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消化系统用药Outline•胃肠疾病的临床用药•肝胆疾病临床用药•与酸相关疾病的临床用药•胃肠功能混乱的临床用药•炎性肠病的临床用药−消化性溃疡的药物治疗−胃肠反流疾病的药物治疗消化系统用药2消化性溃

疡的药物治疗DrugsforPepticUlcers⚫指胃及十二指肠溃疡药，发病率约10%，男>女⚫病因病机⚫“攻击因子”作用增强⚫“防御因子”受损胃酸↑（无酸便无溃疡）服用非甾体类抗炎药幽门螺杆茵感染↑粘液分泌↓重碳酸盐分泌↓前列腺素的产生↓

消化系统用药31、抑制攻击因子抗酸分泌治疗:H2受体拮抗剂的问世及应用是消化性溃疡治疗的第一次革命根除HP:是消化性溃疡治疗的第二次革命.2、增强已减少的防御因子:胃粘膜保护药Therapeuticprinciple消化系统用药4Clas

sificationofdrugs：抗酸剂H2受体阻断药质子泵抑制药粘膜保护药抗幽门螺杆菌药抗酸分泌治疗保护胃粘膜根除幽门螺旋菌治疗消化系统用药5壁细胞消化系统用药6⚫抗酸剂Antacids常用药物有：氢氧化铝aluminumhydroxide氢氧化镁magn

esiumhydroxide三硅酸镁magnesiumtrislicate碳酸钙calciumcarbonate⚫机理：能中和胃酸，↓胃内PH的弱碱性无机药物。作用持久，对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。⚫局限性：多次用药或长期服用带来不良反应，很少单独使用，现仅作为辅助治疗消化系统用药7•复方

氢氧化铝（胃舒平）•每片含氢氧化铝0.245g•三硅酸镁0.105g•颠茄流浸膏消化系统用药8•复方铝酸铋片（胃必治）每片含铝酸铋0.2g，重质碳酸镁0.4g，碳酸氢钠0.2g，甘草浸膏粉0.3g，弗朗鼠李皮0.025g，茴香0.01g消化系统用药9

•斯达舒（维U颠茄铝胶囊）主要成分为:维生素U(碘甲基蛋氨酸)、氢氧化铝、颠茄提取物等消化系统用药10H2受体阻断药⚫H2兴奋→C内cAMP↑→兴奋H+—K+—ATP酶→促进胃酸分泌。⚫阻断H2受体：①基础胃酸，夜间胃酸分泌均↓；②抑制促胃液素及M受体，间接

减少胃酸分泌；③胃蛋白酶分泌↓。消化系统用药11常用的H2受体阻断药–西咪替丁（Cimetidine）：第一代–雷尼替丁（ranitidine）：第二代–法莫替丁（famotidine）：第三代：抑酸最强–尼扎替丁（nizatidine）：新型：F最高消化系统用药12【Clin

icaluses】–消化性溃疡：5-7症状改善，2-4周症状消失，4-8周痊愈–急性胃粘膜出血–促胃液素分泌瘤消化系统用药13发生率1—5%，以西米替丁较多见一般；头昏，疲乏，口干C.N.S：焦虑、定向障碍、幻觉；内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌；其它：心动过缓、肝、肾损害，WBC↓；肝药酶抑

制作用。Adversereactions消化系统用药14H+-K+-ATP酶抑制药奥美拉唑(omeprazole)：1988年上市，每次20mg兰索拉唑(lansoprazole)：每次30mg泮托拉唑(pantoprazo

le)：每次40mg雷贝拉唑(rabeprazole)：每次10~20mg埃索美拉唑（esomeprazole)：每次20~40mg消化系统用药15⚫H+-K+-ATP酶又称质子泵（H+泵）α亚单位由1033-1034个AA组成β亚单

位由300个AA组成→贮于壁C的管状囊泡和分泌管上→有H+、Mg2+、ATP→H+-K+-ATP酶被磷酸化→H+移至胃内，K+移至壁细胞内→胃酸分泌。二聚体酶消化系统用药16Pharmacologicalac

tion⚫能选择性的与壁C膜分泌小管系统与壁细胞H+-K+-ATP酶不可逆结合并灭活该酶，抑制胃酸胃蛋白酶分泌。清晨口服20mg可控制胃内pH在3以上达16-18h；大剂量可达无酸状态消化系统用药17Pharmacologica

laction⚫对促胃液素、组胺、Ach、食物等因素均可抑制。24h抑制率达95%；⚫有抗幽门螺旋杆菌作用。消化系统用药18⚫【Clinicaluses】⚫良性胃及十二指肠溃疡；⚫术后溃疡，应激性溃疡；⚫急性胃粘膜出血⚫促胃液素瘤；⚫反流性食道炎：有效率达75%

-85%。消化系统用药19⚫不良反应少，发生率约3%恶心，呕吐，便秘皮疹、外周神经炎、性激素紊乱；W.B.C↓，肝损、偶见；连续用药≯8周。胃酸过低，消化不良⚫评价：PPIs仍是一类临床安全性高的强效抑酸药物，是消化性溃疡的主要药物

之一。Adversereactions消化系统用药20胃粘膜保护药⚫胃粘膜屏障包括：细胞屏障粘液、-HCO3盐屏障。⚫屏障的作用：能防止有害因子损伤胃粘膜，并使粘膜上皮重建和再生，有修复作用。⚫屏障功能受损可导致溃疡。消化系统用药21消化系统用药22米索前列醇misoprostol

①PGE1衍生物，刺激胃粘液-HCO3盐分泌→维持粘膜细胞完整性②抑制基础胃酸、胃蛋白酶分泌，有较强的保护作用。③对消化性溃疡有预防和治疗作用，尤其是NSAID所致的溃疡。④不良反应轻，主要为腹泻，但无需停药；兴奋子宫，致流产，孕妇禁用。消

化系统用药23枸橼酸铋钾：(1)形成氢氯化铋和枸橼酸铋覆盖溃疡表面(2)与粘液结合形成糖蛋白铋--保护屏障(3)抑制胃蛋白酶(4)刺激PG分泌，改善胃粘膜血循环(5)抑制HpClinicaluses：Hp阳性的溃疡病、慢性胃炎消化

系统用药24抗幽门螺杆菌（Hp）药⚫依据：1983年，Warren和Marshall从人胃粘膜中分离出Hp，随后发现该菌感染与消性溃疡发病密切相关。目前认为在抗酸治疗的同时，必须对HP相关性消化溃疡患者进行Hp根除治疗。不仅可以促进溃

疡愈合，还能显著降低溃疡的复发率，从而彻底治愈。消化系统用药252005年诺贝尔生理学或医学奖授予澳大利亚科学家巴里·马歇尔和罗宾·沃伦，以表彰他们发现了导致胃炎和胃溃疡的细菌消化系统用药26我国感染率达60%；城市为50%；农村为68.8%；26万人/年死于胃Ca消化系统用药27治

疗方案：通常采用三联疗法1)质子泵抑制剂为基础：根除率90%奥美拉唑或兰索拉唑+阿莫西林或克拉霉素+甲硝唑2)铋剂为基础：根除率75-87%胶体次枸橼酸铋+阿莫西林或克拉霉素+甲硝唑20mg30mg120mg消化系统用药28存在的问题⚫但随着耐甲硝唑及克拉霉素菌株的逐年增加(在北京地区已分别达到3

9.7％和11.5％，在广东地区达到51.8％和6.1％)，克服Hp根除方案中抗生素的耐药问题，寻找更理想的Hp根除方案以及对治疗失败者实施挽救治疗已经成为近年研究的重点课题。消化系统用药29二线治疗方案研究显示，对于抗Hp治疗失败者，以下方案有良好

的效果，可作为根除Hp的二线方案。–采用奥美拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮三联疗法–以质子泵抑制剂加铋剂为基础，联用克拉霉素和甲硝唑的四联疗法–以质子泵抑制剂加铋剂为基础，联用呋喃唑酮和四环素的四联疗法消化系统用药30GERD（gastroesophage

alrefluxdisease）胃、十二指肠内容物反流入食管引起临床症状及或）食管炎症的一种疾病，主由上消化道动力障碍所致，但也与胃酸有关按有无内镜下食管炎（RE）GERD可分为内镜阳性GERD（48%~79%）内镜阴性GER

D胃食管反流病的药物治疗消化系统用药31QuigleyEMM,1999西方：7%~15%北京:5.8%上海:7.68%武汉:7.02%消化系统用药32发病机制正常时胃食管交界处的抗反流结构下食管括约肌（LES）膈食管韧带His角L

ES静息时高压区吞咽时LES松驰，食团通过入胃生理性反流（食物重力；容量清除；化学清除）消化系统用药33消化系统用药34抗反流机制↓抗反流屏障↓（LESP↓RE↑）食管体部清除↓→GERD／RE食管壁抵抗力↓反流物攻击作用↑消化系统用药35反流性食管炎粘膜损害示意图消化系统用药36正常食管粘膜

反流性食管炎Ⅰ级：粘膜点状发红，条状糜烂反流性食管炎Ⅱ级：条状糜烂,多伴出血，部分融合反流性食管炎Ⅲ级：粘膜多发糜烂．周状融合，多发小溃疡形成消化系统用药37⚫增强食管抗反流的屏障作用⚫提高食管的的廓清酸能力⚫加速胃排空和防止十二指肠液胃反流⚫抑制酸分泌⚫减少反流物对组织的刺

激和损害⚫加速粘膜修复而治愈食管炎Therapeuticprinciple消化系统用药38㈠一般治疗改变生活方式以减少反流抬高床头10-20cm，避免餐后立即卧床和睡前进食水忌烟．忌酒减少脂肪．巧克力或咖啡摄取避免用抑制食管和胃动力药物避免穿紧身衣服治疗咳嗽

．便秘减少胃食物反流餐后TLESR增多，卧位反流增加使TLESR下降饱食易出现TLESRLESP下降，胃排空减慢，易出现TLESR以免增加腹压，透发反流减少因腹压增加诱发反流ＧＥＲＤ病人需改变生活方式消

化系统用药39㈡促动力剂西沙比利（Cisapride）非多巴胺、非胆碱能的全胃肠道促动剂刺激肌间神经丛节后神经元细胞上的5-HT4受体，使之释放乙酰胆碱，促进全消化道的动力在GERD中，Cisapride可增加LESP和食管蠕动收缩幅度缩短食管酸暴露的时间减少反流增加胃

的排空消化系统用药40吗丁啉（Domperidone）➢苯丙咪唑衍生物➢特异性作用于多巴胺受体，由此阻断了多巴胺对消化道平滑肌的抑制作用，从而提高了下食管括约肌的压力，加速胃排空，可改善GERD的症状（烧心、上腹饱胀、恶心、呕吐等）➢

10mg一日三次消化系统用药41（四）粘膜保护剂硫糖铝（Sucrafate）可与糜烂、溃疡面上带正电荷的蛋白结合，形成一层带电荷的屏障，从而吸收胆盐、胃蛋白酶及胃酸，进而阻止了粘膜的被酸化胶体次枸橼酸铋（De-Nol）有一定疗效盖胃平和唾液、胃液一起形成一层

粘性胶液，成为阻止反流的物理屏障，保护食管粘膜，使之免受胃酸侵袭，从而缓解症状。消化系统用药43治疗方法的选择➢轻度反流一般治疗或一般治疗+抗酸➢中度反流抑酸剂或促动力剂或抑酸剂+促动力剂➢重度反流促动力剂+强力抑酸剂➢保守无效可

考虑扩张或手术消化系统用药44二、胃肠功能混乱的临床用药(一)促动力药作用与应用：促进胃肠蠕动、防止内容物反流，调整胃肠功能，治疗上腹不适、腹胀、恶心、呕吐等消化系统用药45(1)甲氧氯普胺（第一代）：DA2R阻断药；5-HT4R激动药促进上消化道动力，抑制CTZ而止

吐(2)多潘立酮（吗丁啉，第二代）：DA2R阻断药；促进上消化道动力，抑制CTZ而止吐不透过血脑屏障，无锥体外系反应。(3)西沙比利（第三代）：5-HT4R激动剂；5-HT3R拮抗剂作用于肠神经丛，促进整个消化道动力，对CTZ无明显影

响消化系统用药46氨甲酰胆碱M1-R静脉丛（+）（+）（+）（+）（+）（+）（+）（+）抑制性中间神经元（NANC）运动神经元（Ach）（+）5-HT4-R5-HT3-R肌间神经丛西沙必利莫沙必利胆碱能兴奋性中间神经元（Ach）(--)(--)DA1-R

多巴胺神经元运动神经元(Ach)(--)DA2--R甲氧氯普胺多潘立酮胃动素释放胃动素受体?(+)红霉素平滑肌细胞促动力药作用示意图嗜铬细胞消化系统用药47（二）泻药1．容积性泻药：硫酸镁硫酸钠口服→Mg2＋、SO42-↑→肠道高渗→大肠水份↑→肠内容物↑→刺激肠壁→泻下

消化系统用药482、刺激性泻药：酚肽：在碱性肠液下形成可溶性钠盐→促进肠蠕动醌类（大黄，番泻叶等）：在肠内细菌分解为蒽醌→促进肠蠕动3、润滑性泻药：液体石蜡，甘油（开塞露，甘油栓）消化系统用药49泻药的临床应用注意事项⚫便秘的治疗：主要是功能性便秘⚫排除肠腔内毒物：宜服盐

类泻药⚫与驱虫药合用于肠道寄生虫病：宜服盐类泻药⚫注意不宜长期使用消化系统用药50(三)、止泻药剧烈持久的腹泻可引起脱水和电解质紊乱，在明确诊断后可使用止泻药⚫抑制胃肠蠕动的止泻药：–苯基派啶类：地芬诺酯、洛哌丁胺常用–阿片类：易成瘾，少用–抗胆碱药：不良反应多

⚫减轻对肠粘膜刺激药：思密达常用消化系统用药51（四）止吐药呕吐的原因：⚫1.内脏及前庭功能紊乱⚫2.药物、放疗等刺激CTZ的D2、H1、M1、和5-HT3受体。消化系统用药52止吐药应用原则：⚫明确病因，尽可能去除病因⚫纠正水电解质紊乱⚫在其它治疗方法疗效不佳时使用，权衡止吐药的利弊⚫妊娠

呕吐一般不用⚫对晕动病、放射病或化疗药物的呕吐，可预防性使用。⚫对眼科或颅脑手术可预防性使用。消化系统用药53止吐药分类⚫抗胆碱能药：东莨菪碱⚫抗组胺药：苯海拉明、异丙嗪、布克利嗪等⚫酚噻嗪类：氯丙嗪⚫5-羟色胺拮抗药：昴丹司琼⚫促动力药

：甲氧氯普胺；多潘立酮；西沙比利⚫其它：舒必利消化系统用药54昴丹司琼⚫5-HT3受体拮抗药，作用强大，是胃复安的100倍⚫预防和治疗肿瘤化疗或放疗的呕吐病人。消化系统用药55⚫消化性溃疡的治疗药物分类及根除HP方案。⚫简述奥美拉唑的药理作用及临床应用。⚫促动力药有哪些?其作用机理分

别是什么?Questions消化系统用药56消化系统用药57