【文档说明】抗生素的临床应用-全球关注的多重耐药菌课件.ppt，共(101)页，213.176 KB，由小橙橙上传

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全球关注的多重耐药菌1.MRSA2.VRE3.产ESBL肠杆菌科菌4.CREN（产NDM-1,KPC,IMP,VIM肠杆菌科菌）5.MDRPA(多重耐药的铜绿假单孢菌)6.PDRA(泛耐药鲍曼不动杆菌)7.CRAB（碳青酶烯类耐药的鲍曼不动杆菌）8.MDRA

B（多重耐药的鲍曼不动杆菌）多重耐药、广泛耐药菌流行►细菌耐药是当前抗感染治疗的难点和热点。►出现了无药可治的细菌。耐药菌的控制已成共识►加强抗感染药物的管理减少选择压力，延缓新耐药菌的产生。►加强医院感染的控制减少耐药

菌的流行细菌耐药►什么是细菌耐药？是指细菌对抗生素不敏感现象。产生原因是细菌在自身生存过程中的一种殊表现形式。天然抗生素是细菌产生的次级代谢产物，用以抵御其他微生物，保护自身安全的化学物质。人类将细菌产生的这种物质制成抗菌药物用于杀灭敏感的

微生物，微生物接触到抗菌药物，也会通过改变代谢途径或制造出相应的灭活物质抵抗抗菌药物，形成耐药。重视对细菌及耐药的认识►每种抗菌药物有自己的特点（抗菌谱）。►同菌种病原菌感染耐药性不同需要选不同抗菌药物。（大肠埃希菌产ES

BLs与非产ESBLs菌株引起的感染，需选用不同抗菌药物）抗菌药物的合理应用技术层面----------行政管理层面1.了解有关的法律、法规、规章制度。2.依法执业资格证执业证3.获取抗菌药物处方权考试合格抗菌药物的合理应用4.熟悉分级管理权限非限制使用限制使用特殊使

用5.重视病原学诊断送检率耐药率6.违规处理取消抗菌药物处方权吊销执业证书追究刑事责任抗菌药的作用机制►抑制细菌细胞壁的合成。青霉素类、头孢菌素类、磷霉素类、万古霉素类。青霉素与头孢菌素化学结构相似，它们都属于β-内酰胺类抗生素，其作用机制之一是与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制转肽作用，阻

碍了肽聚糖的交叉联结，导致细菌细胞壁缺损，丧失屏障作用，使细菌细胞肿胀、变性、破裂而死亡。►改变胞浆膜的通透性。多肽类抗生素：如多粘菌素类。其含有多个阳离子极性基团和一个脂肪酸直链肽，其阳离子与胞浆中的磷脂结合，使包膜功能受损。抗菌

药的作用机制►抑制蛋白质的合成。氨基糖苷类、四环素类、氯霉素、林可霉素。细菌蛋白质的合成包括起始、肽链延伸及合成终止三阶段，抑制蛋白质合成的药物分别作用于细菌蛋白质合成的不同阶段。►影响核酸和叶酸的代谢。喹诺酮类、磺胺类。喹诺酮类抑制细菌DNA回旋酶，从而抑

制细菌的DNA复制产生杀菌作用。抗菌药物联合应用的适应症►不明病原体的严重细菌性感染，为扩大抗菌范围，可选联合用药，待细菌诊断明确后即调整用药；►单一抗菌药物尚不能控制的感染如空腔脏器穿孔所致的腹膜感染；►结核病、慢性骨髓炎需长期用药治疗；►两性霉素在治疗隐球菌脑膜炎时可合用氟胞嘧啶

，减少两性霉素的毒性反应；►大剂量青霉素治疗细菌性脑膜炎时可加入磺胺等联合用药。（联合用药的目的是利用药物的协调作用而减少用药剂量和提高疗效，从而降低药物的毒性反应及不良反应）革兰染色是基础►G+菌细胞壁尖厚，菌体内渗透压高。►G-菌细胞壁较薄，菌体内渗透压低。革兰阳性菌感染►临床常见的

G+球菌。需氧：葡萄球菌属肠球菌属链球菌属厌氧：黑色消化球菌消化链球菌属韦荣球菌属临床常见的G+杆菌►需氧：产单核李斯特菌、棒状杆菌-白喉、炭疽芽孢杆菌、红斑丹毒丝菌、阴道加特纳菌、分枝杆菌、奴卡菌。►厌氧：梭状芽孢杆菌属-艰难梭菌-破伤风梭菌

-气性坏疽-肉毒杆菌耐药性模式►交叉耐药（CDR）对作用机制相同的抗菌药物同时耐药。（如：氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星耐药）►多重耐药（MDR）对≥三种作用机制不同抗菌药物同时耐药。（如：青霉素类、氨基糖苷类、喹诺酮类同时耐药）►泛耐药（PDR）对临床常用药物基本耐药革兰

阳性菌天然耐药►不选用无法预防耐药，但可预防感染（一个药物发现或合成后他的结构就决定这个细菌对这个药物不敏感）氨曲兰多粘菌素类硝基咪唑类革兰阳性菌天然耐药不选用（细菌的种类对某些药物是天然耐药的）链球菌属氨基糖苷类耐药肠球菌属苯唑西林、1-4代头孢、头酶素类、林克酰胺类、氨基糖苷类

、四环素类、氯霉素类、磺胺耐药革兰阳性菌天然耐药不选用产单核李斯特菌1-4代头孢类、氨基糖苷类破伤风梭状杆菌氨基糖苷类J-K棒状杆菌β-类酰胺类艰难梭菌氨苄西林、林可类、红霉素、四环素阴道加特纳菌磺胺嘧啶、多粘菌素、新霉素耐药关注细菌获得

耐药率1.主要目标菌耐用率≥30%的抗菌药，及时预警本机构医务人员。2.主要目标菌耐用率≥40%的抗菌药，应慎重经验用药。3.主要目标菌耐用率≥50%的抗菌药，应参照药敏结果选药。4.主要目标菌耐用率≥75%的抗菌药，应暂停该类药物的应用，追踪耐药监测

结果，再决定是否恢复其临床应用。获得耐药-葡萄球菌产青霉素酶耐药谱青霉素GV氨苄西林阿莫西林哌拉西林替卡西林敏感谱耐酶青霉素-苯唑氯唑氟氯1-2代头孢菌素获得耐药-葡萄球菌靶位改变耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA）耐甲氧西林、苯唑西林、头孢西丁且多重耐药的葡萄球菌。耐药谱：所有β-类

酰胺类（青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、其他部分抗生素）敏感谱：糖肽类-（去甲）万古霉素替考拉宁恶唑烷酮类-利奈唑胺环脂肽类-达妥霉素头孢类-头孢吡普、头孢洛林磺胺类T酰胺菌素类-替加环素利福平获得耐药-肠球菌►产β-类酰胺酶（少数）对青霉素/氨苄西林耐药►低亲和力的PBPs对青霉素/氨苄西林耐

药►氨基糖苷类钝化酶对氨基糖苷类高度耐药（HLAR）►耐万古酶素肠球菌VRE氨基糖苷类高耐株（HLAR）临床意义►庆大霉素/链霉素：HLAR筛选试验►低耐（LLR）：氨基糖苷类与作用于细胞壁的抗生素（如青霉素、氨苄、万古）有协同抗菌作用。►高耐（HLR）：氨基

糖苷类与作用于细胞壁的抗生素（如青霉素、氨苄、万古）无协同抗菌作用。耐万古霉素肠球菌（VRE）►vanA：万古霉素与替考拉宁交叉耐药。►vanB:只有万古霉素耐药，替考拉宁敏感。获得耐药-链球菌►耐青霉素的肺炎链球菌（PRSA）►所有链球菌都不产β-类酰胺酶链球菌感染不用酶抑制剂复

合制剂耐药菌感染治疗►抗菌药物合理应用-专业技术层面1.熟悉抗菌药物及处方集特性、PK/PD、毒副作用2.确定是否病原菌感染3.熟悉常见感染及其病原体感染部位、病原特点、经验治疗4.重视病原学诊断确诊依据、可行

可靠、目标治疗抗菌药物合理应用-专业技术层面5.关注病原菌耐药天然耐药、获得耐药6.基于生理、病理、免疫等选用选对药物7.给药方案、剂量、疗程适当用对药物8.加强综合治疗处理感染灶、控制基础疾病、营养免疫支持、微生态

平衡确定是否病原菌感染A.定性：是否感染（感染中毒症状）B.定位：感染部位-症状与体征-局部感染或是全身感染。C.定因：感染病原-经验推测+分离培养常用例外确诊依据、选药依据经验治疗-----目标治疗重视病原学诊断可行性？可靠性？1.有标本须培养特殊级用药必须做！2.反复培养3.培养及药敏结果：供

参考4.判定是感染或是定植（不用药）5.读懂培养及药敏报告经验治疗有效、继续使用经验治疗无效、据药敏调整产单核李特斯菌感染-治疗产单核李特斯菌是一种条件致病菌，在牛奶常见。天然耐药：头孢菌素类、大环内酯类、四环素类、利福平类。可选：氨苄西林+氨基糖苷类氨苄西林+磺胺美罗培兰临床用药过程中关

注患者的特点不同的年龄不同的性别不同的生理状况个体化治疗人体抗菌药物细菌个体化治疗►细菌进入人体引起疾病，机体的康复是细菌与机体相互作用的过程，细菌在疾病的发生上无疑起着重要的作用，但是细菌不能决定疾病的全过程

，机体的抗病能力即免疫状态和反应性对疾病的发生与发展过程也有重要作用。当机体的抗病能力强时，就能战胜细菌的治病作用达到疾病康复或免于致病。►抗菌药物主要是通过抑制或杀灭细菌而发挥作用，是机体免遭致病和促进疾病康复的外来因素，为机体最终杀灭细菌与机体痊愈创造有利条件。个体化治疗►但另一方

面，在某种条件下，原来对药物敏感的细菌可以变为不敏感，甚至对多种药物不敏感，表现出耐药性，使药物不能发挥其抗菌的生物活性。►在抗菌治疗中，药物可产生不良反应，严重者影响患者健康，甚至危及患者生命。►因此，医生不仅应了解机体细胞与细菌的生化代谢特性，细菌对机体可能产生的病理生理学

变化，还应熟练掌握抗菌药物的药效学、药动学及毒理学，才能充分发挥药物应有的治疗作用和避免不良反应。耐药菌感染的预防卫生部要求报的多重耐药菌1.耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）2.耐万古霉素的肠球菌（VRE）3.产超光谱酶细菌（ESBL

）4.产金属酶细菌（NDM-1）5.多重耐药的铜绿假单胞菌（MDR-PA）6.泛耐药不动杆菌（PDR-AB）WHO减少多重耐药菌感染最新一揽子计划1.手卫生；2.接触隔离；3.减少设备共用；4.环境清洁；5.医院感染组合预防；-呼吸机相关肺炎-导管相关血流感染-导尿管相关尿路感染6.主动监测

培养鼻拭子MRSA大便VRE7.洗必泰洗浴8.抗菌药物合理使用与管理医疗机构合理用药的指标►处方指标（5个）。►抗菌药物用药指标（7个）。►外科清洁手术预防用药指标（6个）。明确抗菌药物的范围抗菌药物临床应用管理办法（即将颁布的）。►本

办法所指抗菌药物是指治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病的药物，不包括治疗结核病、寄生虫病和各种病毒所致感染性疾病的药物及具抗菌作用的中药制剂。►抗结核药（从学术上讲是包括）、抗寄生虫药、抗病毒药及具有抗菌作用的中药制剂在此不列为抗菌药物。明确抗菌药物的范

围►三级医院抗菌药物品种原则上不超过50种。►二级医院抗菌药物品种原则上不超过35种。►只包括全身作用的抗菌药物（含抗真菌药），不包括抗结核药、抗寄生虫药、抗病毒药；不含植物成分的抗菌药，不包括抗皮肤感染药，眼科抗感染药的外用品规。明确抗菌药物的范围监

测网（门诊处方）►包括抗生素类及合成抗生素类，不含植物成分的抗菌药；►抗结核病药、抗麻风病药、抗寄生虫药、抗真菌药、抗病药毒药在此表中不列为抗菌药。►抗皮肤感染药、抗眼科感染药含庆大霉素、喹诺酮类或其它复方的止泻药，列为抗菌药。明确抗菌药

物的范围监测网（住院医嘱）►包括全身作用的抗生素类和合成抗菌药物类，不包括抗结核病药、抗真菌药、抗病毒药、抗寄生虫药；►不包括抗皮肤感染药、眼科抗感染药等外用品规；►不含植物成分的抗菌药。明确抗菌药物的范围监测网界定的注射

药物范围：►疫苗、溶媒、局麻、封闭、结膜下、球后注射药等，不列为使用注射药物的统计范围。►不包括皮试液。抗菌药物用药指标►住院患者人均使用抗菌药物品种数（通用名）。►住院患者人均使用抗菌药物费用（商品名）。►住院患者使用抗菌药物的百分率。►抗菌药物使用强度。►抗菌药物费用占药费总额度的百分率

。►抗菌药物特殊品种使用量占抗菌药物使用量百分率。►住院用抗菌药物患者病原学检查百分率。抗菌药物用药指标►抗菌药物使用强度：是指每100人天中消耗抗菌药物的DDD数。►DDD值按照WHO推荐的药物应用日处方协定剂量计算（DDD），同一通用名的药物用于不同的适应症时，DDD值也不同。►某个

抗菌药物的DDD数=抗菌药物消耗量除以DDD值（克/DDD值）。►抗菌药物消耗量（累计DDD数）=所有抗菌药物DDD数的和。抗菌药物用药指标抗菌药物使用强度=(抗菌药物消耗量/同期收治病人天数)×100为抗菌药物针对主要适应症假定

的每日平均维持量（成人）每天、每100或1000名住院病人抗菌药物消耗的DDD值。DDD值来源于WHO药物统计方法合作中心提供的ATC。ATC相对是固定的，DDD不会随时间、药品消耗、给药频次的变化而变化。DDD值提供了一种与药品价格和配方无关的计量单位。对于未给出明确DDD值

的药品，参考说明书。外用制剂、疫苗、抗肿瘤药、全身和局部麻醉药等没有DDD儿童没有另外设定DDD，可以独立比较。经验性抗感染治疗-合理选择药物选择哪种抗菌药物：►感染部位的常见病原学。►选择能够覆盖病原体的抗感染药物。►抗菌药物的穿透性/耐药性/安全

性/费用评估病原体---有的而放矢评估耐药性---到位不越位经验性抗感染治疗-合理选择药物►考虑药代动力学/药效动力学（PK/PD）►考虑病人生理和病理生理状态高龄/儿童/孕妇/哺乳肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能不全►其它因素杀菌

和抑菌/单药和联合/静脉和口服/β-类酰胺类分类：1.青霉素类：窄谱青霉素类：青霉素G和青霉素V耐酶青霉素类：甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：羧苄西林、哌拉西林抗革兰阳性菌青霉素类：美西林、匹美西林β-类酰胺类分类头孢菌素类：第一代

头孢菌素：头孢拉定、头孢羟氨苄第二代头孢菌素：头孢呋辛、头孢克洛第三代头孢菌素：头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克肟第四代头孢菌素：头孢匹罗β-类酰胺类分类其他β-类酰胺类：包括碳青霉烯类、青霉烯类、头霉素类、氧头孢稀类、单环β-类酰

胺类。β-类酰胺类抑制剂：包括棒酸（克拉维酸）和舒巴坦、他唑巴坦（是舒巴坦的衍生物）类。β-类酰胺类抗生素的复方制剂β-类酰胺类作用机制：主要是作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解、同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作

用。β-类酰胺类抗菌药的共同特性►为临床最为常用的一类抗菌药►结构上具有β-类酰胺环。►杀菌剂►多数品种半衰期1小时左右，需每日多次给药。►临床用药指针广，可用于各类细菌感染►多数品种不良反应小，必要

时可大剂量给药。►相同特性品种间存在交叉耐药。β-类酰胺类抗菌药的不同特性►分为多个亚类，各亚类内品种间抗菌谱也不完全相同，如第三代头孢菌素间的抗菌谱不同。►各品种的代谢、排泄途径不同，在脏器功能不全人

群需作不同的计量调整。►各品种间不良反应不同。青霉素类的特点►杀菌作用强、毒性低。►新品种抗菌谱广、价廉。►青霉素G大剂量CSF浓度高。►过敏反应率高。心内膜炎的经验性治疗►天然瓣膜心内膜炎：常见病原微生物：草绿色链球菌（最常见）、MSSA、肠球菌。选用抗菌药物：青霉素G+氨

基糖苷类。►人工瓣膜心内膜炎（换瓣后3月内）：常见病原微生物：MRSA（最常见）、革兰阴性杆菌。选用抗菌药物：万古霉素+磷霉素+利福平。头孢菌素类►第4代头孢菌素：►特点：与第三大头孢菌素相比抗菌谱更广。对G-作用强，对肠杆菌属等G-菌

产生的AmpC酶稳定。对铜绿假单胞菌有抗菌活性。对肺炎球菌、化脓性链球菌、MSSA作用强。对细胞膜的通透性强。几乎全部经肾脏排泄，肾功能减退者需减量。第4代头孢菌素：适应症:►多重耐药菌所致的院内感染。►中性粒细胞减少至难治性感染。►

耐药肺炎链球菌感染。品种►头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定。头霉素类品种：►头孢美唑►头孢西丁►头孢米诺抗菌活性►较第二代头孢菌素稍差头霉素类抗菌特点►对产超广谱的β-类酰胺（ESBL）稳定。►对厌氧菌有效。适应症►对敏感菌所致的呼吸道、尿路感染。►需氧与厌氧所致的混合感染如腹

腔感染。►腹腔或盆腔手术的预防用药。β-类酰胺酶抑制剂合剂品种►舒巴坦►他唑巴坦►克拉维酸β-类酰胺酶抑制剂合剂舒巴坦►为酶抑制剂，对不到杆菌属细菌具良好抗菌活性。►仅用于不到杆菌属感染的联合感染。大环类酯类抗生素►由链霉菌产生►弱碱性抗生素►结构特征

内酯结构的十四元或十六元大环。大环类酯类抗生素►十四元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素。►十五元环：阿奇霉素►十六元环：交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素、麦迪霉素。大环类酯类抗生素作用机制：►

选择性抑制细菌蛋白质的合成。►核糖体结构破坏►肽酰tRNA在肽链延长阶段较早从核糖体上解离。大环类酯类抗生素抗菌谱的特点：►抗菌谱窄需氧G+和G-菌、部分厌氧菌、不典型病原体。►不同品种间存在交叉耐药性。►碱性环境中抗菌活性较强，故尿路感染时要碱化尿液。►血药浓度低

，在前列腺中浓度相对较高►药物不易透过血脑屏障。大环类酯类抗生素►抗菌谱的特点：►主要经胆汁排泄，进行肝肠循环。►毒性低微，主要不良反应为胃肠道反应及肝功能损害。►口服给药时不耐酸，常采用肠溶片及酯化衍生物。►细胞内浓度大于细胞外浓度，

有利于杀灭细胞内繁殖的病原菌。大环类酯类抗生素-临床需求►链球菌感染：咽炎、猩红热、丹毒（用于青霉素过敏者）►百日咳携带者的治疗/密切接触人员的预防。►白喉根除白喉棒状杆菌，不能改变白喉棒状杆菌急性感染进程。►幽门

螺杆菌克拉霉素应用最广泛。►性传播性疾病(STD)►社区获得性肺炎（CAP）氨基糖苷类抗生素的历史►第一个氨基糖苷类抗生素是-链霉素►人类第二个发现的抗生素氨基糖苷类抗生素天然氨基糖苷类：►链霉素属：链霉素、妥布霉素、卡拉霉素、新霉素。►小单孢菌属：庆大霉素、小诺霉素、西

索米星人工半合成氨基糖苷类：►阿米卡星、奈替米星、异帕米星氨基糖苷类抗生素作用机制►主要作用于细菌体内的核糖体，抑制蛋白质的合成。►静止期杀菌剂氨基糖苷类抗生素共同的主要不良反应►过敏反应►第八对脑神经损害（前

庭功能损害、耳蜗神经损害）►肾毒性►神经、肌肉阻断作用氨基糖苷类抗生素►阿米卡星的优点是对许多肠道革兰阴性杆菌和绿脓杆菌产生的顿化酶稳定，较广泛用于铜绿假单胞菌的联合治疗中。氨基糖苷类的临床需求►假单胞菌的联合治疗优选抗假单胞菌活性强者（如阿米卡星）。►肠球菌感染

性疾病的联合治疗优选抗肠球菌活性强者（庆大霉素）►青霉素、头孢菌素过敏的资源受限时的手术部位感染（SSI）的预防用药。林克酰胺类►林可霉素于1962年从链霉菌中分离►克林霉素是林可霉素的半合成衍生物吸

收更好，抗菌谱更广。林克酰胺类►作用机制：通过与50S核糖体亚基结合抑制蛋白合成。►典型表现为抑菌活性，高浓度时对敏感菌可表现为杀菌活性。林克酰胺类的临床需求►体内分布：骨髓组织浓度最高►临床应用：敏感细菌引起的骨髓炎和骨关节炎。►腹、盆腔感染的

联合治疗（覆盖厌氧菌）多粘菌素►作用机制:作用于细胞膜，细胞膜通透性增加，细胞内容物外漏，致细胞死亡。多粘菌素的临床需求►PDR铜绿假单胞菌（多粘菌素敏感铜绿假单胞菌）感染的治疗。►PDR不动杆菌（多粘菌素敏感不动杆菌）感染的治疗。糖肽类

抗生素作用机制：与细胞壁前体肽聚糖结合，阻断细胞壁合成，造成细胞壁缺陷而杀灭细菌，尤其对正处于分裂增殖的细菌呈现快速杀菌作用。糖肽类抗菌谱►G+球菌：葡萄球菌、链球菌、肠球菌►G+杆菌帮状杆菌、产单核李斯特菌►G+厌氧菌艰难杆菌、产气荚膜杆菌、放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属。糖肽类的临床

应用1.耐药G+性菌所致的严重感染，特别是甲氧西林耐药的葡萄球菌感染，肠球菌属及耐青霉素肺炎链球菌所致感染，也可用于青霉素过敏患者的严重G+菌感染。2.粒细胞缺乏高度怀疑G+菌感染的患者。3.口服用于经甲硝唑治疗无效的艰难梭菌所致伪膜性肠炎患者。糖肽类药物的特点►对G+菌有较强的抗

菌活性。►口服吸收不良。►不易透过血脑屏障。►主要经肾脏排泄。►广泛用于G+菌感染，特别是耐甲氧西林的葡萄球菌感染。►口服用于伪膜性肠炎治疗或多重耐药金黄色葡萄球菌小肠、结肠炎。恶唑烷酮类利奈唑胺利奈唑

胺抗菌谱►体外实验及临床应用结果证实。需氧和兼性的G+阳性致病菌：屎肠球菌（仅指万古霉素耐药的菌株）金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林耐药的菌株）肺炎链球菌化脓性链球菌（包括对多药耐药的菌株）无乳链球菌利奈唑胺的临床应用►万古霉素耐药的屎肠球菌引起的感染。包括伴发的败血症。►复杂性或非复杂性皮肤

和皮肤软组织感染。►社区获得性肺炎。►院内获得性肺炎。恶唑烷酮类的特点►对革兰阳性菌有较强的抗菌活性。►口服吸收良好。►组织分布好。►肾功能不全不需调整剂量。►用于革兰阳性菌感染，尤其是甲氧西林耐药的葡萄球菌，万古霉素耐药的肠球菌感染。喹诺酮类药物►第

一代：萘啶酸。►第二代：吡哌酸。►第三代（加了氟的叫第三代）：氟哌酸、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、斯帕沙星、格帕沙星。►第四代：加替沙星、曲伐沙星、莫西沙星、吉米沙星。►第五代：佳诺沙星、萘诺沙星。喹诺酮类抗菌药的抗菌作用►DNA回

旋酶：是喹诺酮类药物抗革兰阴性菌的重要靶点。►拓扑异构酶Ⅳ：是喹诺酮类药物抗革兰阳性菌的重要靶点。喹诺酮类药物的安全性►胃肠道反应。►中枢神经系统毒性：轻症者表现失眠、头昏、头痛，重症者可出现精神异常、抽搐、惊厥。►光敏性：表现为光照部位皮肤出现瘙痒性红斑，严重者出现皮肤糜烂、脱落。

►心脏毒性：可见Q-T间期延长。►软骨损害：与镁的缺乏相关。►运动系统的损害：跟腱炎。►致血糖的改变：低血糖（加替沙星）。抗菌药物降阶梯治疗►何为降阶梯治疗：对于重症感染病例，改变过去抗菌药物选择由低向高的选择策略，为控制感染，立即选择敏感高效的单药

开始治疗，症状控制后，再改用其他的用药策略，称为降阶梯治疗。抗菌药物降阶梯治疗►重症感染(包括HAP、重症社区获得性感染和脓毒血症等)要尽快选择广谱抗生素进行早期经验性治疗,为了避免抗生素过度应用导致细菌耐药,需要根据细菌培养结果和感染控制情况及时进入

降阶梯治疗,只有这样才能降低病死率并减少耐药的产生。抗菌药物降阶梯治疗降阶梯治疗有何益处?降阶梯治疗使经验性治疗的正确率从<50%增至80%,病死率从<30%降至10%以下。但亚胺培南耐药率并未明显增加。抗菌药物降阶梯治疗►如果经验性治疗使用了正确的抗生素(如碳青霉烯类),

不仅可以成功进行降阶梯治疗,病死率也降低。抗菌药物降阶梯治疗►以碳青霉烯类为基础的治疗方案受青睐►以碳青霉烯类为基础的方案可覆盖更多病原体►对碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌的最佳治疗方案为美罗培南＋氨苄西林-舒巴坦及黏菌素+

利福平或其他抗生素。抗菌药物降阶梯治疗►降阶梯治疗如何具体实施：优化抗生素治疗的原则包括：正确的给药途径、及时的初始治疗、应用降阶梯策略、恰当的病原体覆盖以及正确充足的给药剂量：①初始治疗采用基于当地抗菌谱的联合治疗[如碳青霉烯类+抗耐甲氧西林金

黄色葡萄球菌（MRSA）药物]，依据是否有脓毒症选择加用氨基糖苷类；②据微生物学结果在48h修正方案，行呼吸道分泌物检查（如支气管肺泡液灌洗），依结果积极实施降阶梯策略；③建立治疗时间标准，几乎均为7-8天，除非有延长治疗的明确指征。抗菌药物降阶梯治疗►碳

青霉烯类药物治疗耐药菌感染有优势►敏感性高Ⅱ类碳青霉烯类药物亚胺培南对所有G-细菌一直保持很高的敏感性和稳定性。►无交叉耐药研究发现,既往曾使用亚胺培南和三代头孢菌素治疗,不会导致细菌对其他抗生素交叉耐药,抗菌药物作用性质的分类►第

一类为繁殖期杀菌剂（Ⅰ），如β-类酰胺类；►第二类为静止期杀菌剂（Ⅱ），如氨基糖苷类，多了菌素类等；它们对繁殖期、静止期细菌都有杀菌作用。►第三类为快速抑菌剂（Ⅲ），如四环素类、大环内酯类；►第四类为慢速抑菌剂（Ⅳ），如磺胺类等。抗菌药物联合应用►在体外或动物实验中可以证

明，联合应用上述药物时，可产生协同（Ⅰ+Ⅱ），拮抗（Ⅰ+Ⅲ），相加（Ⅲ+Ⅳ），无关或相加（Ⅰ+Ⅳ）四种效果，为达到联合用药的目的，需要根据抗菌药物的作用性质进行恰当的配伍。抗菌药物临床应用的基本原则►诊断为细菌感染者，方有指征应用抗菌药物。►尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用

抗菌药物。►按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择药物。►抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制定。1、品种选择；2、给药剂量；3、给药途径；4给药次数；5、疗程；6、抗菌药物的联合要有明确的指征。治疗细菌感染的抗菌药物

的选择►最可能的病原菌是什么?培养阴性时?多种菌种被培养出来时?对阳性结果的正确判断?►耐药性的评估：是否为细菌耐药？MDR、PDR、XDR机会有多少？►病情的评估：是否为重症感染？各种评估指标CRP、PCT►合理给药方案：PK/PD参数优化PK（药代动力学）PD(药效动力学)PK/PDPK/PD

反映抗菌药物杀菌效应及不良反应与血药浓度变化之间的关系，即在一定的药动学条件下，反映应用抗生素来杀灭或者抑制细菌的临床疗效。结语1.感染预防比治疗更重要2.感染从发生到治愈是一个充满变化的复杂过程。3.抗菌药物疗效最大化与不良反应最小化是用药的艺术。4.没有那个药物能解决所有的感染问题。