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第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药ionchannelsandcalciumantagonists第一节离子通道概论通道：一种跨膜蛋白允许K+、Na+、Ca2+通过两大特性：1.选择性2.门控性▪激活▪失活▪关闭离子通道的分类按通道激活方

式：1.Voltage-gatedChannels电压门控2.Ligand-gatedChannels配体门控3.机械门控1.Voltage-gatedChannelsGateDrugIonIonIonDrug2.Ligand-gatedChannels钠通道sodiumchannels•均

为电压门控离子通道•功能：维持兴奋性及其传导特征•电压依赖性•激活和失活速度快1ms/10ms•有特异性激活剂(树蛙毒素)和阻滞剂(河豚毒素TTX；芋螺毒素μCTX)河豚树蛙钙通道calciumchannels（1）电压门控钙通道（VDC）根据其电导值及动力学

特性的不同，可分成L、T、N、P、Q、R-型等心血管系统以L和T-型为主钙拮抗药主要是作用于L-型（2）受体调控性钙通道（ROC）特征•电压依赖性•激活和失活速度缓慢20~30ms•对离子的选择性较低钾通道potassi

umchannels•ATP敏感的钾通道:KATP•正常：失活•缺氧、能耗、ATP减少：开放•开放剂：克罗卡林•阻滞剂：格列本脲作用于钠通道的药物•局麻药•抗癫痫药•I类抗心律失常药作用于钾通道的药物•阻滞药：降糖药/III类抗心律失常药•开放药：高血压/心绞

痛/心衰作用于钙通道的药物作用于离子通道的药物钙通道阻滞药calciumantagonists钙拮抗药选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+经电压依赖性钙通道进入细胞内，降低细胞内Ca2+浓度的药物钙拮抗药分类（一

）选择性钙拮抗药1．二氢吡啶类dihydropyridinesDHPs硝苯地平、尼莫地平、氨氯地平等2.苯并噻氮卓类benzothiazepinesBTZs:地尔硫卓3．苯烷胺类phenylalkylaminesPAAs维拉帕米、加洛帕米（二）非选择性钙拮抗药1．氟桂利嗪类，氟桂利嗪、桂

利嗪等2．普尼拉明类，普尼拉明等3．其他类，哌克昔林等电压依赖性钙通道分子结构PAAα1α2βγδCa2+细胞外侧细胞内侧DHP药理作用机制•与通道所处的状态和药物的理化性质密切相关1.ver、dil与激活\失活状态的通道结合,作用具有频率和使用依赖性2.n

if与失活状态的通道结合,延长失活后复活所需要的时间，作用具有电压依赖性二、药理作用1．对心肌的作用（1）负性肌力Ca2+内流↓→“兴奋-收缩脱耦联”→心肌收缩力↓→耗氧量↓。（整体与离体区别？）扩血管→交感↑→收缩力↑抵消（

硝苯地平）作用强度：ver（4）＞dil（2）＞nif（1）二、药理作用（2）负性频率和负性传导Ca2+内流↓→4相自发除极速率↓→窦房结自律↓→心率↓0相除极↓→房室结传导速度↓→传导↓作用强度：Ver、dil（5）＞nif（0～1）室上

性心动过速2．对平滑肌的作用(1)松弛血管平滑肌特点扩小Ａ＞Ｖ→外周阻力↓→后负荷↓;对痉挛性收缩血管作用更强；电压依赖性对冠脉较敏感，脑血管亦敏感；作用强度：nif（5）>ver（4）>dil（3）（2）

松弛其他平滑肌支气管、胃肠道、输尿管及子宫平滑肌verdilnif效应负性肌力负性频率负性传导舒张血管＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋－＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋3.抗动脉粥样硬化1）减少Ca2+超载造成的动脉壁损伤2）抑制SMC增殖和基质蛋白合成3)抑制脂质过氧化4)促进动

脉壁脂蛋白代谢4.对红细胞和血小板结构与功能的影响•（1）红细胞•（2）对血小板活化的抑制5.对肾功能的影响排钠利尿临床应用一、心血管系统疾病1．高血压单纯高血压：三药均可＋冠心病：硝苯地平＋快速心律失常：维

拉帕米＋脑血管病：尼莫地平2．心绞痛（1）变异型心绞痛：治疗的首选药nif（2）稳定型（劳累型）心绞痛：三药均可（3）不稳定型心绞痛：ver、dil、nif+β-受体阻断药3.心律失常•ver、dil：室上性心动过速4.脑血管疾病•短暂性脑缺血、脑血栓形成及脑栓塞：尼莫地平、

氟桂嗪5.其他•雷诺病：尼莫地平、硝苯地平•支气管哮喘，偏头痛，慢阻肺等常用钙拮抗药1.硝苯地平（nifedipine心痛定）2.氨氯地平（洛活喜）：t1/2达36小时3.尼莫地平：脂溶性高4.维拉帕米（verapamil异搏定isoptin）5.地

尔硫卓（diltiazem）要点回顾•掌握钙拮抗药的分类及药名（1）选择性钙拮抗药维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓（2）非选择性钙拮抗药•掌握钙拮抗药的药理作用及临床应用•熟悉其作用机制