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口服降糖药医学知识培训口服降血糖药HypoglycemicDrugs◼促胰岛素分泌剂：磺酰脲类◼增加外周葡萄糖利用的药物：双胍类◼胰岛素分泌模式调节剂：苯丙氨酸类◼胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类◼减少肠道吸收葡萄糖的药物：-葡萄糖苷酶抑制剂类◼以及改善糖尿病并发症的药物口服降糖药医

学知识培训2甲苯磺丁脲Tolbutamide◼4-甲基-N-〔（丁氨基）羰基〕苯磺酰胺（N-[(Butylamino)carbonyl]-4-methylbenzenesulfonamide）SNHNHOOO口服降糖药医学知识培训3甲苯磺丁脲Tol

butamide◼Tolbutamide结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解。此性质可被用于Tolbutamide的鉴定。SNHNHOOONaOHSNH2OO++H2OH2SO4H2N.H2SO4++CO2H2N口服降糖药医学知识培训4甲苯磺丁脲To

lbutamide◼Tolbutamide含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液。SNHNHOOONaOHSNNHOOONa++H2O口服降糖药医学知识培训5甲苯磺丁脲Tolbutamide◼Tolbutamide可由正丁醇氯化、胺化、成盐

后，与对甲苯磺酰脲缩合来制备。SNHNHOOOH2N.1/2H2SO4HOH2NClHClNH3,C2H5OHCH3SO2NHCONH2H2SO4,CH3C6H5口服降糖药医学知识培训6磺酰脲类降糖药

◼降糖作用机制主要是刺激胰岛素分泌◼磺酰脲类具有弱酸性，蛋白结合力较强，可与其他弱酸性药物竞争血浆蛋白的结合部位。因此在联合用药时要注意药物间的这种相互作用。◼磺酰脲类口服降糖药具有苯磺酰脲的基本结构，不同药物的苯环及脲基末端

带有不同取代基。◼第一代口服磺酰脲类降糖药：Tolbutamide、氯磺丙脲（Chlorpropamide）、醋磺己脲（Acetohexamide）、妥拉磺脲（Tolazamide）等。◼第二代磺酰脲类口服降糖药：格列本脲（Glib

enclamide）、格列吡嗪（Glipizide）、格列齐特（Gliclazide）、格列波脲（Glibornuride）、格列喹酮（Gliquidone）等。口服降糖药医学知识培训7Glibenclam

ide的水解++H2O+CO2SNHNHOOONHOClOH+SNHNH2OOONHOClO+SNHOONHOClOCO+H2N+H2O-SNHOONHOClOCO+H2OH2NSNH2OONHOClOH+口服降糖药医学知识培训9

Glibenclamide的合成OHOOH〔氯化〕〔甲基化〕〔酰氯化〕〔缩合〕〔氯磺化〕〔氨化〕〔缩合〕OHClOOHOClOOHOClOClC6H5CH2CH2NH2NHOClOClSO3HSClOONHOClONH3SN

H2OONHOClOOCNSNHNHOOONHOClOCl2CH3ISOCl2口服降糖药医学知识培训10Glibenclamide的代谢RNHOHSNHNHOOONHOClORNHOH反式－4－羟基格列本脲顺式－3－羟基格列本脲格列本脲口服降糖药

医学知识培训11盐酸二甲双胍MetforminHydrochloride◼1，1-二甲基双胍盐酸盐（N,N-Dimethylimidodicarbonimidicdiamidehydrochloride）◼具有高于一般脂肪胺的强碱性，

其pKa值为12.4。H2NHNNNHNHHCl口服降糖药医学知识培训12盐酸二甲双胍MetforminHydrochloride◼Metformin吸收快，半衰期短（1.5~2.8小时），很少在肝脏代谢，也不与血浆蛋白结合，几乎全部以原形由尿排出。因此肾功能损害

者禁用，老年人慎用。◼双胍类的降糖机制主要是增加葡萄糖的无氧酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢，减少肠道对葡萄糖的吸收，有利于降低餐后血糖；同时能抑制肝糖的产生和输出，有利于控制空腹血糖。并能改善外周组织胰岛素与其受体的结合和受体后作用，改善胰岛

素抵抗。Metformin还具有降低血脂、血压，控制体重的作用，成为肥胖伴胰岛素抵抗的2型糖尿病人的首选药。近来，Metformin还用于多囊卵巢综合征和非酒精性脂肪肝的治疗。口服降糖药医学知识培训13Met

forminHydrochloride的合成H2NHNNNHNHH2NHNNHNHN+.HCl.HCl口服降糖药医学知识培训14那格列奈Nateglinide◼（-）-N-（反式-4-异丙基环己基-1-羰基）-D-苯丙氨

酸◼为手性药物，其R（-）体活性高出S（+）体100倍。NHOOOH口服降糖药医学知识培训15Nateglinide的作用机理◼作为胰岛素促分泌剂，Nateglinide有着区别于传统胰岛素促分泌剂的重要特点。◼Nateglinide对胰岛SUR-1和

K+-ATP通道的选择性极高，从而对心血管的影响较小，安全性较高；◼Nateglinide对K+-ATP通道具有“快开”和“快闭”作用，显著较其他口服降糖药起效迅速，作用时间短，使胰岛素的分泌达到模拟人体生理模式-餐时胰岛素迅速升高

，餐后及时回落到基础分泌状态，夜间低血糖少的要求，避免了促胰岛素分泌的持续刺激而减轻-细胞的负荷；◼Nateglinide对血糖水平更敏感，增强其在高血糖条件下的活性；◼对代谢抑制更具耐受力，在代谢受损时作用更强。◼反复应用无去敏作用。◼因此Nategl

inide被称为“胰岛素分泌模式调节剂”或“餐时血糖调节剂”口服降糖药医学知识培训16Nateglinide的合成COOHH2,RaneyNiorH2,PtO2COOHNaOHCOOHPCl5ClO1)D-Pheny

lalanineNHOOOH2)H2O（转晶）（转型）口服降糖药医学知识培训17Nateglinide的同型药物NHONOCOOH瑞格列奈RepaglinideOOOHN米格列奈Mitiglinide口服降糖药医学知识培训18马来酸罗格列酮RosiglitazoneMaleate◼5-[[

4-[2-（甲基-2-吡啶氨基）乙氧基]苯基]甲基]-2，4-噻唑烷二酮马来酸盐◼胰岛素增敏剂，适用于饮食管理和运动治疗未能满意控制血糖水平或对其它口服抗糖尿病药物或胰岛素疗效欠佳的2型糖尿病患者。COOHHCOOHH.SNHOOONN口服降糖药医学知识培训19Rosiglitazon

e的代谢SNHOOONNSNHOOOHNNSNHOOONNSNHOOOHNN羟基化N-脱甲基N-脱甲基HOHO羟基化结合物结合物结合物口服降糖药医学知识培训20Rosiglitazone的合成COOHHCOOHH.SNHOOONNNCl+HNOHOHNNCHOFKOH,THF,CHOON

NSNHOOSNHOOONNH2,Pd-CSNHOOONNCOOHHCOOHH口服降糖药医学知识培训21口服降糖药医学知识培训22