【文档说明】临床药理学第十四章-局部麻醉药JCY课件.ppt，共(44)页，1.460 MB，由小橙橙上传

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局麻药内容提要1.构效关系2.局麻作用及作用机制3.常用局麻药普鲁卡因利多卡因丁卡因布比卡因罗哌卡因4.临床应用5.不良反应及防治局部麻醉药（localanesthetics）简称局麻药，是一类能够暂时、完全、可逆地阻断神经冲

动的发生和传导，在意识清醒的的条件下，使局部痛觉等感觉消失的药物。1884年由眼科大夫CarlKoller首次报告用于眼科表面麻醉1884年外科大夫WilliamHalsted首次应用cocaine作局部浸润和神经阻滞1898德国神经

外科医生AugustBier首次实施腰麻COCAINE1855年由Gaedicke在古柯叶中分离1860年由AlbertNeimann纯化局麻药简史局麻作用特点❑阻断所有神经❑阻断顺序：痛（感觉）→植物→运动❑仅影响动作电位❑抑制心肌→平滑肌→骨骼肌❑可逆❑活动依赖性（使用依赖性，used

ependence)①理化性质稳定、易长期保存，不因高压、日照等变质；②易溶于水，局部刺激性小，对皮肤、皮下组织、血管及神经组织无损伤；③起效快、局部作用强、能满足不同手术所需的麻醉时效；④对皮肤、粘膜的穿透力强，能用于表面麻醉，且麻醉效果应是

完全可逆的；⑤不易被吸收入血或虽被吸收入血亦无明显毒性；⑥不易引起变态反应；⑦无快速耐受性。理想局麻药的条件理想局麻药的条件现在没有符合上述所有条件的局麻药！！一、分类和构效关系分类和构效关系芳香基团中间链氨基团亲脂疏水的主要结构与麻醉药的脂溶性相关决定局麻药的亲

水疏脂性，影响药物分子的解离度由酯键或酰胺键组成，决定局麻药的分类.代谢途径并影响作用强度一定范围内链长者麻醉强度增加基本结构分类与构效关系✓依中间键不同，局麻药可分为两大类酯类：普鲁卡因氯普鲁卡因丁卡因酰胺类：利

多卡因布比卡因罗哌卡因✓依作用实效不同，局麻药可分为三大类短效：普鲁卡因氯普鲁卡因中效：利多卡因长效：丁卡因布比卡因罗哌卡因分类与构效关系局麻药的分子结构决定其理化性质和药理性质。脂溶性的大小与局麻作用的强度相关。蛋白结合率可影响药

物作用的时效。总的说来，酰胺类局麻药起效快，弥散广，阻滞明显，时效长，临床应用比酯类局麻药广泛。二、局麻作用及机制局麻药对任何神经（外周或中枢、传入或传出、突起或胞体、末梢或突触）都有阻断作用，使其兴奋阈升高，动作电位上升速度降低，传导速度减慢，直至完全丧失兴

奋性和传导性。此时神经细胞膜仍能保持正常的跨膜静息电位，但对任何刺激均不引起去极化。❑神经阻滞特点：❖无髓神经阻滞早于有髓神经❖与直径粗细有关❖钝性感觉—锐性感觉—植物神经—运动神经❖痛觉---冷热---触觉---深部感觉---运动神经❖可逆性局麻药被吸收或被直接注入血管时，可产生全身作用。血药

浓度达一定水平时，可影响中枢神经系统、心血管系统及其他器官功能。吸收作用❑中枢神经系统：❖低浓度——有镇静、抗惊厥作用❖高浓度——中毒时先兴奋后抑制眩晕、烦躁、震颤→神志错乱、惊厥→昏迷、呼吸麻痹◼由于中枢抑制性神经元对局麻药更敏感，出现“脱抑制现象”。◼若处于全麻状态或合用中

枢抑制药，抑制表现易被隐藏。局麻药引起的惊厥是抑制的减弱而不是兴奋的加强。苯二氮卓类能加强边缘系统GABA能神经元的抑制作用，可对抗局麻药中毒性惊厥。临床麻醉中，为什么能用苯二氮卓类药物预防局麻药中毒？❑心血管系统❖小剂量：抗心律失常作用❖大剂量：心肌抑制心肌

收缩力↓、不应期↑、传导↓、舒张容积↑、心率↓、血管平滑肌松弛局麻药的作用机制局麻药能阻止产生动作电位所必需的钠离子的内流。主要作用于神经细胞膜Na+通道上的一个或多个结合位点，抑制Na+内流，使神经纤维兴奋阈升高、传导速度减慢、动作电位幅度降低，最终阻止动作电位的产生

和神经冲动的传导，产生局部麻醉作用。Na+通道局麻药阻滞Na＋内流的作用，具有使用依赖性（usedependence）即频率依赖性。也就是神经组织受到的刺激频率越高，开放的通道数目越多，受阻滞就越明显，局麻作用也越强。局麻药的作用机制局麻药分子在体

液中存在两种形式：未解离的碱基和阳离子,阳离子与带负电的膜内受体结合关闭钠通道阻止钠离子内流从而阻止神经传导功能RHRHRHRNH+RHRHRNH+RNH+RNH+RNH+RNH+PH=7.08碱基具有脂溶性Ph=7.4三、局麻药的临床应用1．表面麻醉（surfaceanaes

thesia）将穿透性较强的局麻药涂于黏膜表面，使黏膜下神经末梢麻醉。适用于黏膜部位的浅表手术。常用浓度为利多卡因：2%~10%，丁卡因：2%，可卡因：1%~4%。成人表面麻醉最高安全剂量为利多卡因500mg，丁卡因5

00mg，可卡因200mg。2．浸润麻醉（infiltrationanaesthesia）将局麻药注入皮下或手术切口部位，使局部的神经末梢麻醉。常用的局麻药及其浓度为利多卡因：0.5%~1.0%，普鲁卡因：0.5%~1.0%，布比卡因：0.

125%~0.25%。3．传导麻醉（conductionanaesthesia）将局麻药注射到外周神经干附近，阻断神经冲动传导，使该神经分布的区域麻醉。常用药为普鲁卡因：0.5%~2%，利多卡因：1%~2%，布比卡因：0.25%~0.

5%。4．蛛网膜下腔麻醉（subarachnoidalanaesthesia）将局麻药注入腰椎蛛网膜下腔，麻醉该部位的脊神经根，又称脊髓麻醉或腰麻（spinalanaesthesia）。常用药物为利多卡因、丁卡因、普鲁卡因。5．硬膜外麻

醉（epiduralanaesthesia）将药液注入硬膜外腔，麻醉药沿着神经鞘扩散，穿过椎间孔阻断神经根。常用浓度较高的溶液，如丁卡因：0.3%，布比卡因：0.5%0.75%。硬膜外用药时加入的肾上腺素浓度以1:20000（5g/ml）最为常用，即将0.1%肾上腺素0.1ml加入局

麻药20ml内，一般总量不超过0.3~0.5mg。四、局麻药的不良反应及注意事项1．毒性反应主要表现为中枢神经和心血管系统的毒性，中毒反应的处理应以预防为主，掌握药物浓度和一次允许的最大剂量，采用分次小剂量注射的方法。小儿、孕妇、

肝肾功能不全患者应适当减量。注意不要误入血管。一旦发生局麻药中毒，应立即停药，及时处理。2．过敏反应表现为荨麻疹、皮炎、支气管痉挛、血压下降、心动过速和心律失常等。过敏反应的防治①询问变态反应史和家族史；②麻醉前过敏反应皮

试；③用药时可先给予小剂量，再给予适当剂量；④预防性用药，局麻前给以适量的巴比妥类药物，能增强体内酶诱导；⑤一旦发生变态反应，应立即停药、吸氧、补液，并适当应用肾上腺皮质激素、肾上腺素、抗组胺药。五、常用局麻药及其特点普鲁卡因Procaine又名奴佛卡因（novocaine)特点

：1.亲脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。2.常用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。药液中常加肾上腺素，只能维持30-45分钟。3.本品毒性小，安全范围大。因为普鲁卡因进入血循环后，很快被血浆假性Ach

E水解成氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇。4.避免与磺胺药物合并应用，因代谢物PABA能对抗磺胺药物的抗菌作用。5.避免与琥珀胆碱合用，会增加琥珀胆碱的毒性。因两药物经血浆AchE代谢，具有竞争血浆AchE作用

。6.过敏反应，过敏时发生休克，用药前皮试。丁卡因tetracaine又名地卡因（dicaine)，为长效局麻药。丁卡因麻醉效价为普鲁卡因的10倍，毒性为普鲁卡因的10～12倍。毒性反应率比普鲁卡因高。起效时间10-15min。脂溶

性高，穿透性较强，与神经组织结合快而牢固，表面麻醉效果较好。用于表面麻醉、神经阻滞、硬膜外阻滞和脊髓麻醉，一般不单独用于浸润麻醉。酰胺类局麻药利多卡因Lidocaine为中效局麻药。利多卡因盐酸盐水溶液稳定，高压消毒或长时间贮存不

分解，不变质。具起效快，穿透性强，弥散广，无明显扩张血管作用的特点。特点：1.与普鲁卡因比，作用快、强、持久，粘膜穿透力较强，局麻时间、效应及毒性与药物浓度有关。2.全能麻醉药，表面、浸润、传导、腰麻及硬膜外麻均有效。3.本品毒性较小，安全范围较大，对组织无刺激，无局部血管扩

张作用。4.无过敏反应，对普鲁卡因过敏者可选用此药。5.具有抗心律失常作用。布比卡因布比卡因（bupivacaine)为长效局麻药。盐酸盐水溶液稳定，其麻醉作用比利多卡因强3～4倍，作用时效与丁卡因相似或更

长些。特点：1.麻醉作用强，持续时间长，局麻作用比利多卡因强4-5倍，可维持5-10小时。2.主要用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉，不用于表面麻醉和腰麻。3.严重心脏毒性。罗哌卡因罗哌卡因（ropivacaine）为长效局麻药。特点：化学结构类似布比卡因，其阻断

痛觉的作用较强而对运动的作用较弱，作用时间短，使患者能够尽早离床活动并缩短住院时间，对心肌的毒性比布比卡因小，有明显的收缩血管作用，使用时无需加入肾上腺素。适用于硬膜外、臂丛阻滞和局部浸润麻醉。它对子宫和胎盘血流几乎无影响，故适用于产科手术麻醉。