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临床药理学总论二.内容1.药物代谢动力学(Pharmacokinetics)吸收→分布→代谢(降解)→排泄2.药物效应动力学(Pharmacodynamics)药物作用效能→量-效关系3.副作用,毒性反应

4.当前临床热点问题一.静脉给药----药物代谢动力学(pharmacokineticsofintravenousdrugs)1.药物体内过程----房-室模式•一室模式:药物吸收→→药物消除(I.V.)(血流丰富器官组织）(肝/血→经肾)中央室二室模式药物吸收(I.V.)中央室→外周室

药物消除三室模式：药物吸收(I.V.)外周-1→中央室→外周-2药物消除••经肾C3C1C22.药物达到作用部位产生效应:取决于细胞膜结构与药物的转运有关:细胞膜结构:•类脂质•蛋白质,•受体细胞膜结构•3.药物吸收•与下列因素有关：–剂型---口服,静脉,肌注,

皮肤贴剂…–给药途径------不同途径有差异–药物理化性质-----脂溶性高/低–给药部位的血流量–病理状态–离解常数(pKa)-----离解型,非离解型–pH.不同给药途径药物吸收速度:静脉(IV)气管内>直肠肌肉皮下肺吸入粘膜(心肺复苏,气管内给药:静脉未建立之前,为首选用药途径,比

静脉注药慢1-2sec.).___________药物摄取,代谢,清除,三者关系肝代谢与血流关系4.药物分布与消除(1).分布相(药物单位容积浓度,ng/ml,g/ml,mg/ml)X0(体内药物总量)a.分布容积(Vd)=----------------C0(0时间血药浓度)X稳态分

布容积(Vdss)=--------Cb.分布半衰期(t½)---药物分布于血液半量的时间(2).消除相.----药物时-量与半衰期_____________________________(1).消除

半衰期(t½).药物体内消除一半的时间.•(半衰期长/短对药体内作用影响时明显).(2).血浆半衰期(t½).(血药浓度下降一半需时间).•血浆半衰期长---连续或重复用药时易发生•体内积蓄----(二次效应).药物的血药浓度-时间关系分

布与消除半衰期5.清除率（CL）：(1).器官清除率(mlmin-1)CLCL=E(器官摄取率)×Q（血流速度）(2).消除速率(mlmin-1)==Q(器官血流速度)×(CA-CV)(动−静脉血药浓度)Q×(CA–CV)(3).器官摄取率(E)=-------------

----Q×CA•二.药物效应动力学(Pharmacodynamic)：1.与药物的安全性关系(1).药物量一效关系:有效量(EffectDose,ED)ED50,50%有效量;ED95,95%有效量.(2).

天花板效应(CeilingEffect):(3).毒性作用关系:•致死量(LethalDose,LD).•半数致死量(LD50)ED(有效量)安全性=---------------LD(致死量)或ED,LD二者之间的差异药物量—效关系：量—效曲线表示：(图1-10)药物

的血药效应浓度与时间变化关系2.药物相互作用•相加作用(Additive):1+1=2•协同作用(Synergist):1+12•拮抗作用(Antagonist):1+113.药物与受体(Receptor)关系•受体概念1878年Langl

ey提出:•药物与受体结合:•---产生内在活性,增加生理效应•激动作用--剂,(Agonist）.•—对受体有亲和力，无内在活性•---拮抗作用--剂(Antagonist）.(1).激动作用---有亲和力并有效应(2).拮抗作用--

-有亲和力无效应三.吸入全麻醉药•吸入全麻醉药的摄取与分布（模式）•吸入全麻醉药效学-•MinimumAlveolarConcentration.MAC最小肺泡有效麻药浓度(%）=MAC•反映麻醉浓度的麻醉效能:•1.0MAC----50%病人手术切皮时无痛反

应.•1.3MAC-----95%病人手术期无痛反•由上可见吸入全麻病人要有足够的麻醉深度•必需合理辅助其他镇痛,镇静药达到无痛效果•平衡麻醉四.靶控输注(Targetcontrolledinfusion),T.C.I1.药物的血浆浓度与效应室浓度之差•(1).血药浓度半衰期(

T½)—血药浓度下降½的时间(2).Keo常数.表示血浆=效应室药物浓度(平衡的时间/速度)半衰期(t½keo)---血浆和效应室浓度平衡(达到一半/50%时间).(3)..持续输注后半衰期(Context-Sensitivetime,T1/2CS

)Context-sensitivehalftimes03060901200120240360480600fentanylalfentanilsufentanilInfusionduration(min)时-效相关半衰期血药浓度与效应室浓度.(t½keo短的药物起效快)Influence

ofinfusionrate0510152005101520253035Time(min)ConcPropofol(µg/ml)C1(1200ml)CeffTargetSamples2.静脉靶控输注(TCI)药物优点,可维持恒定血

浆药物浓度与效应室浓度.方法:(1).这选择合适目标浓度(Ct)(2).给于一负荷药量,(LoadingDose)(3).测定血浆药物流出率(EP)(4).补充血药浓度的输注速率(Q)–2.静脉TCI,维持恒定血浆药物浓度与效应室浓度.流

入率Q(t)→血浆浓度/效应室浓度→流出率P(t)••注药后达到血药稳态分布,补充相当于流出药量则可以维持桓定血浆/效应窒浓度.(图Fig.a,b,c,d异丙酚推荐用法)(Fig.4,Diferenttargetbloodpropofolconcentration)(Fig.4,D

iferenttargetbloodpropofolconcentration)术后“病人自控镇痛”(PatientControlledAnalgesia)P.C.A.术后镇痛治疗的管理特点:1.术后镇痛是有

利於缓解病人术后痛苦,2.利于术后康复的一项措施3.2.PCA是新型的镇痛给药方法。4.3.符合个体差异用药原则，4.按需要控制给药，不必等待医护人员医嘱用药，5.镇痛效果迅速。6.镇痛药血药浓度稳定维持血液药物有效浓度方案:1.负荷量(Loadingdose):通

过一次给药(ED95或2ED95)，使血药浓度迅速升高,2.维持量—--连续输注给药方式3.(ContinuousInfusion)3.锁定时间(Lockouttime)•4.一次注射量(PCA./Bolus)WhyUseaPCAPump?MicrelCo

.Europan.A.肌注镇痛药血药的浓度与效果止痛剂浓度024小时B.PCA镇痛药的血药浓度与效果(24小时)图PCA与肌注药物的血药浓度图示A.肌注镇痛;B.肌注镇痛电脑PCA镇痛有三种模式选择：泵控注药可看作为是不间断地小剂量注射，提供的

注药模式.如下图所示：MicrelCo.Europan.(Althen.)结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。WhenYouDoYourBest,FailureIsGreat,So

Don'TGiveUp,StickToTheEnd谢谢大家荣幸这一路，与你同行It'SAnHonorToWalkWithYouAllTheWay演讲人：XXXXXX时间：XX年XX月XX日