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中药复杂组份药代动力学与整体药效研究的探索王广基教授中国药科大学临床药代动力学研究及相关问题1体内处置中药药代动力学研究可以阐明中药多组分体内处置过程、解释中药的体内药效物质基础等问题。药效学药效指标起效植物化学中药效应组分中药复方药代动力学研究临床药代动力学研究

及相关问题2中药复杂组份药代动力学研究经典药代动力学细胞分子生物学的介入中药复杂体系药代动力学数学模型与动力学参数代谢酶与转运体符合中医药理论的整体动力学临床药代动力学研究及相关问题3•中药药效物质基础研究：体内与体外的结合，药代与药效研究的结合；•中药药代动力学研究：多组

份药代动力学的整体表征；•中药药效研究：整体综合效应的表征•三者应为有机联系的整体中药PK/PD研究的关键科学问题临床药代动力学研究及相关问题4整体研究设想中药方剂的纵向深入研究分析/药代代谢组学-生物化学-药效学国家自然科学基金重点项目（）、面上项目（）及“十一五”支撑计划中

医药专项（2006BAI08B04-05）资助临床药代动力学研究及相关问题5报告内容•中药体内外物质组的初步探索•中药整体药效作用的代谢组学研究•中药多组份整合药代动力学研究临床药代动力学研究及相关问题

6基于体内外物质组思想的中药药效物质基础研究•基本假设：中药药效作用取决于进入体循环及靶器官的原形成分与代谢产物的组合，即体内物质组；•中药的药效物质基础研究应从单纯的中药/制剂成分分离筛选转向体内成分组的研究，并建立体

内外成分组的网络关系。临床药代动力学研究及相关问题7脉络宁注射液体内外物质组的初步探讨•脉络宁注射液的制剂成分组分析•动态血浆成分组分析•体外成分组与体内成分组的关联分析临床药代动力学研究及相关问题8脉络宁注射液的制剂成分分析

•目前，脉络宁注射液中所含成分已知的仅有绿原酸，咖啡酸等几种有机酸类成分，难以解释其临床疗效；•对于中药制剂中所含未知成分的快速分析，目前尚缺乏相应的策略和技术；•我们基于高分辨LC-MS-IT-TOF技术，建立了一种具有普适性的中

药制剂/提取物中复杂成分的快速分析鉴定方法。临床药代动力学研究及相关问题9◆基本分析思想包括：◆利用TOF的精确分子量功能，预测成分的化学式，在网络/光盘成分库中进行查寻符合的结构式（几十个~几百个不等）；◆基于所有碎

片离子，应用自编的（基于Matlab平台）的共有离子搜寻软件，根据共有离子信息对化合物进行分类与桥接；◆确定共有离子化学结构，根据亚结构信息，对数据库中所获得的候选结构进行再筛选，进而根据碎裂规律推测化合物结构。脉络宁注射液的制剂成分分析临床药代动力学研究及相关问题10脉络宁

注射液的制剂成分分析分析策略AnalChem,2008;80:8187-94临床药代动力学研究及相关问题11脉络宁注射液的制剂成分分析LC-MS-IT-TOF技术从脉络宁中检出87种成分临床药代动力学研究及相关问题12脉络宁注射液的制

剂成分分析OOOHOR2OR1GlcOOR1R264HH87Glc-GlcX5X5=R1R2OR3OHR1R2R31CH2HH2OHH3OOHH28OOHGlcOOHRR69H73FormylR1OR2

R1R2Doublebonds49Xyl-GlcHΔ3,450Xyl-GlcH－62Glc-GlcOHΔ3,434O-Glc-Ara脉络宁注射液成分分类临床药代动力学研究及相关问题13脉络宁注射液的制剂成分分析成分类别个数有机酸类30糖苷类17环烯醚萜

类10黄酮类10苯乙醇苷类7醌类4生物碱类3甾酮类3临床药代动力学研究及相关问题14脉络宁注射液动态血浆成分分析从血浆中共鉴定出175种成分，包括60种原形成分及115种代谢产物，其中一半以上成分具有明确的血浆移行消长规律临床药代动力学研究及相关问

题15MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM

MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPP

PPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPP01020304050607004812162024Time(h)Intensity(1E+07)MP脉络宁注射液动态血浆成分分析Ｐ为原形成分，Ｍ为代谢产物，4h后体内可检出成分多为代谢物临床药代动力学研究及相关问题16脉络宁注

射液血浆中原形成分的动态移行规律Prototypes0123401234Time(h)Intensity(1E+08)P2P4P6P10P13P14P18P20P24P39P41P45P47P49P50P51P52P57P60P61P66P67P68P

69P70P72P73P77P80P81P86P87脉络宁注射液动态血浆成分分析临床药代动力学研究及相关问题17脉络宁注射液动态血浆成分分析Metabolites0123456704812162024Time(h)Intensity(1

E+08)M17M66M25M104M7M111M78M67M95M38M79M99M77M80M8M52M81M36M10M6M46M1M44M94M74M48M32M37M60M63M19M49M97脉络宁注射液血浆中代谢物的动态移行规律临床药代动力学研

究及相关问题18体内外成分组的关联分析策略药后血浆指纹谱空白血浆指纹谱药源性指纹谱制剂指纹谱原形成分组代谢产物组制剂成分组代谢物归属与确定代谢途径不同时相药效物质组现正在编写相应的化学信息处理软件，包括差示谱分析软件及代谢物与原形成分关联分析软件临床药代动力学研究

及相关问题19脉络宁注射液体内外物质组关联分析代谢物代谢物化学结构代谢途径M15-Hydroxymethyl-2-furancarboxylicacidY(5-Hydroxymethylfuraldehyde)+OM23-Methyl-1H-pyrrole-2,4-d

icarboxylicacidY11_C2H4_CH2M3Oospolide?M42-(1-Hydroxypropan-2-yl)-4-oxocyclopentanecarboxylicacidY7_2HM5Glucuronic

acid?M64-HydroxybenzamidoaceticacidY3_O+GlyM72-Hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoicacidY4+2H+O+CH2M84-(Methoxycarbonyl)-3-(hyd

roxymethyl)-1H-pyrrole-2-carboxylicacidY11_C2H4+OM92-(1-Formylethyl)-2-hydroxy-4-oxocyclopentanecarbo

xylicacidY10_2HM102,4-Bis(hydroxymethyl)-6-methylenecyclohexanecarboxylicacidY13_H2OY代表相应的原形成分临床药代动力学研究及相关问题20M11Vanilla

cticacidY9+H2OM121,4a,5,6,7,7a-Hexahydro-1-hydroxy-7-(hydroxymethyl)cyclopenta[c]pyran-4-carboxylicacidY14_O+2HM1

36,11-Dihydroxy-2,8-undecadienoicacid?M14Homononactinicacid?M154-Hydroxy-3,5-dimethoxycinnamicacidY9+O+CH2M161,4a,5,6,7,7a-Hexahydro-1-hyd

roxy-6-methoxy-7-methylcyclopenta[c]pyran-4-carboxylicacidY44_Glc+CH2M171,4a,5,6,7,7a-Hexahydro-1,4a-dihydroxy-7-(hydroxymethyl)cyclopenta[

c]pyran-4-carboxylicacidY14+2HM18(2E,4E)-6,8,11-Trihydroxyundeca-2,4-dienoicacid?M19(E)-8,12-Dihydroxydodec-2-enoicacidY16_O+2H

M20(E)-6,10,11-Trihydroxyundec-2-enoicacid?脉络宁注射液体内外物质组关联分析临床药代动力学研究及相关问题21M100Methyl6-(hexadecahydro-2,3,5,14-tetrahydroxy-10,13-dimethyl

-6-oxo-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-2,5,6-trihydroxy-2-methylheptanoateEDS+O+O+CH2M1013,6,7,8-Tetramethoxy-3'-O-glucopyrano

side-4',5-heptahydroxyflavone?M1027-O-E-FeruloylloganicacidY44+Y9_H2OM10311-Cinnamoyl-20-Ac-2,3,11,14,20-pentah

ydroxypregn-6-oneY74_---+2H+AC+Y4M10410-(3,4-Dimethoxy-E-cinnamoyl)geniposidicacidY41+Y9+CH2M1052,22-O-Diacetyl-2,3,14,20,22,25-Hexahy

droxycholest-7-en-6-oneEDS+2ACM1067-FeruloylloganinY44+Y9_H2O+CH2M1071-O-Acetyl-3,5-Di-O-feruloylquinicacidY75+2CH2+ACM108Osmanthus

ideBY82_2OM109Pregnane-3,5,6,8,11,12,14,20-octolY74+4H_-----M1105-O-Glucuronopyranoside-3,4,7-trimethoxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-6-methylc

hroman-5-olY48+2H+2CH2+GAM1112-(1-Hydroxyethyl)-3-hydroxy-5,7-dimethoxy-1,4-naphthoquinone+2GAY67_-----+2GAM11

24'-Methoxy-5-O-acetylscolymosideY81+CH2+O+ACM113Oleanolicacid+2GA???Y(Oleanolicacid)+2GAM114CandidosideY(Oleanolicacid)_O+2H+2Glc+Ara+XylM1153-O-Gl

ucopyranosyl-glucopyranosyl-glucopyranosyl-glucopyranoside-12-oleanene-3,28-diolY(Oleanolicacid)_O+2H+4Glc脉络宁注射液体内外物质组关联分析对其

中80%以上的代谢物成功地进行了代谢途径推断及与原形成分的关联分析临床药代动力学研究及相关问题22小结•建立了一种具有普适性的体内外中药复杂组份鉴定方法（脉络宁，生脉等）；•初步建立了中药体内外物质组的信息处理技术，尝试了体内外物质组的关联研究；•如何进行体内物

质组的药效评价，需要探索新的研究思路临床药代动力学研究及相关问题23中药多组份整合药代动力学研究与临床合理用药•关键难点：中药含有多个有效组份，各自有不同的药代动力学特征，单一成分ＰＫ特征不能用于表征中药的整体ＰＫ行为；•

如何定量描述中药组份的整体药代动力学特征，是中药药代动力学研究的关键科学问题之一；•我们在2006年国家自然科学基金重点项目（）中明确提出了“中药多组份整合药代动力学”研究的创新思路。临床药代动力学研究及相关问题24中药多组份药时曲线拟合04812162024

020406080100ABCDEFc(ng/ml)t(h)S=2.41097874r=0.99368717t(h)c(ng/ml)04812162024081624324048药代模型拟合各成分PK参数整合

PK参数中药多组份整合药代动力学研究临床药代动力学研究及相关问题25中药多组份整合药代动力学研究TCMIdentifyingMultiplemarkersCombinedanalytical,PKandPDmethodsDevelopingbioanalyticalmethodSt

andards:abundantcontent,exactPDeffectsandsatisfiedplasmaconcentrationsPKandPDstudiesPKandPDpropertiesforeachmarkerIn

tegratedModelsHolisticPKpropertiesforTCMClinicalPKstudiesanddosageregimendesign临床药代动力学研究及相关问题26血塞通注射液的多组份整合药代动力学研究与临床给药方案设计临床适应症:脑中风,冠

心病药理活性:抗凝血，抗氧化，扩张血管，增加脑血流量等；给药方案:静滴,200-400mg/天实际临床给药剂量200-1600mg/天不等，医生多根据临床经验判断临床药代动力学研究及相关问题27血塞通注射液主要活性成分（Markers）的确定➢定性定量分析所含

成分➢药效活性筛选评价➢体内外抗血小板聚集作用➢血管内皮细胞保护作用临床药代动力学研究及相关问题28血塞通主要活性成分的定量分析LiXY,WangGJ,SunJG,etal.Biol.Pharm.Bull.30(5):847-51(2007)5

种成分含量占总量的80%以上临床药代动力学研究及相关问题29血塞通及主要成分的体外抗血小板聚集作用TPNSandginsenosideRd,Rb1showgoodandconcentrationdependentinhibitoryeffect

onplateletaggregationinducedbyADP-2Na(n=6)临床药代动力学研究及相关问题30MTTstudyshowTPNSanditsmajorcomponentsexceptReposses

sprotectingroleonrBMECsdamagedbyhydrogenperoxidePretreatmentPostdamage血塞通及主要成分的血管内皮细胞保护作用临床药代动力学研究及相关问题31LDHdeterminationreachedsam

eresultsLiXY,SunJG,WangGJ,etal.Chin.Pharm.Bull.23(8):1030-34,(2007)PretreatmentPostdamage血塞通及主要成分的血管内皮细胞保护作用临床药代动力学研究及相关问题32➢人

参皂苷Rb1,Rg1,Rd,Re和三七皂苷R1为血塞通所含的主要组份，且具有与血塞通注射液相似的药效活性。➢人参皂苷Rb1,Rg1,Rd,Re和三七皂苷R1可作为血塞通注射液药代动力学研究的Markers。小结临床药代动力学研究及相关问题33LC-MS法同时测定血浆中5种

皂苷成分临床药代动力学研究及相关问题34LiXY,SunJG,WangGJ,etal.Chromatogr.21(7):735-46(2007)定量下限:2.77-4.00ng/mLLC-MS法同时测定血浆中5种皂苷成分临床药代动力学研究及相关问题35iv:10mg/kg

静注给药后各成分药代动力学0.0010.010.11101000510152025Time(h)Con(μg/ml)Rg10.0010.010.111002468Time(h)Con(μg/ml)R1Re0.010.

1110100020406080100Time(h)Con(μg/ml)RdRb1临床药代动力学研究及相关问题36ig:300mg/kg0.010.11100510152025Time(h)Con(μg/ml)R1Rg10

.010.1110020406080100Time(h)Con(μg/ml)Rb1Rd0.010.1110012345678910111213Time(h)Con(μg/ml)Re灌胃给药后各成分药代动力学临床药代动力学研

究及相关问题37各成分PK参数各异临床药代动力学研究及相关问题38基于AUC0-∞自定义权重系数的三七总皂苷多组份整合药代动力学研究原理与依据*评价药物在吸收机体内吸收的重要指标AUC0-∞*反映了药物在机体内的曝露程度*符合中药药代动力学研究的“整体观”思想*多数情

况下与药效作用呈正相关临床药代动力学研究及相关问题39权重系数的计算0101RbRAUCjjAUC−−=j分别代表三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Rd、Re和Rb110010100Re011RbRRgRdRbRAUC

AUCAUCAUCAUCAUC−−+−+−+−+−=1111ReRe11*****TRRRgRgRdRdRbRbCCCCCC=++++其中：整合浓度计算公式为：基于AUC0-∞自定义权重系数的三七总皂苷综合浓度的计算方法临床药代动力学研究及相关问题40结果1、基于

AUC0-∞自定义的整合权重系数（ωj）受试对象给药方式项目R1Rg1RdReRb1大鼠口服AUC0-∞(mg/L*h)6.0214.122.463.0737.66ωj0.0720.1690.2700.0370.452静注AUC0-∞(mg/L*h)2.167.7631.721.4

5106.44ωj0.0140.0520.2120.0100.712人静滴AUC0-∞(mg/L*h)3.355.4523.562.66102.77ωj0.0240.0400.1710.0190.746血塞通

注射液在大鼠及健康志愿者体内的AUC0-∞及相应的权重系数(ωj)临床药代动力学研究及相关问题41结果2、整合前后的药动学参数及药-时曲线大鼠口服给予300mg/kg的三七总皂苷后整合前后药时曲线图药动学参数整合前整合后R1Rg1RdReRb1T1/2β(h)1.115.0118.15

1.8120.1518.88Tmax(h)0.710.750.880.790.830.79Cmax(μg/mL)2.9376.4242.3561.5145.0854.11AUC(0-∞)(μg/mL*h)6.01814.10422.4583.07437.66225.33大鼠口服给予3

00mg/kg三七总皂苷后各成份整合前后药动学参数临床药代动力学研究及相关问题42大鼠静脉注射10mg/kg的血塞通注射液后整合前后药时曲线图药动学参数整合前整合后R1Rg1RdReRb1T1/2β(h)1.674.0319.250.7222.1622.40CL(L/h/kg)5

.221.910.4610.720.120.14AUC(0-∞)(μg/mL*h)2.1617.76431.7261.449106.43684.83大鼠静脉给予10mg/kg血塞通注射液后各成份整合前后药动

学参数结果临床药代动力学研究及相关问题43大鼠PK/PD相关性分析临床药代动力学研究及相关问题44血塞通注射液临床药代动力学研究及给药方案设计➢健康志愿者整合药代动力学研究➢脑中风病人群体药代/药效研究临床药代动力学研究及相关问题45健康志愿者静

脉注射400mg/kg的血塞通注射液整合前后药时曲线图药动学参数整合前整合后R1Rg1RdReRb1T1/2β(h)1.972.0625.491.3031.3728.1CL(L/h/kg)9.5724.641.368.031.690.068AUC(0-∞)

(μg/mL*h)3.355.4523.562.66102.77100.81健康志愿者静脉给予400mg血塞通注射液后三七总皂苷各成份整合前后药动学参数结果临床药代动力学研究及相关问题46➢伦理委员会论证，57个脑中风病人，收集流行病学数据➢800m

g/天，连续给药14天，于第7,14天药后1h或3h取血5mL，测定血药浓度，并于药后第14天取全血测定凝血四项（PT,TT,APTTandFib）脑中风病人群体药代/药效研究临床药代动力学研究及相关问题4

7R1,Rg1,Rd,Re及Rb1血药浓度数据临床药代动力学研究及相关问题48脑中风病人血塞通注射液整合血药浓度数据临床药代动力学研究及相关问题49脑中风病人血塞通注射液群体药代动力学参数临床药代动力学研究及相关问题

50血塞通注射液药动/药效相关性分析Index1PTprolongratio(PT%)TTprolongratio(TT%)APTTprolongratio(APTT%)Fibinhibitratio(Fib%)Index2Dosag

e(mg/kg)Integratedconcentration临床药代动力学研究及相关问题51PT(%),Fib(%),TT(%),APTT(%)Withthervalueswereof0.598,0.551,0.590and0.505(p<

0.01).Datatransformationtodeterminetheideal‘therapeuticwindows’15-40µg/mLcanmakegoodresults,25-35µg/mlarethebest整合浓度与药效

作用的相关性临床药代动力学研究及相关问题52PT(%),Fib(%),TT(%),APTT(%)Withthervalueswereof0.560,0.438,0.593and0.351).12-17mg/kgcanmakegoodresultsDatatransformat

iontodeterminetheidealdosage给药剂量与药效作用的相关性临床药代动力学研究及相关问题53基于SAAM软件的药代动力学建模与预测根据前述结果，建立静注二房室模型所用数据:PPK参数:k10,k12,k21;静滴速率;整合浓度;给药剂量:200,400,800

and1200mg/天临床药代动力学研究及相关问题54不同给药剂量与滴注速率的拟合曲线BestinfusionratioOptimizedDosage:12-17mg/kg(800-1200mg/day)OptimizedInfusionratio:10-14mg/min临床药代动力学研究及

相关问题55多剂量给药药代动力学模型预测Theactualdeterminedconcentrationscorrelatedwellwiththepredictedconcentrations临床药代动力

学研究及相关问题56PK-PD结合整合PK参数调整给药方案临床疗效终点评价模型拟合中药多组份整合药代动力学与临床合理用药中药制剂临床疗效评价多组份药代评价临床药代动力学研究及相关问题57➢中药多组份整合药代动力学能够定量描述中药的整体药代动力学特征

，在指导临床给药方案设计中具有实际意义；➢需要探索更多的整合建模方法。GeorgeE.PBox:Allmodelsarewrong,butsomeareuseful!小结临床药代动力学研究及相关问题58基于代谢组学的中药整体药效研究代谢组是

生物体整体功能状态的“生化表型”，因而对于表征中药“多组份、多靶点弱效应协同、有机整合整体效应”具有突出优势多成分多靶点效应血管保护扩张冠脉降低耗氧量强心作用………综合作用评价特异药效作用弱临床疗效确切？代谢组变化国家自然科学基金面上项目（）及“十一五”支撑计划中医药专项（2006BAI08

B04-05）资助临床药代动力学研究及相关问题59基于GC/MS测定技术的代谢组学研究方法衍生化气相质谱分析转换为数据文件MCR或积分多变量数据分析SIMCA样品加入内标三维数据谱图。X(左_右):保留时间,Y(前_后):荷质比数,Z(上_下):峰强度.提取模型识别数学模型分类、预

测、诊断生物标志物临床药代动力学研究及相关问题60GC-TOF/MS代谢组学研究方法GC-TOF/MS代谢组学研究技术,可在15min内鉴定出600个以上的内源性小分子化合物AnalChem.2005;77(24):8086-94.临床药代动力学研究及相关问题61方法优势：可对成

批谱图同时进行处理；将人工不能分开的重叠峰解析出来；有效剔除外源性干扰，消除了假阳性结果。数据处理速度快，谱图解析能力和可靠性强。右上侧：色谱图中的数个峰经校正、重新排列、解析和拆分后情形，不同的颜色表示不同化合物，包含最终化合物鉴定的信息

的。专业数据处理方法临床药代动力学研究及相关问题62人参总皂苷调节血压作用的代谢组学研究➢自发性高血压大鼠模型（SHR）：连续给予人参总皂苷8周，研究动态代谢组变化，并与相应的化学降压药相比较。临床药代动力学研究及相关问题63人参总皂苷和西药的降压作用以及停药后续效果总皂苷、黄芪对血

压的影响12013014015016017018019020021002468101214周mmHgSHR黄芪总皂苷(30mg/kg)总皂苷(3mg/kg)特拉唑嗪（5mg/kg）卡托普利（50mg/kg）氨氯地平（5mg/kg）人参总皂苷停药后具有较明显的持续降压和后续降压效果10周停药

给药10周后停药黄芪人参总皂苷卡托普利氨氯地平临床药代动力学研究及相关问题64-10-8-6-4-20246810-10010t[2]t[1]0S0S0S0S0S0S0S0S2S2S2S2S2S2S4S4S4S4S4S4S6S6S6S6S6S8S8S8S8S8S8S0W0

W0W0W0W0W2W2W2W2W2W2W4W4W4W4W4W4W6W6W6W6W6W6W8W8W8W8W8W8W2G2G2G2G2G2G2G4G4G4G4G4G4G4G6G6G6G6G6G6G8G8G8G8G8G8GSIMCA-P11-2008-4-813:24:

36正常组高血压组人参组人参总皂苷治疗后对SHR代谢组的影响W表示正常对照（WKY）；G为人参治疗组；S为模型组（SHR大鼠）人参总皂苷治疗第2、4、6、8周临床药代动力学研究及相关问题65中西药对代谢组影响的比较（给药后8周数据）高血压组正常对照组黄芪组人参高剂量组特

拉唑嗪组氨氯地平组卡托普利组氢氯噻嗪组SIMCA-P11-2007-12-716:06:45正常对照组人参组高血压组西药组黄芪组临床药代动力学研究及相关问题66用药后对体内Biomarkers的调节药物调节到正常的化合物（与疾病组差异显著而与正常组无显著差异）趋

向正常的化合物（与疾病组正常组均无显著差异）调整的化合物总个数，%人参总皂苷高剂量20，56%1028，78%人参总皂苷低剂量9，25%1221，58%黄芪总提取物14，39%1024，67%氨氯地平8，22%1422，61%氢氯噻嗪4，11%1216，44%卡托普利7，19%9

16，44%从总共166个响应变量中，剔除与研究无关的因素后，筛选出SHR与WKY有显著性差异的化合物36个；统计分析，发现人参总皂苷能调节36个化合物中的20个接近正常，28个靠近提示人参总皂苷可能调节代谢组

向正常状态恢复，起到“纠偏”的作用，且这一作用明显优于只具有单纯降压作用的化药。临床药代动力学研究及相关问题67小结•高血压多属“肝阳上亢”证，中医临床并不推荐对高血压病人使用人参类补益药治疗，但我们的研究结果表明人参制品能够调节高血压失衡的代谢组，提示可能有益

于高血压病人的治疗；•对临床高血压病人采用中西药联合治疗，利用西药快速降压（治标）及中药调节机体功能状态（治本）的作用特点，“标本并治”，有效降低高血压诱发的各种心脑血管事件的发生率，是一种值得探索和深入研究的临床治疗模式。临床药代动力学研究

及相关问题68展望复杂组份分析与吸收、代谢相关研究技术GC/TOF/MS、UPLC-TOF/MS代谢组学技术代谢通路分析与整体药效相关研究技术中药方剂的纵向深入研究临床药代动力学研究及相关问题69致谢➢国家自然科学基

金重点项目“中药复杂药效物质基础确证及整体药代动力学研究新思路与方法（）；➢面上项目“代谢组学与人参双向调节血压作用新机制探索”（）；➢“十一五”支撑计划中医药专项““生脉方”作用机理和配伍评价方法研究（2006BAI08B04-05）临床药代动力学研究及相关问题70Thankyouve

rymuchforyouattention临床药代动力学研究及相关问题71