治疗；药源性肝损害做保肝治疗。症状；对恶心、呕吐等消化道反应可给予止吐剂治疗；对药物热

可用解热镇痛剂治疗等。Gdh药品不良反应的应对4.治疗过敏反应过敏性休克救治不当，可很快四、药品不良反应/事件监测Gdh四、药品不良反应/事件监测Gdh药品不良反应监测流程图SFDA个人经营企业省市军队中心国家中心WHO生产企业医疗机构Gdh药品不良反应

监测流程图SFDA个人经营企业省市军队中心国家中报告程序、范围和时限要求国家卫生部—食品药品监督管理局家食品药品监督管理局&WHO国家ADR中心地市级ADR监测中心区县ADR监测机构区县ADR监测机构省级ADR监测中心33月月15天一般病例新的或严重ADRADR新

的或严重本辖区内立即死亡所有可疑所有可疑ADRADR药品使用机构药品使用机构医疗机构医疗机构药品经营企业药品经营企业药品生产企业个人可疑即报ADR监测期：所有ADR非监测期：新的或严重ADR非监测期：新的或严重ADRGdh报告程序

、范围和时限要求国家卫生部—食品药品监督管理局家食品院内药品不良反应监测工作：院内药品不良反应监测办公室兼职ADR监测员药品不良反应监测员临床药师+责任药师：ADR/ADE信息反馈沟通；月通报、季度考评制度。护士药师医生Gdh院内药品不良反应监测工作：院内药品不良反应监测办公室兼职AD

院内安全性监测工作：“院局域网ADR/ADE监测与管理系统”减免报告人手工填写报告的繁杂性，降低医院ADR监测管理人员事务性工作优化报表结构，强化信息质量便利内网的药品安全信息交流172.17.7.94Gdh院内安全性监测工作：“院局域网ADR/ADE监测

与管理系统”院局域网ADR/ADE监测与管理系统特点?全程电子化，局域网信息对接，信息提取方便、准确。?流程简化：院内任何一台联局域网的工作电脑。?效率提高：8-10分钟—3-4分钟。?传输便捷：报告人、医疗机构、军队中心、国家中心4级数据同步。?报告积极性和配合度增强：开放式登陆，

无需用户名密码，人人均可填报。系统构架示意图报告人2009/2/16-2009/2/23A2009/2/16-2009/2/23B2009/2/16-2009/2/23C纸质途径网络途径网络途径医疗机构监测员纸质纸质途径途径和其他军队中

心报告人医疗机构监测员Gdh院局域网ADR/ADE监测与管理系统特点?全程电子化，局域网药师药品管理系统美康合理用药监测信息集成管理系统电子药历管理系统用药安全监测军队ADR监测与评价软件管理系统完善信息

支撑Gdh药师药品管理系统美康合理用药监测信息集成管理系统电子药历管理药物是一把双刃剑，既治病也致病有效是治病用药目标，追求安全是达到理想疗效的保证。新药不断推出，新的ADR/ADE也会继续出现；没有绝对安全的药物，合理用药也是相对的；合理的使用高质量药物、重视ADR/A

DE监测工作，是确保用药安全、提高医疗质量，减少药事纠纷的有效手段；也是衡量医疗质量管理和医疗水平的重要标准之一；尽职、尽责、尽力的追求合理，尽可能的减轻、减少ADR/ADE的发生，保障患者用药安全。Gdh药物是一把双刃剑，既治病也致病有效是治病用药目标，追求安全是GdhGdhGd

hGdh