【文档说明】抗磷脂综合征PPT课件.ppt，共(48)页，31.760 MB，由小橙橙上传

转载请保留链接：https://www.ichengzhen.cn/view-237477.html

以下为本文档部分文字说明：

抗磷脂综合征此PPT下载后可自行编辑修改医之为道大矣，医之为任重矣。开始啦！请将手机调成静音，如有疑问可以随时打断我！病例介绍•李某，女性，19岁，慢性病程，急性加重•Course1间断关节痛，眼睑水肿

2年余•Course2腰痛伴发热1周，胸闷1天Course1-ClinicalManifestation•2年前：•关节痛•胸腔积液•尿蛋白3+•ANA1:1280•ds-DNA1:15SLELNCourse1-Treatment•强的松50mg/d，规律

减量•CYC0.6-0.8g/m，共5g，因肝功能异常而停用•换用AZA50mg/d，2月后因白细胞下降而停用•强的松加量，恢复CYC，2周前共2.8gCourse2•1周前：•腰痛剧烈，伴肩关节痛•T37.6-38.5℃•外院查血常规正常

，尿蛋白1g/l，Scr正常，CK-MB,TnT正常，ALB21g/l,D-dimer↑,双侧胸水，B超示左肾盂轻度分离，左输尿管增宽，尖端强回声，结石不除外•1天前：•持续性右上胸痛，胸闷，无咯血入院查体•心肺腹无明显异常入院后辅助检查-1•ABG:PH7.432PO273.3m

mHg↓PCO235.5mmHg•ECG(-)•UCGLVEF76%肺动脉压29mmHg↑入院后辅助检查-2•血常规Hb82g/l余(-)•尿常规：pro2+,RBC2-4/HP,WBC8-10/HP•24小时尿蛋白定量1.79g•ALB23.7g/l,Scr66mol/l•ANA1:

1000,ds-DNA1:32,C30.7g/l•Acl106Ru/ml↑(<12Ru/ml)•PT(-)FIB↑D-dimer↑FDP↑•SLEDAI13入院后治疗•RCUrt-PA溶栓•继以低分子肝

素及华法令抗凝•MP40mg/d冲击？•神志问题PEX3出院前的情况•症状缓解•Acl36Ru/ml↑(<12Ru/ml)诊治思路-1易栓症：由于抗凝蛋白、纤溶蛋白等的遗传性缺陷或因存在获得性血栓形成危险因素而易发生血栓栓塞的一类疾病，近似于高凝状

态。遗传性易栓症1.遗传性高同型半胱氨酸血症2.遗传性抗凝血酶-III缺乏(AT-III缺乏)3.遗传性蛋白C缺乏(PC缺乏)4.遗传性蛋白S缺乏(PS缺乏)5.遗传性活化的蛋白C抵抗(APC-R)6.遗传性肝素辅因子-II缺乏7.异常纤维蛋白原血症

8.纤溶酶原缺乏获得性易栓症（获得性高凝状态）1.抗磷脂综合征2.妊娠和口服避孕药3.围手术期和外伤肥胖4.肿瘤性疾病5.糖尿病6.阵发性睡眠性血红蛋白尿症7.肾病综合征8.高脂血症诊治思路-2•抗磷脂综合征(antiphospholipidsyndromeAPS)一组与抗磷脂抗体(APL，主要为

抗心磷脂抗体ACL和狼疮抗凝物LA)有关的临床综合征，以复发性动脉或静脉性血栓形成、习惯性流产、和/或血小板减少为主要表现，并可伴有多系统损害。•原发性和继发性发病率?-35000/year–原发APS病因尚不明确，可能与遗传、感染等因素有关。多见于年轻人，男女发病比率为1:9，女性中位年龄30岁

–继发APS可继发于SLE等自身免疫病、感染、肿瘤、药物、血液透析等➢暴发性/灾难性/恶性抗磷脂综合征（CatastrophicAPS）：表现为短期内进行性广泛血栓形成，造成多器官功能衰竭甚至死亡（1992年）抗磷脂综合征分类原发性抗磷脂综合征诊治指南(草案)，中华风湿病学杂志，2003190

6年Wassermann首先发现一种抗体能与先天性梅毒胎儿肝脏的乙醇抽提物反应1941年Pangborn将它命名为心磷脂（cardiolipin）SLE和其他一些非梅毒患者中存在梅毒血清学试验假阳性1952年部分SLE患者血中存在能使部分凝血活酶时间延长的物质,Feinstain命名为狼疮抗凝

因子(LA)1983年Harris以心磷脂为抗原,创立固相免疫测定方法,并将所检测的抗体称为抗心磷脂抗体(aCL)历史1985年Hughes等报道了许多梅毒假阳性或LA阳性患者常并发动静脉栓塞性疾病，并建立以心磷脂包被抗原的ELISA方法来检测aPL1987年正式提出抗

磷脂抗体综合征（Hughes综合征）1990年Mcneil发现抗磷脂抗体的辅因子β2-GPⅠ多种蛋白可以成为aPL的靶抗原，包括β2-GPⅠ、凝血酶原、蛋白C/S、膜联蛋白Ⅴ、激肽原1982年美国风湿病学会将梅毒血清试验假阳性列入SLE的分类标准，1997年的新标准将其扩展为抗磷脂

抗体阳性历史抗磷脂抗体的组成⚫Harris发现aCL还可与磷脂酰丝氨酸(PS)等其他带负电荷的磷脂结合,因此采用外延更广的名称—抗磷脂抗体(aPL),将aCL和LA都包括在内,而与抗磷脂抗体有关的疾病则统称为抗磷脂抗体综合征(APS)

⚫抗磷脂抗体是一组针对不同靶抗原的抗体⚫磷脂⚫磷脂-蛋白复合物：β2-GPI；凝血酶原；蛋白C/S；膜联蛋白V⚫脂蛋白心磷脂抗体结合模式体内血栓形成机制临床表现⚫动、静脉血栓形成:受累血管的种类、部位和大小⚫静脉血栓：下肢深静脉、肾脏、肝脏和视网膜⚫动脉

血栓：脑部及上肢、肾脏、肠系膜及冠状动脉等(年轻人发生的中风或心肌梗塞)⚫病理产科⚫血小板减少⚫其他：网状青斑、心脏瓣膜病变、神经精神症状等临床表现分型表现Ⅰ型发生率为46%，以深静脉血栓为主（如上下肢末端、肝、心、肾、肠系膜静脉血栓）和肺栓塞Ⅱ型发生率为21%,以动脉血栓为主,可发生于冠状动脉

、主动脉、颈动脉、周围动脉等Ⅲ型发生率为27%,视网膜动脉、静脉和脑血管血栓为主Ⅳ型较少见,约占5%,以上三型混合组成Ⅴ型胎盘血管血栓引起流产,又称胎儿流产（丢失）综合征VI型抗体阳性却无临床表现患者aPL检出率Espin

osaG，AnnalsoftheRheumaticDiseases，2004MichellePetri，JAutoimmunity，2000健康人aPL检出率HarrisEN.JAutoimmun.2000,15:81APS实验室诊断策略APS诊断标准-

1•Alarcon-Segovia诊断标准(一)临床表现：1习惯性流产2静脉血栓3动脉闭塞4下肢溃疡5网状青斑6溶血性贫血7血小板减少(二)实验室检查有高滴度APL肯定诊断：符合2个或2个以上临床表现及有高滴度APL可能诊断

：符合2个或2个以上临床表现及有低滴度APL；或符合1个临床表现及有高滴度APLAlarconSD.SemiArthritisRheum1992APS诊断标准-2临床表现➢静脉血栓➢动脉血栓➢习惯性流产➢血

小板减少实验室检查➢IgG-ACL（中、高水平）➢IgM-ACL（中、高水平）➢狼疮抗凝物(LA)阳性确诊条件➢病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标➢APL须2次阳性，时间间隔>3月；➢建议作5年以上的随访，

以排除继发于SLE或其他自身免疫病原发性APS的分类标准（Asherson,1988年）AshersonRA.Lupus1994APS诊断标准-3Sapporo标准一、临床标准1.血管血栓形成（1）任何组织或器官的动脉、静脉或小血管血栓形成。（2）除了表浅静脉血栓形成以外，其他部位血栓形

成必须是经过影像学或多普勒超声检查或组织病理证实。2.妊娠合并症（1）发生1次的不明原因死胎者(妊娠10周时)，且形态学检查或超声检查提示胎儿形态正常。或（2）发生1次由于严重先兆子癫或子癫或严重胎

盘功能不全所致早产(妊娠34周之前），且新生儿形态正常。或（3）发生3次自然流产(在妊娠不足10周)，并能除外母亲解剖或激素异常以及父母亲染色体异常者。二、实验室标准1.抗心磷脂抗体阳性：中等或高滴度，超过两次，持续>6周。2.狼疮抗凝

物阳性：超过两次，持续>6周。确诊：至少一条临床标准+一条实验室标准。WilsonWA,etal.Arthritis&Rheum19992005年最新修订JThrombHaemost.2006APS的肾脏损害•肾动脉血栓•肾动脉狭窄•肾

静脉血栓•APS肾病(APSN)•其它少见情况SeminArthritisRheum.2006Lupus.2006RheumDisClinNorthAm.2006AmJKidneyDis.2006Lupus.200

5Rheumatology(Oxford).2005中华肾脏病杂志2005APS肾病(APSN)•APSN急性型•APSN慢性型•栓塞性微血管病•纤维内皮增生•局灶皮质萎缩JASN2002APS&SLE•S

LE是最常见的SAPS的病因(50%以上)，且互有重叠•SLE中aPL的阳性率20-50%出处国家患者例数主要内容Rheumatology2001UK20PAPS25SLE-APS275SLERenalinvolvement:PAPS30%HBPGFR↓不易进入ESRD死亡率低S

LE-APS68%HBPGFR↓SLE30%NS更多见JAmSocNephrol.2002France114SLE/LNAPSN32%ArthritisRheum.2004Greece81aPL(+)APS

N39.5%SLE+APS:APSN2/3APSN与LAaCL动脉血拴网状青斑相关SLELN&APSN•114例SLE/LN中APSN占32%•9例急性型•11例急+慢•16例慢性型•与LN分型无关,与

是否存在动脉血栓，病理产科及LA相关•有APSN者HBP更明显,血肌酐更高,间质纤维化更广泛JASN2002APSNSLELNAPSN的鉴别诊断•LN•冷球蛋白血症肾损害•TMA考虑APS的临床线索•原因不明的血小板减少

•原因不明的溶血性贫血•原因不明的TMA•原因不明的栓塞，特别是年轻人•妊娠中晚期的流产治疗1.预防栓塞,对无症状的抗体阳性患者不宜进行抗凝治疗2.急性栓塞的处理：溶栓3.再发血栓的预防：长期抗凝4.病态妊娠的处理5.原发病的处理抗凝治疗主要应用于a.aPL阳性伴有血栓患者b.aPL阳性又有反复流

产史的孕妇c.血栓事件后长期/终身抗凝➢主要药物：阿司匹林、华法令临床情况治疗无症状不治疗，或ASA75mg/d可疑血栓ASA75mg/d反复静脉血栓华法令，INR2.0-3.0，无限期动脉血栓INR3.0，无限期初次妊娠不治疗，或ASA75mg/d

单次流产，<10周不治疗，或ASA75mg/d反复流产，或10周以后流产，无血栓妊娠全过程及产后6~12周小剂量肝素（5000IU,2次/d）反复流产，或10周以后流产，血栓形成妊娠全过程肝素治疗，产后用华法令网状青斑不治疗，或ASA75mg/d血小板>50×109/L不

治疗血小板<50×109/L强的松1-2mg/kgAPS伴中、高滴度aPL者抗凝治疗方案原发性抗磷脂综合征诊治指南(草案)，中华风湿病学杂志，2003灾难性抗磷脂综合征的治疗•改善异常的凝血纤溶系统－肝素持续静滴

•降低血中抗磷脂抗体效价–肾上腺皮质激素–血液净化技术(血浆交换疗法、脂质清除术、吸附疗法)AutoimmunRev.2006Dec;6(2)Up-date-1mechanism•Bindingofantiphospholipidantibodiestodiscontinuousepit

opesondomainIofhumanbeta(2)-glycoproteinI:MutationstudiesincludingresiduesR39toR43.•Anti-beta2-glycoprot

einIantibodiesincomplexwithbeta2-glycoproteinIcanactivateplateletsinadysregulatedmannerviaglycoprote

inIb-IX-V.•Autoantibodiesagainstthefibrinolyticreceptor,annexin2,inantiphospholipidsyndrome.•TheroleofTLR2intheinfla

mmatoryactivationofmousefibroblastsbyhumanantiphospholipidantibodies.ArthritisRheum.2006Dec28;56(1):280-290Blood.2006Nov2ArthritisRheum.2006Aug;5

4(8):2558-67Blood.2006Jun1;107(11):4375-82.Up-date-2clinic•Theimpactofgenderonclinicalmanifestationsofprimaryantiphospholipid

syndrome.•Antiphospholipidsyndromeandrecurrentthrombosisinchildren.•Mortalityinthecatastrophicantiphospholipidsyndrome:causesofdeathan

dprognosticfactorsinaseriesof250patients.Lupus.2005;14(8):607-12.ArthritisRheum.2006Nov30;55(6):850-855ArthritisRheum.2006Aug;54(8):2568-

76.Up-date-3treatment•D-dimertestingtodeterminethedurationofanticoagulationtherapy.•Managementofantiphospholipidantibodysyndrome:as

ystematicreview.NEnglJMed.2006Oct26;355(17):1780-9.JAMA.2006Mar1;295(9):1050-7.感谢观看