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消化系统药物及抗组胺药【临床应用】诊断、检查胃分泌功能【不良反应】面红、头痛、心悸、低血压【临床禁忌】支气管哮喘、溃疡病、胃肠出血培他司汀(Betahistine,抗眩啶)【作用机理】H1-R激活,扩张血管,促进脑干和迷路的血液循环,纠正内耳血管痉挛,减轻膜迷

路积水;抗血小板聚集及血栓形成【临床应用】内耳眩晕病,头痛,慢性缺血性脑血管病、英普咪定（Inpromidine)H2-R兴奋剂-甲基组胺（-methyl-histamine)H3-R激动剂H1-R:第一代H1-R阻断药:苯海拉明,异丙嗪(非那根)、扑尔敏（氯苯那敏）等;第二代H1-R阻断

药:西替利嗪,氯雷他定H2-R:甲氰咪胍(西咪替丁),甲哨呋胍（雷尼替丁）分类第二代H1-R阻断药特点:长效;无嗜睡作用；对喷嚏、清涕和鼻痒效果好,对鼻塞效果差。(一)H1-R阻断药:【药理作用】1

、抗组胺:对抗H1受体兴奋时的所有效应,不能对抗H2受体激动的效应。①对抗组胺收缩胃、肠、支气管平滑肌的作用;②抑制组胺引起的毛细血管扩张，通透性、水肿2.中枢作用:主要是抑制作用，治疗剂量出现镇静、嗜睡。第二代H1-R阻断药，不通过BBB，无中枢作用3.抗

胆碱:止吐和防晕作用。【临床应用】1、变态反应性疾病2.晕动症及呕吐3.失眠【不良反应及用药注意】1.CNS2.消化系统3.偶见粒细胞减少,溶血性贫血4.特非那定和阿司咪唑→心律失常(二)H2受体阻断剂:常用的药物有:甲氰咪胍（西米替丁cimetidine）

甲哨肤胍（雷尼替丁ranitidine）【药理作用】1、抑制胃酸分泌,促进溃疡愈合。2.即能减少胃液分泌，又能降低酸度-H+浓度3.胃蛋白酶的分泌也相应减少。【临床应用】1、治疗消化性溃疡、十二指肠溃疡2.可用于卓-艾氏综合征【不良反应】1.

CNS:2.消化：3.内分泌：4.心脏：作用于消化系统的药物Drugsaffectinggastrointestinalfunction分类Classification◼抗消化性溃疡药Drugsusedinpepti

culcer◼助消化药Drugspromotingingestion◼止吐药Antiemeticdrugs◼泻药Laxatives◼止泻药Antidiarrhealdrugs◼利胆药Choleretics抗消化性溃疡药物Drugsusedinp

epticulcer◼抗酸药(Antacids)◼抑制胃酸分泌药(InhibitorsofGastricAcid)◼胃粘膜保护药(MucosalProtectiveDrugs)◼抗幽门螺杆菌药物(DrugsusedinInfectionofHelicobacterPylori)一、抗酸药常用的

药物有:◼氢氧化镁(MagnesiumHydroxide)◼三硅酸镁（MagnesiumTrisilicate）◼氢氧化铝（AluminumHydroxide）◼碳酸钙（CalciumCarbonate）◼碳酸氢钠（SodiumBicarbonate）二、抑制胃

酸分泌药(一)H2受体阻断药◼西咪替丁（Cimetidine）◼雷尼替丁（Ranitidine）◼法莫替丁（Famotidine）【作用特点】①H2受体阻断药可阻断壁细胞上的H2受体,抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌;②

同时对胃泌素及M受体兴奋药引起的胃酸分泌也有抑制作用。③常用的H2受体阻断药抑制胃酸分泌作用较抗胆碱药强而持久，治疗溃疡病的疗程短，溃疡愈合率较高，④不良反应较少，⑤然而在突然停用H2受体阻断药时，会导致胃酸分泌反跳性增加。(二)H+-K+-ATP酶抑制药1、第一代质子泵抑制剂奥

美拉唑（Omeprazole）2.第二代质子泵抑制剂兰索拉唑（Lansoprazole）3.第三代质子泵抑制剂潘多拉唑（Pantoprazole）雷贝拉唑（Rabeprazole）【药理作用】干扰胃壁细胞内质子泵(H+

-K+-ATP酶)胃酸分泌。（胃壁细胞通过M3、H2、胃泌素受体激活H+-K+-ATP酶→分泌胃酸）H+-K+-ATP酶可将H+从壁细胞内转运到胃腔中,将K+从胃腔中转运到壁细胞内进行H+-K+交换，

胃腔中的H+与Cl-结合形成胃酸。(三)M胆碱受体阻断药【作用机制】抗胆碱药物阻断胃壁细胞上的M3受体,抑制胃酸分泌;也阻断Ach对胃粘膜中的嗜铬细胞、G细胞等上的M-受体的兴奋作用，减少组胺(Histamine)和

胃泌素(Gastrin)释放，间接减少胃酸的分泌。此外，这类药尚有解痉作用。【常用药物】◼阿托品和溴化丙胺太林(Atropine)◼哌仑西平（Pirenzepine)◼替仑西平（Telenzepine）(四)胃泌素受体阻断药◼丙谷胺（Progl

umide）◼米索前列醇(Misoprostol)◼硫糖铝(Sucralfate)◼思密达(DiotahedralSmectite)◼枸橼酸铋钾(BismuthPotassiumCitrate)◼替普

瑞酮(Teprenone)◼麦滋林(Marzulene)【药理作用与作用机制】胃粘膜屏障包括细胞屏障和粘液－HCO3－屏障。能防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃粘膜细胞。当胃粘膜屏障功能受损时,可导致溃疡发作。胃

粘膜保护药，就是通过增强胃粘膜的细胞屏障和粘液－HCO3－屏障，而发挥溃疡病作用。2005年诺贝尔生理学或医学奖——幽门螺杆菌的发现四、抗幽门螺杆菌药2005NobelPrizeinPhysiologyorMedic

ine瑞典卡罗林斯卡医学院宣布,把2005年诺贝尔生理学或医学奖授予澳大利亚科学家BarryJ、Marshall和J.RobinWarren，以表彰他们发现了导致胃炎和胃溃疡的细菌-幽门螺杆菌。诺贝尔奖委员会在授奖词中说，由于BarryJ.Marshall和J.RobinWarren的

发现，使得原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生素和一些其他药物短期就可治愈的疾病。他们两人将分享1000万瑞典克朗(约合130万美元)的奖金。IntroductionJ、RobinWarren-沃伦BarryJ、Marshal

l-马歇尔ThediscoveryofbacteriumHelicobacterpylori寄居在人胃里的幽门螺旋杆菌(简称Hp),因其呈杆状、螺旋形而得名。胃液对许多细菌具有强烈的杀伤力，但对Hp却奈何不得。Hp

埋藏在胃壁表面的黏膜下方，能够分泌一种物质来中和周围环境中的强酸，这是其过人之处。Hp还特别爱挑衅人的免疫系统，往往激怒免疫系统发动初步的无情攻击，导致发炎反应。因此感染Hp的人，会出现没有症状的胃炎。Marshall在分离到Hp后又回过来探究了历史上的文献,发现这

一类细菌实际上早就差不多被人注意过。1893年在狗中，1896年在大鼠和猫中已有人报告在其胃中偶然见到螺形菌。1938年Doenges在一份综合性尸检报告中提出了胃中螺形菌的流行率达43%,然而并未检查出这一细菌与不同的胃部疾病之间的关系。有些研究者提出人们在活检标本中所

见到的这种细菌是经口吞服的污染物,这一假说1959年由于当时的一位有影响的学者palmer发表了1000例胃活检标本大量组织学研究的报告而占了优势，在此以后对胃的细菌学的兴趣被泼了一盆冷水。1979年4月,沃伦在一份胃黏膜活体标本中，

发现无数细菌紧粘着胃上皮。沃伦意识到，这种细菌和慢性胃炎等疾病估计有紧密关系。然而,这项发现并不符合当时“正统”的医学理念。1981年，马歇尔出现在沃伦面前。马歇尔最初对沃伦的工作不感兴趣，只是碍于情面为沃伦提供了一些胃黏膜

活体样本，并进行了相关试验。但他惊讶地发现，沃伦坚持的观点是正确的。为了获得这种细菌致病的证据,马歇尔和一位名叫莫里斯的医生，甚至自愿进行人体试验。他们在服食培养的细菌后，都发生了胃炎。尽管马歇尔特别快就痊愈了，但莫里斯则费了好几年时间才治

好。接下来，沃伦和马歇尔又用内窥镜对100例肠胃病病人进行研究。他们发现，所有十二指肠溃疡病人胃内都有这种细菌。英国权威医学期刊《柳叶刀》报道其成果后,全世界掀起了一股研究热潮。沃伦和马歇尔发现的这种细菌被定名为幽门螺杆菌。世界各大药厂陆续投巨资开发相关药物，专业刊物《螺杆菌

》杂志应运而生，世界性螺杆菌大会定期召开，有关螺杆菌的研究论文不计其数。2005年,BarryJ、Marshall和J.RobinWarren因幽门螺旋杆菌的发现被正式授予诺贝尔生理学或医学奖为何能在胃黏膜定居？动力作用:Hp有较强的动力,能穿过胃腔的酸性环境到达中性的黏液层，并穿

过黏液层，覆盖在胃黏膜上。Hp菌体呈螺旋状给运动提供了基础。菌体一端的鞭毛为运动提供了动力。具有胃酸的抵抗作用:尿素酶分解尿素产生氨，尿素酶分解黏液，中和了周围的酸性环境，损伤上皮细胞，损伤多核细胞的吞噬功能，同时也使Hp在胃腔中能够定居。Hp的定植部位在胃黏膜上皮表面和胃黏液的

底层,它是如何在胃黏膜上定居的呢？保护性酶:Hp感染后,中性粒细胞会移行至上皮处杀灭Hp。而Hp产生的氧化物歧化酶，能保护Hp不受中性粒细胞的杀伤作用。黏附作用:Hp能分泌多种黏附因子，如纤维凝集素，表面黏附物质等，使Hp与上皮细胞

接触后，Hp能紧密附于胃上皮细胞表面，可避免其与胃内食物一起被排出。Hp的微生态环境Hp可引起寄居部位各种不同程度的病理变化,这与Hp有许多毒力因子有关。Hp自身能生成许多酶，如尿素酶，氧化酶，过氧化氢酶，磷脂酶，醇脱氢酶，这些酶对Hp定居在胃黏膜上起着重要的作用，同时还对胃黏

膜有一定的损伤。◼Hp呈螺旋形及一端鞭毛，使其在黏液中能运动◼黏附因子能使Hp定居在胃黏液层下的上皮细胞表面◼氧化酶,过氧化氢酶能使Hp在胃黏膜和吞噬细胞中生存◼磷脂酶,脂酶,蛋白酶能分解蛋白,消化上皮细胞和黏液层◼醇脱氢

酶能氧化乙醇乙醛，乙醛对胃黏膜有损害作用◼生物胺(组胺)能损伤胃黏膜Hp的毒力因子“漏屋顶”学说◼正常的胃黏膜上黏膜上皮分泌的黏液和上皮细胞及细胞的紧密连接形成了胃黏膜屏障,这种屏障起着防止H+反弥散的作用。◼1988年有一学

者提出了这一假说,比较形象地比喻了Hp对胃黏膜屏障损害的后果。◼把胃黏膜比作“屋顶”,能保护其下的黏膜组织免受胃酸(“雨”)的损伤。当黏膜受到损伤时，形成“漏屋顶”，H+就从“漏屋顶”处反弥散，导致黏膜的损伤和溃疡的形成。◼Hp的毒素和毒性作用的酶及Hp诱导的黏膜炎症反应，均能造

成胃黏膜屏障的损伤。幽门螺旋杆菌感染有哪些检测方法◼幽门螺旋杆菌感染的检查方法特别多,主要包括细菌的直截了当检查、尿素活性测定、免疫学检测，及聚合酶链反应等方法。◼(1)细菌的直接检查:是指通过胃镜检查钳取胃粘膜(多为胃窦粘膜)作直接涂片、染色，

组织切片染色及细菌培养来检测HP。其中胃粘膜细菌培养是诊断HP最可靠的方法，可作为验证其他诊断性试验的“金标准”，同时又能进行药敏试验，指导临床选用药物。◼(2)尿毒酶检查：因为HP是人胃内唯一能够产生大量尿素酶的细菌，故可通过检测尿素酶来诊断HP感染。尿

素酶分解胃内尿素生成氨和二氧化碳，使尿素浓度降低、氨浓度升高。基于此原理已发展了多种检测方法：①胃活检组织尿素酶试验;②呼吸试验；③胃液尿素或尿素氮测定；④15N-尿素试验。◼(3)免疫学检测：目前已有多种免疫学检测方法，通过测定血清中的HP抗体来检测HP感

染，包括补体结合试验、凝集试验、被动血凝测定、免疫印迹技术和酶联合吸附测定(ELISA)等。◼(4)聚合酶链反应技术：正常胃粘膜很少检出HP(0～6%)，慢性胃炎患者HP的检出率很高，约50%～80%，慢性活动性胃炎患者HP检出率则更高，达90

%以上。经典发现改变治疗◼20世纪80年代,次枸橼酸铋是较常用的溃疡病治疗药物。Marshall发现,联合应用铋剂和抗生素能够完全根除Hp。因此,他开始着手验证又一个假说:根除Hp可以永久性治愈消化性溃疡。在1985-1987年期间,应用抗生素治疗溃疡病成为了Marshall和Warr

en的研究重点。他们发现,假如Hp被根除,那么80%的溃疡可以被永久性治愈。这项发现后来被证实是临床消化病学实践领域的一个重要里程碑,完全改变了溃疡病治疗理念和治疗方法。◼然而,仍然有一个问题没有解决:Hp究竟是如何

从胃液中存活下来的?Warren发现,Hp生长在表面覆盖了一厚层黏液的胃黏膜表面上皮上,因此它们只需要经受住上皮细胞同样的生存环境就能存活。此外,Marshall还发现,Hp能分泌大量尿素酶,分解尿素产生氨和二氧化碳,从而在Hp周围形成一层保护性的碱性层

。也正是该发现触发了Marshell的又一个灵感,他因此发明了Hp尿素酶快速诊断试验。不仅如此,Marshall此后还发明了一种无创性的Hp诊断方法—尿素呼气试验。◼自Warren与Marshall1983年发表第一篇关于Hp的论文以来,全球研究者对Hp这个小小细菌的兴趣和文章便络绎不绝地涌现。

至今,Hp研究差不多自成一个产业。仅仅从这一点,就足以说明Warren与Marshall的发现对临床消化领域所起的重要作用。◼Warren与Marshall的发现所带来的最深远的意义是:消化性溃疡病不再是一种病史漫

长、久治不愈,且频频复发的致残性疾病,而成了一种仅用短疗程抗生素和抑酸剂治疗即可痊愈的疾病。关于全世界的溃疡病患者来说,他们是幸运的。他们之因此幸运,是因为Warren与Marshall身上兼具了杰出科学研究者的所有品质:才能,遭遇质疑与挫折时的忍耐、坚持甚至固执,

说服力,团队精神……临床常用的抗菌药物有:庆大霉素阿莫西林克拉霉素四环素甲硝唑等治疗幽门螺杆菌感染的优选方法第二节消化功能调节药本节包括:助消化药止吐药和胃肠促动药止泻药与吸附药泻药利胆药和胆石溶解药等。一、助

消化药◼胃蛋白酶(Pepsin)◼胰酶（Pancreatin）◼乳酶生（Lactasin）二、止吐药与胃肠促动药*(一)H1受体阻断药(中枢镇静及止吐）苯海拉明;茶苯海明（乘晕宁）异丙嗪；美克洛嗪（二）M胆碱受体阻断药(中枢及外周）

；东莨菪碱（三）多巴胺（D2,中枢及外周）受体阻断药甲氧氯普胺，又称灭吐灵（四）5-HT3，（外周突触前膜）受体阻断药昂丹司琼泻药是刺激肠蠕动、增加肠内容物、软化粪便、润滑肠道促进排便的药物。临床主要用于治疗功能性便秘。按作用机制分为渗透性泻药、刺激性泻药和

润滑性泻药。感谢您的聆听！