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临床药理学老年人用药第1节概述第2节老年人生理与生化功能的变化第3节老年人药动学与药效学特点第4节老年人安全合理用药对策内容提纲2临床药理学老年人用药第1节概述老年分期亚太地区年龄欧美国家年龄英语名称老年人60～80岁65～80岁aged高龄老人80～90岁同左old

estold长寿老人90～100岁同左longevityaged百岁老人100岁以上同左centenarian60岁以上老年人分期3临床药理学老年人用药老年人的形态与功能变化4临床药理学老年人用药第2节老年人生理与生化功能的变化中枢

神经系统的变化大脑重量减轻70岁5%、80岁10%，皮层萎缩明显，对药物耐受性降低，常规剂量（成年人）则可出现较强的刺激反应脑细胞总数20%退化，脑血流量减少。受体数量及亲和力降低5临床药理学老年人用药脑内酶活性减弱，神经递质减少，神经冲动传导减慢反应迟钝，对内外环境变化适应性及调节能

力明显比年轻人差。如应用降压药易产生体位性低血压。用强心苷类易发生洋地黄中毒。对药物治疗依从性下降6临床药理学老年人用药内分泌系统功能1．性激素↓，肌萎缩，骨质疏松易并发骨折慎用糖皮质激素—促钙排泄，减少钙吸收，诱发高血压，糖尿病。2．受体细胞数目减少，亲和力或敏感性反

应性降低老年性糖尿病糖耐量反应能力↓，与产生胰岛素受体—抗体改变有关7临床药理学老年人用药免疫系统功能1．T细胞亚群Th及Ts数量↓2．肠腺萎缩（thymosin↓）3．T/B细胞比例失调，功能↓4．血清中自身抗

体增高5．T细胞数量↓合成↓8临床药理学老年人用药心血管功能（65岁老人与25岁青年人比较）心脏收缩力↓CO↓30%～40%，应激力差。血管压力感受器，体位性低血压（降压药不良反应）敏感性降低，易诱发心绞痛。血管弹性减弱，阻力↑应用β-R阻断剂易抑制心肌，诱发

心、脑、肾动脉硬化供血不足。由于心血管功能不足，影响全身器官供血（心、肝、肾等）。室上性早搏的心律失常发生率达93.9%。9临床药理学老年人用药消化系统功能心输出量减少引起--胃肠血流量减少60%（80岁）--肝血流量减少40%～45%（65岁）--胃黏膜萎缩（胃酸分泌

↓胃蛋白酶↓）→Ca2+，Fe2+吸收↓→萎缩性胃炎缺铁性贫血老年缺钙骨质疏松10临床药理学老年人用药呼吸功能肺泡面积（70岁）为30岁的80%，心排出量↓肺血流量↓残气量增加50%，肺功能↓肺活量↓25%FEV1↓PEFR↓气道粘液分泌↑，支气管—肺泡高反应性→气道阻塞狭窄，炎症反应老慢气

→支哮→肺气肿→慢性阻塞性肺病、肺心病β-R阻断剂或吗啡易抑制呼吸诱发哮喘11临床药理学老年人用药泌尿系统功能肾功能降低是老年最重要的改变--肾重量减轻50%，肾单位↓肾皮质丢失﹥肾髓质。--肾滤过率GFR↓32%，由于肾血流量

减少40%以上。肾肌酐清除率↓50%，心脏供肾血（输出量25%，1500ml/min）12临床药理学老年人用药泌尿系统功能肾功能降低是老年最重要的改变--肾小管排泄功能减少20%，经肾排泄的药物清除率降低--膀胱收缩无力，前列腺增生肥大男

性病人→尿潴留（尿频、尿紧、夜间多尿或排尿困难），忌用抗M胆碱受体药物如阿托品，654-2，安坦等。13临床药理学老年人用药第3节老年人药动学与药效学特点老年药代动力学特点：药代动力学过程降低，多数口服药物吸收不变，但吸收排泄慢。肝脏代谢药

物能力降低，首过效应减少，药物消除半衰期延长，血药浓度增高。14临床药理学老年人用药药物的吸收：脂溶性药物被动吸收转运，水溶性药物被动或主动吸收转运。铁钙及维生素为主动吸收减少。1．胃酸及胃蛋白酶分泌减少，胃黏膜吸收Fe2+↓，易产生老年缺铁性贫血尤其是萎缩性胃炎患者。15临床药理

学老年人用药药物的吸收：脂溶性药物被动吸收转运，水溶性药物被动或主动吸收转运。铁钙及维生素为主动吸收减少。2．胃肠血流量及肝血流量↓40%～50%，口服药物吸收后经肝首过效应减少，生物利用度增加，血药浓度增高。16临床药理学老年人用药药物的分布1．老年人总体液含量减少，脂肪含量增多，血浆蛋

白浓度降低，因此水溶性药物分布区域少，而脂溶性药物分布区域增大；水溶性药物血浆浓度峰值增高，药效增强；脂溶性药物血浆峰浓度值（Cmax）降低，Vd增大，t1/2延长。2．因血浆蛋白少，血浆蛋白结合率降低，游离型增加，药效增

强。17临床药理学老年人用药药物的代谢1．肝血流量减少40%～50%，肝代谢酶活性降低，药物经肝清除率降低，首过效应减少，血浆药物浓度增加，肝血流量减少原因是心脏输出量减少所致2．药物消除半衰期延长3．肝脏微粒体酶不易诱导18临床药理学老年人用药药

物的排泄老年排泄药物能力下降1．肾血流量减少原因是：心输出量减少；肾血管阻力增加；肾血管床减少;肾小球滤过率(GFR)或肌酐清除率(CLcr)下降35%，80岁老人为60～70ml/min(正常人为120/ml/mi

n)。19临床药理学老年人用药药物的排泄老年排泄药物能力下降2．肾肌酐清除率是判断肾功能的指标，GFR↓，半衰期延长，药物易蓄积中毒，因此应用经肾排除的药物时必须测CLcr以调整剂量。20临床药理学老年人用药老年人药效学特点神经系统变化对药效学的影响用药依从性差，对镇静剂、麻醉

剂、中枢降压药、抗组胺药、激素反应敏感心血管系统变化对药效学的影响易引起直立性低血压对肝素和口服抗凝血药物非常敏感21临床药理学老年人用药内分泌系统变化对药效学的影响--对糖皮质激素促进蛋白异化作用敏感性增高，易致骨质疏松或自然骨折--

应用胰岛素时易引起低血糖反应或昏迷--长期用激素，易致癌免疫系统变化对药效学的作用--细胞与体液免疫下降，易致感染--免疫紊乱，易出现自身免疫病、过敏、癌症22临床药理学老年人用药第4节老年人安全合理用药对策选药原则1.需有明确

的用药指征2.避免应用不适于老年患者的药物3.提倡用药利大于弊4.慎用滋补药或抗衰老药23临床药理学老年人用药老年人禁用或慎用药物24临床药理学老年人用药用药方法得当1.选择合适的药物剂型2.用药方案简明配伍用药宜少，不超过3～5种3.小剂量应用一般采用成年人的1/2～2/3或3

/4的剂量4.据时辰药理学适时用药5.疗程适当与及时停药25临床药理学老年人用药饮食合理与嗜好控制1.戒烟2.戒酒3.戒茶4.药物吸收与食物干扰5.糖尿病与饮食控制6.高血压、心脏病人与低盐饮食26临床药理学老年人用药提高用药依从性1.尽量简化治疗方案2.用药简单，尽

量减少用药次数和合并用药3.详细解释处方用药的目的、剂量及用法4.酌情给予文字或图示说明用法用量5.必要时在社区医疗保健监控下用药6.对自理能力差者，亲友进行监督检查27临床药理学老年人用药老年人常用药物及注意防止不良反应发生心血管系统1．降压药噻嗪

类利尿药和β-受体阻断药或钙拮抗剂为首选，其它ACEI（如卡托普利，依那普利）也可应用，但肾功能不良时慎用。ADR:应用β-受体阻断药时要防止直立性低血压、抑制心脏、哮喘等发生，该药忌与钙拮抗剂联合应用。28临床药理学老年人用药抗高血压药物钙拮抗剂(CCB)转换酶抑制剂(ACEI)血

管紧张素受体拮抗剂(ARB)利尿剂β-受体阻滞剂29临床药理学老年人用药联合用药从小剂量开始缓慢降压（1～3周内使血压缓慢降至正常）目标血压达到后以最小有效量长期维持注意合并症和药物副反应合并双侧颈动脉狭窄≥70%并有脑缺血症状者，降压治疗应慎重老年抗高

血压药物使用原则30临床药理学老年人用药4.冠脉扩张剂硝酸酯类如消心痛等易出现耐药性及反跳现象预防耐药措施包括：保证每日10小时以上“无硝酸酯期”与其它扩冠药物交替使用，如地尔硫卓等补充含巯基食物或药物如

卡托普利32临床药理学老年人用药5．利尿药应用双氢克尿噻时要防止低钾、直立性低血压发生。6．抗凝血药对华法林敏感而且老年人血浆白蛋白低，使华法林游离型增加。33临床药理学老年人用药中枢神经系统药物对CNS药物敏感，易

出现血压改变、脑出血及精神紊乱，尤其药物之间联合应用更易抑制呼吸或血管运动中枢。1．镇静催眠药老年人失眠发生率达26%，常用苯二氮卓类药如舒乐安定，长期用药使半衰期延长（地西泮在老年人t1/2为50～110h,年轻人20～60h）,并且可产生依赖性。34临床药理学老年人用药2．解热镇痛药

每日口服小剂量阿司匹林（50～80mg）有预防心肌梗塞或脑栓塞作用，但药防止对胃刺激，诱发胃溃疡甚至胃出血。风湿类疾病是老年人常见病，常用非激素(NSAIDs)及糖皮质激素，二者均可诱发胃溃疡。布咯芬对胃刺激较少。35临床药理学老年人用药3．镇痛药常用

哌替啶，但要防止体位性低血压发生，宜减量，忌与其它中枢抑制药合用，以免抑制呼吸或血压下降4．抗精神病及抗抑郁药氯丙嗪等易引起直立性低血压和锥体外系统反应。丙米嗪、阿米替林、多塞平等三环类抗抑郁药有阿托品样作用，忌用于青光眼、前列腺肥大病人36临床药理学老年人用药抗菌药物抗生素应用应有明确细菌感染

，用药前尽量行细菌培养及药敏，感染控制后维持数日停用合理联合用药，避免杀菌药如青霉素类与抑菌药物避免频繁盲目更换抗生素，抗生素应使用2～3天方可见效37临床药理学老年人用药抗菌药物宜用高效、广谱抗生素，随时监测肝、肾及造血功能，并注意防止二重感染不能仅凭体外药敏实验结果选药，体

外敏感的抗生素而实际疗效差，因为老年人免疫功能减退，防御功能差38临床药理学老年人用药1．肾功能减退慎用由肾原形排泄的或对肾有刺激性药物，易发生蓄积中毒，如氨基糖苷类抗生素，长期或大量应用阿米卡星、庆大霉素等易造成Ⅷ对脑神经损害或肾毒性。复方新诺明（SMZ+TMP）等磺胺类药经肾排泄，形成结晶刺

激肾脏。39临床药理学老年人用药2．肝功能减退时使主要经肝代谢的药物灭活减少，半衰期延长，引起毒性反应。如红霉素，四环素，利多卡因等3．长期应用广谱抗生素易发生二重感染4．防止因联合应用多种抗生素而发

生药物的相互作用40临床药理学老年人用药糖皮质激素➢风湿性关节炎，骨关节炎是老年常见病，应用➢NSAIDs无效时可用泼尼松，泼尼松龙或地噻米松。➢长期用药副作用多，如骨质疏松、高血糖、高血压、水肿等。突然停药有反跳现象。41临床药理学老

年人用药老年糖尿病1．限制（控制）饮食（减肥减重）2．加强身体锻练，提高机体对胰岛素敏感性3．口服降糖药磺酰脲类药+双胍类4．注射胰岛素42临床药理学老年人用药磺脲类和格列奈类双胍类ａ-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类胰岛素口服降糖药和胰岛素43临床药理学老

年人用药严格掌握适应证和禁忌证胰岛素促泌剂从小剂量开始同类口服降糖药不联用口服降糖药联用一般不超过3种口服降糖药用到最大量仍无效，及早用胰岛素老年糖尿病患者选择降糖药的原则44临床药理学老年人用药本章幻灯作者：吕晓菊（四川大学华西医院）45临床药理学老年人用药