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以下为本文档部分文字说明：

.1临床实用药剂学知识.2为什么现在要提出药剂学问题剂型是药物临床价值的体现剂型因素：新剂型增加快，用药方式多样化，缓控释，吸入，透皮等出现新问题临床因素：重视药理，忽略药剂；有些医疗差错事故与剂

型不正确使用有关传统医学教育中药剂内容不多传统药剂学与临床结合欠密切(重视工业药剂).3药品价值的体现更好的效果副作用少减少用药过程中的监测顺应性好使用方便.4药物剂型的临床价值改变药物作用的性质-硫酸镁调节药物作用的时间－气雾剂/注射剂/缓控释制剂/透皮制剂降低或消除药物的毒副

作用-缓释茶碱改变药物作用部位，使药物具有靶向性-脂质体/磁性靶向/pH敏感靶向等.5不同适应症证对剂型的要求有的疾病要求药物尽快达到峰浓度，以便迅速产生药效，如解热止痛药。有的需要较高的血药浓度，如抗生素等。有的需要较恒定的血药浓度，如多数慢性病的治疗药物，治疗浓度范围较窄的药物，如拜心通。

有的药对某些疾病确有疗效，但有一定的副作用，就需要改进剂型以减轻副作用，如烟酸缓释片。.6不同剂型适应症可能不同克拉霉素：常释片：敏感菌感染缓释片：中轻度敏感菌感染伊曲康唑：针剂，口服液：深部真菌

感染胶囊：浅部真菌感染他克莫司：胶囊：抗排异软膏：顽固性湿疹.9缓控释制剂.10缓释和控释制剂定义-中国药典1995-2005版过去很混乱，1985后开始规范术语缓释制剂(SustainedRelease)：在规定溶剂中，

按要求缓慢非恒速释放(1级速率)，由日用药3－4次减少至1－2次控释制剂(ControlledRelease)：在规定溶剂中，按要求缓慢且恒速释放或接近恒速释放(0级速率)，由日用药3－4次减少至1－2次.11平稳的血药浓度--减少副作用

Adaptedfrom:ThoySM,DileaC,MartinPTetal,Bioavailabilityofofonce-dailyven-lafaxineextendedreleasecomparedwit

htheimmediate-releaseformulationinhealthy.AdultvolunteersCarrTberRes58;492-503,1997.25020015010050004812162024小时75mgIRq12h2×75mgXRq2

4h1×150mgXRq24h平均血浆浓度(ng/ml)导致副作用无治疗效应.12传统剂型－新剂型的用药方法转变-1缓控释口服制剂优缺点AdvantagesImprovedcomplianceImprovedtreatmentofchronicil

lnessReductionoffluctuationinplasmaconcentration:prolongedmaintenanceoftherapeuticdruglevelsreducedside-effectsfromtoxicdrugl

evelsreducesymptombreakthroughReducedGIirritationReducednumberofdosesDisadvantagesIncreasedcost:ofdrugman

ufactureperunitdoseInappropriateproductmanufactureGreateramountofdrugadministeredperunitdose:overdosage/poisoningSusceptibilitytodifferencesing

astrointestinaltransittime.14.15.16渗透泵式控释片.17异乐定长效50mg血药浓度曲线.18AstraZenecaHomepage20045-单硝缓释制剂释放模式与疗效关系.19烟酸缓释片研究-剂型与潮红关系AmJHealth-SystPhar

mVol60:15,2003.20烟酸缓释片研究-剂型与肝毒性关系.21缓控释口服制剂注意点剂量突释(dumping)Medline文献1983-2000共9篇，2/9有damping,而中毒〕：分片（分胶囊〕服用,管饲遇到问题起效时间延迟（如不含速释部分〕.22

Pot.chloride(EXTENDED-RELEASE)（如补达秀等〕SwallowwholewithfullglassofwaterDonotcheworcrush.Youmaynoticesomethingthatloo

kslikeatabletinyourstool.Thisisnormal.Micormedex2003.Q3.23依从性与疗效有效性心理安全性价格社会口味频度方法文化依从性陈文提供.24改善顺应性实例慢性病用药1/d：降糖药，降压药抗结核复方制剂肝炎的长效干扰素治疗.2550%

60%70%80%90%100%一天三次一天二次一天一次用药次数对依从性的影响Eisenetal.1990•105patients•3differentdosageregimens•Compliancemo

nitoredbyelectronicpillcontainers•Complianceassessedoveranaverageof5monthsperpatient.26使用方便新型定量气雾剂治疗哮喘5%白蛋白用于低血容量休克（20%白蛋白高张

，需稀释后用）软袋装密闭式输液方便临床又安全性提高肠道外营养液双腔或三腔袋某些含药输液.27脂质体制剂.294种两性霉素制剂常用IV剂量比较AmphotericinB0.25mg/kg/dayasasingledose,wi

thadjustedincrementsto1to1.5mg/kg/dayAmphotericinBcolloidaldispersion3to4mg/kg/dayAmphotericinBlipidcomplex5mg/kgonc

edailyLiposomalamphotericinB1mg/kg/dayinitially,increasinggraduallyto3to5mg/kg/day.Micormedex2003.Q3.30片型圆形胶囊(卵园)型片异型片有/无分割线.31包衣片种类传统糖衣传统肠溶衣

薄膜衣肠溶薄膜衣.32TABLETS/CAPSULESTHATSHOULDNOTBECRUSHEDAvarietyoforalsoliddosageformsaremarketedthatshouldnotbecrushedpriortoadministr

ationbecauseoftheirformulation.Ingeneral,theseinclude:1)extendedrelease(otherterms:slowrelease,continu

ousrelease,sustainedrelease,controlledrelease,timerelease,sustainedaction,delayedaction,longacting,repeataction,timedelayed)medic

ations2)entericorprotectivecoatedmedications3)medicationsformulatedforsublingualorbuccalabsorptionorthosede

signedtoexertalocaleffectinthemouth(eg,lozenges)4)medicationsthatareoffensive-tastingtothepatient,irritatetheoralmucosa,orc

ontaindyesorsubstanceswhichmaystainteethortheoralmucosa;thesemaybegiventopatientswithNGtubes.33掰开服用拜心通（）

优喘平可以掰开用.34Thefollowingisapartiallistofproductsshouldnotbecrushed(2)K-Dur20mEqKeyERTab;9Klor-Con/EFUp-SmithEffTab;2,6Mag-TabSRNicheERTabMo

trinUpjohnTaste;Tab;2,5NitroglycerinVariousSLTabsPancreaseMcNeilECCap;1ProcardiaPfizerDelayedabsorptio

n;4,7ProscarMerckTab;crushedtabsshouldnotbehandledbypregnantwomenTegretol-XRCibaERTabTheo-DurKeyERTab;2,9舒弗美广东迈特兴华ERTab补达秀广东迈特兴华ERTab福乃得广东迈特兴华E

RTab10.35Omeprazole胃管给药问题OmeprazoleisextremelyacidlabileanddegradesrapidlyinaqueoussolutionswithalowpH;atapHofles

sthan4thedegradationhalf-lifeis10minutes,comparedtoahalf-lifeof18hoursatpHof6.5.Administeringomeprazolepelletsdo

wnanNGtubemaynotbeeffectiveforthefollowingreasons:CrushedpelletsofomeprazolewillbeinactivatedbygastricpHintactpelletsaretoolarge

toflushdownaNGtubeparenteralomeprazolewillnotbeactiveifadministeredorallyNasogastricadministrationofPrilosecwaspreparedasfollowsThe

granuleswereremovedfromthecapsulesandplacesinasmalldrycupSixto10granuleswereflushedthroughtheNGtubewith10to20milliliters

ofwater;atotalof140milliliterswasused(Larsonetal,1996)Micormedex2003.Q3.36DRUG-INDUCEDESOPHAGITISDOXYCYCLINEASPIRINNSAIDsPOTAS

SIUMCHLORIDE(primarilySlow-Kandotherwaxmatrixforms)IRONQUINIDINECLINDAMYCINEMEPRONIUMBROMIDEALANDRONATE(F

osamax)Micormedex2003.Q3.37DRUG-INDUCEDESOPHAGITIS避免方法举例－ALANDRONATE服药方法1.Alendronateshouldbetakeninthemorningwithafullglass

(eg,6to8ounces)ofwaterATLEASTone-halfhourbeforefood,beverages,orothermedications.2.Waitinglongerthan30minutesbeforeeatingimprovesabsorptionofalend

ronate.3.Patientsshouldbeadvisedtotakeeachdosewithafullglassofwaterandremaininanuprightpositionforatleast30minutesaftertakingthedose(ProdI

nfoFosamax,1999).Micormedex2003.Q3.38胶囊剂传统胶囊肠溶胶囊内容物细粉（主药，赋型剂，填充剂)包衣颗粒小丸（Pellets〕，均一/不均一小型片，不均一液状(软胶囊).39.40小丸型(pellet)制剂小丸型制剂应用方式:不同粒径混合

装囊(Eryc)不同包衣厚度装囊(Contac)制成片剂(TheoDur)小丸型胶囊优点:属多剂量剂型,释药速率可组配,无时滞现象小丸体积小(1-3mm),GI输送食物节律的影响小在GI分布面积大,生物利用度高,GI刺激小胶囊

含药量宽(1%-95%),装药量大(达600mg).41注射剂.42注射剂粉针形态：直接冻干型/冻干粉/结晶粉/喷雾干燥初始溶媒，输液用溶媒复配液稳定性：室温/冷藏/冰冻粉针溶解速度粉针/水针利弊混悬型针

剂的粒度浓配品用前再稀释pH,渗透压内部压力，有时为负压外璧残留.43注射剂赋型剂问题表面活性剂过敏/溶血高浓度酒精溶媒输液过快,醉酒样表现输液中一般是不允许有抗氧剂的不少产品对溶媒不做

质量控制,空子多.45郑策等.中国药学杂志2005;40:644.47郑策等.中国药学杂志2005;40:644.49聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）过敏反应预防措施采用非PVC（非聚氯乙烯）输液装置减慢输注

速率或适当稀释后输注血中2µl/ml即可发生过敏反应预先给与皮质激素、抗组胺药魏晓慧,等.中国医药工业杂志,2001,32(4):188.GelderblomH,etal.EurJCancer,2001,37(13):1590..50配套输液器材必须使用非PVC输

液器：紫杉醇防止注射剂吸收的个别药物：硝酸甘油类严格避光注射剂：硝普钠，尼莫地平容易出现颗粒品种推荐用终端滤器细胞毒药物输注时防护及废弃物管理.51塑料与药物的相互关系透入-气体,蒸汽,液体进入塑料包装内释出-塑料中某些组分释出到药物中吸着-药物被塑料吸着化学反应

-药物与塑料某组分反应变性-药物引起塑料的理化性质改变.53药品在输液装置的吸着现象(Sorptionphenomena)本质：物理配伍禁忌（physicalincompatibility）定义：完整药物分子自药液吸附到容器/装

置表面或吸收到其材质内部研究先锋：MoorhatchandChiou早期研究：Nitroglycerin,Warfarin,VitaminA,Dactinomycin,Insulin对象：玻璃/塑

料袋/输液装置/输液滤器吸收现象：主要指塑料装置，尤其PVC材质（增塑剂导致）.54.55输液装置的释出现象Leachingphenomena主要指的增塑剂（）释出注射剂中的表面活性剂促进释出如紫杉醇注射剂含临用前将本品稀释于0.9

%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液500ml中，用非聚氯乙烯材料的输液瓶和输液管，静脉滴注(药品说明书2005).56为了使PVC变得透明和柔软,要加入40%左右的添加DEHP增塑剂，而DEHP的释出对人体有害。PVCp

olymer55%DEHPplasticizer40%Zincoctanoate1%Calciumorzincstearate1%N,Ndi-acylethylenediamine1%Epoxysoyaorlinseedoil10%Formu

laforaTypicalPVCContainer(Medical)PVC中的增塑剂:DEHP苗岩提供2002.10.57最近的文献报告乙胺碘呋酮:600ug/ml,PVC软袋12h,降至60%川芎嗪:0.2

mg/ml,PVC软袋8h,降低26%卡莫司丁:PVC软袋5.52h,降低25%紫杉醇:PVC软袋见白色絮状物芬太尼:PVC软袋15min下降25%CyA:PVC管，24小时，损失40-50%FK-506:PVC

软袋6h,降低15%尿激酶:PVC软袋2-30min,降低15-20%VitA:PVC软袋,降低23%,玻璃瓶29%中国药房2003;14:694.58输液胶塞掉皮痟问题质量标准并不要求100%不掉皮痟丁基胶塞是有安全保

证的可见异物是可以被终端滤器截留的贵重药品输液内发现异物可在PIVA条件下过滤至清后谨慎使用问题：胶塞质量与掉皮痟关系？.59输液渗透压问题.60临床复配后溶液的贮存稳定性Ganciclovir10mLvialofganciclovircanbedilutedwith10mi

llilitersofsterilewaterforinjection(USP)withastabilityof12hoursatroomtemperature;thesolutionshouldnotberefrigerated.Afterreconstitutionwith

either0.9%SodiumChloride,5%Dextrose,Ringer'sInjection,orLactatedRinger'sInjection,USP,theinfusionsolutionshouldbeusedwithin24hours.Th

einfusionsolutionshouldberefrigerated(ProdInfoCytovene,1998)Micormedex2003.Q3.61注射剂包材废物处理GanciclovirDISPOSALPROCEDURESGanciclovirisanucleos

ideanalog;considerationshouldbegiventohandlinganddisposalaccordingtoguidelinesissuedforothercytotoxicdrugs(ProdInfoCytoven

e）.6250年代玻璃瓶70年代塑料瓶70年代末期全密闭式软袋输液装置/容器的变革.64仝珉等.四川卫生管理干部学院学报1995;14(1):53.65仝珉等.四川卫生管理干部学院学报1995;14(1):53.66胡必杰等中华医院感染杂志2005密闭式输液显著降低药液细

菌污染率.67含药输液问题.68治疗型输液优点由于其不需要配制，无需添加溶媒，剂量准确，可有效避免二次污染，使用方便快捷葛根素葡萄糖输液，克服了原葛根素小针剂需以50％丙二醇为溶媒而造成血管刺激和过敏反应的缺点；抗感染药

阿奇霉素葡萄糖输液的不溶性微粒检查能符合药典规定，避免了以前将阿奇霉素粉针溶于5％葡萄糖液的过程中造成的严重微粒污染；抗肿瘤药米托蒽醌葡萄糖输液的使用，减少化疗药物粉针临时配液时对医护人员潜在的危害。www.chinapharm.cn2004-11-17

中国医药报2005-03-31.69质量研究和质量控制方面并非等同大输液在不溶性微粒控制、有关物质检查、提高有效成分分析方法检测的灵敏度与正确性方面要求都更高。丹参小针剂的质控标准仅检查3项。而丹参大输液的检查却有17项丹参大输液有效成分的控制标准

也从一种增加至三种，从而增强了药物的可控性及有效性．对某些水溶性较差的药物，小针剂中通过加入助溶剂、调节pH等方法制成，改为大输液后，在其运输或使用过程中，温度变化的情况下，对质量是否合格、有无药物析出、无菌及细菌内毒素和热源检查等问题的研究都增加了一定难度www.chinapharm.cn2

004-11-17中国医药报2005-03-31.70卡文Flu.72气雾剂.73气雾剂的分类溶液型：Isosorbidedinitrate,含醇类以溶解药物混悬型：70年代兴起，无醇类刺激型乳剂型：供外用定剂量气雾剂(MeteredDoseInhaler,MDI)：每喷剂量固定，多吸

入用非定剂量气雾剂：主要外用呼吸启动的MDI：如3M牌干粉吸入剂(DryPowderInhaler,DPI)：不含propelant喷雾用溶液：如沙丁胺醇.74影响吸入剂疗效因素配方及吸入装置方面：粒度分布，剂量恒定，泄漏

（压力型〕病人方面：操作难度仅次于注射剂，使用指导，手－呼吸操作配合.75各类吸入装置特点(1)－MDI应用最普遍，以混悬型多用必须倒置使用(阀门容积定量)混悬型用前必须摇匀含氟抛射剂(CFC)将禁止使用操作配合很重要，小儿和老人使用困难.76各类吸入装置特点(2)－DPI将禁

止CFC使用，导致DPI发展很快呼吸启动，操作配合要求低呼吸启动要求较高吸气流吸入后，必须漱口，减少ADR，尤其是激素类药儿童启动DPI困难（气力不足〕干粉局部刺激.77Fig3Profileofcon

centrationversustimeofasubjectwhoswallowedmouth-rinsingwaterafterinhalation.0.11.010.00.02.04.06.08.010.012.0Time/hC

oncentration/ng·ml-1Ventolin吸入后吞咽漱口水后血药浓度表现杜小丽等.2001.78透皮吸收剂剂量调整方法起效时间皮肤状态残留药物控释机制防水性能.79芬太尼贴剂安全使用起效慢，病人自行多贴过量用新贴剂前忘记撕掉旧帖贴

药部位热敷或用电热毯病人发烧时必须停用出现呼吸困难，嗜睡，呼吸变慢或头晕等症状时必须就医台湾医药新闻2006/6/26.80与药剂学有关的不良反应剂量dumping---血药浓度过高用前稀释不充分，局部和全身反应赋性剂过敏和毒性片剂食道黏附，局部

刺激或损伤吸入剂用后不漱口，GI吸收的影响.83药品质量问题•药品质量是药疗前提•中国药品质量现状---质量差异大•中国医院药师的特殊责任–结合临床的实验研究–文献复习–专题培训.84符合国家相应标准的药品质量是一样的？符合国家相应标准的药品质量是

合格的的药品国家药品标准只是及格线，不同厂牌间差异客观存在，换言之，是合格药品但不一定是质量最好的产品内控标准有时是拉开差距的重要指标目前药品标准正在整顿阶段，地标产品尚要生存1－2年，质量调整期间问题较多.85杨昭鹏,徐康森.药物分析杂志2002;22:144-146

胸腺肽注射剂质量研究.86甲状腺片质量标准比较USP24(2000)中国药典2000规格65mg甲状腺粉/片40mg甲状腺粉/片含量38µglevothyroxine9µgliothyroxine含甲状腺特有的碘（I）0.27%-0.33定量方法HPLC碘量法+UV.87临床价值需认真评估的新药

新剂型有争议的缓控释制剂小针改大针（含药输液）水针改冻干剂型成盐成酯轮番翻新粉针药物晶形/结晶水改变.88手性药物（ChiralDrug）一种对映体为另一种对映体竞争性拮抗剂。如异丙肾上腺素–实质是两种药两种对映体有不同药理作

用。如丙氧酚–实质是两种药一种对映体有治疗作用，另一种有副作用。如氯胺酮---提高质量标准两种对映体都有治疗作用，但一种有副作用。如沙利度胺---淘汰其中之一一种有活性，另一种无活性，如左氧氟沙星---剂量减半疗效相同，价格相近两种都有活性，但代谢方式不同。如奥美拉唑---临

床价值略有提高郑虎药物化学4ed2000p481.89不同规格可能适应症不同叶酸：5mg叶酸缺乏症400mcg预防神经管畸形甲羟孕酮：2mg妇科病250mg肿瘤治疗.91SFDA提醒警惕不同环孢素制剂间转换使用可能带来风险(2010/06/08)近期，英国药品和保健产品管理局

警告，由于环孢素的生物利用度变异性较大，不同商品名称和制剂的环孢素产品在患者未受到密切治疗监测的情况下不得更换使用，要求所有含环孢素的药品按照商品名称进行处方和发售，以将更换产品导致的风险降至最低。若需更换环孢素治疗，要求密切监测患者的血药浓度、不良反应

和移植器官的功能。SFDA官网.92病人教育中的药剂学问题不要轻易换品牌的品种（等效性易出问题品种)常出药剂学差错的情况:整服与掰开服,嚼碎服,舌下含等；未剥去外包装；临用现调配有困难，必须用水稀释或溶解的药物；保存方

法不当；时间观念－服药时间，起效时间，停药后作用继续时间等特殊给药途径用法指导（吸入剂，五官科，妇科等).93贮存药物在离开药房之前，要了解如何贮存药物。所有的药物都应保存在原始包装中。一个原因就是有些药物如果与其它药物一起贮存可能会丧失疗效，而更重要的原因即要防止药物

之间的混淆。一定不要将药瓶外的标签撕掉，因为上面标有药物名称、服用方法等重要信息。有些药物需要冷藏保存，而另一些药物则不能冷藏。例如，某些止咳药水遇冷可变粘稠，不易自瓶中倒出。有些人错误的认为将硝酸甘油片剂放在冰箱中可使药物更加稳定。然而事实并非如此：硝酸甘油不能放在冰

箱中。即使在药物标签上注明“冷藏保存”，也不意味着可将药物放入冷冻层保存。若药物冷冻后再解冻，片剂包衣可能会变脆，有些液体可能会分层，且不再能被混匀。李大魁等.常用处方药使用指南2001.94舌下片剂有些药物被制成片剂，并且服用时必须放在舌下，例如硝酸甘

油。这类药物在口腔粘膜被吸收进入血液，与在胃中和肠道被吸收相比，此类药吸收的更快更彻底。要正确服用舌下片剂，将药片放在舌头下面，闭上嘴。在吞咽之前，在舌下尽可能长时间的保留一些唾液以帮助药片溶解。服用三硝酸甘油脂5分钟后如果嘴中

仍有苦味，表明药物仍未被完全吸收，所以服药后至少5分种内不要饮水，如提早饮水，会使药物被完全吸收前将其冲入胃中。药物溶解过程中不要吸烟、进食或嚼口香糖。李大魁等.常用处方药使用指南2001.95局部用软膏和霜剂绝大部分局部用（用于皮肤）药膏和乳剂局部只在直接给药部位起作用

。大多数乳剂和药膏都很贵（特别是类固醇类产品），应在皮肤上涂尽可能薄的一层药物，因为无论薄厚药物的功效都是一样的，而少量用药会更省钱。更重要的是，某些含类固醇的药膏和乳剂在大量使用时会产生毒副作用。李大魁等.常用处方药使

用指南2001.96面临的挑战药品推广资料中药剂学内容较少，差错也较多即使在国外权威参考书中，此类资料尚不系统国内药品说明书中普遍缺少必须的药剂学内容(JV和进口产品较好)药剂学知识与临床结合更是中国医院药学的弱点(知识，研究，

临床药师).97Thanksforyourattention