【文档说明】抗心律失常和抗心绞痛药课件.ppt，共(25)页，489.589 KB，由小橙橙上传

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章：心血管系统药物第四章：心血管系统药物•第二节：抗心率失常药物钠通道阻滞剂钾通道阻滞剂钠通道阻滞剂•主要是抑制Na+内流,抑制心脏细胞动作电位振幅及超射幅度,使其传导速度减慢，延长有效不应期•根据通道阻滞的选择性和特性不同，钠通道阻

滞剂药物分为：•Ia类膜稳定剂，抑制钠离子内流•奎尼丁普鲁卡因胺•Ib类缩短复极化，提高颤动阈值•美西律利多卡因•Ic类减慢传导•氟卡尼普罗帕酮钠通道阻滞剂奎尼丁NNHOOHHNNHOOHHH奎宁Quinine(3R,4S,8S,9R)奎尼丁Quinidine(3R,4S,8R,9S)12345

6789NNHOHHNNHOHHH辛可宁Cinchonine(3R,4S,8R,9S)辛可尼丁Cinchonidine(3R,4S,8S,9R)普鲁卡因胺NHONH2NOONH2N普鲁卡因胺普鲁卡因Ib类钠通道阻

滞剂•美西律•利多卡因•妥卡尼ONH2HNHNONHNH2OH钠通道阻滞剂，可以治疗各种室性心律失常，也是局部麻醉药。Ic类钠通道阻滞剂•特点是具有强的钠通道抑制能力，对心肌自律性及传导性有强的抑制作用，•明显延长有效不应期，在消除

冲动形成及传导异常上均有作用，消失室性早博的效率很强。HNOFFFNHOOFFF.OOH氟卡尼钾离子通道•广泛存在，种类繁多，最为复杂的一大类离子通道。•因细胞内外钾离子流比钠离子流大，更能支配静止时的膜电位，所以钾通道对膜电位变化的影响也很大,•同时钾离子的流向也能间接影响钠、钙离子的

作用，故对心血管的生理过程有重要调节作用。钾通道阻滞剂•延长心肌细胞动作电位时程，从而延长有效不应期。但不影响传导及最大除极速率，并能够使传导循环中的折返兴奋到心肌组织时，组织仍处于不应期•从而使心律失常消失，恢复窦性心律常见的钾通道阻滞剂OOOIINHNOHNNOHN

HNSOOONHNSOONHHOH胺碘酮N-乙酰普鲁卡因胺司美利特索他洛尔盐酸胺碘酮AmiodaroneHydrochloride•（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐OOOIIN.HCl3234化学性质稳定，

临床主要用于抗心率失常，作用特点：吸收慢，半衰期长，易产生蓄积中毒抗心绞痛药-NO供体药物•心绞痛：由于心肌急剧地暂时性缺血缺氧引起心尖部位剧烈的疼痛•治疗心绞痛的最有效途径是增加供氧，目前尚无有效增加供氧的药物，通常采用降低心肌耗氧达到目的•

分类：•1、受体阻断剂（普萘洛尔）•2、钙拮抗剂（硝苯地平）•3、硝酸酯与亚硝酸酯（硝酸异山梨酯）NOdonordrugs作用机理代表药物：硝酸甘油NO概述Furchgott和Zawadzki于1980年证明．乙酰胆碱引起离体动脉舒张需要内皮细胞的存在，而这一舒张反应是由一种不稳定的物

质称之为内皮来源的舒张因子(EDRF)所介导。随后的研究表明EDRFD的本质即为一氧化氮。如今NO已被证明是很重要的生物学活性物质,它不仅传导重要的信息,引起广泛的效应，1992年NO被美国著名的Science杂志选为“明星”分子。糖尿病、高血压、癌症、毒瘾、中风、肠炎、学习障碍

、休克、晒伤、厌食…VIAGRAONSNNNNNOOONO简介•内源性NO的生物合成是由左旋精氨酸(L-Arg)在一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)作用下与O2结合，生成左旋瓜氨酸(L-Cit)并释放出一氧化氮。•NOS根据存在的细胞类型来分共三种：•Ⅰ型为

神经元型（nNOS），为钙依赖性酶，主要分布在脑组织•Ⅱ型为诱导型（iNOS）,为非钙依赖性酶，正常生理状态下分布较少，在内毒素或细胞因子的诱导下，主要在单核细胞、巨噬细胞和肥大细胞等细胞中表达。•Ⅲ型为内皮型NOS（eNOS），为钙依赖性酶

，主要分布在动、静脉内皮细胞中。NO简介•NO作为一个低分子量和具有疏水性质的生物活性分子，容易自由地穿过细胞膜作用于细胞内的靶分子，故能在体内调控多种细胞功能而产生广泛的生物效应。•在循环系统中，NO作为血管张力的主要调节因子，能促进血管平滑肌松

弛，降低血管通透性，抑制血小板聚集和血管壁细胞的增殖，在维持血压及调节血流动力学方面起着重要作用。•在中枢神经系统中，NO也可作为一种信息传递物质起作用，参与动物的学习、记忆过程，参与神经递质释放的调节等•NO在免疫功能调节中起着十分广泛而又复杂的作用作用机理•硝酸酯类与血管平滑肌的硝酸

酯受体结合,并被还原成具有扩张血管作用的EDRF（又称血管内皮舒张因子，或SNO－亚硝巯基或一氧化氮NO)而松弛血管平滑肌又被称作NO供体药物cGMPNO鸟苷酸环化酶GTP肌凝蛋白cGMP蛋白激酶去磷酸轻链肌凝蛋白血管松弛扩张缓解心绞痛等疾病激活NO

供体激活NO松驰平滑肌扩张血管的作用过程如下：（升高细胞中的环磷酸鸟苷cGMP水平）硝酸甘油（Nitroglycerin)O2NOONO2ONO2理化性质：浅黄色油状液体，中性和弱酸性条件下相对稳定，碱性条件下迅速水解，其产物分别为醇、烯类化合物和醛鉴别反应化

学名：1，2，3-丙三醇三硝酸酯临床应用：主要用于治疗心绞痛,药物代谢动力学特点是吸收快，起效快缺点：连续使用易产生耐药性鉴别反应Nitroglycerin加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成

恶臭的丙烯醛气体O2NOONO2ONO2HOOHOHOKOHKHSO4硝基酯的碱水解反应•亲核取代SN2b-氢消除反应a-氢消除反应RONO2-OHROH+NO3-ONO2RH-OHR+NO3-+H2OONO2RH-OHRHO+NO3-+H2O习题•

下列叙述中哪项与下列结构的药物不符(D)A、干燥状态下较稳定，但遇强热会发生爆炸B、本品加水和硫酸，再缓慢加入硫酸亚铁试液，接界面显棕色C、为血管扩张剂，效果比硝酸甘油更明显作用D、加入KOH试液加热，再加硫酸氢钾加热生成有恶臭的丙烯醛E、经口腔粘膜吸收迅速，5分钟见效，可持续2小时•6．心绞痛患

者长期使用硝酸酯类药物治疗，机体产生耐药性，若继续应用(ADE)A、硝酸酯类药物将不产生扩张血管作用B、硝酸酯类药物仍能产生扩张血管作用C、亚硝酸类药物仍然无效D、亚硝酸类药物仍然有效E、用硝酸酯类药物同时给于硫醇类化合物，就不易产生耐药性OOHHONO2HHO2N

O硝酸异山梨酯•1、加水、硫酸水解生成硝酸后，加FeSO4界面显棕色•2、干燥下稳定，但酸、碱溶液中易水解•3、具有扩张血管平滑肌作用，用于缓解和预防心绞痛OOONO2HHHHO2NOIsosorbideDinitrate****123456化学名：1，4：3，6-二

脱水-D-山梨醇2，5-二硝酸酯又名：消心痛同类药物OOONO2HHHHHOOOONO2HHHHO2NOIsosorbideMononitrateIsosorbideDinitrateErythritolTertanitrateONO2ONO2ONO2ONO2Na2[Fe（NO）（CN）5]NON

+NONOO-（硝普钠）Molsidomine主要学习内容•􀂃重点药物–硝酸甘油􀂃•NO供体药物的作用机制