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抗肿瘤药物及作用机理内容1.抗肿瘤治疗概述2.抗肿瘤常用药物的应用3.护理工作者关注的问题2抗肿瘤药物及作用机理化疗药物发展史肿瘤化学治疗的发展依赖于抗肿瘤药物的进展3抗肿瘤药物及作用机理抗肿瘤药

物分类按作用机制和来源，可分：4抗肿瘤药物及作用机理最常用药物——铂类铂类——顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂多种实体瘤化学治疗最常用化疗药物，具有确切的抗肿瘤治疗作用5抗肿瘤药物及作用机理顺铂✓主要经过肾脏代谢，重金属，具有肾毒性✓常用剂量60~75mg/m2（每化疗周期一次）✓肺癌、鼻咽

癌、食管癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、卵巢癌等✓因其肾毒性，较大剂量（60~120mg/m2）使用时，必须同时进行水化和利尿。6抗肿瘤药物及作用机理顺铂不良反应顺铂可代表铂类普遍的不良反应7抗肿瘤药物及作用机理卡铂✓1989年于美国FDA批准上市✓其作用机

制同顺铂相似，主要作用于DNA鸟嘌呤的N7和O6原子上，引起DNA链间及链内交联，破坏DNA，阻止其螺旋解链，干扰DNA合成✓肾毒性、耳毒性、神经毒性尤其胃肠道反应显著低于顺铂——卡铂使用不需要水化，但应

鼓励患者多饮水，排尿量保持在每日2000ml左右。8抗肿瘤药物及作用机理奥沙利铂✓新的铂类抗癌药，毒性更低✓用于乳腺癌、肠癌、恶性黑色素瘤✓几乎无肾毒性，胃肠道反应轻，有累积神经毒性✓不与氯化物同用✓严禁用冷

水洗漱和进冷食；9抗肿瘤药物及作用机理铂类药物小结✓铂类是最常用的抗肿瘤药物之一✓新一代铂类药物其肾毒性及胃肠道反应下降，但疗效仍无法超越顺铂✓顺铂按体表面积使用，60-75mg/m2；卡铂按AUC计算，一般取AUC

=5~6✓顺铂为最容易引发化疗相关恶心呕吐的药物，需做好预防10抗肿瘤药物及作用机理紫杉醇✓红豆杉树皮提取✓天然抗肿瘤药物，1963年发现✓1971年分析确定红豆杉提取物为紫杉醇11抗肿瘤药物及作用机理紫杉醇✓用于肺癌、卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、头颈部

癌等✓主要由肝脏代谢，随胆汁进入肠道，随粪便排出体外✓可与顺铂、卡铂、等联合应用12抗肿瘤药物及作用机理紫杉醇◼过敏反应：必须询问过敏史◼血液学毒性WBC、PLT◼神经毒性指趾麻木◼关节和肌肉肌肉疼痛◼肝胆系统肝酶、胆红素↑◼胃肠道反应黏

膜炎◼其它：脱发，发生率80%13抗肿瘤药物及作用机理紫杉醇✓盐水、糖水溶解均可✓为预防过敏反应，在PTX用药前12小时和6小时分别口服地塞米松10mg，在静脉滴注前30分钟口服或肌内注射苯海拉明50mg，静脉注射H2受体拮抗剂西米替丁300mg。✓给药期间尤其输注开始

的15分钟内应密切观察有无过敏反14抗肿瘤药物及作用机理多西他赛——多西紫杉醇✓加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用✓细胞内浓度比紫杉醇高3倍✓用于晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌，对头颈部癌等15抗肿瘤药物及作用机理紫杉醇类药物小结✓

紫杉醇类药物小结✓经典的抗肿瘤药物✓常和铂类连用，二联方案✓必须询问过敏史，并在使用前预防过敏（地塞米松）✓骨髓抑制中性粒减少为最常见不良反应，需进行积极升白细胞预防16抗肿瘤药物及作用机理4种紫杉类药物比较17抗肿瘤药物及作用机理伊立替康✓植物药,抑制DNA拓补异构酶-1✓用于转移性

结直肠癌，以及含氟尿嘧啶方案化疗失败的二线化疗药物✓腹泻、恶心、呕吐、厌食、脱发、中性粒细胞减少18抗肿瘤药物及作用机理5-氟尿嘧啶✓嘧啶拮抗剂，干扰核酸和DNA合成✓目前临床应用最广的抗代谢药物✓广泛用于消化道肿瘤、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌等，具有放疗增敏作用✓骨髓抑制胃肠道反应局部注射疼痛、

静脉炎或动静脉炎、脱发、红斑性皮炎等19抗肿瘤药物及作用机理5-氟尿嘧啶✓5-氟尿嘧啶具有放疗增敏作用✓一般用糖水配伍✓由肝脏代谢分解，经肾脏及呼吸道排出，在治疗前后应监测肝肾功能；监测尿量，成人每天1500ml以上，以免蓄

积毒性发生。✓5-FU不能与草酸铂同时用，因为草酸铂与碱性溶液存在配伍禁忌，也不能通过一条静脉给药。20抗肿瘤药物及作用机理培美曲塞培美曲塞可抑制胸苷酸合成酶抑制剂二氢叶酸还原酶甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶21抗肿瘤药物及作用机理培美曲塞✓恶性胸膜间皮瘤、非小细胞

肺癌✓非鳞癌优于鳞癌✓500mg/m2，iv，常与铂类联用✓骨髓抑制及神经毒性✓为降低培美曲塞副作用，需使用叶酸及维生素b12，临床中常用“善存片”22抗肿瘤药物及作用机理培美曲塞预处理✓第一次化疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸4

00μg，整个治疗周期一直服用，最后1次培美曲塞化疗后21天可停服。在第一次化疗前7天内肌肉注射维生素B121000μg一次，以后每3个周期（9周）肌注一次，第一次之后的维生素B12给药可与化疗在同一天进行。⚫目的：预防或减少治疗相关的血液学不良反应（贫血）。23抗

肿瘤药物及作用机理吉西他滨✓阿糖胞苷衍生物，抗代谢药，兼具核苷酸还原酶抑制剂作用✓具有细胞周期特异性，抑制DNA合成，S期✓阻止G1~S期进展✓非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌吉西他滨分子式24抗肿瘤药

物及作用机理吉西他滨✓1250mg/m2，iv30min✓常与铂类连用✓晚期无靶向治疗指证NSCLC一线标准方案✓NSCLC中，鳞癌疗效优于腺癌25抗肿瘤药物及作用机理吉西他滨✓骨髓抑制：三系减低✓消

化道症状：2/3出现肝酶升高，多不严重✓肾脏：1/2患者出现轻度蛋白尿✓其它：皮疹、周围水肿、脱发等26抗肿瘤药物及作用机理吉西他滨27抗肿瘤药物及作用机理依托泊苷✓抗肿瘤植物药✓作用于M期，周期特异性✓用于小细胞肺癌、急性粒细胞白血病、睾丸癌、恶性淋巴瘤、卵巢癌等依托泊苷分子式28抗肿瘤药物及作

用机理依托泊苷⚫100-120mg/m2/dd1~3iv⚫常与铂类连用⚫骨髓抑制⚫脱发⚫胃肠道反应⚫头晕、心悸29抗肿瘤药物及作用机理长春新碱✓抗肿瘤植物药✓作用与长春碱类似✓细胞周期特异性药物✓干扰纺锤体形成，使细胞分裂停滞于中期30抗肿瘤药物及作用机理长春新碱✓1~2mgiv

200mlNS4h✓急性白血病、霍奇金淋巴瘤、淋巴肉瘤、乳腺癌✓主要为神经系统毒性，四肢麻木，感觉异常✓腹痛、便秘，不良反应较长春碱低31抗肿瘤药物及作用机理亚叶酸钙✓为四氢叶酸甲酰衍生物的钙盐✓作为甲氨喋呤过量时解毒✓为抗肿瘤辅助药✓有抗贫血作用32抗

肿瘤药物及作用机理吡柔比星✓抗肿瘤抗生素✓又称吡喃阿霉素✓THP-ADM✓乳腺癌、恶性淋巴瘤、急性白血病、泌尿系肿瘤33抗肿瘤药物及作用机理多柔比星✓其代谢产物配氧糖基与心脏毒性有关。目前认为总剂量不宜超过450mg/㎡。✓防止外渗，外渗可致组织溃疡、坏死，最好中心静脉给药

。化疗时应进行心脏监护，应告诉患者尿液可变成红色。35抗肿瘤药物及作用机理环磷酰胺✓可由脱氢酶转变为羧磷酸酰胺而失活，或以丙醛形式排出，导致泌尿系统毒性，故应用时应鼓励病人多饮水，注意水化碱化✓大剂量用时得配合美司钠解毒。36抗肿瘤药物及作用机理靶向药物篇✓靶向药物相比传统化疗

药物✓靶点专一✓适应征明确✓不良反应显著降低37抗肿瘤药物及作用机理厄洛替尼✓第一代EGFR-TKI✓特异性酪氨酸及酶抑制剂✓用于EGFR敏感突变的NSCLC✓将晚期NSCLCmPFS提高到10~12个月✓中位生存时间增加2年38抗

肿瘤药物及作用机理西妥昔单抗✓EGFR表皮生长因子单克隆抗体✓竞争性阻断EGFR和配体结合✓EGFR配体：TGF-α、EGF✓从上游阻断EGFR信号通路✓抑制细胞增殖，诱导凋亡39抗肿瘤药物及作用机理西妥昔单抗✓起始剂量400m

g/m2，维持250mg/m2iv✓晚期结直肠癌✓适用于RAS野生型的患者✓不良反应轻微：过敏、皮疹、腹泻、呕吐、发热、便秘等40抗肿瘤药物及作用机理抗血管靶向药物✓血管生成在肿瘤发展中起到关键作用✓无新生血管生成能

力的肿瘤，可以长期处于“休眠”状态41抗肿瘤药物及作用机理贝伐单抗✓贝伐单抗为FDA批准的第一个抗血管药物✓VEGF的IgG单克隆抗体✓体外阻断VEGF，组织其与VEGFR结合✓14mg/kg，14d/次iv适用于NSCLC，常与化疗联用或用于单药维持治疗42抗肿

瘤药物及作用机理贝伐单抗✓不良反应较其它靶向药物严重✓胃肠穿孔、出血✓高血压✓肾病综合征✓充血性心力衰竭✓皮肤黏膜出血、血管栓塞、咯血✓伤口愈合延迟43抗肿瘤药物及作用机理化疗中给药顺序✓联合方案，不是同

时给药，化疗药物一般序贯给药✓先周期特异性药物，后非特异性药物✓几种药物联合方案时，通常先给予毒性较低的药物，后给毒性高的药物✓顺铂使用前需要充分水化，紫杉类易过敏药物需地塞米松44抗肿瘤药物及作用机理药物

不良反应的处理✓过敏永远是第一位！详细的病史需要医护共同采集✓给药后立即出现的过敏反应——停药、吸氧、心电监护、激素抗过敏、肾上腺素必要时同时干预✓局部刺激性大的药物，利用中心静脉置管，保护周围血管45抗肿瘤药物及作用机理药物不良反应处理✓Chemother

apyinducednauseaandvomiting：NK-1inhibitor+5-HT-inhibitor+地塞米松✓用于高/中剂量铂类等高致呕化疗方案✓骨髓抑制方案应积极升白细胞：G-CSF✓既往频繁出现骨髓抑制的，预防性升白✓皮疹局部使用地塞米松软膏

等干预46抗肿瘤药物及作用机理抗肿瘤药物对医护工作者的危害✓药物配置时需注意安全，严格戴手套、口罩工作✓对于像环磷酰胺、吡柔比星等可透过皮肤的药物，一旦污染皮肤应立即用清水冲洗47抗肿瘤药物及作用机理常用化疗药物溶煤48

抗肿瘤药物及作用机理常用化疗药物溶煤49抗肿瘤药物及作用机理常用靶向药物溶煤50抗肿瘤药物及作用机理51抗肿瘤药物及作用机理