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喹诺酮菌药物喹诺酮类抗菌药物•分类•作用机制、化学结构和构效关系•抗菌作用、耐药性•氟喹诺酮类抗菌药的药理、不良反应、临床应用及注意事项历史近10年来发展十分迅速的抗菌药物，国内普遍应用，有许多优点，也有很多不足。目前滥用严重，耐药菌株增多，尤其大肠杆菌等。•发展阶段第一阶段：1962年合

成萘啶酸，不良反应多，已经淘汰。第二阶段：1974年合成吡哌酸，对G-杆菌作用强，适用于尿路、肠道感染。第三阶段：1978年氟喹诺酮类问世。第四阶段：楚瓦沙星、司帕沙星问世•最新分类第一代萘啶酸、吡哌酸对G-杆菌作用强，仅适用于尿路、肠道感染第二代诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星对G-

杆菌作用强，体内较稳定，毒性降低，可用于各系统感染第三代左旋氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、格帕沙星在第二代基础上增加了对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌和结核杆菌的作用，安全性高，半衰期长第四代克林沙星、加替沙星、莫西沙星在第三代基础上增

加了对抗G+球菌的活性，增加了对厌氧菌的抗菌活性•共同特点抗菌谱广抗菌力强组织浓度高口服吸收好无交叉耐药不良反应少•喹诺酮类药物的作用机制•拮抗细菌DNA旋转酶，干扰细菌细胞的DNA复制而呈现杀菌作用•主要作用的靶酶：拓扑异构酶II及IV–传统的喹诺酮作用于拓扑异构酶II（DNA旋转酶）–新

喹诺酮既作用于拓扑异构酶II，也作用于拓扑异构酶IV母核：1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸化学结构和构效关系RRFOOOHN12345678R•3-羧基，4-羰基抗菌活性必须基团•6-氟高活性所必需，抑制拓扑异构酶能力增强10倍•7位通常5或6元碱

性氮杂环-对抗菌谱，药代动力学有较大影响•8位主要控制体内活性，扩大抗菌谱，包括厌氧菌活性•1位取代基控制抗菌活性抗菌作用1、氟喹诺酮类药物对肠杆菌科细菌具有强大抗菌作用，以环丙沙星为最高，左氧氟沙星和氧氟沙星次之；对不动杆菌和绿脓杆菌的抗菌作用较肠杆菌科细菌差

；流感嗜血杆菌呈高度敏感，奈瑟氏菌属多呈敏感2、氟喹诺酮类药物对G+球菌亦具有抗菌作用，但其抗菌作用明显较对肠杆菌科细菌低，以左氧氟沙星相对最高，环丙沙星和氧氟沙星略低；仅对金葡萄球菌（除甲氧西林耐药外）具抗菌活性3、对衣原体、支原体、军团

菌和结核分支杆菌及其他分支杆菌具有一定作用耐药性近几年来，伴随着氟喹诺酮类药物在国内的广泛应用，细菌对该类药物的耐药性呈迅速增长趋势，并且各品种间呈交叉耐药。•耐药性增长最高者为大肠杆菌，对氟喹诺酮类耐

药株达50%以上；•葡萄球菌（甲氧西林耐药）耐药性增多；•铜绿假单胞菌等耐药率略上升；•除大肠杆菌以外的其他肠杆菌科细菌耐药性略增多；•奈瑟氏菌属淋球菌敏感性下降品种：①诺氟沙星（norfloxacin）②氧氟沙星（ofloxacin）③环丙沙星（cipro

floxacin）④左旋氧氟沙星（levofloxacin）⑤依诺沙星（enoxacin）⑥培氟沙星（pefloxacin）（培诺克)⑦洛美沙星（lomefloxacin）⑧氟罗沙星（fleroxacin）药理氟喹

诺酮类药物的体内过程•多数品种口服吸收良好，血药浓度相对较高•血半减期较长，多在3－7h•蛋白结合率低，大多为14%－30%•体内分布广泛，组织和体内浓度常高于或等于血药浓度，可达有效治疗水平几种氟喹诺酮类抗菌药的药物动力学参数药物名称单次口服剂量(mg)Cmax(mg/L)t½

ke(h)绝对生物利用度(%)Vd/f(L)总清除率(L/h)尿中排出原形药占给药量的百分数(%)AUC(mg.h/L)诺氟沙星4001.583～435～45>10051.625～305.7培氟沙星4003.807.5～1190～1

001398.941163依诺沙星4003.703.3～5.880～8917521.05233氧氟沙星4005.605.0～7.085～9512012.8470～9035左氧氟沙星2003.065.1～7.11001198.5180～8619.

9环丙沙星5002.563.3～4.949～7030739.1229～4412洛美沙星4003.476.8～8.590～9814015.5470～8627.4氟罗沙星4006.509.1～13100805.0850～7

770不良反应•消化道反应：恶心、呕吐、食欲减退。•神经系统：头昏、头痛、失眠、情绪不安。•变态反应：皮肤瘙痒、皮疹、血管神经性水肿。•光敏反应：光敏性皮炎。•WBC减少，SGPT上升，Bun、Cr上升少见。•少见严重反应•中枢神经反应

：抽搐、癫痫样发作，复视、色觉分辨力改变；•精神症状：幻视、幻觉；•骨关节损害：严重关节痛和炎症。动物实验显示幼年动物可致软骨损害；•严重光敏反应；司帕沙星、诺美沙星•严重多系统损害：替马沙星、曲伐沙星•投药法与疗程吡哌酸

成人用量为每日1～2g,分2～4次口服。•单纯性尿路感染、肠道感染等5～7天•复杂性尿路感染和呼吸系感染7～14天•腹腔、胆系感染等2～3周•骨关节感染等时病情2～4周或更长•急性单纯性淋病可单剂疗法•非特异

性尿道炎时疗程宜长至2～3周氟喹诺酮类的常用剂量及用法（成人量）药物口服静脉滴注每日剂量（mg)用法每日剂量（mg)用法诺氟沙星600～800分2～3次培氟沙星600～800分2次800分2次依诺沙星400～800分2次环丙沙星500～1500分2～3次200～400分2次氧氟沙星2

00～600分2次200～400分2次左氧氟沙星200～400分2次200～400分2次洛美沙星400～6001～2次200～400分2次氟罗沙星200～4001次200～400分2次临床应用1.泌尿生殖道感染2.呼吸道感染：G-

杆菌引起3.肠道感染：伤寒沙门菌、志贺菌属4.腹腔、胆道感染5.骨骼系统感染6.皮肤软组织感染7.其他：中耳炎、鼻窦炎•注意事项：（1）不宜用于妊娠者。（2）小儿骨骼系统未发育完全不宜应用。（3）哺乳期妇女不能用此类药。（4）抑制茶碱类、华法灵在肝内代谢，使血浓度升高，引起毒性反

应。最明显依诺沙星，其次环丙沙星。（5）与制酸药同时服用，减少肠道内吸收，不宜与H2受体阻滞剂合用。•喹诺酮类药物总结与展望•历经40年发展，氟喹诺酮类药物已成为临床上治疗感染性疾病的重要药物。•近4-5年细菌耐药性明显升高，尤其大肠杆菌。•必须合理应用，才能延长该类药物寿命。•新喹诺

酮更适于治疗社区获得性呼吸道感染–对革兰阳性菌，非典型致病菌及厌氧菌的抗菌活性较前明显增强,包括对内胺类和大环内酯类的耐药菌–药代动力学优点突出，适于口服–莫西沙星能快速治愈呼吸道感染–安全性高•分子结构特点--

8位甲氧基•抗菌谱更广--显著增强革兰阳性菌抗菌活性，包括对内酰胺类和大环内酯类的耐药菌•药代动力学明显改善--生物利用度高，半衰期长，组织浓度高•临床疗效显著--快速杀菌、症状缓解迅速•避免严重不良反应--无光毒性、无肝毒性、中枢神经系统副作用减少•药物相互作用减少-

-尤其与茶碱无相互作用新喹诺酮的优势新喹诺酮-抗微生物特点•抗革兰阳性球菌活性明显增强–对肺炎链球菌：•吉米沙星＞Sitafloxacin＞克林沙星＝莫西沙星＝曲伐沙星＞加替沙星＝斯帕沙星＞左氧氟沙星＞环丙沙星•抗非典型病原体活性显著增强•显

著增强抗厌氧菌活性–对脆弱拟杆菌：•Sitafloxacin＞曲伐沙星＞克林沙星＝莫西沙星＝加替沙星＞吉米沙星＝斯帕沙星＞左氧氟沙星＞格帕沙星=环丙沙星•抗革兰阴性杆菌活性与环丙沙星相似新喹诺酮-药代动力学改善口服单剂量氟喹诺酮的药

代动力学参数药物剂量CmaxtmaxAUCt1/2是否要调整剂量名称（mg）（ug/ml）（h）（mg/L.h）（h）肝损害肾损害环丙沙星5002.301.210.13.5是否加替沙星4002.101.533.88.0是否左氧氟沙星5005.081.748.06.9是不清斯帕沙星20

00.774.420.818.7是否莫西沙星4003.341.733.812.1否否主要特点：与环丙沙星相比，新喹诺酮半衰期延长、AUC增大、不良药物相互作用减少影响喹诺酮临床疗效的主要因素•浓度依赖性抗生素–浓度越

高，病原菌清除越快•最好的药效评估参数AUIC与Cmax/MIC•良好的AUIC可以预测临床疗效，高的Cmax/MIC是衡量药物抗菌活性及防止耐药性产生的重要特征PK/PD药时曲线与抗菌作用模式抗菌药物药代动力学与药效学相关性模式图依据PK/PD抗菌药

物分类浓度依赖性浓度依赖性时间依赖性与时间有关，但抗菌活性持续时间较长对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度抗菌作用与同细菌接触时间密切相关时间依赖且PAE或T1/2较长氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B多数β-内酰胺类、大环内酯类、

林可霉素类阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药主要参数AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC主要参数T>MIC和AUC>MIC主要参数AUC/MIC