【文档说明】抗组胺药物在儿童过敏性疾病的应用课件.ppt，共(39)页，489.352 KB，由小橙橙上传

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抗组胺药物在儿童过敏性疾病的应用精选ppt1环境因素多基因遗传过敏性疾病发病率持续上升12亿人中2.5亿人(22%)罹患IgE介导的过敏性疾病原因尚不清楚?过敏性疾病–全球关注的公共卫生问题精选ppt2健康报——卫生部十一五支撑项目过敏性疾病的

早期诊断与防治精选ppt3◼特应质：受环境中过敏原刺激后机体能产生特异性IgE，即对某种特定的过敏原过敏，通过皮肤点刺和血清过敏原检查可以测定特异性IgE水平◼过敏性疾病：出现相应的过敏症状与体征，如湿疹出现的皮疹，哮喘出现时气道过敏的症状与体征◼大多数过敏性疾病的

患儿具有特应质，相反具有特应质体质的儿童不一定患有发生过敏性疾病特应质（atopy)与过敏性疾病(allergicdisease)精选ppt4儿童常见的过敏性疾病◼湿疹◼支气管哮喘◼变应性鼻炎、结膜炎◼过敏反应精选ppt5◼皮肤点刺试验（SPT）：任何年龄的儿童都可以做皮肤点刺试验。服用抗组胺药物

会干扰结果，激素和激动剂不会干扰皮肤点刺试验。◼放射性过敏原检测(RAST)：RAST主要测定血清特异性IgE抗体水平，提供和皮肤点刺试验相似的信息。特异性和敏感性比皮肤点刺试验低，但结果更可靠并且服用抗组胺药物不会干扰结果。过敏原实验室检查精选ppt6这些检查能回答“过敏患

儿是否存在对某种过敏原的特异性IgE？”，而并不能回答“是这种过敏原引起患儿的过敏症状？”要回答第二个问题，必须要结合临床病史，通过避免接触过敏原或过敏原激发试验，SPT和RAST阴性通常可排除IgE介导的过敏反应

。过敏原检查的临床意义精选ppt7IdentifyhighriskpopulationManipulateenvironmentPrimarypreventionSecondarypreventionNowFam

ilyhistoryofallergyInfutureBiomarkerGenesNowReducedexposuretofoodallergensBeinginvestigated•Vaccination•Probiotics•Combi

nedapproachesPreventionof:◼Atopicdermatitis◼Foodallergy◼Allergicsensitization◼?Asthma◼?AllergicrhinitisReducedpreva

lence◼Reducedexposuretoallergensandpollutants◼Allergenspecificimmunotherapy◼DrugsReducedmorbidityModifiedfromSyedHasanArshad2005过敏性疾病预防精选ppt

8过敏性疾病治疗干预点APCTh2BcellMastcellEcAllergen-specificimmunotherapyAnti-cytokinetherapiesAnti-IgEtherapiesIL-5Aller

genLymphocyteIL-4IL-13IgEPharmacotherapyMediatorrelease(histamines,leukotrienes,IL-3,IL-4,IL-5)Allergenavoidence精选ppt9过敏性疾病治疗干预点APCTh2Bce

llMastcellEcAllergen-specificimmunotherapyAnti-cytokinetherapiesAnti-IgEtherapiesIL-5AllergenLymphocyteIL-4IL-13IgEPharmacotherapyMediator

release(histamines,leukotrienes,IL-3,IL-4,IL-5)Allergenavoidence精选ppt10精选ppt11组胺（histamine）是由L-组胺酸经组胺脱羧酶脱羧而产生的一种小分子量生物活性物

质，广泛分布于人体各部分组织在过敏性炎症反应中，组胺主要来源于表达高亲和力IgE受体（FcεRI）的细胞如肥大细胞和嗜碱性粒细胞组胺精选ppt12组胺受体4种组胺受体：H1、H2、H3、H4受体均为G蛋白耦联受体

家族成员精选ppt13组胺主要是通过结合H1-受体产生，引起毛细血管扩张和血管通透性增加、平滑肌收缩、腺体分泌增加、瘙痒等。组胺能使炎症细胞产生细胞因子、增加黏附分子和MHCII类抗原的表达，参与I型变态反应迟发相的

形成。组胺借H1、H2、H3、H4受体在过敏性炎症反应中发挥多种免疫调节功能，包括促进树突状细胞成熟、调节Th1/Th2平衡、诱导Th1细胞增殖和IFN-γ产生，以及促进人巨噬细胞释放炎症因子和溶酶体酶等。精选ppt14<1

9702000+1990s1980s氯雷他定1987西替利嗪1987地氯雷他定左西替利依巴斯汀1992非索非那定1995安他乐苯海拉明氯苯那敏特非那定1979新型药物第二代第一代全身抗组胺药发展历史精选p

pt15理想的抗组胺药•选择性H1受体阻断,高受体亲和力•附加的抗过敏作用(抗炎作用)•没有临床相关药物/食物/肠内转运蛋白相互作用•与P4503A（CYP3A）无相互作用(不通过肝脏代谢)•无中枢神经系统

副反应:镇静作用•没有与疾病有关的毒性反应•无心脏不良反应EAACI,ARIA药理学标准精选ppt16根据化学结构：乙醇胺类、乙二胺类、烷基胺类、哌嗪类、哌啶类及吩噻嗪类共六大类根据其对中枢神经系统的作用：第1代抗组胺药第2代抗组胺药“新

型抗组胺药”精选ppt17传统抗组胺药或镇静类抗组胺药多为亲脂性的小分子化合物易透过血脑屏障作用于中枢H1-受体而产生明显的镇静作用2~3小时起效其代表性药物有氯苯那敏（扑尔敏）、苯海拉明、羟嗪、异丙嗪、赛庚啶、酮替芬等精选ppt18非镇静类抗组胺药由于其不易透过血脑

屏障，嗜睡副作用较第1代明显减弱或消失起效快：1小时以内起效代表性药物氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀、特非那丁、阿斯咪唑等。精选ppt19此类药物多为第2代抗组胺药的活性代谢产物主要体现为中枢镇静作用进一步减弱，服药量减少，但疗效是近似的代表性药物：地氯

雷他定、左西替利嗪、非索非那定等这类药物的价格往往过于高昂，其药物经济学评价可能并不乐观OralH1-antihistamines.H1-blockersorH1-antihistaminesaremedicationsthatblockhistamineattheH1-recept

orlevel(neutralantagonistsorinverseagonists;1538).Somealsopossessadditionalantiallergicproperties(1539).Over

thepast20years,pharmacologicresearchhasproducedcompoundswithaminimalsedativeeffectandimpairment:theso

-calledsecond-generationH1-antihistamines,asopposedtothefirst-generationH1-antihistamines(1539).Thetermthird-generat

ionshouldbereservedforanH1-antihistaminewithnovelproperties(1540).Nodrughasmetthesepropertiestodate.上文摘自２００８年ARIA第５７页倒数第２行，由上可见，当前没有一种药物可以称为第３代抗

组胺药.精选ppt20药物名称已报道的嗜睡比安慰剂多见潜在性药物间相互作用潜在性与食物相互作用地氯雷他定NoNoNo左西替利嗪YesNoNo非索非那定NoYesYes氯雷他定NoYesNo西替利嗪YesNoN

o依巴斯汀YesYesNo咪唑斯汀YesYesNo*地氯雷他定等新型抗组胺药对于12岁以下的儿童的安全性和有效性并未得到验证精选ppt21大量多中心、随机双盲及安慰剂对照的临床研究证明:1.第2代抗组胺药在治疗儿童常见过敏性疾病、缓解临床症状方面具有确切的效果2.安全性优于第

1代抗组胺药精选ppt22ARIA（变应性鼻炎及其对哮喘的影响）——2008口服第二代抗组胺药物2-4周西替利嗪、氯雷他定、依巴斯丁、左西替利嗪、非索非那定能有效缓解不同年龄段过敏性鼻炎患儿鼻痒、打喷嚏和鼻溢症状，并改善患儿生活质量抗组胺药贯穿AR治疗的始终精选ppt

23变应性鼻炎治疗的循证推荐意见(2008)-------------------------------------------------------------------------------

----------------治疗季节性常年性成人儿童成人儿童-----------------------------------------------------------------------------------

------------口服抗组胺药AAAA局部抗组胺药AAAA鼻内糖皮质激素AAAA鼻内色酮类AAA抗白三烯类A皮下SITAA舌下SITAAA鼻内SITAAA脱离变应原环境DDDD呼吸道变应性炎症(AR与哮喘)的控制策略根据病情轻

重程度进行选择性,阶段性治疗精选ppt24在哮喘发作或吸入性抗原刺激以后，患者血清组胺水平升高并同时伴有气道速发和迟发相反应发生绝大多数哮喘患者有鼻炎口服抗组胺药对哮喘有一定疗效精选ppt25BousquetJ,etal.JAllergyClinImmunol2001;108:147–334

ShaabanR，etal.Lancet.2008Sep20;372(9643):1049-57无变态反应68281210无症状鼻炎哮喘+鼻炎哮喘鼻炎哮喘时间发病与症状严重程度哮喘的发病率与症状严重程度与变应性鼻炎

(鼻窦炎)有关精选ppt26哮喘的发病与变应性鼻炎-鼻窦炎相关BousquetJ,etal.JAllergyClinImmunol2001;108:147–334ShaabanR，etal.Lancet.2008Sep20;372:1049-57横向-

纵向调查⚫80-95％哮喘患者伴有AR⚫76哮喘患者认为在哮喘发作前有鼻炎发作⚫70.3％患AR的儿童可以发展成为哮喘⚫30-75%AR儿童患者可以发展成为中耳炎,鼻窦炎,鼻息肉⚫84%鼻窦CT扫描异常,60%有鼻窦疾病⚫35%有鼻息肉

，17%现患息肉⚫鼻科专家评价37%患者有鼻窦手术的适应征⚫伴有鼻窦炎\鼻息肉的哮喘,症状更重,治疗更加困难IncidenceofAllergicRhinitisinAllergicAsthma25%75%Without

AllergyWithAllergy精选ppt27哮喘鼻炎鼻窦炎总体症状严重度上呼吸道疾病严重度下呼吸道疾病严重度ARIA2007Update哮喘病情严重程度与鼻炎-鼻窦炎病情严重程度相关精选ppt28N=392鼻炎持续时间（年）鼻炎持续时间（年）FEV1预

估值百分比（%）FEF25-75预估值百分比（%）CiprandiGetal.Allergy2008:63:255–260精选ppt29Veltolini(1871)切除鼻息肉后,哮喘症状改善Helmy:治疗AR,可以有效缓解哮喘症状P

almer:120例CRS-15年追踪,FESS后,哮喘病情减轻,用药量减少,时间缩短Dhong:19例FESS后,哮喘症状减轻或消退Ikeda:FESS后,肺功能改善Park:79例全鼻窦炎+鼻息肉,86%CRS治愈,80%哮喘明显缓解Kennedy:30例FE

SS,哮喘改善:1年45%,6年65%.Reinartz,fokkens(2005):鼻症状改善后,支气管症状好转.ARIA(2001):控制AR,有效减少哮喘发病率(尤其在儿童).…………哮喘病情

缓解程度与鼻炎-鼻窦炎病情的控制相关精选ppt30相同的发病因素相同的炎性介质参与相同的病理生理学过程相同的组织病理学改变相互影响症状的严重性(鼻炎位于主导地位?)全身因素起重要作用鼻部疾病的严重性和复杂性影响哮喘的治疗效果精选ppt31ARIA：上

下呼吸道的共同特征精选ppt32AR治疗：对哮喘的影响JACI2002JACI2004精选ppt33AR治疗：减少哮喘急诊AdamsRJetal.JAllergyClinImmunol2002;109:636鼻内激素抗组胺药精选ppt34Corre

nJetal.JAllergyClinImmunol2004;113:415AR治疗：减少哮喘急诊和住院精选ppt35ARIA2008update»口服H1抗组胺药对哮喘有一定疗效A»鼻内糖皮质激素对哮喘有效B»鼻内糖皮质激素减少哮喘发作BEBM推荐力度Oneairway,Onedisease选择

不同方法治疗过敏性鼻炎对哮喘的影响精选ppt361.Onlycontinuoustreatmentcanimproveunderlyinginflammation.长期服用可改善局部组织炎症状况2.Continuoustreatmentmayimproveasthmainp

atientswithcomorbidrhinitisandasthma.长期服用可改善哮喘症状精选ppt37抗组胺药能有效减少急、慢性荨麻疹患者风团的数量、大小及风团持续的时间，并能减轻瘙痒症状对皮肤划痕症，胆碱能性、寒冷性和压力性荨麻疹抗组胺药也

具有明显的疗效。精选ppt38中枢神经系统副作用心脏毒性其它：口干、视力模糊、心动过速和水钠潴留等。赛庚啶尚可作用于5-羟色胺受体，长期使用可因食欲增强而增加体重。精选ppt39