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博学至精明德至善β－内酰胺类抗生素概述是一类最常用的抗菌药物，它们的化学结构中均有β-内酰胺环，作用机制都是抑制细菌细胞壁的肽聚糖合成，按化学结构分为：▪青霉素类▪头孢菌素类▪非典型β-内酰胺类抗生素▪β-内酰胺酶抑制剂β

－内酰胺环抗菌作用机制（1）抑制转肽酶作用于青霉素结合蛋白（penicillin-bindingproteins,PBPs）,抑制细菌细胞壁的合成（2）借助细菌的自溶酶博学至精明德至善细胞壁外膜糖肽细胞膜膜间隙PBPs的作用-参与细胞壁合成葡

萄球菌给药后的葡萄球菌细菌耐药机制▪产生水解酶：β－内酰胺酶▪药物对PBPs的亲和力降低▪改变菌膜的通透性或者增强药物外排▪缺乏自溶酶青霉素类分类：▪窄谱青霉素：青霉素Ｇ、青霉素Ｖ▪耐酶青霉素：甲氧西林、氯唑西林▪广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林▪抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：

羧苄西林、哌拉西林▪抗革兰阴性菌青霉素：美西林、匹美西林青霉素Ｇ【来源及化学】▪来自于青霉菌培养液▪为一有机酸，常用其钠盐或钾盐▪溶于水后，极不稳定▪不耐酸、碱、热体内过程1.po：无效2.im：吸收快而完全，30min达血药浓度峰值，t1/20.5h3.主要分布于细胞外液、关节腔、浆膜腔、

间质液、胎盘、肝、肾、肺、横纹肌、关节液、淋巴液等脂溶性低，进入细胞内、房水、脑脊液较少。以原形从肾小管分泌（90％）及肾小球滤过（10％）而消除4.长效制剂：缓慢吸收，作用持久普鲁卡因青霉素：40万U，维持24h；苄星青霉素，120万U，维持15天体内过程抗菌作用

▪革兰阳性球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、不耐药金黄色葡萄球菌▪革兰阳性杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、牙胞杆菌▪革兰阴性球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌▪少数革兰阴性杆菌：流感杆菌▪螺旋体、放线杆菌：梅毒螺旋体、钩端螺旋体临床应用◼作为治疗敏感的革兰阳性球菌、

革兰阴性球菌和螺旋体所致感染的首选药，im或iv给药如溶血性链球菌引起的咽炎、猩红热草绿色链球菌引起的心内膜炎肺炎球菌引起的大叶性肺炎、中耳炎◼脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎◼钩端螺旋体、梅毒、回归热的治疗◼革兰阳性杆菌引起的感染：破伤风杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌，使用青霉素G同时要使用抗毒素血清不良

反应▪变态反应轻：皮疹、血清样反应重：过敏性休克。发生率－0.4-1.0/万死亡率0.1/万不良反应▪预防措施：⑴详细询问过敏史⑵避免滥用和局部用药⑶避免在饥饿时注射青霉素⑷准备好抢救用的药品和器材⑸皮试⑹注射液需临用现配⑺注射后观察30min不良反应▪过敏性休克的抢救原则：（1）取头低仰卧位（2

）皮下或肌内注射0.1%肾上腺素（3）静脉输液（4）静脉注射可的松（5）有呼吸困难者，可静脉注射氨茶碱（6）血管性喉头水肿者，给予抗过敏药，重者需行气管切开（7）保温，注意维护呼吸、循环功能不良反应▪赫氏反应（Herxhimerreaction）：应用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热或

炭疽等感染时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等症状可能是大量病原体被杀死后释放的物质所引起的。一般不超过24h，一般无严重后果。▪其他不良反应：局部疼痛、红肿、硬结对大脑皮层产生直接刺激

作用鞘内注射可引起脑膜或神经刺激症状水、电解质紊乱1.口服青霉素类：苯氧青霉素类青霉素Ⅴ(penicillinV)非奈西林(phenethicillin)特点：耐酸，不耐酶2.耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素苯唑西林(oxacillin)氯唑西林(cloxacillin)双氯西林(dicloxaci

llin)氟氯西林(flucloxacillin)特点：耐酶，耐酸半合成青霉素3.广谱青霉素类氨苄西林(ampicillin)、匹氨西林(pivampicillin)阿莫西林(amoxycillin)特点：广谱，耐酸，不耐酶4.抗绿脓杆菌广谱青霉素类羧苄西林(carbenicil

lin)、磺苄西林(sulbenicillin)替卡西林(ticarcillin)呋苄西林(flubenicillin)、阿洛西林(azlocillin)哌拉西林(piperacillin)、美洛西林(mezlocillin)特点：广谱（

G-杆菌、绿脓杆菌）5.抗G-杆菌青霉素美西林(mecillinam)匹美西林(pivmecillinam)替莫西林(temocillin)特点：窄谱（G-杆菌）半合成青霉素口服不耐酶青霉素：青霉素V为代表▪抗菌作用：抗菌谱与青霉素相似，但抗菌作用不及青霉素▪

体内过程：耐酸、口服吸收良好是其优点▪临床应用：革兰阳性球菌引起的轻度感染▪不良反应：过敏反应，胃肠道反应耐酶青霉素甲氧西林（methicillin）耐酶不耐酸苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）抗菌作用：突出特

点是对耐青霉素酶的金黄色葡萄球菌有具有强大作用，但对革兰阳性菌的作用不如青霉素G共同特点：耐酶耐酸体内过程：可口服，主要以原形经肾排泄临床应用：治疗耐药金葡菌感染广谱青霉素此类药物可穿透革兰阴性菌的外膜，并对革兰阴性菌的PBP

S有较强亲和力，相比青霉素G，除了作用于革兰阳性菌外，对革兰阴性菌也有杀灭作用特点：广谱耐酸、不耐酶广谱青霉素（1）氨苄西林（ampicillin）：对肠球菌作用优于青霉素G，对革兰阴性菌（如伤寒、副

伤寒）有较强的作用。（2）阿莫西林（amoxicillin）：口服吸收良好，敏感菌所致的下呼吸道感染抗铜绿假单胞菌广谱青霉素特点：广谱、不耐酸、不耐酶、但对铜绿假单胞菌有效代表药：羧苄西林、哌拉西林（效

果最强）临床应用：铜绿假单胞菌所致的感染抗革兰阴性杆菌青霉素▪美西林、替莫西林、▪对革兰阴性杆菌作用强，但对铜绿假单胞菌无效，▪对革兰阳性菌作用弱▪为抑菌药第二节头孢菌素类此类药物的作用机制与青霉素相同，

具有抗菌谱广、杀菌力强，对β-内酰胺酶稳定，不易发生过敏性休克等优点头孢菌素的结构NOHNHROHSCO2HOAc头孢菌素第一代：头孢唑啉、头孢噻吩、头孢羟氨苄、头孢拉定第二代：头孢呋辛、头孢孟多第三代：头孢他定、

头孢曲松、头孢噻肟、头孢唑酮第四代：头孢匹罗、头孢吡肟体内过程▪口服、注射给药▪能透入各种组织，第三代多能分布至前列腺、眼房水和胆汁中，并可透过血脑屏障，在脑脊液中达到有效浓度▪肝、肾排泄头孢菌素▪对革兰阳性菌作用越来越弱▪对革兰阴性菌作用越来越强▪对铜绿假单胞

菌和厌氧菌作用从无到有▪对β-内酰胺酶越来越稳定▪肾脏毒性越来越小注意：第四代对革兰阳性、阴性菌均有高效药物抗菌谱对-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨苄、~拉定G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代~呋

辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代~噻肟~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代~吡肟、~匹罗G-杆菌较高稳定无替代第三代用于G-菌感染一、药物发展趋势头孢菌素应用第一代：治疗敏感菌所致的呼吸道和尿路感染、皮肤

及软组织感染第二代：治疗敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染第三代：用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路严重感染的的治疗，能有效控制严重的铜绿假单胞菌感染第四代：治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染不良反应不良反应较少▪过敏反应▪胃肠道反应▪静脉炎▪肾毒

性▪出血倾向1.抗菌谱广，杀菌力强2.对-内酰胺酶稳定，不易产生耐药性3.t½长，分布广，穿透力强4.无肾毒性，过敏反应少5.临床用途广泛二、第三代头孢菌素类的特点1.作用机制相同2.对-内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药3.抗

菌谱广，抗菌作用强4.过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过敏反应(5~10%)三、与青霉素类相比第三节非典型β-内酰胺类▪碳青酶烯类▪头霉素类▪碳头孢烯类和氧头孢烯类▪单环β-内酰胺类抗生素▪β-内酰胺酶抑制药碳青酶烯类C亚胺培南（imipenem）1.抗

菌谱广：多数G＋、G－的需氧菌、厌氧菌。包括耐药金葡菌、绿脓杆菌2.抗菌力强3.耐药性少：与其他药无交叉耐药性4.高效，粒细胞缺乏病合并感染患者往往有效。5.不良反应轻头霉素类甲氧基头孢西丁(cefoxitin)特点：1、抗菌谱，抗菌活性与第二代头孢菌类似，G+菌

作用<第1代头孢。对厌氧菌（包括脆弱类杆菌）有效，绿脓杆菌无效。2、β-内酰胺酶稳定性高。应用：盆腔、妇科、腹腔等厌氧/需氧菌混合感染氧头孢烯类O拉氧头孢（latamoxef）▪拉氧头孢（latamoxef）特点

：1、抗菌谱，抗菌活性与第三代头孢菌类似，2、β-内酰胺酶稳定性极高。应用：尿路、呼吸道、妇科、胆道感染及脑膜炎、败血症单环β－内酰胺类▪氨曲南（aztreonam）特点：１．对Ｇ－菌有强大的抗菌作用，对Ｇ＋菌、厌氧菌作用弱２．耐酶、低毒应用：用于大肠埃希菌、沙门菌属、克雷伯

菌和铜绿假单胞菌等所致的下呼吸道、尿路、软组织感染及脑膜炎、败血症的治疗β-内酰胺酶抑制剂▪克拉维酸（clavulanic）▪舒巴坦（sulbactam）▪他唑巴坦（tazobactam）▪β－内酰胺类抗生素的复方制剂1.广谱青霉素与β－内酰胺酶抑制药：氨苄西林和舒巴坦2.抗铜绿假单胞菌

广谱青霉素与β－内酰胺酶抑制药：哌拉西林和他巴唑坦3.第三代头孢菌素与β－内酰胺酶抑制药：头孢哌酮与舒巴坦4.碳青霉烯类与肾脱氢肽酶抑制剂：亚胺培南与西司他丁5.碳青霉烯类与氨基酸衍生物：帕尼培南与倍他米隆6.广谱青霉素与耐酶青霉素：氨苄西林与氯唑西林大纲1.青霉

素类（1）青霉素G的抗菌作用、临床应用及不良反应（2）氨苄西林、阿莫西林的抗菌作用及临床应用2.头孢菌素类（1）各代产品的特点（2）临床应用Questions▪β－内酰胺类抗生素抗菌的作用机制？▪青霉素的不良反应▪如何预防和治疗青霉素所致的过敏性休克？▪试述细菌对β

-内酰胺类抗生素产生耐药的机制▪试比较一、二、三、四代头孢菌素的抗菌作用及临床应用特点，并各举一例。Thankyou