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第十四章抗中枢神经系统退行性疾病药►DrugsusedforNeurodegenerativeDiseasesofCNS中枢神经系统退行性疾病一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。帕金森病阿

尔茨海默病亨廷顿病肌萎缩侧索硬化症第一节抗帕金森病药帕金森病（Parkinson’sdisease)又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。常见症状：进行性运动徐缓、震颤、肌强直、姿势调节障碍、严重者伴有知觉

、识别及记忆障碍病因学说：兴奋性神经毒性学说氧自由基学说线粒体功能障碍学说多巴胺缺失学说黑质纹状体Ach脊髓前角运动神经元DA尾-壳核神经元DA胆碱能神经元兴奋抑制DAACh正常人AChDA帕金森病患者一、拟多巴胺类药左旋多巴levodopa、L-dopa酪氨酸的羟化物，左旋酪

氨酸合成儿茶酚胺的中间产物，DA的前体物质。左旋多巴本身并无药理活性，进入中枢脱羧成多巴胺后才起治疗作用。抗帕金森病药分为拟多巴胺类药和中枢抗胆碱药，两类药物合用时可增强疗效儿茶酚胺类物质在体内的代谢酪氨酸L－多巴多巴胺去甲肾上腺素酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶（辅基：V

B6）多巴胺β－羟化酶COMTMAO－BMAO－ACOMT肾上腺素二羟苯乙酸3－甲氧基多巴3，4二羟扁桃酸去甲－3甲氧基肾上腺素儿茶酚胺N－甲基转移酶[药理作用及临床应用]1、抗帕金森病：1）对轻症及较年轻患者疗效优于重症及年老体弱

者；2）对肌肉僵直及运动迟缓的疗效优于肌肉震颤3）起效慢，2-3周才出现体征改善。对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合症无效2、抗肝昏迷：伪递质学说食物中芳香族氨基酸肠菌脱羧酶酪胺和苯乙胺清除肝功能↓血浓度↑脑组织羟化酶苯乙醇胺羟苯乙胺拟去甲肾上腺素等递质神

经传导障碍肝昏迷去甲肾上腺素改善神经传导脑内转变治疗左旋多巴多巴胺通路►黑质－纹状体系统：锥体外系运动功能的高级中枢；►中脑－边缘系统：主要调控情绪反应；►中脑－皮层系统：主要参与认知、思维、感觉、理解和推理能力的

调控；►结节－漏斗系统：主要调控垂体激素的分泌；[不良反应]1、胃肠道反应：治疗初期约80%出现恶心、呕吐和食欲减退等；2、心血管反应：左旋多巴在外周脱羧形成的多巴胺，可引起轻度体位性低血压；3、精神障碍：与多巴胺作用于大脑边缘叶有关；4、非自主异常运动：“开关”现象，

多见于年轻患者。[药物相互作用]1、VB6：多巴脱羧酶的辅基，增强外周副作用，降低疗效；2、抗精神病药：吩噻嗪类和丁酰苯类（阻断中枢多巴胺受体）、利血平（耗竭中枢多巴）；3、单胺氧化酶（MAO）抑制药：抑制MAO－A，使血中去甲肾上腺素含量增高，血压升高；4

、拟肾上腺素：加重左旋多巴引起的心血管方面不良反应；5、外周多巴胺受体阻断剂：多潘立酮，减少左旋多巴的外周不良反应。卡比多巴抑制外周多巴脱羧酶活性外周多巴胺生成减少（外周不反应减轻）中枢多巴胺生成增多（疗效增强）更多的的左旋多巴进入中枢卡比多巴与左旋多巴按1︰10合

用，单独使用无药理作用一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。酪氨酸的羟化物，左旋酪氨酸合成儿茶酚胺的中间产物，DA的前体物质。1、VB6：多巴脱羧酶的辅基，增强外周副作用，降低疗效；第十四章抗中枢神经系统退行性疾病药抗震颤和改善运动障碍的效果好，对僵直及运动迟

缓的疗效较差。通过阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用，从而恢复多巴胺能神经系统与胆碱能神经系统的平衡。金刚烷胺：促进患者黑质－纹状体内所保留的完整的多巴胺能神经末梢释放DA。[药理作用及临床应用]3）起效慢，2-3周才出现体征改善。线粒体功能

障碍学说兴奋性神经毒性学说溴隐亭：选择性地激动黑质－纹状体通路的D2受体。金刚烷胺：促进患者黑质－纹状体内所保留的完整的多巴胺能神经末梢释放DA。司立吉林：选择性MAO－B抑制剂。第十四章抗中枢神经系统退行性疾病药溴隐

亭：选择性地激动黑质－纹状体通路的D2受体。多巴脱羧酶（辅基：VB6）3、单胺氧化酶（MAO）抑制药：抑制MAO－A，使血中去甲肾上腺素含量增高，血压升高；酪氨酸的羟化物，左旋酪氨酸合成儿茶酚胺的中间产

物，DA的前体物质。DrugsusedforNeurodegenerativeDiseasesofCNS抗帕金森病药分为拟多巴胺类药和中枢抗胆碱药，两类药物合用时可增强疗效多巴脱羧酶（辅基：VB6）多巴脱羧酶（辅基：VB6）3）起效慢，2-3周才出现体征改善。抗

震颤和改善运动障碍的效果好，对僵直及运动迟缓的疗效较差。更多的的左旋多巴进入中枢口服吸收后，对中枢纹状体的胆碱受体有明显的阻断作用。对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合症无效3、单胺氧化酶（MAO）抑制药：抑制MAO－A，使血中去甲肾上腺素

含量增高，血压升高；中枢多巴胺生成增多（疗效增强）[药理作用及临床应用][药理作用及临床应用]相关药物酪氨酸多巴胺去甲肾上腺素酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶（辅基：VB6）多巴胺β－羟化酶COMTMAO－BMAO－ACOMT肾上

腺素二羟苯乙酸3－甲氧基多巴3，4二羟扁桃酸去甲－3甲氧基肾上腺素儿茶酚胺N－甲基转移酶卡比多巴苄丝肼(－)司立吉林苯乙肼L－多巴二、胆碱受体阻断药通过阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用，从而恢复多巴胺能神经系统

与胆碱能神经系统的平衡。苯海索(trihexyphenidyl安坦）口服吸收后，对中枢纹状体的胆碱受体有明显的阻断作用。抗震颤和改善运动障碍的效果好，对僵直及运动迟缓的疗效较差。可用于抗精神病药引起的锥体外系反应。