【文档说明】临床常见耐药菌特性及其感染的药物治疗课件.pptx，共(61)页，2.361 MB，由小橙橙上传

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临床常见耐药菌特性及其感染的药物治疗大肠埃希菌肺炎克雷伯菌铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌耐甲氧西林金葡菌主要内容分类常见的革兰阴性菌生物学特性流行病学致病性耐药性药物治疗丹麦细菌学家革兰HansChristianGram于1884年创建细菌的分类鉴别染色法，将细菌分为两大类

：革兰氏阳性菌——染色后不被乙醇脱色仍保留紫色革兰氏阴性菌——染色后被乙醇脱色后复染为红色革兰阴性菌的分类表型分类法传统分类法：形态、结构、生理、生化、血清反应数值分类法：用计算机计算菌株间相似度，完全相似者归为一群APIVi

tekATB20E分子生物学技术分类法即基因分类法，通过分析DNA的碱基组成、基因组大小、DNA的同源性来分析细菌DNA的亲缘关系，可以鉴定至种以下水平分类方法根据其形态◼球菌◼杆菌:需氧/微需氧兼性厌氧厌氧◼螺形/类弧形菌需氧/微需氧

革兰阴性杆菌不动杆菌属鲍曼不动杆菌假单胞菌属铜绿假单胞菌窄食单胞菌属嗜麦芽窄食单胞菌军团菌属嗜肺军团菌莫拉菌属卡他莫拉菌鲍特菌属百日咳鲍特菌产碱杆菌属粪产碱杆菌金黄杆菌属产吲哚金黄杆菌阿菲菌属克利夫兰阿菲菌伯克霍尔德菌属洋葱伯克霍尔

德菌苍白杆菌属人苍白杆菌金氏菌属金氏菌布鲁氏菌属布鲁氏菌菌属代表种兼性厌氧革兰阴性杆菌肠杆菌科弧菌科巴斯德菌科其他肠杆菌属埃希菌属克雷伯菌属变形杆菌属志贺菌属...沙门菌属摩根菌属巴斯德菌属嗜血杆菌属放线杆菌属弧菌属邻单胞菌属气单胞菌属肠杆菌

科常见菌肠杆菌属阴沟肠杆菌埃希菌属大肠埃希菌志贺菌属痢疾志贺菌沙门菌属伤寒沙门菌克雷伯菌属肺炎克雷伯菌变形杆菌属普通变形杆菌耶尔森菌属鼠疫耶尔森菌枸橼酸菌属佛劳第枸橼酸菌哈夫尼亚菌属蜂窝哈夫尼亚菌沙雷菌属粘质沙雷菌摩根菌属摩氏摩根菌属普

罗威登斯菌属雷氏普罗威登斯菌爱德华菌属迟钝爱德华菌菌属代表种需氧/微需氧革兰阳性球菌葡萄球菌属金葡菌、表葡菌肠球菌属粪肠球菌、屎肠球菌链球菌属肺炎链球菌微球菌属四联球菌气球菌属草绿色气球菌孪生菌属溶血双球菌乳球菌属凝聚乳球菌片球菌属乳酸片球菌明串珠菌属乳

链球菌口腔球菌属黏滑口腔球菌菌属代表种1885年德国的埃舍利TheodorEscherich◼能发酵多种糖类：葡萄糖、乳糖、麦芽糖、甘露醇，产酸产气◼对营养要求不高，最适宜生长温度：37℃◼有菌毛◼无

芽孢◼有周身鞭毛◼抗原：OHK大肠埃希菌E.coil生物学特性大肠埃希菌的生理结构◼肠道中正常菌群,新生儿出生后数小时即进入，并终生存在◼多为条件致病菌◼随粪便排出体外，污染环境、水源、食物，是卫生学

检测指标◼肠道外感染：泌尿系感染、胆囊炎、腹膜炎、肺炎、脑膜炎、败血症◼肠道内感染：引起腹泻（某些特殊血清型）流行病学及致病性◼周围血象白细胞总数增高、正常或减少，中性粒细胞增多◼慢性疾病者有不同程度贫血◼标本：血、尿、脓液、脑脊液、痰等◼腹泻流行时从多数患者中可分离出同一血清型细菌，

且与可疑食物分离结果一致◼鉴别不同型别需采用分子生物学技术：PCRDNA探针法实验室检查致病物质主要毒力因子：u内毒素u外毒素（ST、LT、Stx）u膜结合毒素（β溶血素）辅助毒力因子：•黏附素•鞭毛•荚膜引起胃肠炎的大肠埃希菌肠产毒素大肠埃希菌ETEC肠侵袭性大肠

埃希菌EIEC肠致病性大肠埃希菌EPEC肠出血性大肠埃希菌EHEC肠集聚性大肠埃希菌EAEC血清型、致病机理、作用部位、及疾病症状不同引起肠内感染的大肠埃希菌菌株作用部位疾病与症状致病机制ETEC小肠旅行者腹泻，婴幼儿腹泻，水样便，恶心，呕吐，腹痛

，低热LT和（或）ST肠毒素，大量分泌液体和电解质EIEC大肠水样便，少量血便，腹痛，发热质粒介导侵袭和破坏结肠粘膜上皮细胞EPEC小肠婴儿腹泻，水样便，恶心，呕吐，发热质粒介导粘附和破坏上皮细胞EHEC大肠水样便，大量出血，剧烈腹痛，低热或无，可并发HUS、血小板减少性紫癜Stx-I或Stx-

II，中断蛋白质合成EAggEC小肠婴儿持续性腹泻，呕吐，脱水，低热集聚性粘附上皮细胞，阻止液体吸收鸟苷酸环化酶cGMP腹泻腹泻腹泻水电解质平衡率乱ST致病机理ST肠毒素：（外毒素）不耐热肠毒素(LT)耐热肠毒素(ST)激

活腺苷酸环化酶激活鸟苷酸环化酶cAMP浓度升高cGMP浓度升高小肠液增多腹泻◼产β-内酰胺酶u酰化作用：含丝氨酸活性中心的β-内酰胺酶u水解作用：含锌活性中心β-内酰胺酶◼细胞壁结构的改变和主动外排u

孔蛋白丢失或降低表达，外膜对药物通透性下降uMar外排泵：MFS、RND、SMR、◼青霉素结合蛋白（PBPs）的改变耐药性抗菌药物治疗：◼以ß内酰胺类为主要治疗药物◼严重者联合用药，必要时选用碳青霉烯类药物◼合并感染根据合并菌群联合用药◼菌株之间对抗菌药物敏感性差异大，常需根

据药敏试验结果选择药品◼对氟喹诺酮类耐药者多见感染抗菌药物备注首选可选膀胱炎呋喃妥因、磷霉素头孢氨苄，头孢拉定，复方磺胺甲噁唑，氟喹诺酮类重要诱因：尿路梗阻肾盂肾炎氨苄西林/舒巴坦，阿莫西林/克拉维酸氟喹诺酮类、第二代或第三代头孢菌素致病：

尿路致病性大肠埃希菌UPEC腹腔感染哌拉西林，氨苄西林/舒巴坦，阿莫西林/克拉维酸第二代或三代头孢菌素，氟喹诺酮类，氨基糖苷类常合并厌氧菌感染，脓液有臭味脑膜炎头孢噻肟,头孢曲松美罗培南新生儿发病率高（妊娠期妇女的胃肠道内Ki大肠埃希菌

定植率增高社区获得性肺炎第二代或第三代头孢菌素氟喹诺酮类，β内酰胺类+酶抑制剂有严重基础疾病者易感染医院获得性肺炎第二或第三代头孢菌素±氨基糖苷类氟喹诺酮类，β内酰胺类+酶抑制剂，碳青霉烯类多于社区，部分脓胸、败血症，死亡率

高脓胸第二或第三代头孢菌素±氨基糖苷类氟喹诺酮类，β内酰胺类+酶抑制剂，+氨基糖苷类前列腺炎氟喹诺酮类，复方磺胺甲噁唑氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸败血症氨苄西林/舒巴坦，阿莫西林/克拉维酸头孢噻肟，头孢曲松等第三代头孢菌素，氟喹诺酮类，+氨

基糖苷类尿路感染，腹腔，胆道感染，生殖系统感染引起，社区多于医院伤口感染氨苄西林/舒巴坦，阿莫西林/克拉维酸氟喹诺酮类，第二代或第三代头孢菌素德国微生物学家艾德温.克雷伯EdwinKlebs◼能发酵乳糖◼对营养要求不高，最适宜生长温度：37℃◼多数有菌毛◼有较厚的荚膜◼无芽孢◼无鞭毛◼抗原：OK

,三个亚种生物学特性肺炎克雷伯菌K.peneumoniae◼存在于人类的肠道，交叉感染导致在咽部寄殖◼致病诱因：长期住院、手术、留置导尿管以及原发疾患等，引起患者全身或局部防御免疫功能减退◼是重要的院内感染病原菌，分离率仅次于大肠埃希菌，痰标本分离率仅次于铜绿假单胞菌◼社区型感染也在逐渐增加◼传

播途径：患者间、人工呼吸器、医护人员手传播◼引发感染：尿路感染、呼吸道感染、胆道感染、腹膜炎、脑膜炎、伤口感染、败血症流行病学及致病性致病物质目前对其致病机理尚不明确主要毒力因子：多糖荚膜——抑制吞噬细胞的吞噬作用辅助毒力因子：菌毛——粘附于宿主细胞

与大肠埃希菌的耐药机制相似◼产酶：ESBLs、AmpC酶、耐青霉烯酶、氨基糖苷钝化酶◼生物被膜改变◼外膜孔蛋白缺失◼gryA和parC基因突变◼主动外排机制耐药性感染抗菌药物备注首选可选尿路感染第二代或第三代头孢菌素氟喹诺酮类大多数患者有原发疾病:膀胱癌、前列腺肥大、尿道狭窄、膀

胱无尿常见诱因：导尿、留置导尿管、尿路器械检查慢性支气管炎急性发作第二代或第三代头孢菌素氟喹诺酮类支气管扩张合并感染第三代头孢菌素氟喹诺酮类，第四代头孢菌素医院获得性肺炎第二代或第三代头孢菌素±氨基糖苷类氟喹诺酮类，β内酰胺类+酶抑制剂，碳青霉烯类起病急、高热、寒

战、胸痛、痰液粘稠呈砖红色或深棕色，部分患者呼吸困难及发绀，有肺脓肿形成患者预后较差，病死率高脑膜炎头孢噻肟,头孢曲松美罗培南医院获得性常见，多为脑外伤及脑术后，新生儿也有发生败血症第三代头孢菌素氟喹诺酮类，β内酰胺类+酶抑制剂，氨基糖苷类，下呼吸道感染，腹腔，胆道感染引发，医院感染多于社

区，耐药程度较高常见诱因：手术腹腔感染第三代头孢菌素氟喹诺酮类，β内酰胺类+酶抑制剂，氨基糖苷类，心内膜炎哌拉西林＋氨基糖苷类第三代头孢菌素，β内酰胺类+酶抑制剂，＋氨基糖苷类伤口感染氨苄西林/舒巴坦，阿莫西林/克拉维酸氟

喹诺酮类，第二代或第三代头孢菌素骨、关节感染氟喹诺酮类，氨苄西林/舒巴坦，阿莫西林/克拉维酸第三代头孢菌素，哌拉西林、氨基糖苷类治疗产ESBLs细菌的抗菌药物药物类别或名称注释碳青霉烯类在严重感染或其他抗菌药物治疗疗效不佳时，可选择使用，对可能产生ESBLs细菌

的感染如ICU的呼吸机相关性肺炎，可经验性使用β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂与克拉维酸、舒巴坦及他唑巴坦的联合都可能有效，可首选用于产ESBLs细菌所致的轻至中度感染，不用于重度感染，但当细菌产生大量酶或伴有外膜蛋白丢失时，活性降低头霉素可作为产ESBLs细菌所致感染的次选药物，可

以氨基糖苷类联合使用，但易诱导产生AmpC酶而耐药，外膜蛋白丢失也可耐药氨基糖苷类常用于产ESBLs细菌所致严重感染的联合用药喹诺酮类可用于产ESBLs细菌所致轻、中度泌尿系统感染，但其耐药率较高替加环素研究显示对产ESBLs细菌感染有较

好疗效，临床使用尚无此适应症磷霉素用于产ESBLs大肠埃希菌所致的复杂性或非复杂性下尿路感染呋喃坦啶用于产ESBLs大肠埃希菌、变形杆菌引起的急性尿路感染产ESBLs细菌感染的药物选择产ESBLs的细菌抗菌药物选择方案感染情况首选备选次选肠杆菌科轻至中度

感染β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂氨基糖苷类+头霉素碳青霉烯类严重感染或医院获得性感染碳青霉烯类或联合治疗方案铜绿假单胞菌多为医院获得性感染抗铜绿β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂；氨基糖苷类+头霉素；碳青霉烯类不动杆菌属多为医

院获得性感染碳青霉烯类具抗不动杆菌活性的β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂Pseudo（虚假的）monas（单元）Aeruginosa（铜锈）◼非发酵菌，专性需氧，对营养要求不高◼多数产多种色素：绿脓素、荧光素（即青脓素）、红脓素、黑脓素◼最适温度35℃，抵抗力强，喜潮

湿耐干燥，42℃生长4℃不生长（生长温度范围25~42℃）◼培养物有生姜气味、典型菌落灰绿色，有金属光泽◼无芽孢，单鞭毛◼抗原：OH铜绿假单胞菌P.aeruginosa，PA生物学特性流行病学及致病性◼存在于正常人的皮肤、肠道、呼吸道，环境◼标本：血液、尿

液、痰标本、脓汁、穿刺液等◼致病诱因：代谢性疾病、血液病、恶性肿瘤、术后、烧伤、HIV感染◼院内感染常见◼传播途径：患者间、器械-患者◼引发感染：败血症、呼吸道感染、心内膜炎、尿路感染、中枢神经系统感染、骨关节感染、眼科

感染、耳及鼻窦感染、皮肤软组织感染、消化道感染致病物质：多种毒力因子◼粘附素：菌毛的神经氨酸酶分解上皮细胞表面的神经氨酸促进细菌侵入◼荚膜：多糖类物质抗吞噬细胞的吞噬作用；使细菌锚泊在细胞表面，与呼吸道感染有关◼绿脓菌素：绿色色素，由铜绿假单胞菌的RpoS

基因编码产生的代谢产物，具有氧化还原活性的化合物，能催化超氧化物和过氧化氢产生有毒氧基团，引起组织损伤。在致病中起重要作用◼弹性蛋白酶：降解弹性蛋白，引起肺实质损伤和出血；降解补体和白细胞蛋白酶抑制物；可与相应抗体形成复合物，沉积于感染组织中◼磷脂酶C：能分解脂质、卵磷脂，损伤组织细胞◼外毒素：

进入敏感细胞-活化-哺乳动物蛋白合成受阻-组织坏死◼内毒素◼产酶u头孢菌素酶AmpC:可诱导、不被酶抑制剂抑制u超广谱β-内酰胺酶ESBLs：对酶抑制剂敏感u金属酶MBL：不被酶抑制剂抑制，被某些螯合剂抑制u氨基糖苷类钝化酶◼主动外排系统过度表达◼抗菌药物作用靶位的改变◼生

物膜的形成及外膜通透性下降◼外源耐药基因的获得：基因的突变、插入、缺失耐药性抗菌药物治疗：◼常用具抗铜绿活性的半合成青霉素±酶抑制剂，抗铜绿三代头孢±酶抑制剂，氟喹诺酮类◼联合用药：氨基糖苷类、氟喹诺酮类◼一旦细菌培养阳性，应即进行药敏测定，以供选药时参考◼使用药物应足量，以防突变具

抗PA活性的抗菌药物类别药物青霉素类哌拉西林美洛西林阿洛西林呋布西林磺苄西林羧苄西林替卡西林舒他西林头孢菌素类头孢他啶、头孢哌酮/、头孢吡肟、头孢匹罗碳青霉烯类美罗培南、亚胺培南西司他汀、帕尼培南倍他米隆、比阿培南、多利培南单环

酰胺类氨曲南氨基糖苷类庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素氟喹诺酮类环丙沙星、左氧氟沙星多粘菌素类多黏菌素B、多黏菌素E其他磷霉素感染抗菌药物其他首选可选尿路感染氟喹诺酮类、哌拉西林±氨基糖苷类头孢他啶或头孢哌酮+氨基糖苷类诱因：留置导尿管支气管扩

张合并感染氟喹诺酮类哌拉西林±氨基糖苷类，抗铜绿假单胞菌头孢菌素±氨基糖苷类继发于免疫功能受损后败血症头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟、哌拉西林等抗假单胞菌β内酰胺类+氨基糖苷类头孢哌酮/舒巴坦，哌拉西林/三唑巴坦，氟喹诺酮类+氨基糖苷类，碳青霉烯类+氨基糖苷类继发于大面积

烧伤、白血病、肿瘤、静脉导管、气管切开、心瓣膜置换术、严重慢性疾病，病死率高骨、关节感染氟喹诺酮类、抗铜绿β内酰胺类+氨基糖苷类抗铜绿β内酰胺类+酶抑制剂、碳青霉烯类+氨基糖苷类常见源于其他病灶颌面部感染抗铜绿头孢菌素氟喹诺酮类±氨基糖苷类脑膜炎、脑脓肿头孢他啶+氨基糖苷类

美罗培南+氨基糖苷类病死率高心内膜炎药物治愈率低，推荐手术切除◼不发酵糖类、氧化酶阴性，专性需氧◼球状或球杆状，成对排列为主◼革兰氏染色时，常不易脱色◼有英膜，有菌毛◼无芽孢，无鞭毛鲍曼不动杆菌BaumanAcinetobacter生物学特

性◼分布于外界环境：水体、土壤，易生存于潮湿环境，5-8月份为高发期◼还存在于健康人皮肤、咽部，也存在于结膜、唾液、胃肠道及阴道分泌物中◼粘附力极强，易在各类医用材料上粘附◼有些菌株可以通过外排机制对抗消毒剂◼存活力强，在物体表面可存活25天◼耐碱性◼强酸和乙醇作用较强存活力及抵抗力◼传播途径

：接触（器械、手），空气◼对于其毒力因子的研究目前还处于初级阶段◼黏附能力强，定植能力强◼对健康个体不致病，但可使虚弱个体感染◼引发感染：呼吸道感染、伤口及皮肤感染、泌尿生殖系统感染、菌血症、脑膜炎◼对危重患者和ICU中的患者威胁很大传播途径及致病性◼实施大手术后◼病情严重◼机体抵

抗力下降◼免疫力缺损◼大面积烧伤◼应用免疫抑制剂◼机械通气和介入治疗◼长期使用广谱抗生素易感因素多重耐药MDR-AB，泛耐药XDR-AB，全耐药PDR-AB◼产β-内酰胺酶：对酶的Bush分类：1-4组，A-D类，其中D类仅见于不动杆菌uA类：TEM-1广谱β-内酰胺酶uB类：金属β-内

酰胺酶IMPuC类：头孢菌素AmpC型β-内酰胺酶uD类：碳青霉烯类水解酶OXA◼钝化酶：氨基糖苷类◼外排机制：四环素类、喹诺酮类◼基因突变：喹诺酮类对一种药品的耐药往往是多种机制共同作用的结果耐药性◼根据药敏试验结

果选用抗菌药物：对多数抗菌药物耐药率达50%或以上，经验选用抗菌药物困难，故应尽量根据药敏结果选用敏感药物◼联合用药：特别是对于XDR-AB，PDR-AB感染常需联合用药◼通常需用较大剂量◼疗程常需较长◼混合感染比

例高，常需结合临床覆盖其他感染菌◼常需结合临床给予支持治疗和良好的护理治疗原则治疗AB的抗菌药物药物名称用法用量注释舒巴坦一般感染：日极量4gAB感染：国外推荐6-8g/日分3-4次给药需与其他药物联合应用头孢

哌酮/舒巴坦3gq6-8h静脉滴注严重感染需联合用药氨苄西林/舒巴坦3gq6h静脉滴注严重感染需联合用药亚胺培南1gq6-8h静脉滴注对XDRAB、PDRAB常需联合用药；不用于中枢神经系统感染美罗培南1gq6-8h静脉

滴注对XDRAB、PDRAB常需联合用药；用于中枢神经系统感染时可加大剂量至2g/次比阿培南0.3gq12h静脉滴注对XDRAB、PDRAB常需联合用药；日极量1.2g多粘菌素E2.5-5mg/(kg·d)分2-4次静脉滴注存在异

质性耐药，常需联合用药；注意肾毒性及神经系统损害替加环素首剂100mg此后50mgq12h静脉滴注药物敏感性差异大，需根据药敏结果选用；血液及脑脊液中浓度较低，常需联合用药米诺环素静脉滴注:100mgq12h

口服：首次200mg以后100mgq12-24h国内尚无注射制剂，口服制剂需联合用药多西环素100mgq12h静脉滴注需联合用药阿米卡星15mg/(kg·d)分1-2次静脉滴注需联合用药异帕米星400mg/d分1-2次静脉滴注需联合用药妥布霉素1-1.7m

g/(kg·次)q8h静脉滴注需联合用药其他：环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、头孢他定、头孢吡肟、哌拉西林他唑巴坦、利福平具抗AB活性，但耐药率高，不推荐常规使用◼β内酰胺类+舒巴坦：氨苄西林／舒巴坦，头孢哌酮/舒巴坦，严重者

联用氨基糖苷类◼碳青霉烯类：或与其他药物联用治疗XDR-AB，PDR-AB◼多粘菌素类：肾毒性及神经系统不良反应发生率高，多粘菌素E存在明显的异质性耐药，常需与其他药物联用◼四环素类：替加环素米诺环素多西环素◼氨基糖苷类◼氟喹诺

酮类抗菌药物不同耐药层次AB感染治疗的用药选择感染类型抗菌药物选择方案非多重耐药ABβ内酰胺类抗菌药物MDRAB头孢哌酮/舒巴坦±氨基糖苷类或氟喹诺酮类氨苄西林/舒巴坦±氨基糖苷类或氟喹诺酮类碳青霉烯类±氨基糖苷类或氟喹诺

酮类XDRAB舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂为基础，联合以下一种：米诺环素、多西环素、多粘菌素E、氨基糖苷类、碳青霉烯类多粘菌素E为基础，联合以下一种：舒巴坦、含舒巴坦的复合制剂、碳青霉烯类；以替加环素为基础，联合以下一种：替加环素为基础，联合以

下一种：舒巴坦、含舒巴坦的复合制剂、碳青霉烯类、多粘菌素E、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂+多西环素+碳青霉烯类碳青霉烯类+利福平+多粘菌素E或氨基糖苷类PDRAB多粘菌素E为基础，

联合含舒巴坦的复合制剂或替加环素，根据PK/PD参数要求，尝试通过增加给药剂量、增加给药次数、延长给药时间等方法设计给药方案嗜麦芽窄食单胞菌S.maltophilia◼最早发现于1958年,初名为嗜麦芽假单胞菌(Pseudomonasmaltophilia)◼1983年归属黄单胞菌属而更名为嗜

麦芽黄单胞菌(Xanthomonasmaltophilia)◼1993年再次更名为嗜麦芽窄食单胞菌(Stenotrophomonasmaltophilia)也称嗜麦芽寡养单胞菌◼专性需氧，不发酵糖类，多数氧化酶阴性◼在多数培养基上生长，有氨味◼对营养要求不高，

最适宜温度35℃，42℃生长，4℃不生长◼一端有丛鞭毛◼无芽胞无荚膜生物学特性◼广泛分布于自然界◼可通过交叉感染在住院患者口咽部、胃肠道寄殖◼为条件致病菌，多引起院内感染◼潮湿环境中易于生长繁殖,可附着于医疗器械表面◼传播途

径：患者间、呼吸装置、医疗器械、医务人员手传播◼引发感染：下呼吸道感染、血流感染(常与中心静脉导管相关）、心内膜炎、肝脓肿、脑膜炎、胆管感染、创面感染流行病学及致病性其致病机制仍在研究阶段，目前认为在

发病机制中起着重要的作用的是其产生的多种胞外酶◼蛋白酶◼弹性蛋白酶◼酯酶◼透明质酸酶致病机制基因组复杂：2008年Crossman公布其全基因组序列，揭示其具有多重耐药基因◼β内酰胺酶：L1型(不能被酶抑制剂抑制）耐碳青霉烯类L2型（可被酶抑

制剂抑制）耐青霉素类、头孢菌素类◼多重耐药外排泵:可外排氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类，但其临床意义尚未证实◼氨基糖苷类耐药基因：氨基糖苷乙酰转移酶、磷酸转移酶固有的耐药机制尚处在研究阶段◼获得性二氢

叶酸合成酶：耐磺胺甲噁唑◼获得性二氢叶酸还原酶：耐甲氧苄啶◼整合子-基因盒：外排消毒剂（苯扎溴铵、氯己定）◼插入序列：高度可移动性转座因子，使耐药基因广泛传播（是当前研究的热点之一）获得性耐药机制充分参照药敏

结果后可选用或联用：◼复方磺胺甲噁唑◼替卡西林/克拉维酸钾◼氟喹诺酮类：环丙沙星、左氧氟沙星抗菌治疗需及时且需及时清除导管等感染因素药物治疗治疗SMA感染的抗菌药物药物用法用量注释复方磺胺甲噁唑口服，按TMP计≥15mg/kg.d

tid治疗过程中易发生耐药，应定期评估耐药水平；大剂量应用时需警惕骨髓抑制，替卡西林/克拉维酸钾3.2gq4-6h静脉滴注近年耐药率增长快，需充分参考药敏结果头孢哌酮/舒巴坦按头孢哌酮2gq6-8h静脉滴注舒巴坦极量4g/日在体外药敏

结果显示敏感时可选用环丙沙星口服0.5-1.5g/dbid或tid；静滴0.4-1.2g/dbid或tid大剂量应用易引起不良反应左氧氟沙星0.5g/dqd静脉滴注或口服充分参考药敏结果莫西沙星400m

gqd静脉滴注或口服充分参考药敏结果替加环素首剂100mg维持量50mgq12h体外抗菌活性良好，但临床经验有限米诺环素、多西环素100mgq12h静脉滴注或口服体外抗菌活性良好，但临床经验有限多粘菌素E2.5-5mg/kg·d分2-4次静脉滴注抗菌活性变异大，需充分参考药敏结果抗铜绿头孢菌素：

头孢他啶、头孢吡肟体外具一定抗菌活性，因其固有耐药性，不作为治疗的常用药物，可用于联合治疗常见抗SMA感染治疗方案基础用药联合用药注释复方磺胺甲噁唑头孢哌酮舒巴坦、头孢他啶、阿米卡星、妥布霉素、氟喹诺酮类、替卡西林克拉维酸、氨曲南充分参考药敏结果，

调整联合用药方案替卡西林/克拉维酸钾TMP/SMZ，氟喹诺酮类头孢哌酮/舒巴坦氟喹诺酮类，TMP/SMZ耐甲氧西林金葡菌Methicillin-resistantStaphylococcusaureus，MRSA◼可分解葡萄糖、麦芽糖、蔗糖、甘露醇◼普通培养基即可良好

生长，适宜生长温度30-37℃，PH7.4-7.5◼无鞭毛、无动力、无芽孢◼耐盐性强，10-15%氯化钠培养基仍可生长◼典型排列为葡萄串状◼致病菌株可产生溶血素金黄的葡萄球菌S.aureus生物学特性致病性——强毒素：u溶血毒素u杀白细胞素u肠毒素：呕

吐、腹泻u表皮剥脱素：皮肤表皮浅层分裂脱落u中毒性休克综合征Ⅰ型毒素：低血压、结膜粘膜充血、发热u产红疹毒素：猩红热样皮疹其他：•酶：血浆凝固酶、凝集因子•细胞抗原：荚膜抗原◼产灭活酶和修饰酶：u青霉素酶：青霉素类（高量）苯唑西林u氨基糖苷钝化酶：氨基糖苷类u乙酰转移酶：氯

霉素◼靶位改变：产生新的PBP—PBP2a(MRSAMRSE)◼外排：四环素类、大环内酯类、林可酰胺类◼耐受：MIC与MBC分离高可达1:2000耐药性药品名称给药说明用量注释万古霉素可单独给药常规：15-20mg/(kg•次)q8h-q12h；危重：给予25-30mg/kg负荷剂量4-5次；单

次最大剂量不超过2g不作为金葡菌感染的一线药物；药量加大时输注时间应延长；MIC＞2μg/ml的分离株应换用其他药物去甲万古霉素可单独给药常规：0.8-1.6g/日分2-4次给药；较大剂量的应用尚需进一步研究作用及不良反应与万古霉素相近替考拉宁可单独给药头三剂：6mg/(kg•次)q12h后续：6

mg/(kg•次)q24h口服不吸收；呈双相分布，最终清除半衰期长特拉万星可单独给药10mg/kgqd；需检测肌酐水平并据此调整药量我国尚未批准上市利奈唑胺可口服，可单独给药600mg/kgbid生物利用度近100%替加环素需联合用药首剂100mg,以后

50mgq12h难以达到治疗MRSA血流感染的有效浓度，需慎用夫西地酸局部用药，严重感染需静脉联合用药500mgq8h产生耐药的基因屏障较低，不用于严重感染；不与喹诺酮类药物联用达托霉素可单独给药4-6mg/kgqd可被肺泡表面活性物质灭活，不能用于呼吸道感染庆大霉素需联合用药1-1.7m

g/kgq8h一般作为预防用药氯霉素可单独给药2-3g分两次给药对MRSA有抑菌作用，炎性脑脊液中浓度较高克林霉素可口服，可单独给药600mgtid对大环内酯类耐药株有效复方磺胺甲噁唑口服，可单独给药960mgq12h禁用于重度肝肾功能损害者、妊

娠期、2月以下儿童莫匹罗星外用，可单独给药用于单纯鼻腔感染及定植奎奴普丁/达福普汀需中心静脉通路给药，可单独给药7.5mg/kgqd作为备选药物；我国尚未批准用于临床利福平口服，必须联合用药600mg/日单次给药或者900mg/日分2-3次给药单独应用

易快速出现耐药米诺环素可单独给药静脉滴注:100mgq12h口服：首次200mg以后100mgq12-24h我国尚无注射制剂甲氧苄胺嘧啶口服，可单独给药0.2g/日分1-2次给药可联合用药，尚缺乏大量资料磷霉素需联合用药4-12g/日分2-3次给药严重感染时可

加大剂量头孢洛林可单独给药600mgq12h我国尚未批准上市头孢吡普可单独给药我国尚未批准上市MRSA感染的抗菌药物选择方案感染类型抗菌药物选择方案皮肤软组织感染单纯皮肤脓肿、疖主要切开引流，不常规使用抗菌药物社区获得性皮肤脓肿、皮肤溃疡外用夫西地酸、

莫匹罗星门诊SSTIs口服TMP-SMZ、四环素类、利奈唑胺需住院的复杂SSTIs糖肽类针对MRSA治疗无效的非化脓性蜂窝组织炎尝试性使用β内酰胺类药物泌尿系统感染单纯UTIs呋喃妥因、磷霉素、甲氧苄胺

嘧啶、TMP-SMZ复杂UTIs合并外科脓毒症万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁骨与关节感染糖肽类±利福平；糖肽类±夫西地酸；达托霉素菌血症糖肽类、利奈唑胺、达托霉素有人工瓣膜的心内膜炎糖肽类±利福平；糖肽类±庆大霉素MRSA肺炎糖肽类、利奈唑胺；根据药敏可选择夫西地酸、磷霉素、克

林霉素眼部感染浅部感染庆大霉素、夫西地酸、氯霉素深部感染万古霉素±利福平；根据药敏选择利奈唑胺、TMP-SMZ中枢神经系统感染万古霉素±利福平；根据药敏选择利奈唑胺、TMP-SMZMRSA定植者外科手术感染预防万古霉素经常不断地学习,你就什么都知道

。你知道得越多,你就越有力量StudyConstantly,AndYouWillKnowEverything.TheMoreYouKnow,TheMorePowerfulYouWillBe写在最后感谢聆听不足之处请大家批评指导PleaseCriticiz

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