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心力衰竭的药物治疗Email:Tel:心力衰竭的药物治疗ppt课件1心力衰竭的基本知识心力衰竭的病理生理变化及药物的作用靶点常用治疗药物及其临床评价心力衰竭药物治疗的新靶点及其研究概况内容心力衰竭的药物治疗ppt课件2心力衰竭的基本知识1.心力衰竭（Hear

tfailure,HF）：心室肌收缩和/或舒张功能受损，在有适量静脉回流的情况下，心脏不能输出足够的血量，导致血流动力学和神经-体液系统的异常改变，使组织灌注量减少，肺循环和/或体循环淤血的一组病理生理症候群。心力衰竭的药物治疗ppt课件3心力衰竭患者几乎均有器官充血的症

状，故又称为充血性心力衰竭（Congestiveheartfailure，CHF）。根据心功能不全发生的缓急，循环系统代偿程度的差别，临床分为急性心功能不全、慢性心功能不全和代偿性心功能不全等。心力衰竭的药物治疗ppt课件4◼收缩蛋白及其调节蛋白肌动蛋白(actin)肌

凝蛋白(myosin)Ca2+调蛋白(troponin)等◼物质代谢与能量供应O2、三羧酸循环、ATP等◼Ca2+一般将增强心肌收缩性的作用叫做正性肌力作用（Positiveinotropiceffect），反之称为负性肌力作用（Negative

inotropiceffect）。2.心肌收缩性心力衰竭的药物治疗ppt课件5心脏在收缩之前所承受的负荷，以舒张末期心室血容量（LVEDV）或由此对心室形成压力(LVEDP)来间接表示。当前负荷增加超过一定限度时，由于肌纤维过度牵

张，心肌收缩力反而减弱。在心功能不全时，由于舒张末期心室容量增大和左心室顺应性改变，前负荷明显升高。对心功能不全的病人来说，降低前负荷可改善左心室功能。3.前负荷（Preload）心力衰竭的药物治疗ppt课件6指心脏在收缩过程中所承受的压力负荷

，即心室射血时所需克服的阻抗，包括室壁张力和血管阻力。在心功能不全时，由于心室壁张力增加，左心室射血阻抗增加，因而后负荷明显升高。后负荷稍微降低一点，就能明显改善心功能不全病人的左心室功能。4.后负荷（Afterload）心力衰竭

的药物治疗ppt课件7在一定范围内，心率加快可以加强心脏泵血功能，因为心输出量等于心搏出量乘心率之积。如果心率过快，每分钟超过180次，由于舒张期过短，心室充盈不足，心肌代谢所需物质消耗过多，心脏泵血功能反而下降。对于心衰病人，减慢心率有助于心脏功能的改善。5.心率（Hear

trate）心力衰竭的药物治疗ppt课件8持续增高又可引起β1受体下调，腺苷酸环化酶活性降低，细胞内cAMP水平降低，影响Ca2+内流，而减弱心肌收缩力；持续增加外周血管阻力和心室射血阻力，加重心脏负荷，形成心力

衰竭的恶性循环；血液中儿茶酚胺浓度增高直接影响生存时间，可能与其增加室性心律失常、心肌缺血和心肌损害，激活肾素-血管紧张素系统和增强血小板聚集有关；对心肌产生直接毒性：增加心肌细胞膜通透性和氧耗量、

引起胞内钙超载和舒张期钙释放迟缓、导致心脏舒缩功能障碍和紊乱，并诱发心律失常,最终加速HF进程。6.交感神经系统（SNS）心力衰竭的药物治疗ppt课件97.肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）心力衰竭的药物治疗ppt课件10心力衰竭的药物治疗ppt课件118.内皮素（ET）：心衰时，血浆中

的ET1增加，且增加的程度和心衰严重度呈正相关。S.Motteetal./Pharmacology&Therapeutics110(2006)386–414心力衰竭的药物治疗ppt课件12内皮素(ET)

对心力衰竭的不利作用强烈收缩血管，使总外周血管阻力更增加；抑制心肌收缩力，加重心功能减退,心输出量更少；促增生作用,促使心肌肥厚,使心肌内收缩成分减少,非收缩成分增加,使心功能更趋恶化；由于心肌肥厚和收缩成分的减少,使心律失常发生率和心源性死亡发生率增加；对抗NO的作用,使NO的舒

血管作用受到抑制等。心力衰竭的药物治疗ppt课件13EDRF具有舒张血管、抑制血小板粘附、聚集及释放反应的作用。心衰时，冠状血管、骨骼肌和皮肤血管对乙酰胆碱所介导的内皮依赖性扩血管效应显著降低，EDRF产生和释放不足，患者血管扩张反应性降

低，促进心衰多种症状的形成。心衰严重时，EDRF（NO）释放量增加。EDRF(NO)释放增加，对心脏具有负性肌力作用，并产生损害作用；NO抑制三羧酸循环和与细胞色素氧化酶上的氧竞争而抑制酶活性，减少ATP生成，从而抑制

心脏收缩；NO还可诱导心肌细胞凋亡，使心肌细胞减少。9.血管内皮舒张因子（EDRF）心力衰竭的药物治疗ppt课件14为心脏内分泌激素，具有排钠、利尿、扩张血管、降低心脏前后负荷、改善心肌营养、对抗SAS、RAAS和

AVP（精氨酸加压素）的作用，有利于心衰的改善。心衰时，ANF水平较高，但其作用较弱（半衰期短）。10.心房利钠因子（ANF,心房肽,心钠素）心力衰竭的药物治疗ppt课件15心肌细胞死亡：被动死亡和主动性死亡即凋亡。心肌细胞凋亡：氧化应激,压力或容量负荷过重,

神经-内分泌失调,细胞因子,缺血、缺氧等均可诱导细胞凋亡，成为心衰的原因之一。心肌细胞功能丧失：心肌顿抑：心肌缺血/再灌注后，恢复血液供给，但其舒缩功能尚未恢复，处于“无功能状态”，见于自由基毒性、钙超载、ATP缺乏等因素。心肌冬眠：低灌注或缺氧时，心肌收缩功能降低接近冬眠无功能状

态。11.心肌丧失心力衰竭的药物治疗ppt课件1612.心肌重构原因：由心室壁应力增高的机械信号，肾上腺素能α1或β受体刺激和血管紧张素Ⅱ(AT1受体)刺激等化学信号以及各种肽类生长因子所触发。成分改变：心肌细胞蛋白质合成加速，胶原蛋白合成超过分解，心肌

细胞肥大，成纤维细胞增殖，心肌内微血管平滑肌增生，中层增厚。结果：心肌肥厚、蛋白质结构成分改变，心肌兴奋-收缩偶联过程改变，生化反应和功能发生相应变化。此外，心肌重构时非心肌细胞成分的重构可影响心肌硬度。冠状动脉血管周

围纤维变化还使心肌供血受损，冠状动脉储备降低。心力衰竭的药物治疗ppt课件1713.β受体下调心力衰竭时，心肌受体密度降低，心肌表面受体的反应性明显降低，即受体呈脱敏状态，并与心衰的严重程度呈正相关。发生机制与血中儿茶酚胺增

高和心肌局部NE释放有关。也与心衰时心内膜和心外膜的血流量和代谢需要的差异有关。CardiacSRcalciumcyclingandtheregulatoryβ-ARandCaMKIIsignalings.心力衰竭的药物治疗ppt课件18心

衰的病理生理变化心力衰竭的药物治疗ppt课件19心衰发生的原因1.心肌收缩力减弱常见：急性心肌梗死、心肌炎、心肌病和肺心病2.心脏负荷增加（1）前负荷增加◼心脏收缩前所承受的负荷增加，超过一定限度，可致心肌收缩力下

降，心排血量降低◼常见：▪输液速度过快▪房间隔缺损和室间隔缺损等左向右分流的先天性心脏病▪二尖瓣和主动脉瓣关闭不全等心力衰竭的药物治疗ppt课件20（2）后负荷增加◼心脏收缩排血时所承受的负荷增加常见：▪肺动脉瓣狭窄、肺动脉高压加重右心室后负荷▪

高血压、主动脉瓣狭窄和主动脉缩窄加重左室后负荷◼左室舒张期顺应性减退▪左室舒张充盈时的扩张能力减退▪见于严重冠心病、高血压和肥厚型心肌病患者。其左室舒张压明显增高，影响心室充盈致心力衰竭。心力衰竭的药物治疗ppt课件21心衰的病理生理变化M.V.G.Latronicoetal./Th

eInternationalJournalofBiochemistry&CellBiology40(2008)1643–1648心力衰竭的药物治疗ppt课件22NATUREREVIEWS-DRUGDISCOVERY.2007,6:127139心

力衰竭的药物治疗ppt课件23细胞变化symposium:cardiovascularmedicinePAEDIATRICSANDCHILDHEALTH19:1心力衰竭的药物治疗ppt课件24药物作用靶点降低RAS系统（ACEI类）调节β受体信号传导（β-受体阻断药

物）拮抗各种细胞因子（阻止心肌细胞重构，减少心肌细胞凋亡）增强心肌收缩力降低心脏前、后负荷（利尿药）（扩张血管药物）改善心肌代谢（能量合剂）心力衰竭的药物治疗ppt课件25常用药物及其临床评价心力衰竭的药物治疗ppt

课件26Ⅰ.强心苷类Cardiacglycosides强心甙又称强心配糖体。常用药物有：洋地黄毒甙、地高辛、毛花甙C、毒毛花甙K心力衰竭的药物治疗ppt课件271.药动学特点心力衰竭的药物治疗ppt课件28强心苷增加兴奋时心肌细胞内Ca2+量2.强心机制心力衰竭的药物治疗ppt课件29◼

治疗量强心苷→适度抑制心肌细胞Na+-K+-ATP酶（强心苷受体）→Na+-K+主动交换→胞内Na+、K+→Na+-Ca2+双向交换→Na+外流、Ca2+内流→胞内Ca2+→心肌收缩力◼中毒量强心苷→强烈抑制Na+、K+-ATP酶→胞内Na+、Ca2+

K+→心肌细胞自律性、传导性→心律失常心力衰竭的药物治疗ppt课件30随机化、对照、多中心的DIMT(dutchibopaminemulticentertrial)研究表明，心力衰竭患者予以地高辛0.25mg/d治疗6个月后，血浆去甲肾上腺素、肾素水平明显下降，而副

交感神经活性指标显著升高。表明洋地黄抑制心力衰竭时神经内分泌系统的过度激活，降低交感神经的兴奋性，增强副交感神经活性，是其治疗慢性心力衰竭的重要机制之一。心力衰竭的药物治疗ppt课件313.强心苷的临床评价优点：(1)作

用持久，无耐药现象，可短期改善血液动力学状态以缓解心衰症状；(2)有口服的制剂；(3)使心室功能曲线左上移，增加每搏作功，降低心室充盈压，从而使扩大的心脏缩小；(4)降低衰竭心脏的心肌耗氧量；(5)由于慢性心衰患者心肌收缩性减弱，改善心肌收缩功能曾被认为是心衰的首要治疗。心力

衰竭的药物治疗ppt课件32临床适应症：（1）心力衰竭合并心房颤动；（2）对于心衰合并窦性心律、左室舒张功能障碍为主者，是否应用地高辛存在争议，综合302个心脏中心参与评价的结果：地高辛可提高生活质量和运动耐量；减少心衰的恶化率和住院率，不增加室性心律失常的危险

；适用于舒张功能不全为主的心衰，也适用于心衰伴窦性心律者；（3）房颤----减慢心室率；（4）慢性冠心病伴心功不全者可降低心肌耗氧量，缓解心绞痛；心力衰竭的药物治疗ppt课件33常用制剂与用法地高辛是经过安慰剂对照试验评估和被美国批准可用于慢性心力衰竭治疗的洋地

黄类制剂中惟一的药物。目前，采用维持量给药方法：0.125～0.25mgPd；对于70a以上或肾功能受损者，地高辛宜用小剂量(0.125mg每日1次或隔日1次)。必要时，如为了控制房颤的心室率，可采用较大剂量(0.375～0.50mgPd)。心力衰竭的药物治

疗ppt课件34缺点：（1）多中心随机对照的临床研究中发现，强心苷不能持久地改善患者的症状和增加运动耐量，不能延长寿命；（2）由于细胞内Ca2+超负荷而损伤心肌，可能加速心肌细胞死亡；（3）并非所有HF病人均可应

用及获得有益的作用。目前已有一些疗效和安全性更好的药物（ACEI），因此临床对强心甙的依赖程度和应用广度较以前减少。心力衰竭的药物治疗ppt课件35Ⅱ.非苷类正性肌力药多巴胺多巴酚丁胺普瑞特罗扎模特罗(1)β1-受体，CA活性，cAMP，Ca2+，心

肌收缩。(2)舒张外周血管和冠状循环，有益于心室舒张。(3)对低心排血量、高充盈压和低血压的急、慢性心衰效果显著。1β受体激动药心力衰竭的药物治疗ppt课件36多巴酚丁胺：增加衰竭心脏的收缩力，增加心脏的排血量，改善心力衰竭的症状。间接降低肺毛细血管嵌楔压，减轻心

脏负荷，减少心肌耗氧量，而对心率和血压的影响较小。缺点是不能降低左室舒张末压，但与硝普钠合用其正性肌力作用迅速疗效较好。临床上，多巴酚丁胺+硝普钠，治疗难治性心衰；多巴酚丁胺+硝酸甘油，可产生较强的强心、利尿、扩张血管等作

用，用于治疗肺心病顽固性心衰。在常规的抗心衰药物治疗的基础上，多巴酚丁胺+倍他乐克治疗顽固性心衰。心力衰竭的药物治疗ppt课件37β受体激动药-存在问题：（1）剂量较大时，心率加快，耗氧增加，诱发室性心律失常；（2）半衰期短，需持续静滴，易发生耐受性；（3）心肌的β1受体密度进一步降低、β2

受体与G蛋白失偶联、Gi增高等；（4）可致震颤、心动过速、胃肠道不适、加重心肌缺血和心律失常等不良作用。心力衰竭的药物治疗ppt课件382磷酸二酯酶抑制剂氨力农（氨利酮amrinone）米力农（咪利酮milrinone）维司力农（vesnar

inone）氟司喹南（flosequinan）（1）抑制磷酸二酯酶，升高细胞内cAMP浓度，增加Ca2+内流，从而加强心肌收缩性。（2）平滑肌内cAMP水平升高，肌球蛋白轻链激酶磷酸化（失活），从而抑制平滑肌收缩，使血管扩张和降低动脉压。心力衰竭的药物治疗pp

t课件39氨利酮于1979年首次应用于临床，现已被淘汰。咪利酮静滴迅速引起正性肌力作用，心排血量有所增加，肺楔压有轻度下降，久用无耐受性。但半衰期短，细胞内Ca2+超负荷，增加心率，诱发室性异位心律等危险，增加慢性、严重心衰病人的死亡率。维司力农和氟司

喹南是近年开发的治疗心衰的口服新药，初步临床试验表明能减低患者的死亡率，但后来发现加大剂量则明显增加死亡率。心力衰竭的药物治疗ppt课件403.钙增敏剂（Calciumsensitizer）左西孟旦（levosimendan）（1）直接与肌钙蛋白C结合，稳定心肌

纤维蛋白的空间构型，增加心肌收缩力而不影响心肌舒张功能；（2）抑制磷酸二酯酶，增加心肌细胞内cAMP浓度，发挥额外的正性肌力作用；（3）激活ATP敏感的钾通道使血管扩张，从而降低心脏前后负荷。（4）疗效优于多巴酚丁胺。心力衰竭的药

物治疗ppt课件414.临床评价（1）β-受体激动剂可产生短期血液动力学效应，但多有耐受性，且心动过速副作用明显。因此，作为慢性心衰治疗药物前景不佳。（2）磷酸二酯酶抑制剂具有较强的正性肌力及正性松弛作用，舒张外周血管，但其发挥正性肌力作用的过程中，增

加心肌耗氧量，并易诱发室性异位心律，不能延长寿命，甚至有增高死亡率倾向。（3）理想的钙增敏剂应该不升高cAMP水平，这样可避免心肌细胞内Ca2+超负荷带来的不良作用。目前仍处于发展和试用阶段。心力衰竭的药物治疗ppt课件42Ⅲ.利尿药(Diuretics)排钠利尿，从而降低心室

充盈压，减轻肺循环和（或）体循环淤血所致临床症状，其疗效肯定，但对心力衰竭整体过程的影响（如生存率）不明确。呋喃苯胺酸(furosemide)噻嗪类(thiazides)螺内酯(spironolactone)等。心力衰竭的药物治疗ppt课件43长期应用利尿药物理论上可能产生下列不良反应：（1）降

低心排血量，从而增加血浆肾素水平和醛固酮的释放量；（2）导致低血钾；（3）降低糖耐量；（4）导致高尿酸血症、高脂血症和室性心律失常。心力衰竭的药物治疗ppt课件44临床应用情况：（1）适用于有左或右心室充盈压增高的病人，如颈静脉充盈伴静脉压增高，肝肿大伴肝颈反流阳性，劳力性或夜间阵发性气促、

肺淤血、肺水肿及心源性水肿等。（2）单用不能延长寿命，但至今还是心功能不全基础治疗不可缺少的药物。（3）应根据病情合理应用，避免滥用，以免导致电解质和酸碱平衡失调。（4）以噻嗪类为首选，必要时加用保钾利尿药。（

5）强效利尿药多用于急性肺水肿或重度心功能不全。心力衰竭的药物治疗ppt课件45醛固酮拮抗药螺内酯等。ACEI类卡托普利（captopril）恩纳普利（enalapril）赖诺普利（lisinopril）等。AT1受体阻断药氯沙坦替米沙坦等.Ⅳ作用RAS系统的药物肾素抑制药雷米克林等。心力衰竭的

药物治疗ppt课件46心力衰竭的药物治疗ppt课件471.ACEI类药物作用特点：（1）ACEI扩张血管（容量和阻力），减轻心脏负荷，改善心脏功能，提高射血分数，增加心输出量；（2）降低血浆血紧素Ⅱ和醛固酮水平，降低血浆去甲肾上腺素和加压素浓度，降低心脏负荷，消除水钠潴留，

改善心力衰竭的临床症状。（3）预防和逆转心肌肥厚与心脏重构。心力衰竭的药物治疗ppt课件48临床应用：（1）轻、中度心衰首选利尿剂，若疗效不好时，加用ACEI（剂量应遵循小量开始，逐渐增量的原则）。（2）严重心衰的患者在使用ACEI的基础上，加用利尿药和地高辛。

目前认为：ACEI、ARB和醛固酮拮抗剂构成心力衰竭治疗的金三角，主要针对肾素血管紧张素醛固酮系统。心力衰竭的药物治疗ppt课件49心力衰竭的药物治疗ppt课件50临床评价：（1）ACEI用于CHF治疗有效，既能改善症状

，增加运动耐量，还可降低死亡率。（2）SOLVD研究2569例CHF患者，在基础治疗上加用依那普利，41个月的进行性泵衰竭病死率下降16%。此外，ACEI明显改善心衰的症状，提高射血分数(EF)和运动耐量，减轻心脏扩大、

拮抗心室重塑。（3）PEACE、HOPE及EVROPA等中心证实ACEI具有预防心肌梗死和保护血管作用，从而防止或延缓CHF的发生。（4）不良反应为难治性咳嗽，停药后数天咳嗽即可停止。此外，在严密监测血钾和肌酐的情况下，肾功能轻度异常，仍

可继续使用。心力衰竭的药物治疗ppt课件512.血管紧张素受体拮抗剂(ARB)血管紧张素受体（AT）亚型及其作用：VasodilationAntiproliferationApoptosisAngiotensinIIVasoconstrictionVascularproliferationAldo

steronesecretionCardiacmyocyteproliferationIncreasedsympathetictone心力衰竭的药物治疗ppt课件52ARB药物:缬沙坦伊贝沙坦坎地沙坦氯沙坦作用特点：1）对缓激肽系统无作用，无咳嗽

及血管性水肿等副作用，病人易接受；2)ACEI只能抑制ACE途径，而ARB则可抑制任何途径形成的AngII对AT1受体发生作用；3）在理论上,联合应用血管紧张素受体拮抗剂(ARB)和ACEI可对RAAS产生

更为完全的阻断；4）与ACEI治疗作用相似，ARB具有潜在的心力衰竭药物治疗价值；5）ABR仅抑制AngII作用于AT1受体，导致AngII对AT2受体的作用增强，对CHF的利弊尚待评价。心力衰竭的药物治疗ppt课件53临床报道：（1）美国FDA最近承认了

缬沙坦(valsartan)的作用：降低心脏病发作后高危患者(左心室衰竭和左心室功能紊乱)的心血管病死率；同时，还扩大了其在心力衰竭时的适用范围，不再限于ACEI不耐受患者。（2）坎地沙坦(candesartan)在7601例心力

衰竭患者中平行随机双盲对照试验，平均随访3年，坎地沙坦组病死率(23%)明显低于安慰剂组(24%)，住院率(20%)也明显低于安慰剂组(24%)。表明坎地沙坦可以降低心力衰竭患者的病死率，明显改善其心功能。(3)海捷亚(氯沙坦钾+氢氯噻嗪)

治疗不适合应用ACEI治疗的患者，临床效果较好。心力衰竭的药物治疗ppt课件543.肾素拮抗药物抑制肾素的活性，从源头阻断AngII的合成，肾素抑制剂成为另一个HF药物治疗的方向。新药阿利吉仑(aliskiren)，口服后

迅速吸收，药效持续时间长，与内源性肾素竞争性地紧密结合，发挥降血压等作用，且不良反应少，治疗依从性相对较好。2007ACC年会报告了口服肾素抑制剂阿利吉仑的降压疗效，证实其降压幅度与ACEI或ARB相当，并与ACEI或ARB有协同作用，可抑制利尿剂

及ACEI诱发的肾素增多。心力衰竭的药物治疗ppt课件554.醛固酮拮抗药物醛固酮的作用：1）水钠潴留、电解质紊乱、心肌及血管间质胶质沉积和纤维化,导致心力衰竭进行性加重；2）与排钾、排镁利尿剂之间有协同作用，加重低钾，低镁血症，低镁低钾增加心力衰竭患者室性心律失常和猝死的危险；3）醛固酮是

不依赖AngII的高血压和心衰独立危险因素，它可以通过心肌上的受体介导心肌重构和心肌肥厚。4）临床观察到CHF患者经ACEI治疗一段时间后，血醛固酮浓度重新升高，称为醛固酮逃逸现象，此时只有加用醛固酮受体拮抗剂才能对

抗醛固酮的有害作用。心力衰竭的药物治疗ppt课件56临床效果：1）重度心衰患者在服用ACEI、袢利尿剂和地高辛的基础上，加用螺内酯(25mg/d)，可明显降低心力衰竭患者的病死率和住院率。2）急性心梗

后，左室功能不全患者在服用ACEI和β受体阻滞剂的基础上，加用新型醛固酮受体拮抗剂依普利酮(eplerenone)，可明显降低所有原因的病死率和心血管原因的病死率(主要降低猝死率)。醛固酮拮抗药螺内酯(spironolactone）依普利酮(eple

renone)心力衰竭的药物治疗ppt课件57Ⅴ血管扩张药（Vasodilator）作用容量血管：硝酸酯类：硝酸甘油（nitroglycerin）二硝基异山梨醇（isosorbidedinitrate）作用阻力血管:肼苯哒嗪（hydralazine）氨氯地平

（amlodipine）均衡扩管药:哌唑嗪（prazosin）硝普钠（sodiumnitroprusside）卡托普利（captopril）心力衰竭的药物治疗ppt课件58作用特点：扩张小静脉，静脉回流减少，降低心脏前负荷，使得左室舒张末压和肺楔压降低，从而改善肺循环，减少肺淤血。由于降低前负

荷，使心室壁肌张力减低，减少心肌氧耗量。扩张小动脉，外阻减低，心脏后负荷降低，改善泵血功能，心输出量增加，体循环和组织灌注改善，冠脉供血增加，缓解静脉系统淤血和动脉系统供血不足所产生的一系列症状。因此，

应用血管扩张剂减轻心室前、后负荷，减少神经-内分泌反应对衰竭心肌的不良作用，也许比应用正性肌力药强迫衰竭心肌加强收缩力更为合理。心力衰竭的药物治疗ppt课件59临床应用1）急性左心衰竭：如平均动脉压在10kPa(75mmHg)以上，硝酸酯类为首选治疗；2）二尖瓣狭窄伴咯血

的患者，硝酸甘油或硝普钠静滴可迅速中止咯血；3）慢性心衰病人可常规应用ACEI，除非有禁忌症；4）伴二尖瓣、三尖瓣或主动脉瓣关闭不全的患者，阻力血管扩张药可减少瓣口反流量，增加有效心搏量。心力衰竭的药物治疗ppt课件60临床评价：70年代应用血管扩张药治疗心衰，基于该类药物能减低心

脏前、后负荷，减轻水、钠潴留和扩张周围血管，改善心脏功能，并广泛用于在慢性心衰的治疗。虽有报告表明联合应用扩张静脉和动脉的药物能减低死亡率，但其长期疗效尚待进一步评价和总结。血管扩张药品种繁多，机理不一，对心血管的效应又各有不同，而且病人的病因和病情也有

差异，所以在用药时，要根据具体情况进行选择。如左室充盈压并无异常升高时，不应过分降低前负荷，否则反使左室充盈压不足，动脉压下降，影响冠脉灌注压，对心肌供血不利。心力衰竭的药物治疗ppt课件61Ⅵβ-肾上腺素受体拮抗剂心衰时为什么可以使用β受体阻断药？什么类型的心衰可以应用β受体阻

断药？应用时要注意哪些问题？如何评价β受体阻断药的应用价值？心力衰竭的药物治疗ppt课件62心衰时为什么可以使用β受体阻断药？JournalofCardiacFailureVol.12No.9December2006心力衰竭的药物治疗ppt课件63SeminThoracC

ardiovascSurg17:343-347©2005心力衰竭的药物治疗ppt课件64-受体阻滞剂治疗心衰的可能机制：（1）上调受体密度，恢复心肌对儿茶酚胺的敏感性；（2）纠正交感支配不均匀造成心室壁局部异常运动，恢复心肌舒缩协调性，改善心肌弛缓性、充盈和顺应性；（3）抑制交感神经介导

血管收缩和肾素-血管紧张素系统及血管加压素释放和继发效应；（4）降低血中儿茶酚胺，改善由于儿茶酚胺持久增高引起的代谢和心血管损害；（5）降低心肌氧耗、乳酸释放以及心脏作功，并纠正衰竭心肌中异常的细胞内Ca2+的作用。心力衰竭的

药物治疗ppt课件65β受体阻断药的分类1)Ⅰ类：β1、β2受体阻断药，即非选择性β受体阻断药。ⅠA类：无内在拟交感活性，如：噻吗洛尔、普萘洛尔；ⅠB类：具有内在拟交感活性，如：吲哚洛尔、索他洛尔。2)Ⅱ类：β1受体阻断药，即选择性β受体阻断药。ⅡA类：无内在拟交感活性，如

：阿替洛尔、美他洛尔、比索洛尔；ⅡB类：具有内在拟交感活性，如：醋丁洛尔、普拉洛尔。3)Ⅲ类：α、β受体阻断药，如：卡维地洛、拉贝洛尔。心力衰竭的药物治疗ppt课件66β受体阻断药的选用1）具有内在拟交感活性的β受体阻断药不能应用。2）阻断β2受体，外周血管收缩，不利于心力衰竭，而且心

肌也有β2受体。3）β1、β2受体同时受阻断，将使心肌收缩力在短期内下降更明显。4）卡维地洛虽然是非选择性的β受体阻断药，但其有α受体阻断作用，可舒张血管，并有抗氧化作用，能有效清除自由基，减少心肌细胞的凋亡，故可选用。心力衰竭的药物治疗ppt课件67常用药物及其剂量心力衰竭的药物治疗

ppt课件68β受体阻断药的临床适应证(1)缺血性、非缺血性CHF,心功能Ⅱ～Ⅲ级,Ⅳ级慎用；(2)AMI伴CHF；(3)LVEF（左室射血分数）高度低下；(4)治疗前血浆去甲肾上腺素浓度增高者。临床评价：20多个临床试验，10000多病例证实，β受体阻断

药可使HF病死率危险度下降34%；卡维地洛合并基础治疗，降低重度HF病死率达35%。心力衰竭的药物治疗ppt课件69β受体阻断药禁忌证(1)心率<50次/min；(2)Ⅱ～Ⅲ度AVB或P-R>0124s；(3)支气管哮喘；(4)CHF失代偿或依赖静脉滴注正性

肌力药物；(5)肝肾功能障碍；(6)慢性阻塞性肺病慎用。心力衰竭的药物治疗ppt课件70β受体阻断药的临床应用原则(1)用于慢性心衰,禁用于急性心衰或心衰进展期；(2)在病情稳定和其他抗CHF措施(利尿剂、ACEI、地高辛)的基础上加用

；(3)小剂量(1/2～1/10)开始,逐渐增加剂量达到目标剂量；(4)长期应用,疗效取得要2～6个月后（提高LVEF至少3个月）；(5)治疗初期或维持治疗的过程中，出现CHF加重时,应加强其他治疗措施,尽量保持β受体阻断药治疗的连续性；(6)严密观察CHF症状、体征变化,如加重则应暂缓增量或略

减药物剂量；(7)避免骤然停药,以防撤药综合征发生。心力衰竭的药物治疗ppt课件71心力衰竭的综合治疗方案NATUREREVIEWS-DRUGDISCOVERY.2007,6:127139心力衰竭的药物治疗ppt课件72心衰治疗的新靶点及药

物研究概况NATUREREVIEWS-DRUGDISCOVERY.2007,6:127139心力衰竭的药物治疗ppt课件73心力衰竭的药物治疗ppt课件74Molecularinsightsintopotentialt

herapeutictargetsinHFNATUREREVIEWS-DRUGDISCOVERY.2007,6:127139心力衰竭的药物治疗ppt课件75Clinicaltrialactivityinheartfailure(2006)NATUREREVIE

WS-DRUGDISCOVERY.2007,6:127139心力衰竭的药物治疗ppt课件76NATUREREVIEWS-DRUGDISCOVERY.2007,6:127139阿利吉仑托伐普坦哌克昔林三甲氧苄嗪心力

衰竭的药物治疗ppt课件77内皮素受体拮抗剂--波生坦（Bosentan）和达洛生坦(Darusentan)（1）24例充血性心力衰竭病人静注波生坦(首剂100mg，继后200mg)与安慰剂对照的临床研究结果，患者经治疗后，全身及肺动、静脉明显扩张，但不伴反射性心动过速。（2）另一组

心衰患者经波生坦治疗，受治患者心功能有明显改善，伴肺动脉及全身血管阻力下降。（3）晚近研究提示，波生坦配伍ACEI或血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体阻滞剂联合治疗，则将增强扩血管作用，并改善其血流动力学。（4）另一项波生坦治疗慢性心衰临床试验的表明，受治对象的症状可获改善，但因伴肝损害(转氨酶

升高)而使该试验提前终止。心力衰竭的药物治疗ppt课件78他汀类药物：阿托伐他汀，辛伐他汀等。（1）早期应用他汀类药物治疗者，在住院期间进展为心衰的危险明显降低(10.2％和25.7％)；（2）改善心衰患者的心功能，可改善

缺血性心力衰竭预后，而且还可以延长非缺血性心衰的存活时间；（3）改善心衰患者的生存率，降低病死率；（4）减少心衰患者心房颤动的发病率。心力衰竭的药物治疗ppt课件79他汀类药物的作用机制：（1）抑制炎性反应（IL1，IL6，TNF-α），调节免疫功能；（2）抗氧化

作用，减少氧自由基、ROS生成；（3）改善内皮依赖性血管舒张功；（4）降低血浆中NA浓度，缓解交感神经的活动度，恢复压力感受性反射的敏感性；（5）改善心室重构，延缓心室重构的进程。临床评价：他汀类药物具有多面效应，增加辅酶Q消耗及减少某些毒素排出，产生不利作用，故临床效果有待评价。心力衰竭的药物

治疗ppt课件80新型利尿剂：心房利钠肽(ANP)和脑利钠肽(BNP)（1）ANP和BNP均具有利钠、利尿、扩张血管和减轻前负荷作用；（2）抑制肾素分泌，减少AngII和醛固酮释放，降低交感神经活性，BNP还可能松弛肾小球入球小动脉

，增加肾小球滤过率(GFR)；（3）奈西立肽(nesiritide)是基因重组BNP(rhBNP)，长期用于慢性心力衰竭患者安全性与耐受性较好，与标准治疗相比，BNP治疗组患者医院外生存时间更长。心力衰竭的药物治疗ppt课件81精氨酸加压素(AVP)受体拮抗剂（1

）AVP或称抗利尿激素(ADH)，是一种非肽类激素，由脑垂体后叶所分泌，主要作用为维持血浆渗透压，通过肾脏排泄游离水进行调控。（2）AVP受体拮抗剂-Tolvaptan(托伐普坦)，可增加游离水排泄和血浆渗透压，升高低钠血症患者的血钠水平，并能减轻体质量和瘀血症状。（3）心衰患者服用-Coni

vaptan（考尼伐坦），肺毛细血管楔压(PCWP)和右房压力降低，心率和血压无明显改变。（4）AVP受体拮抗剂的长期疗效、安全性及与其他利尿剂合用的疗效有待进一步的临床试验。心力衰竭的药物治疗ppt课件82促红细胞生成素(EPO)（1）EPO通

过其受体活化JAKPSTAT、MARK等多种细胞信号通路，提供保护心肌细胞，改善心功能，尤其是缺血-再灌注所引起的损伤；（2）EPO减少阿霉素介导的心肌细胞萎缩变性、心肌纤维化和炎性细胞浸润；环氧化酶2表达下调；抑制阿霉素介导的细胞凋亡、TNF

-α和转化生长因子-β1（TGF-β1）表达增加现象；（3）EPO对于已处于心力衰竭慢性阶段的心功能不全效果不佳。心力衰竭的药物治疗ppt课件83肾上腺髓质素(ADM)（1）肾上腺髓质素是一种具52个氨基酸的内源性舒血管肽类激素，心衰时水平升高，可以反映心脏组织损害

程度。（2）ADM增加心率、心搏出量，舒张血管，增加尿量和尿钠排出，激活交感系统和RAAS，但不刺激甚至抑制醛固酮的产生。（3）大鼠心肌梗死早期注射ADM，可以改善心肌梗死大鼠的生存率，抑制心肌重塑和心力衰竭的发生。心力衰竭的药物治疗ppt课件84

甲状腺激素（1）国内外研究表明，CHF患者大多存在三碘甲状腺原氨酸(T3)和游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平降低，且T3的降低程度可能与CHF的严重程度密切相关，越低表示CHF程度越重，而对一些T3降低的CHF患者小剂量使用甲状腺激素进行补充治疗取得了较好的疗效。（2）CHF在常规治疗基础上

用小剂量甲状腺素短程治疗，有利于纠正难治性心衰，缩短病程，是治疗难治性CHF的一条新途径。（3）目前常用的制剂有:L2甲状腺激素(L2T4)、3，5二碘甲状腺原氨酸和甲状腺素片。心力衰竭的药物治疗ppt课件85生长激素（

1）CHF患者中，生长激素(GH)和胰岛素样生长因子(IGF-1)水平低于正常，应用GH治疗CHF引起人们的关注，可望为CHF的药物治疗提供更合理的方法。（2）生长激素能调节心室的结构和功能。（3）实验结果显示，补充生长激素后，心肌细胞的肌动蛋白和肌凝蛋白的横桥数量增多，收

缩蛋白对钙离子的敏感性增加，在肌小节收缩中有更多的钙离子参与。心脏的这些代偿性变化可能使其收缩状态更为有效。（4）2005年有实验研究表明，GH、IGF-1可减轻心肌缺血再灌注后等心肌损伤过程中的心肌细胞凋亡。心力衰竭的药物治疗

ppt课件86中药（1）CHF属于中医“喘证”、“痰饮”、“水肿”、“心悸”、“怔忡”等范畴。（2）参芪颗粒冲剂，，治疗98例心衰，每次1包，有效率92.85%;（3）养心通脉合剂，每次25ml，每

日4次口服，治疗36例，结果显示，临床近期治愈率为11.90%，显效率为35.71%，有效率为86%;（4）参麦注射液治疗42例CHF阳气虚衰型患者，经治疗30d后，缓解23例，显效11例，有效7例，无效1例，有效率97.2%。（5）葛根素注射液治疗充血性心力衰竭100例，发现葛根素具有缓解血

管痉挛、扩张血管、扩张冠状动脉、改善微循环、降低心肌耗氧量、改善心力衰竭病人的心排血量和降血压、降低心率的作用，对心功能的改善疗效确切。心力衰竭的药物治疗ppt课件87心力衰竭的药物治疗ppt课件88